检索结果-内蒙古大学图书馆

含hIL-24重组腺病毒载体(Ad-mda-7/hIL-24)的构建及其对喉癌细胞Hep2增殖的影响

中国生化药物杂志 2012年第2期33卷 121-125页

作者：刘娣许晓群张建华陈雪梅苏庆红孟德萍王郡甫山东省医学科学院基础医学研究所山东省现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062 山东大学第二医院山东济南250033

目的构建含有人白细胞介素24(hIL-24)的腺病毒表达载体(Ad-mda-7/hIL-24),观察其对喉癌细胞Hep2增殖的影响。方法提取IL-24cDNA克隆至穿梭质粒pAdTrack-CMV,采用pAdEasy系统进行细菌内同源重组得到含目的基因的腺病毒载体,脂质体转染293... 详细信息

目的构建含有人白细胞介素24(hIL-24)的腺病毒表达载体(Ad-mda-7/hIL-24),观察其对喉癌细胞Hep2增殖的影响。方法提取IL-24cDNA克隆至穿梭质粒pAdTrack-CMV,采用pAdEasy系统进行细菌内同源重组得到含目的基因的腺病毒载体,脂质体转染293A细胞进行包装并扩增病毒。PCR和Western blot方法鉴定重组腺病毒,四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察其对Hep2增殖的影响。结果成功构建Ad-mda-7/hIL-24,滴度达107pfu/mL,MTT检测表明Ad-mda-7/hIL-24可明显抑制Hep2细胞生长。结论构建有较强感染能力的Ad-mda-7/hIL-24,并能显著抑制Hep2细胞增殖,为研究其作用机制及将其用于喉癌的基因治疗提供了实验和理论依据。

关键词： hIL-24 腺病毒癌喉细胞增殖

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抗菌肽的分子设计研究进展

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化学与生物工程 2012年第11期29卷 1-4页

作者：苏庆红许晓群王郡甫山东省医学科学院基础医学研究所、山东省现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062

抗菌肽因其具有广谱高效的抗菌特性,且不易引起耐药性,成为最有潜力的肽类抗生素。为使抗菌肽更加高效、低毒,需对天然抗菌肽进行分子设计改造。就影响抗菌肽抗菌活性的相关因素和分子设计方法等方面的研究进展进行了综述。

关键词：抗菌肽抗菌活性分子设计

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蝎毒多肽提取物联合化疗抑制Lewis肺癌血管生成实验研究

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中国中药杂志 2011年第12期36卷 1644-1649页

作者：孙晓佳张月英贾青王兆朋王朝霞张维东山东省医学科学院基础医学研究所山东省现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062

目的:观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤血管生成的抑制作用并探讨可能的机制。方法:54只C57BL/6J小鼠皮下接种小鼠肺癌Lewis细胞,7 d后随机分为荷瘤对照组、化疗组和PESV组。... 详细信息

目的:观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤血管生成的抑制作用并探讨可能的机制。方法:54只C57BL/6J小鼠皮下接种小鼠肺癌Lewis细胞,7 d后随机分为荷瘤对照组、化疗组和PESV组。以环磷酰胺对荷瘤小鼠进行化疗建立肿瘤化疗模型。按不同用药方法对3组小鼠进行干预,隔日测量肿瘤体积。各组每7 d处死6只小鼠,实验共进行28 d。以免疫组织化学方法检测各组肿瘤组织Ⅷ因子,α-SMA,Dll4及Notch1蛋白表达水平。以Ⅷ因子标记微血管,计算微血管密度(MVD),以α-SMA标记成熟有功能的血管,计算血管成熟度。以RT-PCR方法检测肿瘤组织Dll4,Notch1基因水平表达。结果:PESV抑瘤率为42.21%。PESV组肿瘤体积与化疗组存在明显差异(P<0.05),与荷瘤对照组有显著差异(P<0.01)。PESV组Ⅷ因子表达水平显著低于化疗组(P<0.05)。化疗组肿瘤组织α-SMA表达低于荷瘤对照组(P<0.01),PESV组显著低于化疗组(P<0.01)。化疗组Dll4及Notch1第28天表达低于荷瘤对照组(P<0.05),PESV组肿瘤Dll4及Notch1第21天表达显著低于化疗组(P<0.05)。结论:PESV可对Lewis肿瘤血管生成起抑制作用,其机制可能与抑制肿瘤微环境中血管生成相关因子Dll4及Notch1有关。

关键词：蝎毒液类肺肿瘤化疗血管生成

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蝎毒多肽提取物对化疗期间再增殖H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的影响

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中国中药杂志 2011年第13期36卷 1803-1807页

作者：王兆朋张维东武利存贾青王朝霞张月英宁云娜山东省医学科学院基础医学研究所山东省现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062

目的:研究化疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(polypep-tide extract from scorpion venom,PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制。方法:以免疫组织化学方法... 详细信息

目的:研究化疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(polypep-tide extract from scorpion venom,PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制。方法:以免疫组织化学方法检测化疗期间不同时间点肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4的表达,以ELISA方法检测肿瘤组织SDF-1的含量,以Qwin V3图像分析软件对肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4表达进行分析,并进行相关性分析。结果:模型组肿瘤组织HIF-1α表达在第14天和第21天无差异性,在第28天表达水平显著升高;PESV低剂量组在3个时间点表达无差异性,而PESV高剂量组表达在第21天最低,在第14天最高,ELSA检测结果显示,荷瘤对照组表达逐渐增多,尤其是在第14～21天,增加迅速。模型组,SDF-1表达在14～21 d表达增加缓慢,但在21～28 d增加迅速;PESV高、低剂量组SDF-1表达水平增加缓慢,尤其是高剂量组,3个时间点肿瘤组织表达水平差异无显著性。免疫组织化学检测SDF-1结果和ELISA一致。对HIF-1α和SDF-1灰度值分析结果显示,r=0.805,两者存在相关性。PESV低、高剂量组肿瘤组织CXCR4下调,但PESV低、高剂量组之间无差异性。结论:在化疗期间肿瘤组织产生HIF-1α,HIF-1α诱导间质组织分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促进VEGF的表达上调,从而诱发肿瘤内新生血管的生成。PESV有效抑制HIF-1α和SDF-1的表达。

关键词：蝎毒多肽提取物缺氧诱导因子-1α 基质衍生因子-1 CXC趋化因子受体4 再增殖化疗

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蝎毒提取物抑制Lewis肺癌化疗期间再增殖实验研究

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中草药 2011年第1期42卷 103-107页

作者：王兆朋张维东武利存贾青王朝霞张月英张俊平山东省医学科学院基础医学研究所山东省现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062

目的观察转移性Lewis肺癌在5-Fu化疗期间再增殖加速现象及蝎毒提取物(PESV)对再增殖的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞,从第7天开始,每隔7天ip 5-Fu 1次,建立Lewis肺癌化疗期间再增殖模型,以PESV干预,每隔7天处死6只动物... 详细信息

目的观察转移性Lewis肺癌在5-Fu化疗期间再增殖加速现象及蝎毒提取物(PESV)对再增殖的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞,从第7天开始,每隔7天ip 5-Fu 1次,建立Lewis肺癌化疗期间再增殖模型,以PESV干预,每隔7天处死6只动物,统计肺转移灶数目和肺质量,并以免疫组织化学方法检测Lewis肺癌增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平和微血管密度(microvessel dentity,MVD)。结果模型组从第21天到第28天,大肿瘤转移灶数目平均增加2.5个,而从第14～21天仅平均增加0.8个;模型组肺质量增加在第21～28天显著大于第14～21天;模型组PCNA表达在第21天表达最低,在第28天最高,但第28天与第14天差异无显著性,PESV高、低剂量组在第28天表达水平皆低于模型组,以PESV高剂量组作用显著。模型组VEGF表达在第28天显著上调(与模型组第21天相比,P<0.01)。与模型组相比,PESV高剂量组在第21、28天肿瘤组织VEGF表达下调,尤其是在第28天表达显著下调(P<0.01),而PESV低剂量组仅在第28天与模型组差异存在显著性(P<0.05)。MVD计数显示,模型组在第21天最低,在第28天最高,但在第28天和第14天差异无显著性。而在PESV高剂量组,第14天高于第21天,第21天高于第28天,差异均有显著性。在PESV低剂量组,第14天高于第21天,但第21天与第28天差异无显著性。结论在5-Fu对Lewis肺癌化疗期间存在再增殖加速现象,PESV可有效抑制此Lewis肺癌再增殖,作用机制之一是通过抑制肿瘤新生血管生成来抑制肿瘤细胞再增殖。

关键词：蝎毒提取物再增殖增殖核抗原微血管密度 Lewis肺癌血管内皮生长因子

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柞蚕雄蛾提取液对荷瘤大鼠放疗后肿瘤组织缺氧诱导因子-1α表达的影响

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中草药 2011年第3期42卷 521-525页

作者：张俊平张维东张月英王朝霞贾青王兆朋山东省医学科学院基础医学研究所山东现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062

目的探讨柞蚕雄蛾提取液对放疗后荷瘤大鼠肿瘤组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法制备W256荷瘤模型,常规放疗后,柞蚕雄蛾提取液16.53 mg/kg连续ig给药10 d。采用免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF... 详细信息

目的探讨柞蚕雄蛾提取液对放疗后荷瘤大鼠肿瘤组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法制备W256荷瘤模型,常规放疗后,柞蚕雄蛾提取液16.53 mg/kg连续ig给药10 d。采用免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;原位杂交法检测肿瘤组织中HIF-1αmRNA表达。结果免疫组化结果显示,与模型组比较,放疗组肿瘤组织HIF-1α和VEGF蛋白表达有增强趋势(P>0.05);放疗联合柞蚕雄蛾提取液(联合组)和柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达均显著减弱(P<0.05),且HIF-1α与VEGF呈明显正相关(r=0.649,P<0.01)。原位杂交结果显示,放疗组较模型组HIF-1αmRNA表达无统计学意义(P>0.05);联合组及柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1αmRNA表达均降低(P<0.05)。结论柞蚕雄蛾提取液对放疗后及未实施放疗的肿瘤组织HIF-1α的表达有下调作用。

关键词：柞蚕雄蛾缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF) 放疗

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叉头样转录因子3及转化生长因子β在小儿肾母细胞瘤中的表达和意义

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中华小儿外科杂志 2011年第1期32卷 40-43页

作者：刘娣许晓群陈雪梅张建华陈志鸿于启海王郡甫山东省医学科学院基础医学研究所山东省现代医用药物与技术重点实验室济南250062 山东大学第二医院山东省立医院

目的探讨叉头样转录因子3（FOXP3）及转化生长因子β（TGF-β）mRNA在小儿肾母细胞瘤中的表达和临床意义.方法采用RT-PCR方法检测30例肾母细胞瘤组织、30例瘤旁组织和3例正常肾组织中FOXP3及TGF-βmRNA的表达情况,观察两者表达与临床... 详细信息

目的探讨叉头样转录因子3（FOXP3）及转化生长因子β（TGF-β）mRNA在小儿肾母细胞瘤中的表达和临床意义.方法采用RT-PCR方法检测30例肾母细胞瘤组织、30例瘤旁组织和3例正常肾组织中FOXP3及TGF-βmRNA的表达情况,观察两者表达与临床分期的关系.结果与瘤旁组织和正常组织比较,FOXP3及TGF-βmRNA在肿瘤组织中表达均上升,为0.706±0.107、0.667±0.121,差异具有统计学意义（P＜0.001）;二者mRNA在Ⅰ期肿瘤中的表达强度为0.535±0.086、0.564±0.050均低于Ⅱ期的0.741±0.074、0.704±0.067和Ⅲ期的0.843±0.053、0.734±0.085,差异具有统计学意义（P＜0.001）;FOXP3和TGF-βmRNA表达强度呈明显正相关（r=0.749,P＜0.001）.结论小儿肾母细胞瘤组织中,FOXP3及TGF-βmRNA表达增高,可能与肾母细胞瘤的发展和转移有关.

关键词：肾母细胞瘤转化生长因子β 逆转录聚合酶链反应

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生化汤逆转甲氨蝶呤诱导的干扰素-γ免疫抑制作用

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中国中西医结合杂志 2011年第3期31卷 363-367页

作者：李霞迟学芝王丽周宪宾郭钰琪王彬郝钰姚成芳山东省医学科学院基础医学研究所山东省医药卫生中药免疫与肿瘤免疫重点实验室、山东省现代医用药物与技术重点实验室、免疫药理学实验室、山东省罕少见疾病重点实验室济南250062 山东警察学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011

目的观察生化汤对甲氨蝶呤(MTX)诱导的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)免疫抑制的逆转作用。方法 Balb/C孕鼠40只,随机分为对照组、生化汤组、MTX组、联合组,自妊娠第10天起分别给予生理盐水、生化汤、MTX、MTX联合生化汤处理,连续用... 详细信息

目的观察生化汤对甲氨蝶呤(MTX)诱导的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)免疫抑制的逆转作用。方法 Balb/C孕鼠40只,随机分为对照组、生化汤组、MTX组、联合组,自妊娠第10天起分别给予生理盐水、生化汤、MTX、MTX联合生化汤处理,连续用药7天,末次给药后1h处死小鼠。计数各组孕鼠活胎数与死胎数,借以评价母胎排斥状态;采用流式细胞术胞内外因子双染色法检测孕鼠脾脏淋巴细胞中的IFN-γ+及CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测脾脏单个核细胞中IFN-γ信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果与对照组比较,生化汤组死胎数略有增加(P>0.05),脾脏中IFN-γ+及CD3+CD4+IFN-γ+细胞阳性率分别升高了28.81%和35.61%(P<0.05),IFN-γmRNA表达升高(P<0.05);MTX处理后,死胎数明显增加,脾脏中IFN-γ+、CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例较对照组分别降低了24.23%和26.77%,IFN-γmRNA表达明显降低(P<0.05)。MTX联合生化汤处理后,死胎数进一步增加,IFN-γ+、CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例明显升高,较MTX组分别增加了64.96%、71.38%,IFN-γmRNA表达明显上调(P<0.05)。结论生化汤通过促进IFN-γ+Th1亚群分化,上调IFN-γ表达,逆转MTX对IFN-γ的抑制作用,进而促进母胎免疫排斥。

关键词：生化汤甲氨蝶呤干扰素-γ 免疫抑制母胎免疫排斥

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双酚A对人卵巢癌3AO细胞、前列腺癌DU145细胞及子宫内膜癌HHUA细胞增殖活性的影响

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环境与健康杂志 2011年第1期28卷 29-32页

作者：阴海鹏张玲李翠玲顾洪涛刘文敏许强赵勇山东省医学科学院基础医学研究所国家中医药管理局免疫药理学实验室山东省医药卫生肿瘤免疫与中药免疫重点实验室山东省现代医用药物与技术重点实验室山东济南250062 山东省医学科学院基础医学研究所卫生检验中心

目的研究环境雌激素双酚A(bisphenol A,BPA)对3种激素相关肿瘤细胞株———人卵巢癌3AO细胞、前列腺癌DU145细胞及子宫内膜癌HHUA细胞增殖活性的影响。方法分别用1‰无水乙醇(溶剂对照)、BPA(终浓度为10-9mol/L)和β-雌二醇(终浓度为10-... 详细信息

目的研究环境雌激素双酚A(bisphenol A,BPA)对3种激素相关肿瘤细胞株———人卵巢癌3AO细胞、前列腺癌DU145细胞及子宫内膜癌HHUA细胞增殖活性的影响。方法分别用1‰无水乙醇(溶剂对照)、BPA(终浓度为10-9mol/L)和β-雌二醇(终浓度为10-7 mol/L)染毒3AO、DU145及HHUA细胞。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞(细胞密度分别为1 000、3 000、5 000个/孔)的增殖活性,并采用逆转录-聚合酶链反应检测细胞增殖因子Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA表达;采用电化学发光法检测糖类抗原15-3(CA15-3)在HHUA细胞培养上清液中的含量。结果与溶剂对照组比较,BPA组3AO、DU145及HHUA细胞的吸光度(A)值较高,差异均有统计学意义(P<0.05);对3AO、DU145及HHUA细胞的促增殖率分别为10.15%,14.04%及21.31%。β-雌二醇对DU145及HHUA细胞的促增殖率分别为14.91%及9.07%,而对3AO细胞未呈现促增殖活性(P>0.05)。与溶剂对照组比较,BPA染毒组3种细胞Ki67、PCNA mRNA的表达均较高,差异有统计学意义(P<0.05);β-雌二醇染毒组DU145、HHUA细胞Ki67、PCNA mRNA的表达均较高,差异有统计学意义(P<0.05),而3AO细胞Ki67、PCNA mRNA的表达与溶剂对照组比较,差异无统计学意义。与溶剂对照组比较,BPA染毒组和雌激素对照组HHUA细胞CA15-3分泌量均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BPA可以促进3AO、DU145及HHUA细胞的增殖活性。

关键词：双酚A 细胞增殖环境雌激素细胞增殖抗原

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白藜芦醇的抗肿瘤效应机制

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国际肿瘤学杂志 2011年第7期38卷 489-492页

作者：孟德萍许晓群王郡甫山东省医学科学院基础医学研究所山东现代医用药物与技术重点实验室济南250062

白藜芦醇是一种天然多酚类化合物，具有多种生物学作用，包括神经保护作用、心血管保护作用、抗炎及抗肿瘤作用等。近年来自藜芦醇抗肿瘤作用日益受到关注，其抗肿瘤机制可能是预防肿瘤的发生、延缓肿瘤的发展、促进肿瘤细胞凋亡及抑制... 详细信息

白藜芦醇是一种天然多酚类化合物，具有多种生物学作用，包括神经保护作用、心血管保护作用、抗炎及抗肿瘤作用等。近年来自藜芦醇抗肿瘤作用日益受到关注，其抗肿瘤机制可能是预防肿瘤的发生、延缓肿瘤的发展、促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞的侵袭等。

关键词：抗肿瘤药细胞凋亡白藜芦醇

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