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山东大学学报（医学版） 2015年第5期53卷 15-20页

作者：李明华王甲莉徐峰袁秋环刘宝山庞佼佼张运陈玉国山东大学齐鲁医院急诊科急性胸痛中心山东省卫生系统急危重症医学重点实验室山东济南250012 教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250012

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）在急性高血糖加重大鼠心肌缺血／再灌注（1／R）损伤中的活性变化及作用。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（SHAM组）、盐水对照组（CON组）、高糖组（HG组）和高糖＋Alda-1干预组（HG＋Alda—l组... 详细信息

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）在急性高血糖加重大鼠心肌缺血／再灌注（1／R）损伤中的活性变化及作用。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（SHAM组）、盐水对照组（CON组）、高糖组（HG组）和高糖＋Alda-1干预组（HG＋Alda—l组），每组12只。采用左冠脉前降支（LAD）结扎缺血30min，再灌注1h，建立大鼠心肌I／R模型。在建立大鼠心肌I／R模型同时，经颈静脉给予首负荷剂量50％葡萄糖（3g/kg），使大鼠血糖浓度迅速升高至20～28mmol／L，持续微量泵入[4mL／（kg·h）]，使大鼠血糖浓度维持在20～28nunol／L，至再灌注结束。SHAM组和CON组给予0．9％NaCI（6mL／kg）。HG＋Alda-1组给予Alda-1（8．5mg／kg）微量泵入，至再灌注结束。再灌注结束后取心脏，采用比色法检测ALDH2活性的变化，HE染色观察心肌组织形态学变化，TFC染色法检测心肌梗死面积，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。结果与CON组相比，HG组在缺血期和再灌注期血糖浓度明显升高[（23．44±0．21）VS（5．84±0．21）mmol／L，P〈0．01]。HG组ALDH2活性明显低于CON组[（69．1±5．16）％VS（87．04±4．30）％，P〈0．05]。HG组心肌梗死面积明显高于cON组I（38．24±3．30）％VS（26．8±2．53）％，P〈0．05]；HG＋Alda-1组心肌梗死面积明显低于HG组I（27．8±2．50）％VS（38．24±3．30）％，P〈0．05]。HG组心肌细胞凋亡指数明显高于CON组[（16．14±0．83）％VS（13．14±0．39）％，P〈0．05]；HG＋AIda-1组心肌细胞凋亡指数明显低于HG组[（13．64±0．51）％VS（16．1±0．83）％，P〈0．05]。结论急性高血糖可加重I／R大鼠的心肌梗死面积及心肌细胞凋亡，使心肌ALDH2的活性降低；增强ALDH2活性可显著减少急性高血糖大鼠L／R后的心肌梗死面积及心肌细胞凋亡。

关键词：乙醛脱氢酶2 急性高血糖大鼠心肌缺血心肌再灌注损伤

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ALDH2在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

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生理科学进展 2015年第3期46卷 229-232页

作者：张瑞王甲莉陈玉国山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心山东大学急危重症医学研究所山东省卫生系统急危重症医学重点实验室教育部卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

人类已有19种乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因被鉴定,称为"ALDH超家族",其中ALDH2对酒精代谢产物乙醛的解毒作用最为显著。近年来研究发现,ALDH2与糖尿病(diabetes mellitus,DM)及其并发症如糖尿病心血管病变、... 详细信息

人类已有19种乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因被鉴定,称为"ALDH超家族",其中ALDH2对酒精代谢产物乙醛的解毒作用最为显著。近年来研究发现,ALDH2与糖尿病(diabetes mellitus,DM)及其并发症如糖尿病心血管病变、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等密切相关,本文综述了ALDH2在糖尿病及其并发症的患病风险、相关作用机制方面的研究进展,为糖尿病及其并发症的防治提供新思路和新方向。

关键词： ALDH2 基因多态性糖尿病醛毒性

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中药通心络可通过Bmx/NF-κB/MAPK通道抑制炎性血管生成

中药通心络可通过Bmx/NF-κB/MAPK通道抑制炎性血管生成

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第十一届国际络病学大会

作者：马连岳刘晓玲鲁会霞 Xiao-yan Yang Ying-bin Wang Cheng Zhang Mei Ni Yu-xia Zhao Yun Zhang 山东大学齐鲁医院/教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

本研究的目的是评估中药通心络(TXL)对动脉粥样硬化斑块血管生成和稳定性的影响,并对相关的机制进行剖析。载脂蛋白E缺失(apoE-/-)小鼠喂养高脂饮食20周,然后分为4组,进行为期16周的治疗:对照(等量缓冲液)和低、中和高剂量通心络(每天分... 详细信息

本研究的目的是评估中药通心络(TXL)对动脉粥样硬化斑块血管生成和稳定性的影响,并对相关的机制进行剖析。载脂蛋白E缺失(apoE-/-)小鼠喂养高脂饮食20周,然后分为4组,进行为期16周的治疗:对照(等量缓冲液)和低、中和高剂量通心络(每天分别0.38、0.75和1.5g/kg)。血管滋养管(VV)可通过生物素化番茄(番茄)凝集素进行辨别。在人脐带静脉内皮状细胞中剖析通心络对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激血管生成的细胞效应。组织学研究表明,通心络治疗可剂量依赖性诱导VV新生血管形成。通心络治疗组斑块面积小于对照组,通心络治疗小鼠中炎性细胞因子、基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子A的表达水平下降。通心络可显著抑制TNF-α诱导的内皮细胞迁移、管腔形成和体外单核细胞黏附。通心络的疗效机制是抑制染色体X(Bmx)中骨髓激酶和核因子Kappa B(NF-κB)的活化,下调丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族成员c-Jun N-末端激酶和p38的磷酸化,但不会降低细胞外信号调节激酶1/2。通心络可抑制VV增殖和动脉粥样硬化的发展,从而在apoE-/-小鼠中起到稳定斑块的作用。通心络对动脉粥样硬化的抗血管生成作用可归因于通过Bmx/NF-kB/MAPK通道对炎性血管生成的抑制作用。

关键词：通心络血管滋养管炎性血管生成动脉粥样硬化

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示踪技术评价辛伐他汀干预2型糖尿病患者颈动脉粥样斑块力学特性的研究

示踪技术评价辛伐他汀干预2型糖尿病患者颈动脉粥样斑块力学特性...

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中华医学会第十五次全国超声医学学术会议

作者：王志蕴张梅张运戴晓华陈良杨睿山东省医学科学院附属医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东省医学科学院附属医院

目的:应用示踪技术(tracking techniques,TT)评价辛伐他汀对糖尿病患者颈动脉粥样斑块力学特性的干预疗效.方法:选取98例2型糖尿病伴颈动脉粥样斑块患者且无辛伐他汀禁忌症,治疗前,禁食12h后清晨抽取静脉血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油...

目的:应用示踪技术(tracking techniques,TT)评价辛伐他汀对糖尿病患者颈动脉粥样斑块力学特性的干预疗效.方法:选取98例2型糖尿病伴颈动脉粥样斑块患者且无辛伐他汀禁忌症,治疗前,禁食12h后清晨抽取静脉血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)高密度脂蛋白(HDL-C),空腹血糖(BS)、肝功、心肌酶谱和C反应蛋白(CRP).采用ACUSO Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪,15L8w-s高频探头频率为8MHz,应用TT技术测量血管某一点连续多帧的变化,检测颈动脉内膜-中层厚度(IMT),实时跟踪不同帧间同一位置的组织运动轨迹,示踪颈动脉的径向速度、应变、应变率等力学参数,存入TT工作站,以备脱机后行数据分析.辛伐他汀20 mg晚间顿服,治疗6个月后,再行上述血液指标和力学参数检查,治疗前、后数据行统计学处理.

关键词：

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血管内超声弹性成像技术评价瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块的稳定作用

血管内超声弹性成像技术评价瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块的稳定...

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中华医学会第十五次全国超声医学学术会议

作者：李赵欢王林胡晓波张鹏飞陈逸飞刘欣欣徐明俊张运张梅中国教育部与卫生部心血管重构及功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院 610072

目的:本研究旨在利用IVUSE技术揭示瑞舒伐他汀治疗与斑块机械力学变化的潜在联系.方法:14只纯种新西兰兔全程给予高脂饮食.第3周行腹主动脉球囊拉伤术.3个月后将动物随机分为两组,其中7只接受瑞舒伐他汀治疗2月,另外7只给予生理盐水2月...

目的:本研究旨在利用IVUSE技术揭示瑞舒伐他汀治疗与斑块机械力学变化的潜在联系.方法:14只纯种新西兰兔全程给予高脂饮食.第3周行腹主动脉球囊拉伤术.3个月后将动物随机分为两组,其中7只接受瑞舒伐他汀治疗2月,另外7只给予生理盐水2月.在药物干预前后分别行腹主动脉血管内超声成像.结果:瑞舒伐他汀组斑块的剪切应变(shear strain SS)和面积应变(area strain AS)在治疗前后没有明显变化(SS: 2.23±2.62％ vs.1.58±1.67％,P=NS;AS: 3.84±4.63％ vs.2.93±2.36％,P=NS),但是对照组的SS和AS却表现出明显的增大(SS: 1.91±1.05％ vs.3.54±1.73％, P=0.005;AS: 3.46±2.10％ vs.5.95±2.59％, P=0.008).

关键词：

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乙醛脱氢酶2与心脑血管疾病研究进展

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中华心血管病杂志（网络版） 2016年第2期44卷 E5页

作者：潘畅徐峰袁秋环张略韬张运陈玉国山东大学齐鲁医院急诊科、胸痛中心山东大学急危重症医学研究所山东大学齐鲁医院急诊科、胸痛中心教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院急诊科、胸痛中心

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超声评价非诺贝特对肥胖大鼠心肌重构作用的实验研究

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中华超声影像学杂志 2014年第2期23卷 150-153页

作者：常颖李传保陈玉国徐峰郝盼盼邢军辉张运山东大学齐鲁医院急诊科山东省急危重症医学重点实验室教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的应用超声心动图评价非诺贝特对肥胖大鼠心肌重构的作用。方法高脂饮食喂养建立20只肥胖SD大鼠模型，随机分为肥胖组（0B组，10只）和非诺贝特组（F组，10只），同周龄SD大鼠10只作为正常对照组。F组以非诺贝特60mg·kg^-1·... 详细信息

目的应用超声心动图评价非诺贝特对肥胖大鼠心肌重构的作用。方法高脂饮食喂养建立20只肥胖SD大鼠模型，随机分为肥胖组（0B组，10只）和非诺贝特组（F组，10只），同周龄SD大鼠10只作为正常对照组。F组以非诺贝特60mg·kg^-1·d^-1灌胃8周，其余组予以等量生理盐水灌胃。分别于用药前后进行超声心动图检查，实验末处死动物进行组织学检查。结果实验末，与对照组相比，OB组体质量、室壁厚度、室间隔厚度、左室质量显著增加（P〈0．01），E／A值显著降低（P〈0．01），而且组织学检测显示心肌结构排列紊乱，心肌间质胶原纤维沉积；F组与OB组相比以上指标均有明显改善，差异有统计学意义（P〈0．01）。超声所计算的左室质量与实体标本测量值具有较高的相关性（r=0．98，P〈0．01）。结论非诺贝特具有改善SD肥胖大鼠心肌重构的作用，超声心动图能较全面地评价此作用。

关键词：超声心动描记术肥胖症大鼠心室重构非诺贝特

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STZ诱导糖尿病联合正常饮食促ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

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山东大学学报（医学版） 2014年第10期52卷 1-8,28页

作者：孙慧赵磊甄茜王莎莎黄山英贺红胡琴山东大学齐鲁医院心内科国家教育部和卫生部心血管重塑和功能研究重点实验室山东济南250012

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病联合正常饮食对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的作用。方法取60只8周龄雄性ApoE-/-小鼠正常饮食饲养2周后,随机分为糖尿病组(采用小剂量STZ持续腹腔注射5 d)和非糖尿病对照组(柠檬酸盐缓冲液注射5 d),... 详细信息

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病联合正常饮食对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的作用。方法取60只8周龄雄性ApoE-/-小鼠正常饮食饲养2周后,随机分为糖尿病组(采用小剂量STZ持续腹腔注射5 d)和非糖尿病对照组(柠檬酸盐缓冲液注射5 d),每组30只,正常饮食喂养13周后处死。分别检测小鼠血脂、炎症因子和血糖变化;HE和油红O染色检测各组小鼠大体和主动脉根部斑块病变;免疫组化、RT-PCR和Western blotting技术分别检测斑块内血管平滑肌细胞、巨噬细胞、基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-9/TIMP-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和巨噬细胞趋化性因子(MCP-1)基因或蛋白含量变化。结果非糖尿病对照组主动脉及其根部病变轻微。与非糖尿病对照组比较,糖尿病组斑块面积明显增加,其中脂质、巨噬细胞、Ⅰ和Ⅲ型胶原、血管壁平滑肌细胞含量增加,但纤维帽处平滑肌细胞减少,斑块易损指数增加;血清MIF和IL-6水平升高,血管组织TNF-α、MCP-1、MMP-2和MMP-9基因表达或蛋白含量增加,而TIMP-1含量下降。结论 STZ诱导糖尿病ApoE-/-小鼠联合正常饮食有促动脉粥样硬化作用,并增加斑块易损性和机体炎症状态。

关键词：链脲佐菌素糖尿病动脉粥样硬化 ApoE-/-小鼠

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血清CTRP9、APN水平与急性冠脉综合征的相关性

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山东大学学报（医学版） 2014年第9期52卷 58-62页

作者：刘天骄郭媛李婷婷张建宁李俊张鹏山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250012 山东大学齐鲁医院心血管内科山东济南250012 山东大学齐鲁医院ICU 山东济南250012

目的探讨血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、脂联素(APN)水平与急性冠脉综合征(ACS)及冠脉病变程度的关系及可能的作用机制。方法结合临床表现和冠状动脉造影术(CAG)造影结果将61例冠心病(CHD)患者分为不稳定型心绞痛组(UAP组,n=1... 详细信息

目的探讨血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、脂联素(APN)水平与急性冠脉综合征(ACS)及冠脉病变程度的关系及可能的作用机制。方法结合临床表现和冠状动脉造影术(CAG)造影结果将61例冠心病(CHD)患者分为不稳定型心绞痛组(UAP组,n=18),急性心肌梗死组(AMI组,n=18),稳定型心绞痛组(SAP组,n=25),另取CAG检查无狭窄的正常对照组(CON组,n=26)。其中UAP组和AMI组合称为急性冠脉综合征组(ACS组),UAP组、AMI组和SAP组合称为冠心病组(CHD组)。采用酶联免疫吸附试验检测血清CTRP9、APN水平,同时检测血脂、血糖水平。采用Pearson相关分析和多元回归分析方法分析CTRP9、APN与ACS及冠脉病变程度的相关性。结果 CHD组APN水平显著低于对照组(P<0.05);ACS组CTRP9水平显著低于对照组(P<0.01)和SAP组(P<0.05),APN水平显著低于对照组(P<0.01);AMI组CTRP9水平显著低于SAP组(P<0.01)。血清CTRP9与APN正相关(r=0.742,P<0.01),与FPG负相关(r=0.592,P<0.01),在CHD组与HDL-C水平正相关(r=0.254,P<0.05)。血清CTRP9、APN与Gensini积分负相关(r=0.579、0.777,P均<0.01)。结论 CTRP9、APN与ACS及冠状动脉病变程度相关,能为ACS和冠脉病变程度的诊断与评估提供较便利的预测指标。

关键词： C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9 脂联素急性冠脉综合征冠心病

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SIRT3 siRNA对ox-LDL刺激的人主动脉内皮细胞ICAM-1、E-selectin表达的影响

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山东大学学报（医学版） 2014年第4期52卷 43-48页

作者：丁玲巩会平杜贻萌王欣张岩王旭平鹿庆华山东大学第二医院心血管内科山东济南250033 山东大学齐鲁医院教育部与卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012 中国医学科学院北京协和医院心血管内科北京100730

目的探讨SIRT3基因对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激的人主动脉内皮细胞(HAEC)炎性因子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)表达的影响。方法将生长状态良好的细胞随机分为空白对照组、转染试剂对照组、阴性对照组及SIRT3 ... 详细信息

目的探讨SIRT3基因对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激的人主动脉内皮细胞(HAEC)炎性因子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)表达的影响。方法将生长状态良好的细胞随机分为空白对照组、转染试剂对照组、阴性对照组及SIRT3 siRNA(1、2、3、4)组。筛选出最佳序列后,细胞分为空白对照组、siRNA组、(20、30、40μg/mL)ox-LDL组、siRNA+(20、30、40μg/mL)ox-LDL组。转染24 h、ox-LDL刺激6 h。qRT-PCR检测SIRT3 mRNA水平,Western blotting检测SIRT3蛋白表达,流式细胞术检测E-selectin、ICAM-1抗体的平均荧光强度值(MFI)。结果 SIRT3 siRNA2序列在mRNA水平的干扰效率为88.62%,蛋白水平为80.37%,干扰效果明显。与空白对照组相比,ox-LDL各组的SIRT3 mRNA相对表达量差异有统计学意义(P均<0.05);随ox-LDL浓度增加,SIRT3 mRNA相对表达量逐渐降低(P均<0.05)。与siRNA组相比,siRNA+ox-LDL各组ICAM-1、E-selectin的MFI差异有统计学意义(P均<0.05);随ox-LDL浓度增加,MFI逐渐升高(P均<0.05)。与空白对照组相比,siRNA组ICAM-1、E-selectin的MFI无统计学差异(P均>0.05)。结论 SIRT3基因与ox-LDL刺激的人主动脉内皮细胞ICAM-1、E-selectin表达升高相关,可能参与并调控动脉内皮细胞损伤的炎症反应。

关键词： SIRT3 人主动脉内皮细胞细胞间黏附分子-1 E-选择素氧化型低密度脂蛋白

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