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山东大学学报（医学版） 2012年第5期50卷 40-45页

作者：张建宁李婷婷彭洁蒋婷婷郭媛张运山东大学齐鲁医院ICU 济南250012 教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的探讨普罗布考对血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响及HO-1在普罗布考抗动脉粥样硬化作用中的地位。方法采用高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术建立兔动脉粥样硬化模型后,60只成模雄性新西兰兔随机分为高脂对照组、锡原卟啉-9(SnPP-IX)组、... 详细信息

目的探讨普罗布考对血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响及HO-1在普罗布考抗动脉粥样硬化作用中的地位。方法采用高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术建立兔动脉粥样硬化模型后,60只成模雄性新西兰兔随机分为高脂对照组、锡原卟啉-9(SnPP-IX)组、普罗布考组、普罗布考+SnPP-IX组,每组15只,持续药物干预12周,24周末检测各组血脂,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中氧化低密度脂蛋白、白介素-18、基质金属蛋白酶-9和超敏感C反应蛋白的水平;观测斑块的病理形态及组成;通过免疫组织化学法观察腹动脉组织中HO-1的表达,实时定量RT-PCR检测HO-1 mRNA的表达,酶法检测HO-1活性的变化。结果与对照组相比,普罗布考组斑块内HO-1的表达及活性显著增加,主动脉斑块面积、内-中膜厚度显著减小,斑块纤维帽厚度增加,免疫组化检测斑块内巨噬细胞浸润减少,血清中氧化低密度脂蛋白及炎症因子的水平降低(P均<0.01)。使用锡原卟啉-9抑制HO-1的产生及活性,促进了斑块的进展,增加了血浆中氧化及炎症因子的水平(P均<0.01)。普罗布考干预的同时抑制HO-1的活性,显著减弱了普罗布考的抗动脉粥硬化作用(P均<0.01)。结论普罗布考通过诱导HO-1产生发挥其抗炎、抗氧化作用,从而抑制动脉粥样硬化进展,增加斑块的稳定性。HO-1可能是普罗布考抗动脉粥样硬化的作用靶点。

关键词：普罗布考血红素加氧酶1 动脉粥样硬化

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霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

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山东大学学报（医学版） 2012年第6期50卷 14-19页

作者：王杰常相帝李冰肖晓燕张扬甄军晖姜虹胡昭山东大学齐鲁医院肾内科山东大学齐鲁医院病理科山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠28只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余20只注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,并随机分为糖尿病组(DM组)、霉酚酸酯组(M组)。12周后测... 详细信息

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠28只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余20只注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,并随机分为糖尿病组(DM组)、霉酚酸酯组(M组)。12周后测量大鼠血糖、体质量、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr),观察肾小管间质病理形态学变化,应用免疫组化技术和Western blot检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果 DM组血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量、血SCr、肾小管-间质损伤指数(TII)均明显高于N组(P<0.01),M组除血糖、体质量外(P>0.05),其余指标均明显低于DM组(P<0.01);免疫组化结果显示,DM组肾小管上皮细胞胞浆中α-SMA、TGF-β1表达均明显高于N组(P<0.01),M组明显低于DM组(P<0.01);Western blot结果显示,DM组肾组织α-SMA、TGF-β1表达较N组分别增加3.4倍与1.1倍,M组肾组织α-SMA、TGF-β1表达较DM组分别下降55%与40%。结论 MMF能下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、TGF-β1的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,起到肾脏保护作用。

关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯肾小管上皮细胞转分化 α-平滑肌肌动蛋白转化生长因子β1.

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心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制研究

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中国中西医结合杂志 2012年第4期32卷 530-536页

作者：高洁范例刘茂静甄军晖姜虹胡昭山东大学齐鲁医院肾内科济南250012 滨州医学院附属医院肾内科山东滨州256603 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg&... 详细信息

目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg·d)]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/(kg·d)],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组(空白组)。模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周。干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白(24h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化。结果与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻。与空白组比较,模型组24hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA,肾小球面积(GA)、细胞外基质(ECM)及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润。与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多。中药组SCr、PAI-1mRNA表达低于西药组(P<0.05),两个用药组其他指标比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能与下调TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的表达,减少细胞外基质,减少尿蛋白有关。

关键词：糖尿病肾病心肝宝胶囊链尿佐菌素转化生长因子-β1 Ⅳ型胶原

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FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

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山东大学学报（医学版） 2012年第6期50卷 20-25页

作者：常相帝王杰李冰甄军晖姜虹胡昭山东大学齐鲁医院肾内科济南250012 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ... 详细信息

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。

关键词：糖尿病肾病 FK506 足细胞链脲佐菌素 Nephrin蛋白

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强化阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者直接介入治疗围手术期的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第7期14卷 763-764页

作者：于兴隆葛志明耿静吴婷婷申玉文陈文强季晓平济南市第八人民医院心内科 250014 山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

直接PCI是治疗冠心病的有效手段，但术后较高的再狭窄率或支架内血栓形成发生率是介入性心脏病学面对的主要问题。资料显示，PCI手术过程中的球囊扩张和支架置人导致血管内膜损伤后，急、慢性炎性细胞随即参与动脉损伤的修复过程，

关键词：直接介入治疗急性冠状动脉综合征阿托伐他汀围手术期支架内血栓形成介入性心脏病学直接PCI 患者

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冠状动脉粥样硬化性心脏病8号染色体基因扫描

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遗传 2012年第8期34卷 1043-1049页

作者：蒋婷婷陈星李婷婷张凤国谢毅张建宁彭洁刘天骄陈刚郭媛山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012 山东省医学科学院基础医学研究所医学遗传学与基因工程重点实验室济南250062 山东省胸科医院呼吸内科济南250013 山东大学齐鲁医院ICU 济南250012

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)的全基因组扫描研究在世界各大研究中心展开,关于CHD易感基因位点的报道多集中于1号、3号、9号、11号、16号染色体,对8号染色体的研究报道甚少。在汉族人群中未见关于CHD的8号染... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)的全基因组扫描研究在世界各大研究中心展开,关于CHD易感基因位点的报道多集中于1号、3号、9号、11号、16号染色体,对8号染色体的研究报道甚少。在汉族人群中未见关于CHD的8号染色体的基因扫描研究。文章旨在查找汉族人群中CHD易感基因位点,选取8号染色体上间隔10 cM遗传距离的13个微卫星遗传位点,采用DNA混合池的方法对CHD患者组156例和正常对照组1 000例DNA样本进行基因扫描,经卡方检验分析患者组和对照组每个位点的等位基因频率差异。发现在患者组与对照组中D8S264位点(8p23.3-p23.2)及D8S285位点(8q12.1)的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。汉族人群中CHD患者8号染色体上8p23.3-p23.2、8q12.1区域可能存在CHD易感基因,需要进行候选基因突变筛查。

关键词：冠心病 8号染色体 DNA混合池

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血浆网膜素-1和白介素-18水平与冠心病的关系

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山东大学学报（医学版） 2012年第10期50卷 86-89页

作者：李秀芹卜培莉山东大学齐鲁医院心内科济南250012 教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012 潍坊市人民医院心内科山东潍坊261041

目的通过检测冠心病患者和正常对照组血浆中网膜素-1和白介素-18(interleukin-18,IL-18)的水平,探讨血浆网膜素-1和IL-18的水平变化与冠心病发病的关系。方法选择2011年5月至11月住院患者74例(排除糖尿病等),分为冠心病组54例(其中不稳... 详细信息

目的通过检测冠心病患者和正常对照组血浆中网膜素-1和白介素-18(interleukin-18,IL-18)的水平,探讨血浆网膜素-1和IL-18的水平变化与冠心病发病的关系。方法选择2011年5月至11月住院患者74例(排除糖尿病等),分为冠心病组54例(其中不稳定型心绞痛组32例,稳定型心绞痛组22例)和对照组20例。于入院次日抽取空腹静脉血,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆网膜素-1和IL-18水平,并测量身高、体质量、血压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等指标。结果冠心病组血浆网膜素-1水平较对照组低,两组差异有统计学意义(P<0.01),冠心病组血浆IL-18水平较对照组高,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者血浆网膜素-1水平下降和IL-18水平上升,可能在冠心病的发病机制中起一定作用。

关键词：网膜素-1 白介素-18 冠心病不稳定型心绞痛稳定型心绞痛

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Hs-CRP和PC-PLC对急性冠脉综合征患者再发心脏事件具有独立预测价值

Hs-CRP和PC-PLC对急性冠脉综合征患者再发心脏事件具有独立预测价...

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The 23rd Great Wall International Congress of Cardiology Asia Pacific Heart Congress 2012(第二十三届长城国际心脏病学会议)

作者：张梅陈文强张运胡晓波王琳陈良张伟徐铭俊孙春丽李继福陈玉国山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

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不稳定心绞痛患者冠状动脉斑块的声学特征与局部炎症反应的关系

不稳定心绞痛患者冠状动脉斑块的声学特征与局部炎症反应的关系

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The 23rd Great Wall International Congress of Cardiology Asia Pacific Heart Congress 2012(第二十三届长城国际心脏病学会议)

作者：张梅陈文强张运胡晓波王琳陈良张伟徐铭俊孙春丽李继福陈玉国山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

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应用CMQ技术评价冠心病患者心肌节段功能及介入手术即刻治疗效果的研究

应用CMQ技术评价冠心病患者心肌节段功能及介入手术即刻治疗效果...

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2012年第十一届全国超声心动图学术会议暨新技术国际研讨会

作者：徐铭俊张梅张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的:本研究旨在通过应用心肌动度定量分析技术(CMQ技术)评价冠心病患者左室不同血供状态的心肌节段其在局部的收缩及舒张功能方面的差异,探讨反映心肌血供状态的指标,评估介入治疗手段对缺血心肌节段局部收缩及舒张功能的即刻影响。方... 详细信息

目的:本研究旨在通过应用心肌动度定量分析技术(CMQ技术)评价冠心病患者左室不同血供状态的心肌节段其在局部的收缩及舒张功能方面的差异,探讨反映心肌血供状态的指标,评估介入治疗手段对缺血心肌节段局部收缩及舒张功能的即刻影响。方法:包括冠心病患者25例,平均年龄59.84±10.37岁。所有患者均行心电图检查、常规超声心动图检查、心肌酶学检查及冠脉造影检查等。在介入治疗前1天以及治疗后2天内行超声心动图检查。依照造影结果将心肌节段分为三组:正常组

关键词：冠心病患者心肌节段功能介入治疗心肌动度定量分析技术临床应用

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