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VPS26基因通过Wnt/β-联蛋白通路促进高脂血症大鼠种植体骨结合的机制研究

中华口腔医学杂志 2023年第4期58卷 345-353页

作者：慕宇青袁孟绮袁欣朱丽娜郭美画蓝菁山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科、山东省口腔组织再生重点实验室、山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室济南250012

目的研究VPS26在高脂环境中对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)成骨、成脂分化作用的机制,探讨VPS26对高脂大鼠种植体骨结合和裸鼠异位成骨的影响。方法普通成骨诱导液(成骨组)和高脂成骨诱导液(高脂组)... 详细信息

目的研究VPS26在高脂环境中对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)成骨、成脂分化作用的机制,探讨VPS26对高脂大鼠种植体骨结合和裸鼠异位成骨的影响。方法普通成骨诱导液(成骨组)和高脂成骨诱导液(高脂组)培养BMSC,高脂组促进或抑制VPS26的表达,检测成骨和成脂相关基因的表达。细胞诱导第7、14天后行碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和油红O染色;成骨组细胞采用免疫荧光染色和免疫共沉淀方法检测VPS26与β-联蛋白(β-catenin)的结合,双荧光素酶报告实验检测萤火虫荧光值/海肾荧光值(以下简称TOP/FOP)比值。取18只雄性12周龄高脂血症Wista大鼠(体质量为160~200 g),于其双侧股骨干骺端植入种植体,分为3组,每组6只,分别注射VPS26过表达慢病毒(LV-VPS26组)、阴性对照慢病毒(LV-nc组)和生理盐水(空白对照组),种植体及周围骨组织行显微CT分析和HE、油红O染色评估种植体骨结合和股骨脂滴形成。20只雌性6周龄裸鼠(体质量为30~40 g)均分为5组,每组4只,于背部皮下分别植入不转染和转染了LV-VPS26、LV-nc、shVPS26、shscr慢病毒的成骨组BMSC,取样观察异位成骨。结果过表达VPS26后高脂组BMSC中ALP的mRNA表达水平(1.56±0.09)显著高于阴性对照(1.01±0.03)(t=10.09,P<0.001),过氧化物酶增殖物活化受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)和脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein4,FABP4)的mRNA表达水平则显著低于阴性对照(t=6.44,P<0.001;t=10.01,P<0.001)。蛋白质印迹法结果显示过表达VPS26后高脂组BMSC中ALP、Runt相关转录因子2的蛋白表达较阴性对照增强,PPAR-γ、FABP4则减弱,高脂组骨髓间充质干细胞ALP活性在过表达VPS26后更强,脂滴的形成较阴性对照更弱,数量更少。免疫荧光染色、免疫共沉淀和双荧光素酶报告实验结果显示VPS26与β-catenin存在共定位和相互作用,且TOP/FOP比值显著上升43.10%(t=-3.17,P=0.034)。VPS26过表达后高脂大鼠种植体骨结合增强而脂滴数量下降,HE染色结果显示VPS26过表达后裸鼠皮下支架周围组织骨量增多。结论VPS26通过Wnt/β-catenin通路激活BMSC成骨分化且抑制成脂分化,具有促进高脂大鼠种植体骨结合和裸鼠异位成骨的作用。

关键词：牙种植体骨结合高脂血症 VPS26 Wnt/β-联蛋白通路

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种植体周围龈乳头高度的影响因素分析

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中华口腔医学杂志 2025年第2期60卷 172-178页

作者：冯丹丹王妙贞刘峰詹雅琳李祎北京大学口腔医学院·口腔医院门诊部国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100034 山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院口腔修复科山东省口腔组织再生重点实验室口腔生物材料与组织再生山东省工程研究中心山东省口腔疾病临床医学研究中心济南250012

种植体周围龈乳头解剖结构特殊, 损伤后恢复难度大, 其高度的降低对种植体功能及美学效果均可产生不利影响, 是目前种植治疗领域面临的难题。本文从解剖因素、种植手术设计和修复设计三方面对种植体龈乳头高度的影响因素进行分析, 内容... 详细信息

种植体周围龈乳头解剖结构特殊, 损伤后恢复难度大, 其高度的降低对种植体功能及美学效果均可产生不利影响, 是目前种植治疗领域面临的难题。本文从解剖因素、种植手术设计和修复设计三方面对种植体龈乳头高度的影响因素进行分析, 内容包括天然牙外形、种植体间距、软组织移植、种植穿龈轮廓等经典影响因素, 及种植体周围软组织厚度、种植手术时机、翻瓣设计和手术切口等近年研究热点以及有争议的影响因素, 以期为临床种植治疗中龈乳头的保存及重建提供参考。

关键词：牙种植牙乳头美学,牙科黑三角影响因素

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Sdccag3通过Wnt通路对高脂血症大鼠种植体骨结合的影响

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山东大学学报（医学版） 2022年第7期60卷 66-73页

作者：袁孟绮霍凤蕾任会萍郭秋爽蓝菁山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东济南250012

目的探讨Sdccag3在高脂环境中通过Wnt信号通路影响骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂成骨分化以及高脂血症大鼠种植体周围骨结合的能力。方法构建高脂血症大鼠模型以及高脂环境培养BMSCs并进行成骨诱导,慢病毒载体过表达/沉默结肠癌抗原3(Sdc... 详细信息

目的探讨Sdccag3在高脂环境中通过Wnt信号通路影响骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂成骨分化以及高脂血症大鼠种植体周围骨结合的能力。方法构建高脂血症大鼠模型以及高脂环境培养BMSCs并进行成骨诱导,慢病毒载体过表达/沉默结肠癌抗原3(Sdccag3)的表达,采用RT-PCR、Western blotting、Micro-CT以及硬组织切片HE染色、油红O染色、免疫荧光染色等方法检测高脂环境中Sdccag3对大鼠骨代谢以及BMSCs分化平衡的影响。结果高脂成骨诱导BMSCs后过表达Sdccag3,下调成脂分化指标脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPAR-γ),并上调Wnt信号通路标志基因低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)、LRP6、β-catenin及Wnt5a、Wnt5b,上调成骨分化指标碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关的转录因子2(Runx2);在高脂血症大鼠种植体周围骨组织中,过表达Sdccag3可上调Wnt信号通路标志基因并抑制周围脂形成,沉默LRP5会下调Sdccag3、成骨分化指标,上调成脂分化指标,与沉默Sdccag3表达一致。结论高脂血症促进种植体周围脂肪形成并抑制Sdccag3表达;过表达Sdccag3抑制BMSCs成脂分化并降低高脂血症大鼠种植体周围的成脂,促进成骨,促进Wnt信号通路标志基因表达。

关键词：高脂血症 Sdccag3 成脂分化 Wnt通路低密度脂蛋白受体相关蛋白5

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断冠粘接术在年轻恒牙复杂冠折修复中临床应用1例报告

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山东大学学报（医学版） 2022年第9期60卷 129-132页

作者：朱丽娜蓝菁李传花王志峰山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院儿童口腔科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东济南250012 山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东济南250012

牙外伤是仅次于龋病造成儿童牙齿缺损或缺失的第二大疾患,其中复杂冠折约占年轻恒牙外伤的34%[1]。复杂冠折是指冠折露髓,因生活的牙髓是年轻恒牙继续发育的保障,因此牙髓切断术是治疗年轻恒牙外伤露髓的首选方法。断冠粘接术可以很好... 详细信息

牙外伤是仅次于龋病造成儿童牙齿缺损或缺失的第二大疾患,其中复杂冠折约占年轻恒牙外伤的34%[1]。复杂冠折是指冠折露髓,因生活的牙髓是年轻恒牙继续发育的保障,因此牙髓切断术是治疗年轻恒牙外伤露髓的首选方法。断冠粘接术可以很好地恢复牙齿外形且创伤最小,较好地降低外伤对患儿功能、美观、发音和心理方面的影响[2]。本文报告了于山东大学口腔医院儿童口腔科就诊的1例复杂冠折患儿牙体缺损修复随访1年的病例。

关键词：断冠粘接牙髓切断术复杂冠折过渡性修复

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Wnt3a促进牙周膜干细胞成骨分化及实验性牙周炎牙槽骨再生的研究

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中华口腔医学杂志 2021年第3期56卷 268-275页

作者：沈松孙圣军葛少华山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院牙周科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室济南250012 山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室济南250012

目的探究Wnt3a对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,PDLSC)增殖、迁移和成骨分化的影响,确定Wnt3a对小鼠实验性牙周炎牙槽骨再生的作用。方法分别用不同质量浓度的Wnt3a(0、20、100、200、500μg/L)刺激PDLSC(计为5组),培... 详细信息

目的探究Wnt3a对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,PDLSC)增殖、迁移和成骨分化的影响,确定Wnt3a对小鼠实验性牙周炎牙槽骨再生的作用。方法分别用不同质量浓度的Wnt3a(0、20、100、200、500μg/L)刺激PDLSC(计为5组),培养2、4、7或10 d后通过细胞计数检测细胞增殖,通过Transwell实验检测细胞迁移;培养21 d时通过实时荧光定量PCR检测成骨相关基因Ⅰ型胶原、runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)的表达情况。将Wnt3a蛋白包裹在聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球复合透明质酸水凝胶中,注入牙周炎小鼠的龈沟中。在1、2、4和8周取上颌牙槽骨样本,用显微计算机断层扫描、HE染色及骨形成标志物碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Runx2和骨钙蛋白免疫组化染色评估牙槽骨再生情况。结果培养10 d后,与0μg/L Wnt3a组相比,Wnt3a在20~500μg/L时均可显著促进PDLSC增殖(P<0.01)。培养21 d时,0、20、100、200及500μg/L组Ⅰ型胶原mRNA的表达量分别为0.96±0.27、1.90±0.47、2.18±0.24、2.32±0.15、1.99±0.43,Runx2 mRNA的表达量分别为1.08±0.15、3.19±0.17、6.19±0.28、9.19±0.41、5.55±0.06,Ⅰ型胶原和Runx2 mRNA的表达与0μg/L Wnt3a组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。在注射水凝胶第1、2、4、8周后,包裹Wnt3a的水凝胶组小鼠上颌第二磨牙颊侧釉质牙骨质界至牙槽嵴顶的距离[分别为(497.3±18.2)、(455.7±12.5)、(401.0±8.5)、(362.3±15.5)μm]与牙周炎组小鼠[分别为(710.3±10.2)、(614.0±16.4)、(564.3±12.5)、(502.3±6.8)μm]相比均显著减少(P<0.01),牙周炎症减轻。注射水凝胶4周后免疫组化结果显示,与牙周炎组相比,Wnt3a水凝胶组成骨相关基因ALP(0.72±0.01)、Runx2(0.77±0.03)及骨钙蛋白(0.72±0.07)的表达水平均显著升高(P<0.01)。结论Wnt3a可以促进PDLSC的增殖、迁移和成骨分化以及实验性牙周炎小鼠的牙槽骨再生。

关键词：实验性牙周炎 Runx2 牙槽骨再生上颌第二磨牙牙槽嵴顶成骨分化牙周膜干细胞骨钙蛋白

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慢性牙周炎伴前牙病理性移位的多学科联合治疗1例

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中国口腔医学继续教育杂志 2023年第1期26卷 73-79,84页

作者：谢成佳姚卜瑜张广灿王喜军葛少华山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院牙周科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东省口腔疾病临床医学研究中心山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科

目的本文通过报道Ⅲ期B级牙周炎伴前牙病理性移位(pathological tooth migration,PTM)的治疗过程1例,希望为PTM的临床诊治提供一定参考。诊治经过:患者女性,28岁,哺乳期;因孕期牙缝逐渐变大影响美观,分娩后就诊。对本病例采用牙周序列治... 详细信息

目的本文通过报道Ⅲ期B级牙周炎伴前牙病理性移位(pathological tooth migration,PTM)的治疗过程1例,希望为PTM的临床诊治提供一定参考。诊治经过:患者女性,28岁,哺乳期;因孕期牙缝逐渐变大影响美观,分娩后就诊。对本病例采用牙周序列治疗+多学科联合治疗。结果牙周序列治疗后,牙周恢复健康稳定,修复治疗后患者对美观和功能较为满意,且修复体设计利于牙周长期稳定。结论PTM患牙应综合多因素进行病因分析,根据不同的病因制定诊疗方案。

关键词：慢性牙周炎前牙病理性牙移位多学科治疗牙周基础治疗咬合干扰

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白细胞介素4参与调控骨改建的研究进展

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山东医药 2023年第31期63卷 97-101页

作者：唐榕山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院骨代谢研究室山东省口腔组织再生重点实验室济南250012 山东大学骨质疏松与骨矿盐疾病研究中心山东大学口腔医学院口腔基础医学教研所

骨骼系统的稳定依赖骨改建的动态平衡,其受到体内复杂微环境的调控,免疫系统也参与其中。异常的免疫微环境会打破机体内骨改建的平衡,进而诱发多种骨相关疾病。白细胞介素4(IL-4)作为一种经典的适应性免疫调节细胞因子,通过多种途径直... 详细信息

骨骼系统的稳定依赖骨改建的动态平衡,其受到体内复杂微环境的调控,免疫系统也参与其中。异常的免疫微环境会打破机体内骨改建的平衡,进而诱发多种骨相关疾病。白细胞介素4(IL-4)作为一种经典的适应性免疫调节细胞因子,通过多种途径直接或间接参与骨改建的调控,在很多骨相关疾病中发挥重要作用。IL-4可通过信号通路直接影响成骨细胞和破骨细胞,还可通过影响T细胞、B细胞和巨噬细胞间接调控骨改建,且参与骨相关疾病(关节炎、骨质疏松症、牙周炎、骨移植不良反应)的发生、发展。

关键词：骨相关疾病白细胞介素4 骨改建免疫调节细胞因子

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种植修复在外胚叶发育不全儿童患者中的应用进展

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口腔颌面修复学杂志 2022年第5期23卷 397-400页

作者：朱丽娜王志峰李传花蓝菁山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院儿童口腔科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院儿童口腔科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室

目前国内口腔医生对外胚叶发育不全儿童患者的早期修复仍以活动式义齿为主,而牙齿缺失时咀嚼功能刺激不足常导致牙槽骨萎缩和支持骨丧失,所以此类患者义齿的固位性和稳定性常受到影响。早期修复对儿童患者的功能恢复、美观改善、心理健... 详细信息

目前国内口腔医生对外胚叶发育不全儿童患者的早期修复仍以活动式义齿为主,而牙齿缺失时咀嚼功能刺激不足常导致牙槽骨萎缩和支持骨丧失,所以此类患者义齿的固位性和稳定性常受到影响。早期修复对儿童患者的功能恢复、美观改善、心理健康促进方面具有重要的临床意义,可为儿童咀嚼、言语和面部发育提供必要条件。数十年来国际文献中关于儿童外胚叶发育不全患者接受早期种植修复的回顾性分析和病例报道数见不鲜,但国内资料中相对空缺,本文回顾了外胚叶发育不全儿童患者接受种植修复后的病例报告和追踪随访,综合分析成功病例的相关因素,为国内口腔医生开展早期种植修复工作提供参考,进而为患者提供更优质的治疗方案,提高其生活质量。

关键词：外胚叶发育不全儿童种植修复

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客观VELscope自体荧光模式的组织病理学决定因素探究

客观VELscope自体荧光模式的组织病理学决定因素探究

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2023年中华口腔医学会口腔病理学专业委员会第十七次全国口腔病理学术会议暨换届大会

作者：王彩娇戚向敏周晓芳刘红蕊李敏启山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院骨代谢研究室山东省口腔组织再生重点实验室口腔生物材料与组织再生山东省工程研究中心山东省口腔疾病临床医学研究中心山东大学骨质疏松与骨矿盐疾病研究中心山东大学口腔医学院口腔基础医学教研所

目的:口腔潜在恶性病变(oral potential malignant disorders, OPMDs)是发生于口腔黏膜、具有癌变潜能的一类疾病总称。VELscope是一种利用组织的自体荧光筛查口腔黏膜异常变化的仪器,可用于口腔黏膜检查及口腔癌筛查,具有无创、实时、... 详细信息

目的:口腔潜在恶性病变(oral potential malignant disorders, OPMDs)是发生于口腔黏膜、具有癌变潜能的一类疾病总称。VELscope是一种利用组织的自体荧光筛查口腔黏膜异常变化的仪器,可用于口腔黏膜检查及口腔癌筛查,具有无创、实时、便捷等优点。本研究通过对客观法解读VELscope结果中组织病理学因素的分析,筛选可能影响诊断效能的组织学因素,探索提高VELscope对OPMDs的诊断效能的可能性,为临床决策提供理论依据。材料和方法:从客观VELscope自体荧光检查中的真阳性、假阳性、真阴性和假阴性4组病例中随机抽取样本。制作石蜡切片并进行苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin, HE)染色。运用OLYMPUS cellSens Entry 3.1软件测量角化层厚度、鳞状上皮深度、炎细胞浸润程度、微血管密度和平均血管面积值,采用免疫组化法检测p53和Ki-67蛋白的表达情况。运用Logist回归分析等方法对客观VELscope自体荧光与以上组织病理学特征的相关性进行统计学分析。结果:客观VELscope检查的荧光模式与炎细胞浸润程度有显著的统计学相关性(P<0.05),与角化层厚度、鳞状上皮深度、微血管密度和平均血管面积无统计学关联(P>0.05)。客观VELscope检查的荧光模式与p53和Ki-67蛋白的阳性表达无统计学关联(P>0.05)。结论:客观VELscope自体荧光模式与炎细胞浸润程度显著相关。

关键词：口腔潜在恶性病变 VELscope 组织病理学

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3种方法确定水平颌位关系的全口义齿准确性比较

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华西口腔医学杂志 2020年第4期38卷 404-409页

作者：杨丽媛刘冠邑赵凌高旭山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室济南250012

目的通过观察3种方法确定水平颌位关系的全口义齿在选磨前及选磨后正中咬合时,上颌全口义齿近中移位的变化、前牙区覆的变化及患者舒适度差异,探寻确定无牙颌水平颌位关系的最佳方法。方法在适宜垂直距离条件下,对12例口颌系统基本正常... 详细信息

目的通过观察3种方法确定水平颌位关系的全口义齿在选磨前及选磨后正中咬合时,上颌全口义齿近中移位的变化、前牙区覆的变化及患者舒适度差异,探寻确定无牙颌水平颌位关系的最佳方法。方法在适宜垂直距离条件下,对12例口颌系统基本正常的无牙颌患者同时制作由哥特式弓轨迹顶点、哥特式弓轨迹顶点前1 mm以及直接咬合法确定水平颌位关系的3副全口义齿(分别记作义齿A、B和C),记录每副全口义齿义齿选磨前及选磨后正中咬合时上颌全口义齿近中移位量、前牙区的覆以及患者的舒适度,通过SPSS 17.0软件包对全口义齿近中移位量、前牙区的覆变化量以及患者的舒适度进行统计学分析。结果选磨前,义齿A的近中移位量最大,明显大于义齿B和义齿C(P<0.05),选磨后,三者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。选磨前后义齿A的覆变化量明显大于义齿B和义齿C(P<0.05)。选磨前,义齿A的舒适度最低(P<0.05),义齿B与C舒适度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。选磨后,义齿A、B、C之间舒适度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在解剖式牙排列的三维全口义齿中,哥特式弓轨迹顶点前1 mm以及直接咬合法确定水平颌位关系的全口义齿是更符合临床的修复做法,哥特式弓轨迹顶点确定水平颌位关系的全口义齿需要配合调磨,都能达到临床的修复要求。

关键词：全口义齿上下颌水平颌位关系记录选磨移位舒适度准确性

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