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地塞米松对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理形态、超微结构及血清TGF-β1、IL-8动态变化的影响

山东大学学报（医学版） 2010年第7期48卷 27-32,36页

作者：王凤强王爱华尹迎秋王荣山东大学齐鲁医院呼吸内科济南250012 粤北人民医院呼吸内科广东韶关512000 教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的观察地塞米松对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理形态、超微结构及血清转化生长因子β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)动态变化的影响。方法将105只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照... 详细信息

目的观察地塞米松对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理形态、超微结构及血清转化生长因子β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)动态变化的影响。方法将105只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和地塞米松组,其中对照组25只,模型组和地塞米松组各40只。模型组和地塞米松组Wistar大鼠经气管穿刺注射平阳霉素5 mg/kg复制大鼠肺纤维化模型,对照组Wistar大鼠经气管穿刺注射等体积生理盐水。造模后地塞米松组大鼠给予腹腔注射地塞米松(4 mg/kg体重),模型组和对照组给予等体积生理盐水,以上3组均1次/d。分别于1、7、14、21、28 d取材,对照组每批5只,模型组和地塞米松组每批8只,检测肺组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1、IL-8水平。结果肺组织病理学检查结果符合肺纤维化的典型表现证实造模成功;模型组和地塞米松组超微结构较对照组明显改变;模型组和地塞米松组血清TGF-β1、IL-8水平先升高后降低,各时间点均高于对照组,以第7天为著,差异有统计学意义,而模型组和地塞米松组间血清TGF-β1、IL-8差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β1、IL-8在平阳霉素诱导的肺纤维化中起重要作用,参与了肺泡炎和肺纤维化过程。地塞米松(4 mg/kg)并不能降低肺纤维化大鼠血清TGF-β1、IL-8水平,可能与地塞米松同时可抑制机体免疫,从而增加了罹患感染的机会有关。

关键词：肺纤维化平阳霉素转化生长因子β1 白细胞介素8

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短期运动对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

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苏州大学学报（医学版） 2010年第1期30卷 50-53页

作者：侯云英马志勇范秀珍苏州大学附属第一医院护理部江苏苏州215006 山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250012 山东大学护理学院山东济南250012

目的研究短期运动对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及与蛋白激酶C(PKC)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的关系。方法72只Wistar大鼠随机分为4组:对照组(CON组)、运动组(EXE组)、运动+PKC抑制剂CHE组(E+C组)和PKC抑制剂组(CHE组)。以上4组... 详细信息

目的研究短期运动对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及与蛋白激酶C(PKC)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的关系。方法72只Wistar大鼠随机分为4组:对照组(CON组)、运动组(EXE组)、运动+PKC抑制剂CHE组(E+C组)和PKC抑制剂组(CHE组)。以上4组大鼠每组再随机分成2组:(1)I/R组:应用Langendorff离体心脏缺血/再灌注模型,观察各组大鼠再灌注期间心功能指标恢复率及心肌梗死范围;(2)假处理组:取左心室心肌组织进行MnSOD活性测定。结果EXE组大鼠左心室发展压(LVDP)和心率压力乘积(RPP)的恢复率明显高于CON组和E+C组(P<0.05或<0.01),心肌梗死范围显著低于CON组和E+C组(均P<0.01);CON组和CHE组上述指标无明显差异(P>0.05)。EXE组大鼠心肌组织MnSOD活性高于CON组和E+C组(P<0.05),CHE组和CON组MnSOD活性无明显差异(P>0.05)。结论短期运动通过激活PKC、升高MnSOD活性,发挥对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用;PKC是MnSOD活性升高的中间信号分子。

关键词：冠心病运动缺血/再灌注心肌保护蛋白激酶C 锰超氧化物歧化酶

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非洛地平逆转代谢综合征大鼠心肌纤维化的作用

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山东大学学报（医学版） 2010年第10期48卷 20-24,28页

作者：邢姗姗谭红伟毕秀萍钟明张运张薇教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 山东中医药大学济南250355 山东大学附属济南市中心医院心内科济南250013

目的探讨非洛地平逆转代谢综合征(MS)心肌纤维化的作用机制。方法雄性Wistar大鼠33只随机分为对照组(12只)和代谢综合征组(21只),采用10%高果糖饮水8个月建立MS动物模型,随机将9只代谢综合征组大鼠给予非洛地平。并采用苦味酸天狼猩红... 详细信息

目的探讨非洛地平逆转代谢综合征(MS)心肌纤维化的作用机制。方法雄性Wistar大鼠33只随机分为对照组(12只)和代谢综合征组(21只),采用10%高果糖饮水8个月建立MS动物模型,随机将9只代谢综合征组大鼠给予非洛地平。并采用苦味酸天狼猩红染色法检测大鼠左室心肌胶原含量,RT-PCR法检测心肌白细胞介素-18(IL-18)mRNA表达水平。结果与对照组相比,MS大鼠左室心肌组织胶原含量升高(P<0.01);IL-18mRNA表达水平升高(P<0.01);应用非洛地平干预治疗后,上述异常均减轻。结论非洛地平通过抑制IL-18表达在逆转MS心肌纤维化发生发展中起重要作用。

关键词：代谢综合征模型,动物心肌纤维化白细胞介素-18 大鼠,wistar

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乙醛脱氢酶2与硝酸酯耐药关系的研究进展

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心血管病学进展 2010年第1期31卷 50-52页

作者：郝盼盼陈玉国张运山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院山东济南250012

从19世纪后期开始,硝酸酯类药物就应用于稳定型心绞痛、急性心肌梗死及慢性充血性心力衰竭的临床治疗。然而,长期应用时机体血管很快对其产生耐药,影响了该类药物的血流动力学和抗缺血效果。其耐药机制极为复杂,尚不十分清楚。近来研究... 详细信息

从19世纪后期开始,硝酸酯类药物就应用于稳定型心绞痛、急性心肌梗死及慢性充血性心力衰竭的临床治疗。然而,长期应用时机体血管很快对其产生耐药,影响了该类药物的血流动力学和抗缺血效果。其耐药机制极为复杂,尚不十分清楚。近来研究表明,线粒体内活性氧簇的产生和继发乙醛脱氢酶2的氧化失活,在硝酸酯耐药和交叉耐药产生过程中起重要作用。

关键词：硝酸酯耐药线粒体乙醛脱氢酶2 氧化应激

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冠状动脉侧支循环形成的影响因素

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心血管病学进展 2010年第4期31卷 515-517页

作者：刘汝刚郝盼盼陈玉国张运山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院山东济南250012

冠状动脉侧支循环的及时形成和开放可以减轻心肌缺血,降低冠状动脉闭塞后心肌梗死的面积,在一定程度上改善心功能。基于大量的动物实验和临床研究,冠状动脉病变及其特点是侧支循环形成的前提。在此基础上,心血管疾病危险因素(糖尿病、... 详细信息

冠状动脉侧支循环的及时形成和开放可以减轻心肌缺血,降低冠状动脉闭塞后心肌梗死的面积,在一定程度上改善心功能。基于大量的动物实验和临床研究,冠状动脉病变及其特点是侧支循环形成的前提。在此基础上,心血管疾病危险因素(糖尿病、高血压病、血脂异常、吸烟等)和运动均可影响侧支循环开放的程度。治疗性血管再生已经步入了临床阶段,虽然临床上对血管再生的安全性较肯定,但是血管再生的临床结果却远不如动物实验理想。

关键词：冠状动脉侧支循环危险因素运动治疗性血管再生

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硫辛酸在动脉粥样硬化中的应用现状

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心血管病学进展 2010年第2期31卷 298-301页

作者：姬文卿陈玉国张运山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院山东济南250012

α-硫辛酸及其还原态二氢硫辛酸是高效抗氧化剂,可以清除自由基和活性氧,螯合金属离子,再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E等抗氧化剂,可减弱氧化应激,保护内皮细胞,对动脉粥样硬化等多种心血管疾病具有较好的预防和治疗作用。现对硫辛酸... 详细信息

α-硫辛酸及其还原态二氢硫辛酸是高效抗氧化剂,可以清除自由基和活性氧,螯合金属离子,再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E等抗氧化剂,可减弱氧化应激,保护内皮细胞,对动脉粥样硬化等多种心血管疾病具有较好的预防和治疗作用。现对硫辛酸的一般理化性质、抗氧化性能、在动脉粥样硬化中的应用和进展做一简要综述。

关键词：硫辛酸氧化应激内皮细胞动脉粥样硬化

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低渗对比剂碘克酸和等渗对比剂碘克沙醇对血小板和白细胞活化的影响

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中国动脉硬化杂志 2010年第8期18卷 607-610页

作者：纪求尚李奈林张运刘淼教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁院心内科济南250012 卡罗林斯卡大学医院内科临床药理实验室瑞典斯德哥尔摩se17176

目的探讨低渗对比剂碘克酸和等渗对比剂碘克沙醇对血小板和白细胞活化的影响。方法将水蛭素抗凝的全血分别与0%、2%、5%、10%不同浓度的等渗对比剂碘克沙醇和低渗对比剂碘克酸在37℃温度下抚育5 min,用全血流式细胞技术测定血小板活化指... 详细信息

目的探讨低渗对比剂碘克酸和等渗对比剂碘克沙醇对血小板和白细胞活化的影响。方法将水蛭素抗凝的全血分别与0%、2%、5%、10%不同浓度的等渗对比剂碘克沙醇和低渗对比剂碘克酸在37℃温度下抚育5 min,用全血流式细胞技术测定血小板活化指标P选择素、白细胞活化指标CD11b,以及血小板-白细胞聚集体。结果 2%、5%、10%3种不同浓度的碘克酸对自发的血小板P选择素的表达没有影响(P=0.237),而碘克沙醇轻度增加其表达(P<0.01);两者均显著降低1μmol/L二磷酸腺苷诱导的P选择素表达(P<0.001),同时也降低二磷酸腺苷刺激的血小板-白细胞聚集(P<0.001),这一作用不受对比剂浓度的影响。无论是自发状态下,还是在0.1μmol/L N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸刺激下,碘克酸对白细胞活化指标CD11b的表达没有影响,而碘克沙醇在两种状态下均轻度增加CD11b的表达(P<0.05)。碘克酸对胶原刺激血小板后诱导的CD11b的表达有抑制作用(P<0.05),而碘克沙醇对此无影响;但两者对胶原刺激的血小板-白细胞聚集体形成均有明显抑制作用(P<0.05)。结论对比剂碘克沙醇和碘克酸均能降低二磷酸腺苷刺激的血小板活化和血小板-白细胞聚集。碘克酸不影响自发的P选择素表达和白细胞活化,而碘克沙醇轻度增加自发的血小板和白细胞活化。就对血小板和白细胞影响方面而言,低渗对比剂碘克酸比等渗对比剂碘克沙醇应用更为安全。

关键词：全血流式细胞技术血小板激活白细胞激活血小板-白细胞聚集碘对比剂碘克酸碘克沙醇

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匹伐他汀钙通过抗氧化应激机制改善高胆固醇血症患者内皮功能和颈动脉粥样硬化

匹伐他汀钙通过抗氧化应激机制改善高胆固醇血症患者内皮功能和颈...

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第十届全国超声心动图学术会议

作者：闫会敏王华赵静王佳王志浩张运张薇钟明教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的高胆固醇血症与血管内皮细胞功能密切相关,可通过氧化应激损伤等引起血管内皮功能障碍,从而导致动脉粥样硬化的发生。颈动脉结构和功能的超声检查结果常作为外周大血管动脉粥样硬化的可靠指标,而且其病变程度与冠状动脉粥样硬化发... 详细信息

目的高胆固醇血症与血管内皮细胞功能密切相关,可通过氧化应激损伤等引起血管内皮功能障碍,从而导致动脉粥样硬化的发生。颈动脉结构和功能的超声检查结果常作为外周大血管动脉粥样硬化的可靠指标,而且其病变程度与冠状动脉粥样硬化发生发展密切相关。本研究拟通过观察高胆固醇患者血管内皮功能、氧化应激水平、颈动脉结构和功能的变化及匹伐他汀钙的干预效果,探讨匹伐他汀钙对高胆固醇血症患者外周血管内皮功能和颈动脉粥样硬化的影响及其抗氧化作用。方法根据入选排除标准,选取山东大学齐鲁医院住院及门诊高胆固醇血症患者60例随机双盲分组,其中匹伐他汀钙40例,有4例失访。选取30例正常人作为对照。8周治疗前后,临床生化指标,血浆8异前列腺素F2α和血清gp91phox(ELISA方法检测氧化应激标志物)均进行检测,同时测定肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)和颈动脉结构和功能指标。结果与对照组相比,高胆固醇血症患者血清gp91phox(P<0.001)和血浆8异前列腺素F2α显着增加(P<0.05),IMT、β明显增加(均P<0.001),而FMD、Vs、RI、AC明显降低(P<0.001)。经8周治疗后高胆固醇血症患者,TC、LDL-C和β明显降低(均P<0.01),血清gp91phox(P<0.001)和血浆8异前列腺素F2α显著降低(P<0.05),FMD(P<0.01)、RI(P<0.05)和AC明显改善(P<0.001)。多元线性回归分析显示,BMI(P<0.05),TC(P<0.01)是FMD的危险因素;年龄(P<0.001),BMI(P<0.001),WHR(P=0.001),LDL-C(P<0.001),FBG(P<0.001)是氧化应激的危险因素。结论研究结果表明:①高胆固醇血症患者肱动脉血管内皮功能和颈动脉结构和功能受损,经8周匹伐他汀钙治疗后肱动脉血管内皮功能和颈动脉血管功能可明显改善。②高胆固醇血症患者氧化应激指标血浆8异前列腺素F2α和血清gp91phox升高,匹伐他汀钙可降低其氧化应激水平。③我们首次证明,匹伐他汀钙改善高胆固醇血症血管内皮功能有赖于其抗氧化应激机制。

关键词：超声血管内皮功能高胆固醇血症匹伐他汀钙

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应用多道示踪技术评价代谢综合征患者颈动脉粥样斑块稳定性的临床研究

应用多道示踪技术评价代谢综合征患者颈动脉粥样斑块稳定性的临床...

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中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：王志蕴张梅申洪明张运戴晓华杨睿教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的:应用多道示踪技术,从动脉短轴角度探讨正常颈动脉和代谢综合征患者颈动脉、无斑块部位和斑块部位的最大径向速度、顺、逆时针方向的旋转率、周向应变和应变率的变化规律。方法:对80例代谢综合征患者、50例正常对照分别进行双侧颈... 详细信息

目的:应用多道示踪技术,从动脉短轴角度探讨正常颈动脉和代谢综合征患者颈动脉、无斑块部位和斑块部位的最大径向速度、顺、逆时针方向的旋转率、周向应变和应变率的变化规律。方法:对80例代谢综合征患者、50例正常对照分别进行双侧颈动脉高频超声检查:应用此技术,跟踪颈动脉的径向速度、旋转率、周向应变和应变率,并分组进行比较分析。结果:代谢

关键词：代谢综合征周向应变应变率示踪技术颈动脉粥样斑块临床研究

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应用超声技术评价复方丹参滴丸和美托洛尔对动脉粥样硬化的作用

应用超声技术评价复方丹参滴丸和美托洛尔对动脉粥样硬化的作用

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复方丹参滴丸美国FDA II期临床试验结果报告暨第四届学术研讨会

作者：陈良张梅张运姚桂华李晓楠李长江蒋桂花教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科，250012

目的:应用超声技术观察复方丹参滴丸和美托洛尔对兔腹主动脉动脉粥样硬化的影响。方法:30只兔球囊拉伤后喂饲高脂饲料12周。12周后随机分为模型组、美托洛尔组和复方丹参滴丸组，各治疗组给予药物治疗12周。分别于实验前、12周末和2... 详细信息

目的:应用超声技术观察复方丹参滴丸和美托洛尔对兔腹主动脉动脉粥样硬化的影响。方法:30只兔球囊拉伤后喂饲高脂饲料12周。12周后随机分为模型组、美托洛尔组和复方丹参滴丸组，各治疗组给予药物治疗12周。分别于实验前、12周末和24周末，应用超声技术检测腹主动脉。24周末处死动物进行病理学检查。结果:12周末腹主动脉内一中膜厚度(IMT)显著增厚(P＜0.01)，血流峰值速度(Vp)显著增快(P＜0.01);24周末与模型组比较，复方丹参滴丸组和美托洛尔组IMT显著减小(P＜0.05)，声学密度值AIIc％显著增大(P＜0.05)，美托洛尔组Vp显著减慢(P＜0.05)。结论:复方丹参滴丸和美托洛尔具有延缓动脉粥样硬化斑块进展的作用。

关键词：超声检查复方丹参滴丸美托洛尔腹主动脉动脉粥样硬化

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