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山东大学学报（医学版） 2010年第10期48卷 9-13页

作者：张书敏王永梅杜贻萌魏峰涛蒋卫东王欣董兆强徐冬玲姜红鹿庆华山东大学第二医院心内科济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（... 详细信息

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（Ad-CysC）并体外转染大鼠CFs;将对数生长期的大鼠CFs随机分成正常细胞组（PBS组）,携有绿色荧光蛋白（GFP）的腺病毒组（Ad-GFP组）及CysC腺病毒高表达组（Ad-CysC组）。采用蛋白免疫印迹技术（WB）检测CysC蛋白在CFs中的表达情况,通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法检测CysC高表达对CFs增殖能力的影响。结果经DNA测序及WB结果分析,CysC腺病毒高效表达载体构建成功,转染CFs24h后（MOI=200）,Ad-CysC的转染效率高达90%以上;用重组CysC腺病毒转染CFs后,CysC蛋白在24h即有明显的表达上调（P〈0.05）;与PBS组及Ad-GFP组相比,转染Ad-CysC的CFs在72h的BrdU摄取率显著提高（P〈0.05）。结论大鼠CysC腺病毒高效表达能够促进CFs增殖,可能加速心肌纤维化进程。

关键词：胱抑素C 心肌成纤维细胞细胞增殖

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牛磺酸熊脱氧胆酸对高糖环境下晶状体上皮细胞的保护作用

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山东大学学报（医学版） 2010年第3期48卷 74-77,82页

作者：蒋欣桐蔡可丽郭媛媛王荣山东大学齐鲁医院眼科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨牛磺酸熊脱氧胆酸(TUDCA)对高浓度葡萄糖诱导的人晶状体上皮细胞(hLECs)凋亡的作用及信号转导机制。方法hLECs在不同浓度葡萄糖培养液中培养24h,诱导建立hLECs凋亡模型,并采用不同浓度TUDCA(0.2、0.5、1.0、2.0mmol/L)进行干预... 详细信息

目的探讨牛磺酸熊脱氧胆酸(TUDCA)对高浓度葡萄糖诱导的人晶状体上皮细胞(hLECs)凋亡的作用及信号转导机制。方法hLECs在不同浓度葡萄糖培养液中培养24h,诱导建立hLECs凋亡模型,并采用不同浓度TUDCA(0.2、0.5、1.0、2.0mmol/L)进行干预。MTT法检测细胞增殖情况;Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡形态学改变;AnnexinV-FITC/PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率;Westernblot技术检测细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达。结果不同浓度葡萄糖培养细胞24h后,随着葡萄糖浓度的增加,细胞增殖抑制率亦升高(P<0.01)。高浓度葡萄糖(250mmol/L)培养24h可抑制hLECs的增殖活性,显著诱导hLECs凋亡(P<0.01),加入TUDCA共同培养后,hLECs凋亡率则显著降低(P<0.01),高浓度葡萄糖所引起的细胞GRP78蛋白表达也明显受到抑制(P<0.05)。结论内质网应激参与了高浓度葡萄糖诱导的hLECs凋亡,TUDCA可通过内质网应激途径抑制hLECs的凋亡,对hLECs产生保护作用。

关键词：白内障牛磺酸熊脱氧胆酸内质网应激细胞凋亡葡萄糖

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不同炎性标志物对冠状动脉病变的预测价值

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中国动脉硬化杂志 2010年第9期18卷 725-728页

作者：刘淼纪求尚张运王旭平王荣李贵双陈玉国李继福教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东省济南市250012

目的探讨可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物对冠状动脉病变严重程度和稳定性的预测价值。方法应用流式细胞术检测129例冠心病患者血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6水... 详细信息

目的探讨可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物对冠状动脉病变严重程度和稳定性的预测价值。方法应用流式细胞术检测129例冠心病患者血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6水平,计算各类型冠心病患者冠状动脉病变的Gensini积分,分析上述炎性标志物与Gensini积分的相关关系以及对急性冠状动脉综合征的预测价值。结果四种炎性标志物血浆浓度在冠心病组均显著高于对照组(P均<0.01),其中可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6的浓度在急性心肌梗死组高于稳定型心绞痛组(P=0.001、P=0.009和P=0.011)。血浆单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6水平与冠状动脉Gensini积分呈正相关关系(r=0.322,P<0.00001;r=0.203,P=0.026);多因素Logistic回归分析显示白细胞介素6对急性冠状动脉综合征有预测价值(OR=1.275,P=0.037)。结论血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物与冠状动脉粥样硬化病变有关;血浆单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6能反映冠状动脉病变的严重程度;白细胞介素6对预测冠状动脉病变不稳定的冠心病急性冠状动脉综合征有一定价值。

关键词：可溶性CD40L 单核细胞趋化蛋白1 白细胞介素8 白细胞介素6 Gensini积分

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冠心病伴牙周炎患者非刺激性唾液及龈沟液中血小板活化因子的检测及意义

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上海口腔医学 2010年第3期19卷 228-231页

作者：冯伟吴婷孙钦峰杨丕山刘晓玲山东大学口腔医院牙周科山东省口腔生物医学重点实验室山东济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的:检测冠心病伴中重度牙周炎、单纯冠心病、单纯中重度牙周炎及健康对照组的非刺激性全唾液(unstimulated mixed saliva)及龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)水平,探讨牙周炎... 详细信息

目的:检测冠心病伴中重度牙周炎、单纯冠心病、单纯中重度牙周炎及健康对照组的非刺激性全唾液(unstimulated mixed saliva)及龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)水平,探讨牙周炎与心血管疾病之间的关系。方法:选取经冠状动脉造影确诊为冠心病且伴有中重度牙周炎患者24例(C+P组),单纯冠心病患者36例(C组),单纯中重度牙周炎患者32例(P组)及健康人(H组)28例。对所有受检者进行口腔检查,记录其探诊出血指数、牙石指数、探诊深度、附着丧失等相关临床牙周指标,并收集非刺激性全唾液和龈沟液,采用ELISA检测其中PAF水平。各组间PAF水平差异应用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果:C+P组和P组患者唾液和龈沟液中PAF水平显著高于C组和H组患者(P<0.05),相关分析显示,龈沟液中PAF水平与牙周探诊深度、附着丧失水平呈正相关(P<0.05)。结论:冠心病伴牙周炎患者的唾液及龈沟液中PAF水平明显升高,提示PAF的升高可能是牙周炎影响心血管疾病发生、发展的又一重要因素。

关键词：血小板活化因子唾液龈沟液牙周炎冠心病

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芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第8期48卷 18-21页

作者：郭雪峰张继东姜红王博任敏冯利山东大学齐鲁医院中医科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的观察芩丹胶囊对老年自发性高血压(SHR)大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小... 详细信息

目的观察芩丹胶囊对老年自发性高血压(SHR)大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组),SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦,SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水,WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果 WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强,SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05),SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。

关键词：芩丹胶囊血管重构 Ⅰ型胶原免疫印染实时定量PCR 大鼠

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Tribble3在高糖促进心肌成纤维细胞合成Ⅰ型胶原中的作用

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山东大学学报（医学版） 2010年第11期48卷 20-23,28页

作者：唐梦熊吕瑞娟钟明张运张薇陈玉国山东大学齐鲁医院急诊科济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012 山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的探讨Tribble3(TRIB3)在高糖促进心肌成纤维细胞合成Ⅰ型胶原中的作用。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞,采用实时定量逆转录一多聚酶链反应和酶标记免疫吸附测定法分别测定TRIB3mRNA及Ⅰ型前胶原的mRNA和蛋白的表达,化学合成针对大... 详细信息

目的探讨Tribble3(TRIB3)在高糖促进心肌成纤维细胞合成Ⅰ型胶原中的作用。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞,采用实时定量逆转录一多聚酶链反应和酶标记免疫吸附测定法分别测定TRIB3mRNA及Ⅰ型前胶原的mRNA和蛋白的表达,化学合成针对大鼠TRIB3的siRNA,转染大鼠心肌成纤维细胞,观察高糖对心肌成纤维细胞合成Ⅰ型前胶原的变化。结果高糖不仅促进心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA和蛋白质表达,而且增加TRIB3mRNA的表达(P<0.01);TRIB3siRNA抑制TRIB3的表达后,高糖促进Ⅰ型胶原mRNA和蛋白质表达的作用下降(P均<0.01)。结论 TRIB3参与了高糖促进心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原合成。

关键词：高糖心肌成纤维细胞 TRIB3 Ⅰ型胶原大鼠,Wistar

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原发性高血压患者尿白蛋白/尿肌酐比与股动脉僵硬度的相关性

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山东大学学报（医学版） 2010年第11期48卷 90-93,97页

作者：马伟红卜培莉王秀玲刘榕刘军妮李昌军山东大学第二医院心内科济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室齐鲁医院心内科济南250012

目的研究尿微量白蛋白与股动脉僵硬度之间的相关性,探讨高血压早期靶器官损害的敏感指标。方法将128例研究对象分为正常对照组(n=35)、高血压非蛋白尿组(A组,n=50)和高血压蛋白尿组(B组,n=43),测定体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘... 详细信息

目的研究尿微量白蛋白与股动脉僵硬度之间的相关性,探讨高血压早期靶器官损害的敏感指标。方法将128例研究对象分为正常对照组(n=35)、高血压非蛋白尿组(A组,n=50)和高血压蛋白尿组(B组,n=43),测定体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Cr)、计算肾小球滤过率(GFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿素氮(BUN)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)等指标;采用快速免疫比浊法测定尿白蛋白/尿肌酐比(ACR);应用超声心动图测量股动脉(CFA)内膜中层厚度(IMT)、收缩期峰值速度(PSV)、舒张末期峰值速度(EDV)、收缩期内径(Ds)、舒张期内径(Dd)并计算股动脉僵硬度、紧张度及扩张度;应用动脉弹性检测仪测定颈-股动脉波传播速度(cf-PWV)。结果与正常对照组相比,A组与B组的ACR、cf-PWV、股动脉僵硬度均升高(P<0.05);B组股动脉的紧张度及扩张度降低(P<0.01);ACR与cf-PWV、僵硬度呈正相关(P<0.01),与紧张度及扩张度呈负相关(P<0.05)。结论 ACR、cf-PWV及股动脉僵硬度可作为评价原发性高血压病患者早期靶器官损害、心血管疾病危险性的无创性敏感指标。

关键词：原发性高血压尿微量白蛋白股动脉僵硬度脉搏波速度

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Cx43基因敲除小鼠心室肌细胞动作电位及钾离子通道电流的变化

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2010年第1期24卷 60-62页

作者：李晓东叶琳赵勇周南南王荣山东大学附属省立医院老年心内科山东济南250021 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

目的研究缝隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除对心室肌细胞钾离子通道电流的影响。方法选用2～3月大的Cx43基因敲除杂合子小鼠和相匹配的野生小鼠作对照,应用膜片钳全细胞记录技术记录小鼠心室肌细胞动作电位和钾离子流;电流钳状态下,记录心... 详细信息

目的研究缝隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除对心室肌细胞钾离子通道电流的影响。方法选用2～3月大的Cx43基因敲除杂合子小鼠和相匹配的野生小鼠作对照,应用膜片钳全细胞记录技术记录小鼠心室肌细胞动作电位和钾离子流;电流钳状态下,记录心室肌细胞静息电位和动作电位;电压钳状态下,用钾离子通道外液灌流5min,依次记录内向整流性钾电流(IK1)和4-氨基吡啶不敏感的外向钾电流(ISS)。结果Cx43基因敲除小鼠心室心肌细胞动作电位复极到50%和90%的时间缩短,IK1离子流没有变化,而ISS离子流增加。结论Cx43基因敲除导致心室肌细胞动作电位时程缩短,ISS离子流增加。

关键词：心血管病学 Cx43 心肌离子通道膜片钳全细胞记录技术

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冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平检测的研究

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牙体牙髓牙周病学杂志 2010年第1期20卷 35-38页

作者：吴婷孙钦峰杨丕山冯伟刘晓玲山东大学口腔医学院牙周科.生物医学研究实验室山东济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的:探讨慢性牙周炎与冠心病病人血清中血脂、CRP和IL-6水平变化及相关关系。方法:选取经冠状动脉造影确诊并伴牙周炎的冠心病病人[(C+P)组]66例,单纯慢性牙周炎病人(P组)56例,冠心病病人(C组)44例和健康志愿者(H组)43例。记录简化牙... 详细信息

目的:探讨慢性牙周炎与冠心病病人血清中血脂、CRP和IL-6水平变化及相关关系。方法:选取经冠状动脉造影确诊并伴牙周炎的冠心病病人[(C+P)组]66例,单纯慢性牙周炎病人(P组)56例,冠心病病人(C组)44例和健康志愿者(H组)43例。记录简化牙石指数、探诊岀血阳性率、探诊深度和附着水平丧失,检测血清中血脂、白介素6及C-反应蛋白的含量。结果:各组间牙周病指数有显著性差异。(C+P)组与P组、C组、H组相比,血脂中HDL-C的含量显著降低,CRP、IL-6水平明显升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:HDL-C、IL-6、和CRP可能与冠心病和牙周炎病理机制相关,牙周炎和冠心病之间存在一定的关联。

关键词：牙周炎冠心病血脂 IL-6 CRP

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尿毒清对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第3期48卷 57-60,65页

作者：亓敏梁素忍王娜甄军晖冯进波胡昭山东大学齐鲁医院肾内科济南250012 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨尿毒清对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化的影响。方法36只大鼠随机分为3组,正常对照组、手术对照组及尿毒清组。除正常对照组外,余均采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法制作慢性肾功能衰竭大鼠模型。术后1周正常对照... 详细信息

目的探讨尿毒清对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化的影响。方法36只大鼠随机分为3组,正常对照组、手术对照组及尿毒清组。除正常对照组外,余均采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法制作慢性肾功能衰竭大鼠模型。术后1周正常对照组和手术对照组每天灌胃同体积生理盐水,尿毒清组给予尿毒清混悬液3g/(kg.d)灌胃,共给药8周。于第4、8周测量24h尿蛋白定量、肾功能,第8周光镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组织化学SABC法测定肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅳ(COLIV)的表达。结果与正常对照组比较,手术对照组24h尿蛋白、血尿素氮(Bun)、血清肌酐(SCr)明显升高(P<0.01),肾组织α-SMA、COLIV的表达较高(P<0.01)。尿毒清组尿蛋白、Bun、Scr均较手术对照组明显下降,肾组织α-SMA和COLIV的表达低于手术对照组(P<0.01)。结论尿毒清可减少蛋白尿的排泄,改善肾功能,抑制肾小管上皮细胞表型转化,延缓肾脏纤维化。

关键词：肾脏纤维化尿毒清 α-平滑肌肌动蛋白胶原Ⅳ

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