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腺病毒介导的mPPARγ1基因转染抑制IFN-γ诱导ECV304细胞galectin-9基因和蛋白表达

中国病理生理杂志 2008年第2期24卷 279-284页

作者：胡琴张宪军蒋桂花张运山东大学齐鲁医院心内科国家教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012 山东大学齐鲁医院皮肤科山东济南250012

目的:观察腺病毒介导的mPPARγ1转染抑制IFN-γ诱导ECV304细胞galectin-9基因和蛋白表达。方法:构建表达小鼠PPARγ1基因的复制缺陷型腺病毒表达载体;将融合80%的ECV304细胞给予不同刺激量(1×104U/L、5×104U/L、1×105U/L... 详细信息

目的:观察腺病毒介导的mPPARγ1转染抑制IFN-γ诱导ECV304细胞galectin-9基因和蛋白表达。方法:构建表达小鼠PPARγ1基因的复制缺陷型腺病毒表达载体;将融合80%的ECV304细胞给予不同刺激量(1×104U/L、5×104U/L、1×105U/L和2×105U/L)的IFN-γ干预;将IFN-γ(1×105U/L)预刺激并孵育24 h的ECV304细胞分成对照组(C)、PPARγ基因过度表达组(P)、PPARγ活化剂曲格列酮干预组(T)以及PPARγ基因过度表达和曲格列酮共刺激组(PT)进行干预,观察不同剂量IFN-γ对ECV304细胞galectin-9基因和蛋白表达的作用,以及PPARγ基因过度表达和/或活化对上述作用的影响。结果:正常ECV304细胞galectin-9基因表达弱。IFNγ孵育24 h后,ECV304细胞galectin-9基因和蛋白表达增加,且galectin-9表达与IFN-γ具有量效关系。PPARγ1基因转染抑制IFN-γ诱导galectin-9基因/蛋白表达,曲格列酮对上述作用无影响;PPARγ1基因转染和曲格列酮共刺激抑制IFN-γ诱导galectin-9基因/蛋白表达与单一PPARγ1基因转染效应相似。正常ECV304细胞PPARγ表达量低,而PPARγ基因过表达和活化不影响内源性PPARγ基因表达。结论:PPARγ1基因转染抑制IFN-γ诱导ECV304细胞galectin-9基因/蛋白表达可能是PPARγ基因发挥免疫调控作用的一个重要机制。

关键词：过氧化物酶体增剂活化受体γ 动脉硬化 Galectin-9

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组织多普勒技术对代谢综合征患者左心室同步性的评价

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中华超声影像学杂志 2008年第6期17卷 490-493页

作者：李少华巩会平蒋桂花方宁宁张运张薇教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的应用组织多普勒技术评价代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者左心室的同步性。方法研究对象为22例MS伴左室肥厚患者（MS—LVH组）、69例MS不伴左室肥厚患者（MS-NLVH组）和33例正常人（对照组）。测量左心室6个壁12个节段... 详细信息

目的应用组织多普勒技术评价代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者左心室的同步性。方法研究对象为22例MS伴左室肥厚患者（MS—LVH组）、69例MS不伴左室肥厚患者（MS-NLVH组）和33例正常人（对照组）。测量左心室6个壁12个节段心肌收缩速度和舒张速度达峰时间（Ts，Te），应用12个节段Ts、Te最大值与最小值之差（Ts—diff，Te-diff）及标准差（Ts—SD，Te—SD）来评价左室收缩和舒张同步性。结果与对照组相比，MS—NLVH组和MS—LVH组Ts-diff、Ts—SD、Te—diff、Te—SD均显著增大，与MS-NLVH组相比，MS-LVH组Te-diff和Te—SD增大更加明显。结论MS患者存在左室收缩和舒张同步性的异常，左室肥厚对舒张同步性的影响更加显著。

关键词：超声心动描记术代谢综合征X 心室功能,左

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胱抑素C对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第10期48卷 9-13页

作者：张书敏王永梅杜贻萌魏峰涛蒋卫东王欣董兆强徐冬玲姜红鹿庆华山东大学第二医院心内科济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（... 详细信息

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（Ad-CysC）并体外转染大鼠CFs;将对数生长期的大鼠CFs随机分成正常细胞组（PBS组）,携有绿色荧光蛋白（GFP）的腺病毒组（Ad-GFP组）及CysC腺病毒高表达组（Ad-CysC组）。采用蛋白免疫印迹技术（WB）检测CysC蛋白在CFs中的表达情况,通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法检测CysC高表达对CFs增殖能力的影响。结果经DNA测序及WB结果分析,CysC腺病毒高效表达载体构建成功,转染CFs24h后（MOI=200）,Ad-CysC的转染效率高达90%以上;用重组CysC腺病毒转染CFs后,CysC蛋白在24h即有明显的表达上调（P〈0.05）;与PBS组及Ad-GFP组相比,转染Ad-CysC的CFs在72h的BrdU摄取率显著提高（P〈0.05）。结论大鼠CysC腺病毒高效表达能够促进CFs增殖,可能加速心肌纤维化进程。

关键词：胱抑素C 心肌成纤维细胞细胞增殖

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超声评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的干预作用

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中华超声影像学杂志 2007年第5期16卷 432-435页

作者：李传保卜培莉张运李晓星孟晓郝明秀赵学强侯晓阳教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学济南250012齐鲁医院心内科

目的应用超声技术评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的影响。方法自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）22只随机分为SHR用药组（12只）和SHR未用药组（10只），同周龄Wistar—kyoto（WKY）大鼠10只作为正常... 详细信息

目的应用超声技术评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的影响。方法自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）22只随机分为SHR用药组（12只）和SHR未用药组（10只），同周龄Wistar—kyoto（WKY）大鼠10只作为正常对照。非诺贝特治疗8周，分别于实验前后进行超声心动图检查，8周末处死动物进行组织学检查。结果实验后，与WKY组相比，SHR未用药组室壁厚度、左室相对质量显著增加（P＜0．01），二尖瓣口血流流速曲线E／A值明显减小（P＜0．01），E峰减速时间明显延长（P＜0．05）；SHR用药组与SHR未用药组相比以上指标均有明显改善（P＜0．05）。SHR未用药组室间隔、左室后壁的平均声学强度（AID、心包校正的声学强度明显增高（P＜0．01），峰一峰强度明显降低（P＜0．01）；SHR用药组与SHR未用药组相比以上声学密度指标均有明显改善（P＜0．05）。超声所计算的左室相对质量与实体标本测值具有较高的相关性（r=0．729，P＜0．001）。结论非诺贝特具有干预SHR心肌重构的作用，声学密度技术结合常规超声心动图能较全面、准确评价此作用。

关键词：超声心动描记术高血压大鼠,近交SHR 心室重构普鲁脂芬

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心房颤动犬心房功能改变特点及机制的研究

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中华超声影像学杂志 2007年第3期16卷 257-260页

作者：马骁张薇杨贵荣钟明黎莉张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的应用声学定量技术评价心房颤动（房颤）犬左心房功能改变,探讨钙激活蛋白酶系统与左房功能重构的关系。方法17只杂种犬随机分为房颤组（11只）和对照组（6只）,通过心房快速起搏8周建立犬房颤模型,于起搏前后应用声学定量技术记录... 详细信息

目的应用声学定量技术评价心房颤动（房颤）犬左心房功能改变,探讨钙激活蛋白酶系统与左房功能重构的关系。方法17只杂种犬随机分为房颤组（11只）和对照组（6只）,通过心房快速起搏8周建立犬房颤模型,于起搏前后应用声学定量技术记录左心房容量-时间曲线,并计算相关指标。采用Western blot技术检测左心房肌钙依赖性中性蛋白酶（calpain）及其抑制剂钙蛋白酶抑制蛋白（calpastatin）的蛋白表达量。结果与对照组比较,房颤组左房储存器容积无明显改变;管道容积显著增加（P〈0.01）;左房射血分数、峰值心房排空率（PAER）显著降低（P〈0.01）;左房心室收缩末期容积、快速排空末期容积、心室舒张末期容积、心房排空容积增加（P〈0.01）。房颤组calpainⅠ、calpainⅡ蛋白表达明显高于对照组（P〈0.05）,calpastatin蛋白表达明显低于对照组（P〈0.05）。calpainⅠ蛋白表达水平与左房PAER、左房排空分数、左室射血分数呈显著负相关（P〈0.05）;calpastatin蛋白表达水平与左心房PAER、左房排空分数呈显著正相关（P〈0.05）。结论房颤时心房发生功能重构,表现为助力泵功能减低，管道功能增强，calpain系统激活可能是房颤时心房功能重构的重要分子机制。

关键词：超声心动描记术心房颤动心房功能卡配因

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糖/血小板反应素-1/转化生长因子β_1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用

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中华心血管病杂志 2006年第3期34卷 217-221页

作者：钟明张薇苗雅马骁巩会平孙慧唐梦熊张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 上海市第六人民医院老年病科

目的探讨糖/血小板反应素-1(TSP-1)/转化生长因子(TGF)β1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用。方法采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立糖尿病心肌病动物模型,以Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链... 详细信息

目的探讨糖/血小板反应素-1(TSP-1)/转化生长因子(TGF)β1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用。方法采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立糖尿病心肌病动物模型,以Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western blot技术,检测左室心肌胶原含量、TSP-1、TGFβ1mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果与对照组相比,糖尿病心肌病大鼠左室心肌组织胶原含量明显高,存在心肌间质纤维化;TSP-1mRNA和蛋白质表达均明显高,TGFβ1mRNA、活性和非活性TGFβ1蛋白质表达亦明显高;TSP-1、TGFβ1mRNA水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标均明显相关,TSP-1、活性TGFβ1蛋白质表达水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标之间亦存在明显的相关关系,但非活性TGFβ1蛋白质表达水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标之间无相关性。结论糖/TSP-1/TGFβ1信号传导途径在糖尿病心肌病时心肌间质纤维化发生发展过程中可能起着重要的作用,为临床上糖尿病心肌病的治疗提供了新的靶点。

关键词：心肌疾病糖尿病非胰岛素依赖型信号传导转化生长因子β1 血小板反应素-1

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超声技术评价美托洛尔和氨氯地平对易损斑块的作用

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中华超声影像学杂志 2007年第10期16卷 898-901页

作者：陈良张梅萧亚伟李长江李晓楠蒋桂花张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的探讨超声评价美托洛尔和氨氯地平对易损斑块的作用。方法30只兔球囊拉伤腹主动脉喂饲高脂饲料12周后,分为3组,分别给予美托洛尔、氨氯地平和安慰剂治疗,药物治疗12周。24周末,各组实验兔局部转染携带人野生型p53基因的复制缺陷型重... 详细信息

目的探讨超声评价美托洛尔和氨氯地平对易损斑块的作用。方法30只兔球囊拉伤腹主动脉喂饲高脂饲料12周后,分为3组,分别给予美托洛尔、氨氯地平和安慰剂治疗,药物治疗12周。24周末,各组实验兔局部转染携带人野生型p53基因的复制缺陷型重组腺病毒载体（Adv-p53）,25周末两次药物触发并处死动物。实验开始、12周末和24周末,应用高频体表超声检测实验兔腹主动脉,同时检测血脂和高敏C反应蛋白水平。24周末和25周末应用血管内超声技术检测腹主动脉。结果24周末与自然消退组比较,两治疗组内膜-中层厚度（IMT）和声学密度比值（AIIc%）均降低（P〈0.05）,美托洛尔组血流峰值速度（Vp）降低（P〈0.01）,两治疗组斑块面积（PA）和管腔面积狭窄率（LAS%）均减小（P〈0.05）。药物触发后,自然消退组斑块破裂4例,美托洛尔组2例,氨氯地平组2例。结论超声技术是动态检测动脉粥样硬化斑块的可靠方法,氨氯地平和美托洛尔具有消退和稳定易损斑块的作用。

关键词：超声检查动脉硬化美托洛尔氨氯地平斑块

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经胸超声心动图测值对选择房间隔缺损封堵器型号的价值

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中华超声影像学杂志 2007年第8期16卷 663-665页

作者：李贵双张运由倍安李继福纪求尚孔光明山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的：探讨依据经胸超声心动图（TTE）所测房间隔缺损（ASD）大小选择封堵器型号的价值。方法：选择大动脉短轴观、心尖四腔观、剑突下切面观全方位探测ASD位置、大小及与周围组织结构的关系，确定适合介入治疗患者68例。按ASD最大测值... 详细信息

目的：探讨依据经胸超声心动图（TTE）所测房间隔缺损（ASD）大小选择封堵器型号的价值。方法：选择大动脉短轴观、心尖四腔观、剑突下切面观全方位探测ASD位置、大小及与周围组织结构的关系，确定适合介入治疗患者68例。按ASD最大测值将患者分为3组并作为选择封堵器型号的依据：A组为ASD4～14mm（22例）；B组为ASD15～20mm（21例）；C组为ASD21～33mm（25例）。结果：A、B两组均介入治疗成功；C组中2例不成功。所有病例在6个月的随访中无血栓栓塞、封堵器脱落和死亡。TTE所测ASD最大值可以预测成功封堵需要的封堵器大小。A、B、C三组封堵器型号与ASD最大直径平均差值分别为（3．09±2．04）mm、（4．90±2．36）mm和（7．65±3．05）mm。结论：应用TTE在ASD介入封堵术前多切面探测取得ASD的最大直径作为选择封堵器型号的参考值，并以ASD的大小决定所选封堵器型号，简便易行，效果较好。

关键词：超声心动描记术房间隔缺损封堵器

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芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及TGF-β1/Smad信号转导通路的影响

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山东大学学报（医学版） 2011年第4期49卷 7-12页

作者：葛汝青张继东黄山英王博任敏冯利郭雪峰吕怡静山东大学齐鲁医院中医科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的观察芩丹胶囊(QD)的降压作用以及对血管外膜TGF-β1/Smad信号转导通路的影响,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、... 详细信息

目的观察芩丹胶囊(QD)的降压作用以及对血管外膜TGF-β1/Smad信号转导通路的影响,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠空白对照组(WKY组)及正常用药组(WKY+QDH组)。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量生理盐水。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察TGF-β1和Smad7在胸主动脉外膜的蛋白表达;苦味酸-天狼猩红染色,偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ胶原在胸主动脉外膜的表达;Image Pro Plus图像分析系统进行定量分析。结果与SHR组相比,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组收缩压均下降(P<0.05);TGF-β1表达降低,Smad7表达增高(P均<0.05);外膜Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达下降(P<0.05)。SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更好(P<0.05)。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够干扰TGF-β1/Smad信号转导通路,从而抑制动脉血管外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达,改善和逆转血管外膜重构。

关键词：芩丹胶囊血管外膜重构 TGF-β1/Smad Ⅰ、Ⅲ胶原

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高血压病合并频发室性期前收缩患者左心房局部功能的应变及应变率评价

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中华超声影像学杂志 2007年第3期16卷 198-201页

作者：王志浩张薇谭红伟钟明蒋桂花张运山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的探讨高血压病患者左心房功能的变化与频发室性期前收缩之间的关系。方法应用应变率成像技术对32例健康人、70例单纯高血压病患者及43例高血压病合并室性心律失常患者左房局部功能进行定量评价。结果与正常人相比,高血压病组的舒张... 详细信息

目的探讨高血压病患者左心房功能的变化与频发室性期前收缩之间的关系。方法应用应变率成像技术对32例健康人、70例单纯高血压病患者及43例高血压病合并室性心律失常患者左房局部功能进行定量评价。结果与正常人相比,高血压病组的舒张早期应变率峰值差异具有统计学意义（P〈0.01）,高血压病合并频发室性期前收缩组的收缩期应变率峰值差异具有统计学意义（P〈0.05）;与单纯高血压病组相比,高血压病合并频发室性期前收缩组的收缩期应变率峰值差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论高血压病合并频发室性期前收缩时,左房心肌储存器功能受损,左房管道功能下降;应变率指标能够可靠灵敏地反映高血压病合并频发室性期前收缩时左房功能的改变。

关键词：超声心动描记术高血压室性早搏复合征应变率成像

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