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中国心血管基础研究年度进展2024

中华心血管病杂志 2025年第4期53卷 429-436页

作者：吴智楠张文程张运张澄山东大学齐鲁医院心内科络病理论创新转化全国重点实验室教育部、国家卫健委、中国医学科学院和山东省心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

该文回顾了2024年1—12月我国学者在国内外权威杂志发表的心血管基础研究的成果,这些成果覆盖了心脏发育与再生、心肌损伤与心力衰竭、心律失常、动脉粥样硬化、肺动脉高压与高血压、主动脉瘤与夹层等领域,旨在总结2024年我国心血管基... 详细信息

该文回顾了2024年1—12月我国学者在国内外权威杂志发表的心血管基础研究的成果,这些成果覆盖了心脏发育与再生、心肌损伤与心力衰竭、心律失常、动脉粥样硬化、肺动脉高压与高血压、主动脉瘤与夹层等领域,旨在总结2024年我国心血管基础研究领域取得的主要进展,同时补充了部分国外学者在本年度的重要研究成果。

关键词：心力衰竭缺血性心脏病肿瘤性心脏病动脉粥样硬化主动脉瘤肺动脉高压

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经典名方六磨汤关键信息考证及现代临床应用

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 201-212页

作者：张馨予李冲胡艺璇梁路明赵晔鹿晓婷王钰山东大学齐鲁医院络病理论创新转化全国重点实验室心血管重构与功能研究重点实验室教育部和国家卫健委重点实验室济南250012 山东中医药大学中医学院济南250355 湖北中医药大学中医学院武汉430000 平阴县人民医院济南250400

六磨汤出自元代《世医得效方》,由槟榔、沉香、木香、乌药、大黄及枳壳6味组成,是治疗气滞腹急,大便秘涩有热的经典名方。该研究系统整理古代医籍及现代临床文献中有关六磨汤的记载,深入分析与考证其处方出处、主治病证、组方、剂量、... 详细信息

六磨汤出自元代《世医得效方》,由槟榔、沉香、木香、乌药、大黄及枳壳6味组成,是治疗气滞腹急,大便秘涩有热的经典名方。该研究系统整理古代医籍及现代临床文献中有关六磨汤的记载,深入分析与考证其处方出处、主治病证、组方、剂量、考证医籍、容器容量、炮制、制法服法、药物基原及组方方义等关键信息,以期为经典名方六磨汤的复方制剂研发与临床应用提供有力的参考。结果可知,六磨汤组方最早见于《世医得效方》,历代医籍多效仿于此;药物基原上,槟榔选用棕榈科植物槟榔Areca catechu的干燥成熟种子、沉香选用瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis含有树脂的木材、木香选用菊科植物木香Aucklandia lappa的干燥根、乌药选用樟科植物乌药Lindera aggregata的干燥块根、大黄选用蓼科植物掌叶大黄***、唐古特大黄***、药用大黄***的干燥根和根茎、枳壳选用芸香科柑橘属酸橙***及其栽培变种的干燥未成熟果实;剂量上,通过对明清时期碗的考证,结合清代用药与碗容量的换算,推算元代时期每味药用量为10.86 g,明清时期药物用量多为等分,药物的用量有所变化;炮制与制法服法上,历代医籍中,药物的炮制略有改变,但用药皆选用生品,制法服法元明清时期变化不大,仅用量上存在一定的差异;主治病证上,六磨汤最早为治疗气滞腹急,大便秘涩有热而设,历代医籍中多遗漏有热之症,现代临床主要用于消化系统、泌尿系统疾病,多治疗便秘型肠易激综合征、胆汁反流性胃炎、功能性便秘及慢传输型便秘等病证,暂未发现有不良反应。上述研究结果为六磨汤复方制剂的研发及临床治疗提供可靠的科学依据。

关键词：经典名方六磨汤《世医得效方》临床应用文献研究

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三酰甘油—葡萄糖指数在心力衰竭中的应用进展

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老年医学研究 2025年第1期6卷 77-80页

作者：任爱华兰洪涛任莉霞山东省枣庄市市中区人民医院心血管内科山东枣庄277101 山东大学齐鲁医院心内科山东大学教育部与国家卫生健康委员会心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250014

三酰甘油—葡萄糖(TyG)指数作为评估胰岛素抵抗的可靠指标,近年来在心血管疾病领域也受到了广泛的关注。大量研究表明TyG指数与心血管疾病的发生、发展及预后密切相关。此外,人体成分参数如体质量指数、腰围身高比等也被认为与心力衰竭... 详细信息

三酰甘油—葡萄糖(TyG)指数作为评估胰岛素抵抗的可靠指标,近年来在心血管疾病领域也受到了广泛的关注。大量研究表明TyG指数与心血管疾病的发生、发展及预后密切相关。此外,人体成分参数如体质量指数、腰围身高比等也被认为与心力衰竭的发生和发展密切相关。本文旨在探讨TyG指数升高及其与人体测量学指标(体质量指数和腰围身高比)相结合在心力衰竭发病及不良预后中的应用进展,以期为临床实践提供理论依据。

关键词：心力衰竭三酰甘油—葡萄糖指数体质量指数腰围身高比

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250例NSTE-ACS患者ACE、KLK1及PTGIS基因型联合相关性分析

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山东大学学报(医学版) 2025年第2期63卷 10-20页

作者：侯晓慧 Arezou Bikdeli 马超李大庆络病理论创新转化国家重点实验室教育部、国家卫健委、中国医学科学院和山东省心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

目的探讨ACE插入(insertion,I)/缺失(deletion,D)、激肽释放酶基因(kallilrein gene,KLK)1(rs5517)、前列环素合成酶基因(prostacyclin synthase gene,PTGIS)(rs5629)基因位点多态性与250例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non ST segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者易感性及冠状动脉病变程度的关联。方法收集200例冠心病患者和50例同周期冠状动脉正常者的临床资料并分别通过PCR和Sanger测序进行基因分型。采用病例-对照分组,通过二分类Logistic回归分析与NSTE-ACS有关联的3个基因型及相互联合基因型的易感性。以Gensini评分和SYNTAX评分表示冠状动脉病变严重程度,采用多元线性回归分析相互联合基因型与冠状动脉病变严重程度的关联性。结果二元Logistic回归分析中,在调整年龄、LDL、同型半胱氨酸等混杂因素后,与NSTE-ACS危险性有关联的基因型为:ACE DD(OR=4.335,95%CI:1.105~17.016,P=0.036)、KLK1 CC(OR=3.152,95%CI:1.077~9.230,P=0.036)、KLK1 TT&PTGIS TT(OR=0.065,95%CI:0.006~0.752,P=0.029);多元线性回归分析中,与Gensini评分有关联的联合基因型为ACE DD&KLK1 CC(β=51.847,P=0.001),与SYNTAX评分有关联的联合基因型为ACE DD&KLK1 CC(β=10.031,P=0.001)。结论ACE I/D基因型和KLK1(rs5517)基因型与NSTE-ACS有关联,ACE DD基因型和KLK1 CC基因型增加NSTE-ACS的危险性;KLK1 TT&PTGIS TT亚型可能降低山东籍汉族人NSTE-ACS患病的危险性;ACE DD&KLK1 CC亚型与冠状动脉病变严重程度呈正向关联。

关键词： ACE插入/缺失激肽释放酶基因1 前列环素合成酶基因非ST段抬高型急性冠状动脉综合征单核苷酸多态性冠状动脉狭窄

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马来酸罗格列酮增强过氧化物酶体增殖剂活化受体γ1基因转染抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

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中华心血管病杂志 2007年第11期35卷 1050-1056页

作者：胡琴张运张宪军张澄贺红朱清蒋桂花井玛姜虹刘春喜冯进波教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院皮肤科济南250012

目的探讨过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPAR)γ活化剂马来酸罗格列酮能否增强腺病毒介导的 mPPARγ1基因转染抗 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用。方法将20周龄ApoE-/-小鼠高脂饲养20周后随机分成4组(每组 n=10),即 AdPPARγ1组、AdPPARγ... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPAR)γ活化剂马来酸罗格列酮能否增强腺病毒介导的 mPPARγ1基因转染抗 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用。方法将20周龄ApoE-/-小鼠高脂饲养20周后随机分成4组(每组 n=10),即 AdPPARγ1组、AdPPARγ1+RO 组(病毒干预前1周予罗格列酮4 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、AdGFP 组和 PBS 组。转染2周后比较各组小鼠主动脉根部斑块面积均值。Movat 5色套染法和油红 O 染色分析主动脉根部斑块成分变化。检测斑块内 PPARγ、血管平滑肌细胞(SM-actin)、巨噬细胞(MOMA-2)、MMP-9/TIMP-1、CD40/CD40L 和组织因子(TF)等抗原的免疫活性。结果 PBS 组与 AdGFP 组比较,各项指标差异均无统计学意义。与AdGFP 组比较,AdPPARγ1组和 AdPPARγ1+RO 组 ApoE-/-小鼠主动脉根部斑块面积和脂质含量减少(P<0.05)[AdGFP 组、AdPPARγ1组和 AdPPARγ1+RO 组病变面积均值分别为(0.98±0.17)、(0.86±0.12)、(0.79±0.15)mm^2,油红 O 染色阳性面积分别为(270±49)×10~3、(150±35)×10~3、(80±21)×10~3μm^2]。Movat 染色法显示 PBS 组和 AdGFP 组小鼠主动脉根部斑块成分差异不显著,而 AdPPARγ1组和 AdPPARγ1+RO 组纤维帽较厚、弹性纤维、胶原和蛋白聚糖含量增加。与 AdGFP组比较,AdPPARγ1组和 AdPPARγ+RO 组主动脉根部斑块 PPARγ、SM-actin、TIMP-1抗原免疫活性增强,而 MOMA-2、MMP-9、CD40/CD40L 和 TF 抗原免疫活性减弱,其中 AdPPARγ1+RO 组作用最显著。结论腺病毒介导的 mPPARγ1基因转染遏制 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,促进动脉粥样硬化斑块向稳定表型转换,PPARγ活化剂马来酸罗格列酮增强上述作用。

关键词：动脉硬化罗格列酮过氧化物酶体增殖剂活化受体γ

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腺病毒介导的小鼠过氧化物酶体增殖剂活化受体γ基因过度表达对Raw264.7细胞小窝蛋白-1基因和蛋白表达影响的实验研究

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中华心血管病杂志 2006年第5期34卷 458-463页

作者：胡琴张运刘春喜张梅井玛贺红冯进波王蓉蒋桂花张宪军姜虹朱清教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的比较腺病毒介导的小鼠过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)基因过度表达与配体活化对小鼠Raw264.7巨噬细胞小窝蛋白-1(CAV-1)基因和蛋白表达的影响,探讨PPARγ基因对巨噬细胞CAV-1的调控作用及机制。方法首先构建表达小鼠PPARγ1... 详细信息

目的比较腺病毒介导的小鼠过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)基因过度表达与配体活化对小鼠Raw264.7巨噬细胞小窝蛋白-1(CAV-1)基因和蛋白表达的影响,探讨PPARγ基因对巨噬细胞CAV-1的调控作用及机制。方法首先构建表达小鼠PPARγ1基因的复制缺陷型腺病毒表达载体;将Raw264.7细胞随机分成对照组、PPARγ基因过度表达组、PPARγ活化剂曲格列酮干预组以及PPARγ基因过度表达和曲格列酮共刺激组进行干预;观察各组Raw264.7细胞PPARγ和CAV-1基因和蛋白的表达变化。结果RT-PCR检测对照组Raw264.7细胞有CAV-1基因的表达,免疫印迹法未发现CAV-1蛋白表达,但免疫细胞化学证实胞膜和核膜上均有少量CAV-1表达;经RT-PCR、免疫细胞化学和免疫印迹检测发现PPARγ基因过度表达组、曲格列酮干预组和二者共刺激组Raw264.7细胞CAV-1基因和蛋白表达明显增加(且共刺激组>PPARγ基因过度表达组>曲格列酮干预组,P<0.05)。对照组Raw264.7胞浆内PPARγ表达量较低,而PPARγ基因过度表达组和共刺激组PPARγ表达均明显增加(P<0.05),而曲格列酮干预组无明显变化。结论PPARγ基因活化或过度表达均能上调Raw264.7细胞CAV-1基因和蛋白表达。曲格列酮活化PPARγ基因,增加CAV-1基因和蛋白表达,但不增加PPARγ基因和蛋白表达水平。与单一作用比较,同时活化和过度表达PPARγ基因对CAV-1基因和蛋白的表达有累积效应,说明PPARγ的这一作用在配体活化下增强。推测曲格列酮上调CAV-1表达依赖于PPARγ,非本身药理特性所致。

关键词：动脉硬化细胞质膜微囊蛋白巨噬细胞过氧化物酶体增殖剂活化受体γ

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动脉粥样硬化蚀损斑块合并血栓形成研究进展

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中华心血管病杂志 2006年第3期34卷 285-286页

作者：陈玉国徐峰张运山东大学教育部卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院急诊科及胸痛中心 250012 山东大学教育部卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科 250012

急性冠状动脉综合征和心脏缺血性猝死是严重影响人类健康的重大疾病,其病理基础包括易损斑块、易损心肌和易损血液[1].根据尸检结果,易损斑块的病理分型包括破裂斑块、蚀损斑块(又称糜烂斑块)(eroded plaque/plaque erosion)和钙化结节... 详细信息

急性冠状动脉综合征和心脏缺血性猝死是严重影响人类健康的重大疾病,其病理基础包括易损斑块、易损心肌和易损血液[1].根据尸检结果,易损斑块的病理分型包括破裂斑块、蚀损斑块(又称糜烂斑块)(eroded plaque/plaque erosion)和钙化结节等[1-3].其中,破裂斑块最为常见,约占易损斑块70%,目前对其机制研究已广泛且深入[1,4].但是,有关蚀损斑块机制的研究,目前国内未见,国外也仅有极少数报道.尸检发现,蚀损斑块并血栓形成多见于猝死患者,约占冠状动脉血栓所致心脏性猝死的25%～44%,青年及女性更为多见,70%的蚀损斑块并血栓形成发生于50岁以下的年轻猝死者,女性心脏缺血性猝死患者中因蚀损斑块并血栓形成导致死亡的达37%～50%[5-8].当前,由于吸烟、肥胖、工作压力等众多原因,年轻人猝死率有上升趋势,病因多为心血管疾病,蚀损斑块并血栓形成是其重要病理学基础之一,故有关蚀损斑块机制的研究有着十分重要的意义。

关键词：易损斑块动脉粥样硬化血栓形成急性冠状动脉综合征缺血性猝死重大疾病人类健康病理基础易损血液易损心肌

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缬沙坦逆转糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的作用

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中华医学杂志 2006年第4期86卷 232-236页

作者：钟明张运苗雅黎莉巩会平马骁孙惠张薇山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的探讨缬沙坦逆转糖尿病心肌病(DCM)心肌间质纤维化的作用机制。方法雄性Wistar大鼠40只随机分为3组对照组(8只),DCM组(16只),缬沙坦干预组(16只)。采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素(STZ)注射建立DCM动物模型... 详细信息

目的探讨缬沙坦逆转糖尿病心肌病(DCM)心肌间质纤维化的作用机制。方法雄性Wistar大鼠40只随机分为3组对照组(8只),DCM组(16只),缬沙坦干预组(16只)。采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素(STZ)注射建立DCM动物模型。利用Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western印迹技术,检测左室心肌胶原含量、血小板反应素-1(TSP-1)、TGFβ1mRNA表达水平和蛋白质表达的变化。结果与对照组相比,DCM大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高(11%±3%vs17%±3%,P<0·01),存在心肌间质纤维化;TSP-1mRNA和蛋白质表达水平均明显升高(0·0089±0·0034vs0·0141±0·0037,96±17vs130±17,均P<0·05),TGFβ1mRNA、活性和非活性TGFβ1蛋白质表达水平亦明显升高(0·0054±0·0009vs0·0126±0·0057,103±18vs143±17,99±20vs155±35,均P<0·01);应用缬沙坦进行干预治疗后,除非活性TGFβ1蛋白质表达水平无明显变化外,上述异常均明显减轻。结论缬沙坦通过抑制TSP-1/TGFβ1信号传导途径在逆转DCM心肌间质纤维化发生发展过程中起着重要的作用。

关键词：糖尿病心肌病,肥大性受体,血管紧张素信号传递

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斑块稳定性与炎症反应在急性冠状动脉综合征中作用的研究

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中华心血管病杂志 2006年第6期34卷 512-514页

作者：丁士芳张运张梅陈文强陈玉国李继福纪求尚李贵双教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的探讨冠状动脉(冠脉)粥样斑块稳定性和炎症反应在急性冠状动脉综合征(ACS)中的作用。方法对28例ACS和13例稳定性心绞痛(SA)患者“罪犯”冠脉进行血管内超声(IVUS)检查,同时测定外周血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP... 详细信息

目的探讨冠状动脉(冠脉)粥样斑块稳定性和炎症反应在急性冠状动脉综合征(ACS)中的作用。方法对28例ACS和13例稳定性心绞痛(SA)患者“罪犯”冠脉进行血管内超声(IVUS)检查,同时测定外周血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性CD40L(sCD40L)含量。结果ACS患者冠脉病变处以软斑块为主71.4%(20/28),SA患者冠脉病变处以硬斑块为主76.9%(10/13),差异有统计学意义(P=0.004)。与SA组比较,ACS组病变处斑块面积大(P=0.004)、斑块负荷重(P=0.048)、以正性重构为主(P=0.013)。ACS组血清hs-CRP、MMP-9、sCD40L含量均高于SA组,TIMP-1含量在ACS组和SA组之间差异无统计学意义(P=0.234),ACS组hs-CRP与MMP-9(r=0.671,P=0.000)、sCD40L(r=0.494,P=0.008)呈正相关。结论冠脉“罪犯”病变处结构性易损斑块是ACS发作基础,CD40L和MMP-9参与的炎症反应导致斑块功能性不稳定和不同临床表现。

关键词：冠状动脉疾病斑块炎症超声检查,血管内

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急性冠状动脉综合征患者冠状循环内中性粒细胞髓过氧化物酶的变化

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中华心血管病杂志 2005年第12期33卷 1106-1108页

作者：黎莉张运陈玉国李贵双王颖马骁李继福钟明张薇教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的研究急性冠状动脉综合征患者体循环和冠状循环内中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)浓度梯度的改变及其临床意义。方法50例行冠状动脉造影患者分为急性心肌梗死(AMI)组10例、不稳定性心绞痛(UA)组20例、稳定性心绞痛(SA)组10例和对照组10... 详细信息

目的研究急性冠状动脉综合征患者体循环和冠状循环内中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)浓度梯度的改变及其临床意义。方法50例行冠状动脉造影患者分为急性心肌梗死(AMI)组10例、不稳定性心绞痛(UA)组20例、稳定性心绞痛(SA)组10例和对照组10例,同时抽取股静脉、主动脉根部及冠状静脉窦血测定中性粒细胞MPO浓度及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果(1)冠心病各亚组均较对照组的低密度脂蛋白(LDL)水平升高(P均<0.05)。(2)UA组冠状静脉窦血MPO门内百分数显著低于主动脉根部(P<0.01),MPO门内百分数在冠状循环显著低于体循环(P<0.001);AMI组冠状静脉窦血MPO平均荧光强度显著低于主动脉根部(P<0.05),MPO平均荧光强度在冠状循环显著低于体循环(P<0.001);而对照组和SA组股静脉、主动脉根部和冠状静脉窦血中的MPO和hs-CRP含量差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)UA组MPO门内百分数与hs-CRP呈正相关(r=0.78,P<0.01);与LDL呈正相关(r=0.52,P<0.05);AMI组MPO平均荧光强度与hs-CRP呈负相关(r=-0.80,P<0.05);与LDL无相关性(r=0.22,P>0.05)。结论MPO是反映冠状循环动脉粥样硬化斑块局部炎症的较好指标;通过MPO途径使LDL成为氧化型LDL,可能是斑块不稳定的机制之一。

关键词：冠状动脉疾病冠状动脉循环过氧化物酶急性冠状动脉综合征髓过氧化物酶中性粒细胞冠状循环急性心肌梗死(AMI) 患者动脉粥样硬化斑块

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