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Orexin-A及穹隆周区-隔核通路对大鼠胃牵张敏感神经元放电活动的影响

青岛大学医学院学报 2016年第2期52卷 134-137,141页

作者：孙姝徐珞青岛大学医学院病理生理学教研室山东青岛266021

目的探讨orexin-A及穹隆周区(PeF)-隔核(SN)通路对大鼠SN中胃牵张(GD)敏感神经元放电活动的调控作用。方法取健康成年雄性Wistar大鼠128只,通过记录细胞外单位神经元电活动鉴定GD敏感神经元;SN微量注射orexin-A及orexin-A受体拮抗剂SB33... 详细信息

目的探讨orexin-A及穹隆周区(PeF)-隔核(SN)通路对大鼠SN中胃牵张(GD)敏感神经元放电活动的调控作用。方法取健康成年雄性Wistar大鼠128只,通过记录细胞外单位神经元电活动鉴定GD敏感神经元;SN微量注射orexin-A及orexin-A受体拮抗剂SB334867,观察SN中GD敏感神经元放电变化;电刺激PeF,观察SN内orexin-A应答的GD敏感神经元放电变化。结果对大鼠进行GD刺激后,128只大鼠SN共记录到206个(64.8%)GD敏感神经元,其中135个(65.5%)为GD兴奋性(GD-E)神经元,71个(34.5%)为GD抑制性(GD-I)神经元。SN微量注射orexin-A,有68.3%(41/60)的GD-E神经元和65.7%(23/35)的GD-I神经元放电频率显著增加(t=4.05、6.69,P<0.01);SB334867可完全阻断orexin-A对GD敏感神经元的兴奋效应。电刺激PeF,在49个对orexin-A有兴奋反应的GD-E神经元中,有53.1%(26/49)的神经元放电频率显著增加(t=6.89,P<0.01);电刺激PeF后产生兴奋效应的26个GD-E神经元,SN微量注射SB334867后再电刺激PeF,有34.6%(9/26)的神经元放电频率显著增加(t=6.01,P<0.01)。在24个orexin-A敏感的GD-I神经元中,电刺激PeF,有45.8%(11/24)的神经元放电频率显著增加(t=6.46,P<0.01);电刺激PeF后产生兴奋效应的11个GD-I神经元,SN微量注射SB334867后再电刺激PeF,有45.5%(5/11)的神经元放电频率显著增加(t=3.67,P<0.01)。结论 PeF-SN通路参与调控大鼠GD敏感神经元放电活动,orexin-A对SN内GD敏感神经元主要起兴奋作用。

关键词： orexin-A 穹隆(脑) 隔核胃牵张敏感神经元大鼠,Wistar

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下丘脑室旁核orexin-A对大鼠胃运动的影响及机制

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青岛大学医学院学报 2016年第2期52卷 138-141页

作者：郝贺玲徐珞青岛大学医学院病理生理学教研室山东青岛266021

目的探讨下丘脑室旁核（PVN）orexin-A对大鼠胃运动的调控作用及其机制。方法选用成年Wistar大鼠48只,随机分为6组,PVN分别微量注射0.5μL生理盐水（NS,A组）,0.05、0.50、5.00μg orexin-A（B、C、D组）,6.00μg SB334867（E组）,0.50... 详细信息

目的探讨下丘脑室旁核（PVN）orexin-A对大鼠胃运动的调控作用及其机制。方法选用成年Wistar大鼠48只,随机分为6组,PVN分别微量注射0.5μL生理盐水（NS,A组）,0.05、0.50、5.00μg orexin-A（B、C、D组）,6.00μg SB334867（E组）,0.50μg orexin-A＋6.00μg SB334867混合液（F组）。另取大鼠60只,随机分为6组,分别为假手术组（G组）、单纯切断双侧膈下迷走神经组（H组）、假手术＋NS 0.5μL组（I组）、假手术＋5.0μg orexin-A组（J组）、迷走神经切断＋NS 0.5μL组（K组）、迷走神经切断＋5.0μg orexin-A组（L组）。将应力传感器缝在胃浆膜层,观察并记录自由活动大鼠胃收缩幅度及频率。结果与A组相比,B、C、D组大鼠给药10-20min胃收缩幅度明显增高,呈明显的剂量依赖关系（F=7.14-13.73,q=2.80-7.39,P〈0.05）,且胃收缩频率也呈剂量依赖性增高（F=9.97-13.36,q=2.05-7.30,P〈0.05）;与C组相比,F组大鼠的orexin-A促进胃收缩幅度和频率增加作用明显减弱（t=4.52-5.75,P〈0.05）;A组和E组大鼠给药后胃收缩幅度和频率比较差异均无显著性（P〉0.05）。与G组相比,H组大鼠胃收缩幅度和频率明显降低（t=7.40-14.35,P〈0.05）;与I组相比,J组大鼠胃收缩幅度和频率明显升高（t=3.65-9.48,P〈0.05）;K组和L组大鼠的胃收缩幅度和频率比较差异无显著性（P〉0.05）。结论下丘脑PVN微量注射外源性orexin-A可促进大鼠胃运动,该效应可能是通过下丘脑PVN-迷走神经通路来完成的。

关键词： orexin-A 下丘脑室旁核胃运动活动大鼠,Wistar

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EGFR及多药耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌中的表达及意义

EGFR及多药耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌中的表达及意义

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2016全国慢性病诊疗论坛

作者：吴金凤秦密密韩影影李红曹璋 256603 山东省滨州医学院病理学教研室 256500 山东省博兴县中医医院妇产科 256603 山东省滨州医学院病理学教研室

目的：探讨表皮生长因子受体及耐药表型肺耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测147例胃食管连接部腺癌组织中EGFR和LRP、GST-π、MDR-1、TopoⅡ的表达情况,分析其与胃食管连接部腺癌临床病... 详细信息

目的：探讨表皮生长因子受体及耐药表型肺耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测147例胃食管连接部腺癌组织中EGFR和LRP、GST-π、MDR-1、TopoⅡ的表达情况,分析其与胃食管连接部腺癌临床病理参数的关系。结果：①胃食管连接部腺癌组织中EGFR、LRP、GST-π、MDR-1和TopoⅡ表达的阳性率分别为39.5％(58/147)、89.1％(131/147)、65.98％(97/147)、56.5％(83/147)和92.5％(136/147);②LRP表达与肿瘤直径和病理分级相关(P＜0.05);GST-π与病理分级和淋巴结转移相关(P＜0.05).TopoⅡ与病理分级相关;EGFR与淋巴结转移相关(P＜0.05);EGFR表达与GST-π、MDR-1表达呈正相关。结论：胃食管连接部腺癌组织中EGFR、LRP、GST-π、MDR-1和TopoⅡ的表达对于判断胃食管连接部腺癌的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。

关键词：胃食管连接部腺癌表皮生长因子受体多药耐药相关蛋白蛋白表达病理机制

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TBX3在胃癌组织中的表达及临床意义

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科技视界 2016年第26期 82-83页

作者：李海英崔敏牟清海曹璋滨州医学院病理学教研室山东滨州256603 齐鲁医院桓台分院山东淄博256400 滨州市人民医院山东滨州256600

目的 :探讨胃癌组织中TBX3的表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组织化学对130例胃癌组织中TBX3的表达进行检测,分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。结果:胃癌组织中TBX3阳性表达率为36.2%(47/130),TBX3在胃癌组织中的... 详细信息

目的 :探讨胃癌组织中TBX3的表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组织化学对130例胃癌组织中TBX3的表达进行检测,分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。结果:胃癌组织中TBX3阳性表达率为36.2%(47/130),TBX3在胃癌组织中的阳性表达在不同胃癌大小组间差异有统计学意义。TBX3在胃癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄、病理分型、肿瘤部位、淋巴结有无转移、静脉内有无癌栓、神经有无侵犯均无统计学意义(P>0.05)。结论:TBX3可能涉及促进胃癌的进展、侵袭、转移,可作为提示胃癌患者的有效预后预测因子之一。

关键词：胃癌 TBX3 免疫组化

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NLRX1在C57BL/6小鼠耳蜗毛细胞内的表达

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山东大学学报（医学版） 2016年第1期54卷 11-16页

作者：杨倩倩孙高英曹智新尹海燕王海波李建峰山东大学附属省立医院耳鼻咽喉-头颈外科山东济南250021 山东大学医学院病理学与病理生理学教研室山东济南250012 山东省耳科学重点实验室山东济南250021 山东大学附属省立医院病理科山东济南250021

目的探讨模式识别受体成员NLRX1在C57BL/6小鼠耳蜗毛细胞中的定位及其在小鼠生长发育、衰老过程中的动态表达。方法取健康新生4 d、1月龄、3月龄及9月龄C57BL/6小鼠耳蜗基底膜铺片,采用免疫荧光技术检测NLRX1在毛细胞内的定位及其随年... 详细信息

目的探讨模式识别受体成员NLRX1在C57BL/6小鼠耳蜗毛细胞中的定位及其在小鼠生长发育、衰老过程中的动态表达。方法取健康新生4 d、1月龄、3月龄及9月龄C57BL/6小鼠耳蜗基底膜铺片,采用免疫荧光技术检测NLRX1在毛细胞内的定位及其随年龄的表达,采用RT-PCR、Western blotting法检测NLRX1在耳蜗毛细胞内的表达。结果新生4 d C57BL/6小鼠毛细胞不表达NLRX1;1月龄C57BL/6小鼠仅内毛细胞表达NLRX1,且主要位于纤毛;3月龄C57BL/6小鼠内、外毛细胞均表达NLRX1,纤毛部位强荧光信号;9月龄C57BL/6小鼠NLRX1表达明显下降,全部外毛细胞纤毛失表达,部分内毛细胞表达,伴有部分外毛细胞缺失。结论NLRX1随着C57BL/6小鼠发育逐步增加,随着年龄增加逐渐下降,推测NLRX1在毛细胞内的表达与听力的产生及维持可能具有一定关系。

关键词： NLRX1 C57BL/6小鼠毛细胞免疫荧光

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梓醇抑制AGEs诱导的***926细胞炎症反应及RAGE表达

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中国病理生理杂志 2015年第9期31卷 1693-1698页

作者：刘江月潍坊医学院病理生理教研室山东潍坊261053

目的:研究梓醇对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的***926内皮细胞炎症反应的抑制作用并探讨其可能机制。方法:将常规培养的***926细胞随机分为对照组、梓醇对照组、AGEs组以及梓醇高剂量(0.5 mmol/L)、中剂量(0.25 mmol/L)和低剂量(0.05 mm... 详细信息

目的:研究梓醇对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的***926内皮细胞炎症反应的抑制作用并探讨其可能机制。方法:将常规培养的***926细胞随机分为对照组、梓醇对照组、AGEs组以及梓醇高剂量(0.5 mmol/L)、中剂量(0.25 mmol/L)和低剂量(0.05 mmol/L)保护组。激光共聚焦显微镜观察细胞内活性氧簇(ROS)的生成;RT-PCR和Western blot检测细胞中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)的mRNA及蛋白的表达。结果:梓醇保护组ROS生成均明显减少,MCP-1、TNF-α和VCAM-1的mRNA及蛋白表达均显著降低,RAGE蛋白表达明显受抑制,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:梓醇能够有效抑制AGEs诱导的***926细胞内氧化应激,减轻炎症反应,其机制可能与其降低RAGE表达有关。

关键词：梓醇氧化应激炎症反应晚期糖基化终产物受体

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淫羊藿苷减轻MPP+对MES23.5细胞的神经毒性损伤（英文）

淫羊藿苷减轻MPP+对MES23.5细胞的神经毒性损伤（英文）

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作者：徐爱丽姜明春陈筱涵陈文芳青岛大学医学院生理学教研室山东省神经退变疾病协同创新中心滨州医学院生理学教研室泰山医学院生理学教研室

淫羊藿苷是传统中药淫羊藿的主要活性成分。研究显示淫羊藿苷可能是一个潜在的抗老年疾病的药物。本研究旨在探讨淫羊藿苷对MPP诱导的MES23.5细胞损伤的保护作用及其可能机制。细胞活力检测结果显示MPP可剂量依赖性地损伤MES23.5细胞,... 详细信息

淫羊藿苷是传统中药淫羊藿的主要活性成分。研究显示淫羊藿苷可能是一个潜在的抗老年疾病的药物。本研究旨在探讨淫羊藿苷对MPP诱导的MES23.5细胞损伤的保护作用及其可能机制。细胞活力检测结果显示MPP可剂量依赖性地损伤MES23.5细胞,降低细胞存活率,淫羊藿苷可以显著抑制MPP所诱导的细胞毒性作用。此外,免疫细胞化学和免疫印迹结果显示淫羊藿苷可对抗MPP引起的酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数的减少和蛋白水平的降低。流式细胞术结果显示,淫羊藿苷可以逆转MPP所导致的线粒体膜电位的降低。Real-time RT-PCR和Western blot结果显示,淫羊藿苷可逆转MPP所导致的Bax基因和蛋白表达水平的上调以及Bcl-2基因和蛋白表达水平的下调;同时,淫羊藿苷也可以抑制MPP所诱导的cleaved caspase-3蛋白的表达水平。以上结果提示,淫羊藿苷可明显对抗MPP对MES23.5细胞的神经毒性作用,其作用机制可能与抗凋亡有关。

关键词：淫羊藿苷 1-甲基-4-苯吡啶离子 MES23.5细胞

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EGFEGFR及多药耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌中的表达及意义

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中华临床医师杂志（电子版） 2016年第4期10卷 66-67页

作者：吴金凤秦密密韩影影李红曹璋滨州医学院病理学教研室山东省256603 博兴县中医医院妇产科山东省256500

目的探讨表皮生长因子受体及耐药表型肺耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化法检测147例胃食管连接部腺癌组织中EGFR 和LRP、GST-π、MDR-1、TopoⅡ的表达情况,分析其与胃食管连接部腺癌临床病理参数... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体及耐药表型肺耐药相关蛋白在胃食管连接部腺癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化法检测147例胃食管连接部腺癌组织中EGFR 和LRP、GST-π、MDR-1、TopoⅡ的表达情况,分析其与胃食管连接部腺癌临床病理参数的关系.结果①胃食管连接部腺癌组织中EGFR、LRP、GST-π、MDR-1和TopoⅡ表达的阳性率分别为39.5%（58/147）、89.1%（131/147）、65.98%（97/147）、56.5%（83/147）和92.5%（136/147）;②LRP表达与肿瘤直径和病理分级相关（P 〈 0.05）;GST-π与病理分级和淋巴结转移相关（P〈0.05）.TopoⅡ与病理分级相关;EGFR与淋巴结转移相关（P 〈 0.05）;EGFR表达与GST-π、MDR-1表达呈正相关.结论胃食管连接部腺癌组织中EGFR、LRP、GST-π、MDR-1和TopoⅡ的表达对于判断胃食管连接部腺癌的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义.针对EGFR 的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效.

关键词：表皮生长因子受体胃食管连接部腺癌多药耐药

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乳腺癌组织ER与Hedgehog信号通路分子相关性

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中华肿瘤防治杂志 2015年第12期22卷 941-945页

作者：李文星韩玉贞曾令瑞滨州医学院病理学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院病理科山东滨州256603

目的探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch之间的关系及临床意义。方法收集2012-01-01-2013-01-30滨州医学院附属医院甲乳外科手术切除60例ER阳性和60例ER阴性乳腺浸润... 详细信息

目的探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch之间的关系及临床意义。方法收集2012-01-01-2013-01-30滨州医学院附属医院甲乳外科手术切除60例ER阳性和60例ER阴性乳腺浸润性导管癌标本,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch mRNA和蛋白的表达情况,分析其相关性及临床意义。结果 RT-PCR检测结果显示,ER阳性组Gli1mRNA表达量为1.05±0.27,ER阴性组中为2.70±0.26,差异有统计学意义,t=20.751,P<0.01;ER阳性组Ptch mRNA表达量为1.04±0.29,ER阴性组中为2.34±0.35,差异有统计学意义,t=18.413,P<0.01;蛋白质印迹法检测结果显示,ER阳性组中Gli1蛋白表达量为0.43±0.007,ER阴性组中为0.71±0.011,差异有统计学意义,t=11.086,P<0.01;ER阳性组Ptch蛋白表达量为0.36±0.008,在ER阴性组中为0.58±0.012,差异有统计学意义,t=16.437,P<0.01。Gli1和Ptch与ER阴性患者的年龄和肿瘤大小无关,P值均>0.05;Gli1(χ2=16.33,P<0.001)和Ptch(χ2=24.33,P<0.001)与TNM分期存在相关性;Gli1(χ2=6.50,P<0.05)和Ptch(χ2=5.09,P<0.05)与腋窝淋巴结转移存在相关性。结论在ER阴性乳腺浸润性导管癌中,Hedgehog信号通路呈明显活化状态,可能与TNM分期与腋窝淋巴结的转移有关,阻断Hedgehog信号通路可能成为治疗ER阴性乳腺癌的新靶点。

关键词：乳腺肿瘤浸润性导管癌雌激素受体 Hedgehog信号通路荧光定量PCR 蛋白质印迹法

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山东省女性高危型人乳头状瘤病毒感染的检测分析

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中国癌症防治杂志 2016年第1期8卷 38-43页

作者：张丽冉王睿王新国赵东曼张新卜范峰谢凤祥范波涛祁德波山东省济南金域医学检验中心病理室济南250101 山东省济南金域医学检验中心基因室济南250101 复旦大学上海医学院病理与病理生理学教研室上海200032

目的对山东省各地区医院门诊和常规体检女性高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）的感染进行检测分析，以了解山东省各地区、各年龄段女性hrHPV的感染状况。方法对济南金域医学检验中心2012年1月至2015年8... 详细信息

目的对山东省各地区医院门诊和常规体检女性高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）的感染进行检测分析，以了解山东省各地区、各年龄段女性hrHPV的感染状况。方法对济南金域医学检验中心2012年1月至2015年8月收集的88 365例标本，采用第二代杂交捕获法（Hybrid Capture Ⅱ，HC Ⅱ）检测hrHPV16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型和68型的感染情况。结果共检出hrHPV感染阳性者19 812例，阳性率为22．4％。hrHPV阳性率最高的地区为莱芜（36.5%）、淄博（36.5%）和泰安（36.4%），其次为枣庄（33.4%）、济宁（29.3%）和菏泽（28.8%），继而为临沂（25.6%）、滨州（24.8%）、威海（24.5 %）、聊城（23.3 %）、东营（22.9 %）、烟台（22.6 %）、青岛（20.5%）、日照（20.2%）、德州（19.5%）、潍坊（19.3%），济南最低（17.6%）。山东省女性hrHPV感染以〈20岁组的阳性率最高（34.6%）， 20～24岁组（32.3%）、25～29岁组（23.5%）和30～34岁组（21.4%）的阳性率逐渐下降，50～54岁组的阳性率最低（20.5%），尔后逐渐升高至55～59岁组的22.9%以及〉59岁组的22.0%。威海、青岛、潍坊、泰安、济南、淄博、德州、滨州、东营等具有与山东省总体阳性率相似的年龄分布规律。结论本结果基本反映了山东省女性hrHPV感染的分布状况，对掌握山东省各地区女性hrHPV感染的流行病学特征，为本地区的子宫颈癌筛查和防治提供了一定的科学依据。

关键词：人乳头状瘤病毒感染调查子宫颈癌筛查

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