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中华内分泌代谢杂志 2025年第5期41卷 394-400页

作者：赵岩松巩伟明申路佳王淑康袁中尚山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南

目的为识别代谢综合征人群中与心血管、肾脏及心肾共病相关的循环蛋白, 构建基于循环蛋白的预测评分以提高心肾结局预测模型的准确性, 并探讨循环蛋白在心肾疾病交互作用中的中介效应。方法利用英国生物银行队列数据, 通过Cox比例风险... 详细信息

目的为识别代谢综合征人群中与心血管、肾脏及心肾共病相关的循环蛋白, 构建基于循环蛋白的预测评分以提高心肾结局预测模型的准确性, 并探讨循环蛋白在心肾疾病交互作用中的中介效应。方法利用英国生物银行队列数据, 通过Cox比例风险模型筛选与不同结局相关的循环蛋白, 并进行时间截断敏感性分析。随后, 基于LightGBM算法构建包含循环蛋白评分的预测模型, 并与其他模型进行比较。GO功能富集分析用于探究相关蛋白的功能通路。最后, 采用中介效应分析评估循环蛋白在心肾疾病交互作用中的作用。结果 Cox分析识别出180、275和322个分别与心脏结局、肾脏结局和心肾共病结局相关的循环蛋白。蛋白评分的加入显著提高了模型的预测效果, 心脏结局、肾脏结局和心肾共病结局的曲线下面积(AUC)分别达到0.833、0.907和0.890。GO功能富集分析显示, 细胞因子活性(GO:0005125)、糖胺聚糖结合(GO:0005539)和体液免疫应答(GO:0006959)等通路在所有结局相关蛋白中显著富集。此外, EDA2R、GDF15和WFDC2等蛋白被证实具有显著的中介效应, 且中介比例均超过10%。结论包含循环蛋白评分的预测模型能够显著提高代谢综合征人群心肾结局的预测准确性。

关键词：代谢综合征心血管疾病肾脏疾病循环蛋白预测模型中介效应

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群组多轨迹模型在纵向数据研究中的应用及实例分析

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中华流行病学杂志 2024年第11期45卷 1590-1597页

作者：王孝焱孙秀彬纪伊曼张涛刘云霞山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院济南250002

纵向队列的发展为识别和监测影响疾病病程或健康状况的多种生物标志物及行为等因素创造了条件。然而,传统统计方法通常只能利用单变量纵向数据的信息进行研究,无法充分利用多变量纵向数据信息。群组多轨迹模型(GBMTM)是近年来提出的研... 详细信息

纵向队列的发展为识别和监测影响疾病病程或健康状况的多种生物标志物及行为等因素创造了条件。然而,传统统计方法通常只能利用单变量纵向数据的信息进行研究,无法充分利用多变量纵向数据信息。群组多轨迹模型(GBMTM)是近年来提出的研究多变量发展轨迹的一种方法,通过影响目标结局的多个指标来识别遵循相似轨迹的潜在人群亚组,在处理多变量纵向数据中具有独特优势。本研究阐述GBMTM的基本原理,并运用一项基于智能穿戴设备的老年人健康管理研究的数据探索多种生活相关指标与高血压的关系,展示GBMTM的具体应用,以期促进其在纵向队列研究中的应用。

关键词：纵向数据群组多轨迹模型发展轨迹队列研究

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男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝的孟德尔随机化研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 121-131页

作者：沈涛黄鑫袁中尚管庆波王淑康山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南250012 山东大学附属省立医院内分泌科济南250021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的因果关联。方法利用全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据,使用女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)的遗传变异作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)为主分析方法,同时结合基于其他模型假设下的6种单变量MR方法评估女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及SHBG与NAFLD的因果关系。此外,应用芬兰生物银行(FinnGen)的NAFLD数据对探索性分析的结果进行验证。进一步采用Cochran′s Q检验,MR-Egger回归和留一法等方法进行敏感性分析,评估工具变量的异质性水平、基因多效性和稳定性。结果探索性分析IVW模型结果表明,女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD具有因果关联,女性生物有效性睾酮水平每增加一个单位,NAFLD发病风险增高24%(OR=1.24,95%CI 1.07~1.43,P=0.004);女性SHBG每降低一个单位,NAFLD发病风险增高31%(OR=0.69,95%CI 0.57~0.83,P<0.001)。然而,男性睾酮(总睾酮,生物有效性睾酮)以及SHBG和女性总睾酮与NAFLD并未显示出因果关系。其他6种MR方法的结果与IVW法基本一致。外部验证数据的结果进一步证明了女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD的因果关系。结论较高的女性生物有效性睾酮水平与较低的SHBG水平可能会增加NAFLD的发病风险。

关键词：总睾酮生物有效性睾酮性激素结合球蛋白孟德尔随机化因果推论非酒精性脂肪肝病

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主动健康管理模式下山东省老年人服药依从性现状及影响因素分析

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中国全科医学 2025年

作者：陈莹莹朱高培薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东大学健康医疗大数据研究院山东大学齐鲁医学院齐鲁医院

背景老年人常患多种慢性病，需要接受多种药物治疗，不少患者会因种种因素难以持续或规范用药，导致病情控制效果差及不理想的医疗结果，因此了解老年人的服药依从行为现状及其影响因素对于改善和提高服药依从性有重要意义。而山东省作... 详细信息

背景老年人常患多种慢性病，需要接受多种药物治疗，不少患者会因种种因素难以持续或规范用药，导致病情控制效果差及不理想的医疗结果，因此了解老年人的服药依从行为现状及其影响因素对于改善和提高服药依从性有重要意义。而山东省作为中国人口大省之一，老龄化程度在全国范围内处于领先地位，服药依从性整体情况不佳，表现为经常改变服药时间、漏服或错服等，因此山东省老年人的服药依从性问题成为影响治疗效果和生活质量的关键因素。目的探讨主动健康管理模式下山东省老年人服药依从性情况，并分析影响其服药依从性的因素，为该地区老年人服药行为管理提供有效的参考依据。方法采用多阶段随机抽样方法，共抽取山东省100个基本社区单位的5 447名65岁以上的老年人进行问卷调查，调研内容主要包括社会人口学基本信息、健康相关知识、健康相关态度、健康相关行为、服药依从性和生命质量等内容，采用χ2检验比较老年人慢病知信行及生命质量的得分情况，采用多因素Logistic回归分析探讨山东省老年人服药依从性的影响因素。结果纳入研究的老年人共5 447人，Morisky量表得分为（6.33±1.31）分，其中服药依从性良好者4 480例（82.25%），服药依从性不良者967例（17.75%）。多因素Logistic回归分析表明性别（OR=0.86,95%CI=0.74～0.99,P=0.038）、婚姻状况（OR=0.90,95%CI=0.82～0.98,P=0.017）、健康相关态度（OR=0.78,95%CI=0.68～0.90,P<0.001）、行为改变意愿（OR=0.51,95%CI=0.41～0.65,P<0.001）及生命质量（OR=0.66,95%CI=0.57～0.77,P<0.001）是影响老年人服药依从性的影响因素。结论山东省老年人服药依从性良好，且健康相关态度、行为改变意愿和生命质量等多种因素显著影响了服药依从性，在制定老年人服药依从性干预策略中，应加强对这些因素的管理。

关键词：服药依从性慢性病老年人横断面研究山东省

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血压表型、脂质成分与2型糖尿病的跨种族孟德尔随机化研究

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中华内分泌代谢杂志 2023年第1期39卷 19-25页

作者：吴思佳李洪凯薛付忠刘云霞山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东大学健康医疗大数据研究院济南250012

目的采用两样本孟德尔随机化分析方法,探究在欧洲人群和东亚人群中2种血压表型和4种脂质成分与2型糖尿病的因果关联。方法将分别来自2个种族的血压表型以及脂质成分和2型糖尿病遗传位点数据,匹配相同的单核苷酸多态性(single nucleotide... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化分析方法,探究在欧洲人群和东亚人群中2种血压表型和4种脂质成分与2型糖尿病的因果关联。方法将分别来自2个种族的血压表型以及脂质成分和2型糖尿病遗传位点数据,匹配相同的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,以与暴露表型密切相关的SNPs为工具变量,运用逆方差加权法分析不同种族中各血压表型及脂质成分对2型糖尿病的因果效应,同时利用MR-Egger回归模型、加权中位数法、MR-PRESSO、MR-Robust Adjusted Profile Score法和留一法进行敏感性分析。结果在欧洲人群中,收缩压(OR=1.40,95%CI 1.23~1.59,P<0.001)和舒张压(OR=1.24,95%CI 1.08~1.42,P=0.002)的升高会增加2型糖尿病的风险,高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.68,95%CI 0.62~0.76,P<0.001)的升高会降低2型糖尿病的风险;在东亚种族中,舒张压(OR=0.75,95%CI 0.59~0.95,P=0.007)的升高会降低2型糖尿病的风险。敏感性分析支持结果的稳健性。结论不同种族中血压表型和脂质成分对2型糖尿病的影响存在差异,可能与人群异质性和不同种族的暴露敏感性有关,因此在根据某一种族得到的结果对另一种族的患者进行治疗干预之前,需要考虑是否合理。

关键词：跨种族孟德尔随机化糖尿病,2型血压表型脂质成分

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断点回归在公共卫生领域的应用

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中国防痨杂志 2023年第7期45卷 644-650页

作者：于胜男高琦郑良石圆陈奕瑾李秀君山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南250012

断点回归(regression discontinuity,RD)是一种基于断点两侧构成的反事实进行因果推断的统计方法。近年来,在公共卫生领域RD的应用逐渐增多,尤其是空气质量的影响因素及相关政策的干预效果,以及疫苗有效性等方面。新型冠状病毒感染疫情... 详细信息

断点回归(regression discontinuity,RD)是一种基于断点两侧构成的反事实进行因果推断的统计方法。近年来,在公共卫生领域RD的应用逐渐增多,尤其是空气质量的影响因素及相关政策的干预效果,以及疫苗有效性等方面。新型冠状病毒感染疫情暴发以来,RD也越来越多地应用于探究疫情给公众健康和个人行为带来的影响。RD应用条件相对简单,能够降低混杂的影响,更真实地反映变量之间的因果关系。本文在介绍RD的思想和应用的基础上,对其在公共卫生领域的应用现状进行了阐述。

关键词：回归分析模型,统计学公共卫生断点回归

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基于真实世界研究的18～50岁人群急性缺血性卒中影响因素分析

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山东大学学报(医学版) 2024年

作者：孙爽爽仉率杰张伯韬袁莹于媛媛薛付忠山东大学公共卫生学院生物统计学系山东大学齐鲁医学院公共卫生学院健康医疗大数据研究院山东大学齐鲁医院山东大学数据科学研究院

目的探讨真实世界中18～50岁人群急性缺血性卒中（acute ischemic stroke， AIS）的影响因素；方法依托山东省国家健康医疗大数据研究院的齐鲁全生命周期电子健康研究型数据库（Cheeloo Lifespan Electronic Health Reserch Data-libr... 详细信息

目的探讨真实世界中18～50岁人群急性缺血性卒中（acute ischemic stroke， AIS）的影响因素；方法依托山东省国家健康医疗大数据研究院的齐鲁全生命周期电子健康研究型数据库（Cheeloo Lifespan Electronic Health Reserch Data-library， Cheeloo LEAD），选取2012—2022年18～50岁首次诊断为AIS且有完整体检数据的个体组成病例组，根据年龄、性别1:2匹配非AIS个体作为对照组，采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选与AIS发生相关的影响因素，旨在从真实世界中综合评价AIS发病的影响因素；利用列线图展示各影响因素的具体贡献，通过受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）评价模型的效果。结果女性、吸烟、BMI升高、高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症、睡眠障碍、焦虑、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、高同型半胱氨酸血症、卵圆孔未闭、心脏瓣膜病、偏头痛、风湿类疾病和脑出血是影响AIS的独立危险因素。基于此项17种危险因素建立的列线图模型AUC为0.803。结论本研究可为识别AIS的影响因素提供依据。

关键词：急性缺血性卒中影响因素真实世界列线图预测模型

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抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率的因果关联及药物控制阈值

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山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 103-111页

作者：钱凤同李洪凯于金龙薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学齐鲁医学院公共卫生学院健康医疗大数据研究院山东济南250003 山东大学第二医院山东济南250033

目的探讨抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率之间的因果关联,并确定抗菌药物使用密度的控制阈值。方法基于山东大学第二医院2015—2023年抗菌药物使用密度和肺炎克雷伯菌耐药率的数据,采用断点回归分析确定抗菌药物总用药密度对肺炎... 详细信息

目的探讨抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率之间的因果关联,并确定抗菌药物使用密度的控制阈值。方法基于山东大学第二医院2015—2023年抗菌药物使用密度和肺炎克雷伯菌耐药率的数据,采用断点回归分析确定抗菌药物总用药密度对肺炎克雷伯菌耐药率的影响。采用广义加性模型(generalized additive models,GAMs)的非线性时间序列分析方法来评估抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率之间的关联,并确定抗菌药物使用密度的控制阈值。P<0.05和调整后R2>0.3为差异有统计学意义。结果在研究期间,所有种类药物使用密度在2015—2019年保持稳定,至2021年呈下降趋势,然后至2023年逐步升高。肺炎克雷伯菌耐药率在2015—2019年呈上升趋势,至2022年逐渐下降,然后至2023年逐步升高。断点回归分析结果显示,抗菌药物总用药密度的增加会导致肺炎克雷伯菌总耐药率升高,差异有统计学意义(β=1.071,P=0.041)。非线性时间序列分析结果显示,肺炎克雷伯菌耐药率与碳青霉烯类、氨基糖苷类、青霉素类和糖肽类药物使用密度显著相关(滞后系数为1~5,P均<0.05,调整后R2为0.589~0.808)。碳青霉烯类、氨基糖苷类和第三代头孢菌素类药物使用的控制阈值分别为5.82、0.06和5.62个DDDs/(100人·d)。结论抗菌药物使用密度的增加会导致肺炎克雷伯菌总耐药率上升;本研究确定了抗菌药物使用密度的阈值,为临床实践中采取更合适的治疗策略和有效控制抗菌药物耐药率提供参考。

关键词：肺炎克雷伯菌抗菌药物使用密度断点回归非线性时间序列分析控制阈值

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基于MFPC-Cox的结直肠癌患者预后动态预测模型

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山东大学学报(医学版) 2025年第5期63卷 101-110页

作者：杜雪李春霞刘云霞张涛山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东济南250002

目的评估重复测量癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)对改善结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者预后的应用价值,动态预测患者未来CEA和CA19-9变化趋势及生存概率。方法选取2011年1月至2018年12月在云南省肿瘤医院接受根治性切除术治疗的CRC患者为研究对象,基于患者的临床资料及围手术期CEA和CA19-9纵向测量信息,使用多元函数型主成分分析(multivariate functional principal components analysis,MFPCA)提取患者术后12个月内纵向CEA和CA19-9的轨迹特征,将相应的多元函数型主成分得分作为协变量,纳入Cox比例风险模型,构建MFPC-Cox预后动态预测模型。通过随时间变化的曲线下面积(area under curve,AUC)和Brier评分(Brier score,BS)定量评价模型的预测性能,并与仅考虑基线信息的静态预测模型进行比较。结果对于CEA和CA19-9的MFPCA,选择前7个主成分描述其纵向特征。与静态模型相比,动态预测模型术后60个月生存率的AUC由0.727增加到0.787,BS由0.077下降至0.072。考虑上述标志物的纵向测量信息后,动态模型预测的准确性明显上升。结论考虑CEA和CA19-9围手术期纵向测量信息后,基于MFPC-Cox的CRC预后模型具有较高的准确性,并能够在每一次随访时更新风险,实现动态预测。推荐在CRC患者术后随访过程中重复测量CEA和CA19-9。

关键词：结直肠癌血清肿瘤标志物 MFPC-Cox模型动态预测预后

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广东省气温对手足口病发病影响及归因风险评估

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中国公共卫生 2022年第2期38卷 203-208页

作者：高琦刘志东王舒姿张怡雯姜宝法山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病与生物统计学系山东济南250012 山东大学齐鲁医院

目的分析广东省气温与手足口病发病的关系,探讨其异质性来源并评估其归因风险。方法收集广东省2009—2016年手足口病日发病数据和同期气象数据,应用分布滞后非线性模型分析城市水平上日均气温对手足口病的效应,应用多变量meta回归模型... 详细信息

目的分析广东省气温与手足口病发病的关系,探讨其异质性来源并评估其归因风险。方法收集广东省2009—2016年手足口病日发病数据和同期气象数据,应用分布滞后非线性模型分析城市水平上日均气温对手足口病的效应,应用多变量meta回归模型合并效应值,在此基础上评估气温暴露造成人群手足口病发病的归因风险。结果2009—2016年广东省共报告手足口病发病2279647例,气温升高可增加手足口病的发病风险,以日均气温24℃为参照,日均气温为30.5℃时手足口病累积发病风险最高(RR=1.24,95%CI=1.12~1.37)。低温的效应在滞后8 d时达到最大,高温的效应在滞后0 d时达到最大。不同城市手足口病发病风险差异的来源有人口密度、GDP增长率、经度、年平均气温、年平均湿度和年平均日照时数。归因于高温暴露的手足口病发病数为241918例,占总发病数的10.61%(95%CI=9.67%~11.53%)。高温时,男性和<5岁儿童的发病风险高于其他人群。结论高温会增加手足口病的发病风险,效应出现早且存在滞后效应。夏季高温时应对易感人群和脆弱地区及时采取有针对性的预防措施。

关键词：手足口病气温两阶段模型归因风险评估

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