检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2025年第4期60卷 384-393页

作者：葛建君李园园车洪勇陈放李颢鑫李凌冰枣庄科技职业学院山东枣庄277500 烟台市食品药品检验检测中心山东烟台264035 山东大学齐鲁医学院药学院药剂教研室济南250012

目的制备白蛋白修饰脂质体,通过与白蛋白受体的结合,实现对肿瘤组织的靶向转运。方法合成紫杉醇-马来酰亚胺前体药物,并以此为基础构建前体药物脂质体。然后利用马来酰亚胺与白蛋白结构中游离巯基的自发结合制备白蛋白修饰脂质体,并... 详细信息

目的制备白蛋白修饰脂质体,通过与白蛋白受体的结合,实现对肿瘤组织的靶向转运。方法合成紫杉醇-马来酰亚胺前体药物,并以此为基础构建前体药物脂质体。然后利用马来酰亚胺与白蛋白结构中游离巯基的自发结合制备白蛋白修饰脂质体,并对其体内抗瘤活性和靶向性进行验证。结果通过肿瘤细胞表面白蛋白受体介导,荷载香豆素6的白蛋白修饰脂质体的细胞摄取量比游离香豆素6明显提高。体内抗肿瘤活性评价表明,制剂人血清白蛋白修饰紫杉醇前药脂质体(PTX@HSA-lipos)组具有比较好地控制肿瘤体积的效果。给药后生理盐水组平均瘤重为(7.88±1.22)g,而PTX@HSA-lipos为(3.126±0.68) g,瘤重数据变化具有显著差异(F=28.36,P<0.05)。结论荷载紫衫醇的白蛋白修饰脂质体对肿瘤组织具有一定的靶向性,同时能够降低对正常细胞的影响。

关键词：脂质体人血清白蛋白修饰前体药物紫杉醇肿瘤靶向性

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Yes相关蛋白对人宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响

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吉林大学学报(医学版) 2025年第1期51卷 68-75页

作者：赵芳李珍玲朴丽花韩龙哲崔银姬权春姬金雪梅延边大学附属医院病理科吉林延吉133000 山东省菏泽市立医院病理科山东菏泽274000 延边大学医学院组织学与胚胎学教研室吉林延吉133000 海南省妇女儿童医学中心病理科海南海口570100

目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)沉默对人宫颈癌(CC)SiHa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:对人CC细胞株SiHa细胞进行体外培养,慢病毒YAPshRNA转染到SiHa细胞,建立稳定转染的YAP-shRNA实验组(sh-YAP组)和空载质粒对照组(对照组),采用Wes... 详细信息

目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)沉默对人宫颈癌(CC)SiHa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:对人CC细胞株SiHa细胞进行体外培养,慢病毒YAPshRNA转染到SiHa细胞,建立稳定转染的YAP-shRNA实验组(sh-YAP组)和空载质粒对照组(对照组),采用Western blotting法检测YAP沉默效果;免疫荧光法检测2组细胞中肌动蛋白(F-actin)微丝数量及形态变化;CCK-8法、Transwell小室实验和细胞划痕实验检测2组细胞存活率、迁移及侵袭细胞数以及细胞划痕愈合率;Western blotting法检测2组细胞中上皮-间质转化(EMT)相关标记物[E钙黏蛋白(E-cadherin)和锌指转录因子(Snail)]、DNA损伤修复相关蛋白γ(γ-H2AX)和凋亡相关蛋白[c-MYC和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)]蛋白表达水平。结果:慢病毒YAPshRNA转染SiHa细胞后,SiHa细胞中YAP蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。免疫荧光实验,YAP沉默后SiHa细胞中F-actin微丝稀疏且排列规则,细胞数量减少、细胞呈现蜷缩的状态。CCK-8法,与对照组比较,sh-YAP组培养24和48 h后SiHa细胞存活率明显降低(P<0.01);Transwell小室实验和细胞划痕实验,与对照组比较,sh-YAP组的SiHa细胞迁移和侵袭细胞数明显减少(P<0.01),细胞划痕愈合率明显降低(P<0.05);Western blotting法,与对照组比较,sh-YAP组细胞中E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),c-MYC、Bcl-2和γ-H2AX蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:YAP基因沉默导致人CC SiHa细胞F-actin的解聚,并调控细胞凋亡和DNA损伤修复,可能会逆转EMT进程,从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移。

关键词：宫颈肿瘤 Yes相关蛋白细胞增殖细胞迁移

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葡萄籽多酚对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR在裸鼠体内的多药耐药逆转作用

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中华外科杂志 2004年第13期42卷 795-798页

作者：张翠娟周庚寅李丽马丽丽高鹏李红山东大学医学院病理教研室济南250012

目的　研究葡萄籽多酚 (GSP)对人乳腺癌耐阿霉素细胞MCF 7/ADR的体内多药耐药逆转作用。方法　采用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究GSP对肿瘤多药耐药的体内逆转作用 ;采用流式细胞术测定不同用药P 糖蛋白 (Pgp)表达变化及肿瘤细胞凋亡率变... 详细信息

目的　研究葡萄籽多酚 (GSP)对人乳腺癌耐阿霉素细胞MCF 7/ADR的体内多药耐药逆转作用。方法　采用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究GSP对肿瘤多药耐药的体内逆转作用 ;采用流式细胞术测定不同用药P 糖蛋白 (Pgp)表达变化及肿瘤细胞凋亡率变化。结果　体内裸鼠抑瘤实验显示GSP有一定抑瘤作用 ,抑制率为 18 35 % ,联合应用阿霉素 (ADR)可显著抑制肿瘤生长 ,2 0mg/kgGSP可有效逆转MCF 7/ADR细胞的耐药性 ,抑瘤率为 5 4 6 4 %。流式细胞术结果显示应用GSP后肿瘤细胞Pgp表达显著降低 ( 32 0 3± 2 0 9) ,与对照组 ( 5 5 13± 2 12 )相比差异有显著意义 (P <0 0 5 )。平均凋亡率为 15 12 %± 1 0 4 % ,显著高于对照组 9 0 7%± 0 4 3% (P <0 0 5 )。结论　GSP能在体内逆转MCF 7/ADR细胞的耐药性 ,其机制可能是通过抑制Pgp表达。

关键词：葡萄籽多酚乳腺癌癌细胞 MCF-7 ADR 裸鼠体内多药耐药逆转作用

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沙苑子总黄酮对 SHR 的降压及血流动力学影响

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中国中药杂志 2002年第11期27卷 855-858页

作者：薛冰李景新陈连璧山东大学医学院病理生理教研室山东济南250012

目的 :观察沙苑子总黄酮对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及在麻醉状态下对其血流动力学的影响。方法 :采用尾动脉测压法及多导生理记录仪分别记录沙苑子总黄酮灌胃后血压及血流动力学的变化。结果 :沙苑子总黄酮灌胃 (10 0 ,2 0 0mg... 详细信息

目的 :观察沙苑子总黄酮对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及在麻醉状态下对其血流动力学的影响。方法 :采用尾动脉测压法及多导生理记录仪分别记录沙苑子总黄酮灌胃后血压及血流动力学的变化。结果 :沙苑子总黄酮灌胃 (10 0 ,2 0 0mg·kg-1)使清醒SHR血压明显下降 (分别下降 7.1% ,P <0 .0 5及 9.3% ,P <0 .0 1) ,动物心率无明显变化。沙苑子总黄酮 (2 0 0mg·kg-1)对麻醉SHR心输出量和心率影响不大 ,但可显著降低SHR的总外周阻力 (下降 2 0 % ,P <0 .0 5 ) ,从而引起SHR收缩压、舒张压的显著下降 ,其中舒张压的下降更为明显。结论 :沙苑子总黄酮有明显的降压作用 ,主要是通过降低外周阻力引起的。

关键词：沙苑子总黄酮降压作用血流动力学自发性高血压

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转染抗mdr-1核酶基因逆转肿瘤细胞耐药性的研究

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中华病理学杂志 2004年第3期33卷 251-254页

作者：高鹏周庚寅张庆慧周成军甄军晖孙妍琳山东大学医学院病理学教研室济南250012

目的　研究转染抗mdr 1核酶基因能否实现对乳腺癌细胞多药耐药 (MDR)的持久逆转。方法　构建增强型绿色荧光蛋白 (EGFP)为报告基因的核酶表达质粒并转染耐阿霉素的人乳腺癌细胞株MCF 7/ADR和敏感株MCF 7,激光共聚焦显微镜观察EGFP的表... 详细信息

目的　研究转染抗mdr 1核酶基因能否实现对乳腺癌细胞多药耐药 (MDR)的持久逆转。方法　构建增强型绿色荧光蛋白 (EGFP)为报告基因的核酶表达质粒并转染耐阿霉素的人乳腺癌细胞株MCF 7/ADR和敏感株MCF 7,激光共聚焦显微镜观察EGFP的表达 ,流式细胞术检测细胞转染率和P 糖蛋白含量 ,逆转录 (RT) 聚合酶链反应 (PCR)检测细胞的mdr1mRNA ,罗丹明 12 3(Rh12 3)外排实验检测细胞的P 糖蛋白转运功能。加入阿霉素 4 8h后 ,常规MTT法检测细胞存活率。结果　转染抗mdr 1核酶质粒RZ196和RZ179后 ,两组实验细胞的mdr 1指数由 2 2 0分别降为 0 76和 1 4 0 ,P 糖蛋白表达率由 5 5 0 %降为 4 6 %和 18 2 % ,Rh12 3荧光强度由 2 2 0 %升为 4 6 2 %和 70 1% ,细胞存活率由 75 %降为 2 8%和 4 3%。并且核酶质粒可在细胞内稳定表达 ,转染RZ196、RZ179的实验细胞经G4 18筛选完成 2个月后 ,细胞质中仍可见明显的EGFP表达 ,细胞的mdr 1指数分别为 0 81、4 17,P 糖蛋白表达率分别为 5 2 %、19 5 % ,Rh12 3荧光强度分别为 5 1 4 %、71 6 % ,与刚完成筛选时的差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　转染抗mdr 1核酶质粒RZ196和RZ179均可持久逆转肿瘤细胞MDR 。

关键词：基因转染抗mdr-1核酶基因肿瘤细胞耐药性乳腺癌多药耐药基因1

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细胞表面糖蛋白表达异常与涎腺多形性腺瘤复发的关系

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华西口腔医学杂志 2005年第2期23卷 164-166页

作者：高鹏周庚寅宋向荣侯建新张翠娟马超山东大学医学院病理学教研室山东济南250012

目的研究多形上皮粘蛋白1(mucin1)和E_钙粘蛋白(E_cd)与涎腺多形性腺瘤复发的关系,探讨可预测涎腺多形性腺瘤复发的指标。方法以52例涎腺多形性腺瘤石蜡标本为研究对象,其中初发33例,复发12例,恶性7例。采用显微镜观察肿瘤周围包膜的状... 详细信息

目的研究多形上皮粘蛋白1(mucin1)和E_钙粘蛋白(E_cd)与涎腺多形性腺瘤复发的关系,探讨可预测涎腺多形性腺瘤复发的指标。方法以52例涎腺多形性腺瘤石蜡标本为研究对象,其中初发33例,复发12例,恶性7例。采用显微镜观察肿瘤周围包膜的状况,免疫组织化学检测初发、复发、恶性多形性腺瘤细胞的mucin1和E_cd蛋白表达情况。结果初发和复发多形性腺瘤的包膜状况差异无显著性(P>0.05)。初发多形性腺瘤细胞的mucin1蛋白表达阳性率(64%)与复发者(67%)的差异无显著性(P>0.05)。两者的差别表现为mucin1阳性表达部位分布不同,初发者主要为细胞顶膜染色(19/21),复发者主要为整个细胞膜染色(6/8),两者差异有显著性(P<0.05);恶性多形性腺瘤染色部位与复发者相同,且阳性表达率显著升高。3种肿瘤的E_cd表达阳性率差异无显著性(P>0.05)。结论多形性腺瘤的包膜状况在预测其复发潜能上实际应用性不强,多形性腺瘤细胞E_cd的表达改变与其复发潜能无显著关系。Mucin1在多形性腺瘤细胞膜上的异常分布,使其倾向于向周围分散生长,这种异常分布可作为预测多形性腺瘤复发的指标之一。

关键词：多形性腺瘤多形上皮粘蛋白1 E-钙粘蛋白

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胃癌中microRNA-100的表达

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中华病理学杂志 2013年第1期42卷 15-19页

作者：石端博邢爱艳高超高鹏山东大学医学院病理学教研室济南250012

目的明确microRNA-100（miR-100）在人胃癌组织及胃癌细胞系中的表达情况，探讨其对胃癌细胞迁移、浸润及增殖能力的影响。方法提取50例胃癌组织、28例淋巴结转移癌组织、18例癌旁非肿瘤胃黏膜组织及胃癌细胞系SGC7901的RNA，逆转录即... 详细信息

目的明确microRNA-100（miR-100）在人胃癌组织及胃癌细胞系中的表达情况，探讨其对胃癌细胞迁移、浸润及增殖能力的影响。方法提取50例胃癌组织、28例淋巴结转移癌组织、18例癌旁非肿瘤胃黏膜组织及胃癌细胞系SGC7901的RNA，逆转录即时荧光定量PCR（RT—qPCR），定量检测miR-100的表达；用基因转染的方法分别将Pre—miR-100及阴性对照片段导入胃癌细胞系SGC7901，进行体外的迁移、浸润和细胞增殖试验。结果RT—qPCR显示miR-100在各组样本中均有表达；与癌旁组织相比，miR-100在胃癌组织和胃癌细胞系SGC7901中表达明显降低（P〈0．01，P=0．0077）；与无淋巴结转移的胃癌原发灶相比，miR-100在发生淋巴结转移的胃癌原发灶和胃癌转移性细胞系SGC7901中的表达更低（P=0．0356，P=0．0361）。细胞学实验显示，转染Pre—miR．100的实验组细胞迁移能力、浸润能力明显低于对照组（P=0．0025，P=0．0028）；细胞增殖实验发现：与对照组相比，miR-100对细胞的增殖无明显作用（P：0．5952）。结论miR-100在癌旁非肿瘤胃黏膜、非转移组胃癌及转移组胃癌中的表达呈渐进式降低；miR-100可以抑制胃癌细胞的迁移和浸润，而对细胞的增殖能力无明显影响；miR-100在胃癌中发挥抑制肿瘤细胞转移的作用。

关键词：胃肿瘤微RNAs 肿瘤侵润细胞增殖

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维甲酸致小鼠胚胎畸形发生过程中维甲酸受体α/β及β-catenin和caspase-3基因的表达变化 (英文)

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生物化学与生物物理进展 2007年第11期34卷 1182-1189页

作者：张艳萍刘凯武玉玲山东大学医学院组织学与胚胎学教研室济南250012

流行病学研究显示,在胚胎发育过程中摄入过多维甲酸可致各种发育缺陷,其中神经管畸形最为常见. 因此有必要探明维甲酸致各种发育缺陷的发生机制,以便为各种生长缺陷的预防和治疗提供实验依据. 用 RT-PCR 及蛋白质印迹技术,探测了过量维... 详细信息

流行病学研究显示,在胚胎发育过程中摄入过多维甲酸可致各种发育缺陷,其中神经管畸形最为常见. 因此有必要探明维甲酸致各种发育缺陷的发生机制,以便为各种生长缺陷的预防和治疗提供实验依据. 用 RT-PCR 及蛋白质印迹技术,探测了过量维甲酸对昆明小鼠胚胎神经管中维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 基因表达的调整. 结果显示,在神经管闭合期过量维甲酸显著降低了维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 的基因表达,神经管闭合后,维甲酸受体β、β-catenin 及 caspase-3 的基因表达又出现了一个明显的回升过程. 提示,过量维甲酸改变了昆明小鼠胚胎神经管中维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 基因的正常时间表达模式,这种异常的基因表达模式可能参与了维甲酸致昆明小鼠胚胎畸形的发生机制.

关键词：维甲酸受体 β-catenin caspase-3 发育缺陷维甲酸小鼠

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RNA干扰沉默缺氧诱导因子-1α逆转乳腺癌的耐药性

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中华病理学杂志 2006年第6期35卷 357-360页

作者：马超周庚寅肖颖高鹏张翠娟山东大学医学院病理学教研室济南250012 山东大学医学院分子医学实验室济南250012

目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用。方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中。常规MTT法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆... 详细信息

目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用。方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中。常规MTT法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞的HIF-1α、多药耐药基因1(mdr-1)mRNA变化,Western印迹法观察干扰前后HIF-1α、P-糖蛋白的变化。结果测序证实成功构建HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,转染空质粒ADR/neo不影响肿瘤细胞的耐药性。MTT法检测ADR/shRNA组细胞存活率由76%下降到43%,Rh123荧光强度由22·0%升为86·6%,ADR/shRNA组中HIF-1α、mdr-1mRNA、蛋白水平显著降低(P<0·05),且Spearman相关分析HIF-1α和mdr-1指数在三组中显示呈正相关(r=0·816,P<0·01)。结论成功构建了HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,可显著降低乳腺癌MCF-7/ADR细胞中HIF-1α表达从而起到逆转肿瘤耐药的作用。

关键词：乳腺肿瘤药物耐受性糖蛋白转录因子低氧诱导因子-1α

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胸苷酸合成酶、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶及二氟嘧啶脱氢酶的表达与乳腺癌预后的相关性

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中华医学杂志 2006年第22期86卷 1558-1563页

作者：余之刚甄军辉贾红英张强孙靖中山东大学第二医院乳腺外科济南250011 山东大学医学院病理学教研室

目的通过检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(TP)、二氟嘧啶脱氢酶(DPD)表达情况,探讨乳腺癌的生物学行为与上述3个指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学(ABC法)检测228例乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达情... 详细信息

目的通过检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(TP)、二氟嘧啶脱氢酶(DPD)表达情况,探讨乳腺癌的生物学行为与上述3个指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学(ABC法)检测228例乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达情况。结果TS、TP与患者的肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级及MVC有明显的相关性,与患者的年龄、激素受体状态(ER,PR)无关;DPD的表达与患者的年龄,肿瘤大小,淋巴结状态,激素受体状态(ER,PR)、组织学分级及MVC等诸多临床病理因素均无相关性;TS、TP表达阳性患者的10年无病生存率和总生存率明显低于表达阴性者(0、0、3·9%、0·9%和25%、25·4%、58·8%、61·8%),具有显著的统计学差异(均P<0·01);DPD表达阳性和阴性患者的10年无病生存率和总生存率为8·8%、16·2%、23·3%、39·5%,均无显著性差异(均P>0·05)。多因素分析发现:组织学分级、淋巴结状态、TS和TP的表达与患者的总生存率都有十分明显的相关性,而且TS和TP的危险系数分别为0·379、0·219,均小于1,这同样说明这两者对于总生存率来说都是非常强烈的保护因素。结论TS、TP表达水平的高低有可能是乳腺癌患者一个重要的预后指标;DPD的表达与临床病理因素、10年无病生存和总生存率之间无任何相关性。

关键词：乳腺肿瘤胸苷酸合成酶 TP DPD 辅助化疗

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