检索结果-内蒙古大学图书馆

槲皮素调节JAK2/STAT3信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的影响

中药新药与临床药理 2025年第2期36卷 161-167页

作者：江银丁怡于潇王徽山东中医药大学附属医院妇科山东济南250014 山东中医药大学附属医院药学部山东济南250014

目的探讨槲皮素通过调控Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的改善作用。方法构建早发性卵巢功能不全大鼠模型并将其随机分为模型组,槲皮素低(25 mg·kg^(-1))、中(50 mg... 详细信息

目的探讨槲皮素通过调控Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的改善作用。方法构建早发性卵巢功能不全大鼠模型并将其随机分为模型组,槲皮素低(25 mg·kg^(-1))、中(50 mg·kg^(-1))、高(100 mg·kg^(-1))剂量组及槲皮素高剂量+JAK2通路激活剂CA1(100mg·kg^(-1)槲皮素+4mg·kg^(-1)CA1)组,每组10只大鼠。另取10只健康大鼠作为对照组。检测所有大鼠的卵巢系数,血清中促卵泡激素(FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平,HE染色观察卵巢组织病理变化和各级卵泡(初级、窦前、窦状、成熟、闭锁卵泡)数量,TUNEL染色观察卵巢颗粒细胞凋亡情况,Western Blot检测JAK2/STAT3信号通路有关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织病损程度严重、细胞大量丢失、整体结构破坏严重,闭锁卵泡数量增多、其余各级卵泡数量减少,卵巢系数、性激素(AMH和E2)、氧化应激指标(SOD和CAT)活性明显降低,MDA和FSH水平明显提高,卵巢颗粒细胞凋亡比例增多,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达量明显提高(P<0.05);与模型组比较,随着槲皮素剂量的增加,槲皮素低、中、高剂量组大鼠卵巢组织病损程度明显减轻、细胞逐渐恢复有序,闭锁卵泡数量减少、其余各级卵泡数量增多,卵巢系数、性激素(AMH和E2)、氧化应激指标(SOD和CAT)活性明显升高,MDA和FSH水平明显降低,卵巢颗粒细胞凋亡比例减少,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达量明显降低(P<0.05);与槲皮素高剂量组比较,槲皮素高剂量+CA1组中CA1可逆转槲皮素对大鼠卵巢损伤的改善作用(P<0.05)。结论槲皮素可减轻氧化应激反应、减少细胞凋亡、改善卵巢组织病损、增强卵巢保护功能,其作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路活性有关。

关键词：槲皮素早发性卵巢功能不全卵巢损伤 JAK2/STAT3信号通路大鼠

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基于指纹图谱的医院制剂疏肝胃安颗粒工艺及质量一致性评价

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中国医院药学杂志 2025年第1期45卷 29-36页

作者：柯媛媛周训蓉杨元凤杨仁惠罗玉玲张强高永跃贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学第二附属医院药学部贵州贵阳550003

目的:建立疏肝胃安颗粒的化学和物理指纹图谱,构建工艺及质量的一致性评价方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)法建立12批疏肝胃安颗粒的化学指纹图谱,利用相似度评价软件计算各个批次间的相关性,并结合主成分分析对12批颗粒进行降维,... 详细信息

目的:建立疏肝胃安颗粒的化学和物理指纹图谱,构建工艺及质量的一致性评价方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)法建立12批疏肝胃安颗粒的化学指纹图谱,利用相似度评价软件计算各个批次间的相关性,并结合主成分分析对12批颗粒进行降维,通过矩阵变换,获得主成分的载荷矩阵;以颗粒的休止角、水分、松密度、振实密度、豪斯纳比、吸湿率、相对均齐指数7个物理参数构建物理指纹图谱,结合主成分分析法(PCA)和聚类分析法对不同批次间的颗粒进行类别分析。结果:12批疏肝胃安颗粒的化学指纹图谱相似度大于0.95,将12批颗粒按照PCA中的成分贡献率聚为2类,S1~S4聚为一类,S5~S12聚为一类;并指认了5个共有峰,分别为绿原酸、芍药苷、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷。12批颗粒物理指纹图谱相似度大于0.98,经PCA提取两个成分,PC1主要贡献率为55.8%,PC2主要贡献率为22.3%。聚类分析将12批颗粒聚为3类。结论:构建了疏肝胃安颗粒的指纹图谱,可用于工艺及质量的一致性评价中,为院内制剂质量标准提升提供新思路。

关键词：疏肝胃安颗粒化学指纹图谱物理指纹图谱主成分分析聚类分析

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女贞子不同炮制品配伍的二至丸改善慢性酒精性肝损伤作用研究

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时珍国医国药 2025年第5期36卷 868-872页

作者：孙乐张学兰李玥刘静静王新凤山东中医药大学附属医院药学部山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355

目的研究女贞子不同炮制品与墨旱莲配伍的二至丸改善大鼠慢性酒精性肝损伤的作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组及3个给药组(二至丸Ⅰ:生女贞子+墨旱莲;二至丸Ⅱ:清蒸女贞子+墨旱莲;二至丸Ⅲ:酒... 详细信息

目的研究女贞子不同炮制品与墨旱莲配伍的二至丸改善大鼠慢性酒精性肝损伤的作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组及3个给药组(二至丸Ⅰ:生女贞子+墨旱莲;二至丸Ⅱ:清蒸女贞子+墨旱莲;二至丸Ⅲ:酒蒸女贞子+墨旱莲),每组12只。除空白组外,其余组大鼠每日用56度白酒灌胃,剂量10 mL/kg,连续3周,建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型。给药组按用5.27 g/kg剂量给大鼠灌胃,1次/d,连用15 d。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量显著降低,肝脏、肾脏指数升高,脾、胸腺指数降低,血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平显著升高,肝组织中GSH-Px、CAT水平明显降低,ADH、NF-κB、TNF-α水平明显升高;与模型组比较,各给药组大鼠的以上指标均有不同程度的好转,并对慢性酒精性肝损伤造成的肝脏细胞水肿、炎细胞浸润及肝细胞坏死都有不同程度的减轻。其中,二至丸Ⅲ给药组效果更明显。结论女贞子不同炮制品与墨旱莲配伍的二至丸均可以改善大鼠慢性酒精性肝损伤,女贞子经酒蒸之后与墨旱莲配伍可增强对ALD大鼠的肝脏保护作用。

关键词：二至丸慢性酒精性肝病炮制女贞子墨旱莲酒蒸

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基于国家食品药品监督管理总局药品审评中心公示平台的生物制品临床试验现状及药物靶点研究

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中国新药与临床杂志 2025年

作者：张震坡宿凌王宇婷马麟暨南大学药学院广州中医药大学第二附属医院药学部

目的分析我国生物制品药物研发情况，为我国生物制品的研发和发展方向提供建议与参考。方法收集2013—2022年在我国国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）信息公示平台中登记的生物制品类药物的临床试验信息，从临床试验情况... 详细信息

目的分析我国生物制品药物研发情况，为我国生物制品的研发和发展方向提供建议与参考。方法收集2013—2022年在我国国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）信息公示平台中登记的生物制品类药物的临床试验信息，从临床试验情况、涉及靶点和适应证领域分布等方面对我国生物制品药物临床试验的现状进行分析。结果共纳入3 863项生物制品临床试验，2013—2022年，我国各年登记的生物制品临床试验数量总体呈上升趋势，试验申请主体以国内申请人为主（83.92%）；已完成的临床试验有979项（占25.34%），I 期临床试验占比最高（37.77%）；适应证主要集中在肿瘤领域（44.42%）；靶点主要集中在PD-1（程序性死亡蛋白-1）、PD-L1（程序性死亡配体-1）、VEGF/VEGFR（血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体）等；靶点丰度为6.90%；单靶点和多靶点生物制品临床试验分别有2 474、354项；联合开发的靶点以PD-1和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4）、TGF-β（转化生长因子-β）和PD-L1等为主。结论我国生物制品临床试验发展态势蓬勃，但生物制品研发靶点和适应证同质化严重、靶点丰度低，临床试验效率有待提高。

关键词：生物制品临床试验适应证靶点趋势

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基于信号通路的连翘酯苷A 药理作用机制研究进展

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时珍国医国药 2025年第1期36卷 137-143页

作者：于洪雨张晓旭叶雨万新焕周生军张丽牛凤菊周长征山东中医药大学药学院山东济南250300 新疆医科大学第五附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011 山东中医药大学附属医院山东济南250014

连翘酯苷A是从中药连翘(Forsythiae Fructus)中分离出来的主要活性物质,其通过调节NF-κB、MAPK、JAK/STAT、Nrf2、NLRP3、PERK、AMPK、TLR7等多种信号转导途径,表现出显著的抗炎、抗病毒、神经保护、抗氧化、保肝、抗菌、心脑血管保护... 详细信息

连翘酯苷A是从中药连翘(Forsythiae Fructus)中分离出来的主要活性物质,其通过调节NF-κB、MAPK、JAK/STAT、Nrf2、NLRP3、PERK、AMPK、TLR7等多种信号转导途径,表现出显著的抗炎、抗病毒、神经保护、抗氧化、保肝、抗菌、心脑血管保护等活性。对连翘酯苷A发挥药理作用的关键通路及机制进行总结,以期为其后续临床研究及新药研发提供依据。

关键词：连翘酯苷A 药理作用信号通路作用机制

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基于美国FAERS数据库的利拉鲁肽和司美格鲁肽不良事件信号挖掘与分析

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中国药物警戒 2025年第3期22卷 305-312页

作者：钟玲曾慧妍袁鑫王颖彦广州中医药大学第二附属医院药学部广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院内分泌科广东广州510120

目的挖掘对比利拉鲁肽、司美格鲁肽上市后的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比(Reporting Odds Ratio,ROR)法,比例报告比值比(Proportional Reporting Ratio,PRR)法,信息成分(Information Component,IC)法及多... 详细信息

目的挖掘对比利拉鲁肽、司美格鲁肽上市后的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比(Reporting Odds Ratio,ROR)法,比例报告比值比(Proportional Reporting Ratio,PRR)法,信息成分(Information Component,IC)法及多项伽马-泊松分布缩减(Muti-item Gamma Poisson Shrinker,MGPS)法,对美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)不良事件报告系统(Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库中,2010年1月1日至2024年3月31日利拉鲁肽及司美格鲁肽的不良事件数据进行挖掘,筛选阳性及肿瘤相关信号进行对比分析。结果利拉鲁肽共挖掘得到阳性信号175个,涉及20个系统-器官分类(SOC)。司美格鲁肽共挖掘得到231个阳性信号,涉及21个SOC。两者不良事件均主要涉及胃肠系统和代谢及营养类疾病。肿瘤方面,均以甲状腺及胰腺相关肿瘤为主,且肿瘤相关不良事件发生的最大占比时间均位于大于360 d时间段。利拉鲁肽与甲状腺肿瘤、胰腺肿瘤及胰腺炎相关不良事件的关联性更强且累及病例数量更多。司美格鲁肽在痛觉、皮肤等感觉异常及眼器官相关不良事件方面更为突出。结论利拉鲁肽和司美格鲁肽在药品不良反应方面具有一定的共性及特性,临床可根据药物特点及患者基础情况,进行个性化选择用药。同时,建议相关说明书对的可能性给予一定的警示或说明。

关键词：利拉鲁肽司美格鲁肽美国FAERS数据库报告比值比比例报告比值比信息成分法多项伽马-泊松分布缩减法胰腺肿瘤药品不良事件

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光甘草定对2型糖尿病的缓解作用及机制

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新乡医学院学报 2025年第4期42卷 266-276页

作者：冯亚娟冯亚静周建华王旭东孙鹏郑州大学第二附属医院药学部河南郑州450014 郑州大学第一附属医院感染管理科河南郑州450052 河南中医药大学第二附属医院药学部河南郑州450002

目的探讨光甘草定(GLA)对2型糖尿病(T2DM)的缓解作用及机制。方法将36只清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为对照(CON)组、GLA对照(CON-GLA)组、糖尿病(DM)组、低剂量GLA(GLA-L)组、高剂量GLA(GLA-H)组和二甲双胍(MET)组。CON组和CON-GLA组大鼠给予正常饲料喂养;DM组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠给予高糖高脂饲料喂养,连续喂食3周制备T2DM大鼠。然后,CON组大鼠给予正常饲料并腹腔注射0.5 mL二甲基亚砜(DMSO);CON-GLA组大鼠给予正常饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(40 mg·kg^(-1));DM组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL DMSO;GLA-L组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(20 mg·kg^(-1));GLA-H组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射0.5 mL GLA(40 mg·kg^(-1));MET组大鼠给予高糖高脂饲料并腹腔注射MET(150 mg·kg^(-1));每组大鼠均每2日给药1次,持续28 d。分别于给药第0、7、14、21、28天禁食10 h后测量大鼠体质量、空腹血糖(FBG),最后一次给药后1 d行葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算时间-血糖曲线下面积(AUC);应用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);同时应用酶标仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,油红O染色观察大鼠肝脏脂肪沉积情况,并检测各组大鼠肝脏组织中三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平;采用Western blot法检测大鼠肝脏糖代谢不同途径中的关键限速酶丙酮酸羧化酶(PC)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、柠檬酸合酶(CS)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)蛋白的表达。结果给药第0、7、14、21、28天时,DM组、GAL-L组、GAL-H组、MET组大鼠体质量均显著低于CON组(P<0.05);给药第14、21、28天,GAL-L组、GAL-H组、MET组大鼠体质量显著高于DM组,GAL-H组和MET组大鼠体质量显著高于GAL-L组(P<0.05)。给药第0、7、14、21和28天,DM组、GAL-L组大鼠FBG显著高于CON组与CON-GLA组(P<0.05);给药第0、7、14天,GLA-H组和MET组大鼠FBG显著高于CON组与CON-GLA组(P<0.05);给药第7、14、21和28天,GLA-L组、GLA-H和MET组大鼠FBG显著低于DM组(P<0.05)。给药第21、28天后,GLA-H组和MET组大鼠FBG显著低于GLA-L组(P<0.05)。与DM组相比,CON组、CON-GLA组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠血糖在30、60、120 min时均显著降低(P<0.05)。OGTT试验中GLA-L组大鼠血糖值随着时间不断降低,GLA-L组大鼠血糖值在30、60、120 min时显著高于CON组(P<0.05)。GLA-H组和MET组大鼠血糖随着时间变化的趋势与GLA-L组相似,GLA-H组与MET组大鼠血糖仅在30、60 min时血糖值显著高于CON组,120 min时GLA-H组和MET组大鼠血糖值显著低于GLA-L组(P<0.05);且GLA-H组和MET组大鼠血糖值与CON组比较差异无统计学意义(P>0.05)。GLA-H组与MET组大鼠血糖值在OGTT试验中各个时间点比较差异无统计学意义(P>0.05)。DM组、GLA-L组和GLA-H组大鼠的血糖AUC显著高于CON组和CON-GLA组(P<0.05);GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠血糖AUC均显著低于DM组(P<0.05);GLA-H组和MET组大鼠的血糖AUC显著低于GLA-L组(P<0.05);GLA-H组与MET组大鼠的血糖AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。与DM组相比,CON组、CON-GLA组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠HbA1c均显著降低(P<0.05)。GLA-H组和MET组大鼠HbA1c水平显著低于GLA-L组(P>0.05)。GLA-L组大鼠FINS显著高于CON组和CON-GLA组(P<0.05)。GLA-H组与CON组大鼠FINS和HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)。与DM组相比,CON组、CON-GLA组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠FINS和HOMA-IR均显著降低(P<0.05)。CON组、CON-GLA组、GLA-L组、GLA-H组和MET组大鼠HOMA-β显著高于DM组(P<0

关键词：光甘草定 2型糖尿病糖代谢丙酮酸羧化酶葡萄糖-6-磷酸酶柠檬酸合酶异柠檬酸脱氢酶2

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基于整合网络毒理学和分子对接的雷公藤致肝毒性机制探讨

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安徽医药 2025年第3期29卷 501-506,I0002页

作者：张丛惠鞠建峰赵金娟朱日然山东中医药大学附属医院药学部山东济南250014

目的基于网络毒理学和分子对接技术,对雷公藤有效成分中可能引起肝毒性的化合物进行预测及机制探讨。方法2023年1—2月,借助中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库获取雷公藤活性成分对应靶点,运用CTD、G... 详细信息

目的基于网络毒理学和分子对接技术,对雷公藤有效成分中可能引起肝毒性的化合物进行预测及机制探讨。方法2023年1—2月,借助中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库获取雷公藤活性成分对应靶点,运用CTD、Genecards、OMIM等数据库获取肝毒性的相关基因靶点,将活性成分对应靶点与肝毒性相关基因靶点取交集,得到候选靶点。通过String平台对得到的候选靶点构建蛋白质相互作用(PPI)网络,挖掘网络中核心功能模块。基于Metascape平台,对候选靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,并通过CytoScape 3.9.0软件构建雷公藤活性成分-肝毒性靶点-通路网络,进行网络拓扑分析,筛选核心成分与靶点。结果得到145个雷公藤主要成分产生肝毒性的候选靶点,通路富集结果显示雷公藤产生肝毒性可能与癌症途径、乙型肝炎、细胞凋亡等通路密切相关;雷公藤产生肝毒性的核心成分有雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、雷公藤甲素,核心靶点有RELA、PIK3CG、PTGS2等。结论应用网络毒理学的方法,发现雷公藤中的多种活性成分可能通过多个靶点与多条信号通路产生肝毒性。

关键词：雷公藤肝毒性网络毒理学分子对接靶点

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基于多指标成分定量联合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价柳叶菜药材质量

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天然产物研究与开发 2025年

作者：郭延红吴敏凌云智赵海陈致远贵阳康养职业大学药学院贵阳职业技术学院生化工程系长顺县中医医院儿科贵州中医药大学第二附属医院药学部贵州中医药大学药学院

建立柳叶菜多指标成分定量控制方法，联合化学计量学、加权优劣解距离法（technique for order preference by similarity to an ideal solution，TOPSIS）与灰色关联度融合模型评价不同产地柳叶菜质量。以COSMOSIL AR-Ⅱ C18柱为色谱... 详细信息

建立柳叶菜多指标成分定量控制方法，联合化学计量学、加权优劣解距离法（technique for order preference by similarity to an ideal solution，TOPSIS）与灰色关联度融合模型评价不同产地柳叶菜质量。以COSMOSIL AR-Ⅱ C18柱为色谱柱，流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱，检测波长分别为280、360和210 nm，以原儿茶酸、山柰酚和齐墩果酸为内参物，采用一测多评法计算各成分含量；并参照《中华人民共和国药典》2020年版通则检测醇溶性浸出物、总灰分和酸不溶性灰分。对检测数据进行化学计量学分析，并建立加权TOPSIS与灰色关联度融合模型。方法学验证均符合《中华人民共和国药典》2020年版要求，相对校正因子耐用性良好，一测多评法计算结果与外标法测定结果接近。化学计量学分析结果显示，16批柳叶菜聚为3类，槲皮素、山楂酸、没食子酸、山柰酚、金丝桃苷和原儿茶酸是影响柳叶菜产品质量的差异性标志物。16批样品的相对贴近度在0.370 3～0.617 8之间。研究建立的HPLC多指标定量方法操作便捷，可普及推广；化学计量学联合加权TOPSIS与灰色关联度融合模型为评价不同产地柳叶菜的质量提供参考。

关键词：柳叶菜高效液相色谱法化学计量学加权TOPSIS 灰色关联度分析质量评价

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红花黄色素注射剂安全性和有效性的Meta分析

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现代中药研究与实践 2025年第1期39卷 72-78页

作者：韩丛笑王雅琪刘悦刘群王莹李玥刘晓倩山东中医药大学附属医院药学部山东济南250014 山东中医药大学药学院山东济南250355

目的评价常规治疗联合红花黄色素注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的安全性和有效性。方法计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Cochrane Library、BMJ英国医学学会全文电子期刊等中英文数据库及***网站关于红花黄色素注射剂治... 详细信息

目的评价常规治疗联合红花黄色素注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的安全性和有效性。方法计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Cochrane Library、BMJ英国医学学会全文电子期刊等中英文数据库及***网站关于红花黄色素注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的随机对照试验(RCT),并采用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果共纳入23项RCT,包含2355例患者,其中红花黄色素注射剂治疗组1271例,对照组1084例。治疗组的不良反应发生率低于对照组[RR=0.20,95%CI(0.07,0.54),P=0.001]。治疗组对于心绞痛治疗总有效率[RR=1.26,95%CI(1.21,1.32),P<0.00001]、心电图疗效的总有效率[RR=1.37,95%CI(1.23,1.53),P<0.00001]高于对照组,心绞痛发作频率(次/周)[MD=-0.70,95%CI(-0.88,-0.51),P<0.00001]、心绞痛持续时间评分[MD=-0.47,95%CI(-0.73,-0.20),P=0.0006]、心绞痛疼痛程度评分[MD=-0.53,95%CI(-0.82,-0.23),P=0.0004]低于对照组。结论联合红花黄色素注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病安全性和有效性均优于常规治疗,但仍需更多大样本、高质量的临床研究进一步分析证实。

关键词：红花黄色素注射剂冠状动脉粥样硬化性心脏病 Meta分析中成药

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