检索结果-内蒙古大学图书馆

创新自我效能感在护理专业学位硕士研究生带教老师组织支持感与创新行为之间的中介作用

护理管理杂志 2022年第3期22卷 153-158页

作者：李岩樊玉霞贾丽霞张连香李爱萍内蒙古医科大学护理学院呼和浩特市010000 鄂尔多斯市中心医院NICU 017000 山东第一医科大学第二附属医院手术室泰安市271200 内蒙古医科大学附属医院胃肠外科呼和浩特市010000

目的探究护理专业学位硕士研究生临床带教老师组织支持感、创新行为及创新自我效能感之间的关系及作用机制,为提高护理专业硕士临床教学的创新性、科学性提供相关研究基础。方法采用一般资料调查表、护士组织支持感量表、创新行为量表... 详细信息

目的探究护理专业学位硕士研究生临床带教老师组织支持感、创新行为及创新自我效能感之间的关系及作用机制,为提高护理专业硕士临床教学的创新性、科学性提供相关研究基础。方法采用一般资料调查表、护士组织支持感量表、创新行为量表及创新自我效能问卷对23个省、市、自治区及直辖市教学医院的护理专业学位硕士227名带教老师进行调查。结果护理专业学位硕士带教老师组织支持感得分为(46.86±11.28)分,创新行为得分为(35.66±6.60)分,创新自我效能感得分为(28.88±6.08),组织支持感、创新自我效能感与创新行为之间存在相关性(P<0.01),创新自我效能感在护理专业学位硕士带教老师组织支持感与创新行为之间起部分中介作用,中介效应值为0.282,中介效应占比为55%。结论护理专业学位硕士带教老师组织支持感与创新行为处于中等水平,创新自我效能感在二者之间起部分中介作用,院校管理者一方面应加强对护理专业学位硕士带教老师的临床教学支持、积极营造科教创新氛围以增强其创新行为,另一方面应注重激发护理专业学位硕士带教老师创新自我效能感以进一步激发其创新动机,提高护理专业硕士研究生培养质量。

关键词：护理专业学位硕士研究生临床带教老师组织支持感创新自我效能感创新行为中介作用

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ALDH2基因多态性与局部晚期食管鳞癌患者放化疗预后的关系分析

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中华肿瘤防治杂志 2023年第9期30卷 538-545页

作者：田静赵静杨关丽崔斌王娜冯庆云韩丹济宁医学院附属济南市章丘区人民医院放疗科山东济南250200 济宁医学院附属济南市章丘区人民医院临床实验室山东济南250200 济宁医学院附属济南市章丘区人民医院化疗科山东济南250200 空军军医大学第二附属医院·唐都医院肿瘤科陕西西安710038 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省放射肿瘤学重点实验室山东济南250117

目的分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)在食管鳞癌中的表达状态,研究基因是否影响放化疗预后,为食管癌预后提供新的生物学指标。方法收集济南市章丘区人民医院2019-09-01-2021-10-30收治的接受同步放化疗治疗的不可切除局部晚期食管鳞癌患者80例,... 详细信息

目的分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)在食管鳞癌中的表达状态,研究基因是否影响放化疗预后,为食管癌预后提供新的生物学指标。方法收集济南市章丘区人民医院2019-09-01-2021-10-30收治的接受同步放化疗治疗的不可切除局部晚期食管鳞癌患者80例,放疗采用调强适形放疗技术,化疗采用替吉奥联合铂类的方案,在治疗前抽取外周静脉血,采用sanger测序检测ALDH2基因多态性在食管鳞癌中的表达情况,采用生存分析方法分析无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)影响因素,应用Kaplan-Meier行单因素分析,Cox回归行多因素分析。结果食管鳞癌患者ALDH2 rs671GG(野生型)和AG(杂合突变型)表达率分别为57.50%和42.50%;ADH1B rs1229984TT(野生型)、TC(杂合突变型)和CC(纯合突变型)表达率分别为40.00%、41.25%和18.75%;所有患者中位随访时间为22.8个月,中位PFS为13.5个月(95%CI为10.022~16.978),中位OS为22.8个月(95%CI为19.265~26.335)。单因素分析结果显示,影响PFS因素为T分期(P<0.001)、临床分期(P<0.001)、大体肿瘤体积(GTV,P=0.013)、ALDH2 rs671(P<0.001);影响OS因素为T分期(P=0.019)、临床分期(P=0.003)、肿瘤长度(P=0.011)、GTV(P=0.001)、肿瘤部位(P=0.049)。多因素分析显示,影响PFS的因素为临床分期(HR=4.170,95%CI为1.719~10.114,P=0.002)、GTV(HR=2.087,95%CI为1.069~4.073,P=0.031)、ALDH2 rs671(HR=2.746,95%CI为1.476~5.110,P=0.001);影响OS的因素为GTV,HR=2.834,95%CI为1.295~6.201,P=0.009。结论表达ALDH2 rs671 AG杂合突变基因型食管癌患者同步放化疗后复发风险高,其PFS与OS较短。ALDH2 rs671可作为接受同步放化疗治疗的不可切除局部晚期食管鳞癌患者预后标志物。

关键词：食管癌乙醛脱氢酶2 同步放化疗复发相关性预后因素

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儿童脉搏血氧饱和度监测临床应用专家共识

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中华实用儿科临床杂志 2022年第23期37卷 1761-1772页

作者：郑跃杰申阿东徐保平刘瀚旻陈星钟礼立农光民卢根丁圣刚韩志英孙云陈强姜毅朱晓萍唐素萍王秀芳殷勇安淑华殷菊薛凤霞刘晓莉刘苗杨永弘申昆玲深圳市儿童医院呼吸科深圳518038 国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所北京100045 国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院呼吸一科北京100045 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科成都610041 山东第一医科大学附属省立医院小儿呼吸科济南250021 湖南省人民医院儿童医学中心儿童呼吸病学湖南省重点实验室长沙410005 广西医科大学第一附属医院儿科南宁530021 广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心呼吸科广州510623 安徽医科大学第一附属医院儿科合肥230022 山西省儿童医院呼吸科太原030013 银川市妇女儿童保健院普儿科银川750002 江西省儿童医院呼吸内科南昌330006 武汉大学人民医院儿科武汉430060 贵州医科大学附属医院儿科贵阳550004 福建省福州儿童医院变态反应科福州350005 郑州大学第三附属医院小儿呼吸内科郑州450052 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸科上海200127 河北省儿童医院呼吸科石家庄050031

低氧血症是儿童肺炎、哮喘、支气管肺发育不良等疾病的常见并发症,快速识别低氧血症对于危重症患儿的处置、管理具有重要意义。脉搏血氧饱和度监测是世界卫生组织公认的监测儿童低氧血症的最佳方式,可无创、持续性监测脉搏血氧饱和度。... 详细信息

低氧血症是儿童肺炎、哮喘、支气管肺发育不良等疾病的常见并发症,快速识别低氧血症对于危重症患儿的处置、管理具有重要意义。脉搏血氧饱和度监测是世界卫生组织公认的监测儿童低氧血症的最佳方式,可无创、持续性监测脉搏血氧饱和度。现基于国内外相关文献,并结合儿科临床需求,制定《儿童脉搏血氧饱和度监测临床应用专家共识》,旨在提升儿科医师和护理人员对脉搏血氧饱和度监测的儿科常见应用、作用原理、操作技术以及局限性的认识。

关键词：儿童脉搏血氧饱和度监测专家共识

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前列腺癌预后模型研究进展

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老年医学研究 2024年第3期5卷 58-64页

作者：周魏栋王英磊梅延辉徐延凯巩永凤赵升田滨州医学院第二临床医学院山东烟台264003 滨州医学院烟台附属医院泌尿外科山东烟台264100 滨州医学院附属医院泌尿外科山东滨州256603 肾脏病防治分子医学山东省工程研究中心山东烟台264003 山东省泌尿系器官及其功能重建工程实验室山东济南250021 山东第一医科大学附属省立医院山东济南250021

前列腺癌是男性最常见的癌症之一,其进展及预后受多种因素的影响。前列腺癌预后模型的研究对于患者的治疗规划和生存质量至关重要。模型的建立主要依赖于患者临床因素,如:TNM分期、格里森评分及前列腺特异性抗原等。随着研究的不断深入... 详细信息

前列腺癌是男性最常见的癌症之一,其进展及预后受多种因素的影响。前列腺癌预后模型的研究对于患者的治疗规划和生存质量至关重要。模型的建立主要依赖于患者临床因素,如:TNM分期、格里森评分及前列腺特异性抗原等。随着研究的不断深入,预后模型因纳入更多的预后因素不断更新完善。本文从前列腺癌预后模型发展史、不同类型前列腺癌预后模型等方面进行综述,比较不同模型的适用性及优缺点,以期在临床上为不同的患者选择合适的预后模型提供参考。

关键词：前列腺癌预后模型临床决策

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中国儿科医务人员对脉搏血氧饱和度监测的知信行现状调查及相关影响因素分析

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中华实用儿科临床杂志 2022年第23期37卷 1807-1812页

作者：薛凤霞郑跃杰申阿东刘瀚旻陈星钟礼立农光民孙新卢根丁圣刚方元勋潘家华韩志英孙云陈强姜毅朱晓萍唐素萍王秀芳刘长山任少敏陈志敏赵德育殷勇张蓉芳李明尚云晓穆亚平安淑华益西央宗徐佩茹邢燕徐保平赵京陈实向伟李丽红刘恩梅宋瑜欣杨永弘申昆玲国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院呼吸一科北京100045 深圳市儿童医院呼吸科深圳518038 国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所北京100045 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科成都610041 山东第一医科大学附属省立医院小儿呼吸科济南250021 湖南省人民医院儿童医学中心儿童呼吸病学湖南省重点实验室长沙410005 广西医科大学第一附属医院儿科南宁530021 空军军医大学西京医院儿科西安710032 广州市妇女儿童医疗中心呼吸科广州510623 安徽医科大学第一附属医院儿科合肥230022 安徽黄山首康医院儿科黄山245061 中国科学技术大学附属第一医院儿科合肥230001 山西省儿童医院呼吸科太原030013 银川市妇女儿童保健院普儿科银川750001 江西省儿童医院呼吸内科南昌330006 武汉大学人民医院儿科武汉430060 贵州医科大学附属医院儿科贵阳550004 福建省福州儿童医院变态反应科福州350005 郑州大学第三附属医院小儿呼吸内科郑州450052 天津医科大学第二医院儿科天津300211 内蒙古医科大学附属医院儿科呼和浩特010050 浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科杭州310052 南京医科大学附属儿童医院呼吸科南京210008 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸科上海200127 甘肃省妇幼保健院过敏反应科兰州730050 昆明市儿童医院呼吸内科昆明650034 中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科沈阳110004 沈阳市儿童医院内科沈阳110032 河北省儿童医院呼吸一科石家庄050031 西藏自治区人民医院儿科拉萨850000 新疆医科大学儿科学院乌鲁木齐830000 北京大学第三医院儿科北京100191 首都儿科研究所附属儿童医院变态反应科北京100020 海南省人民医院海南医学院附属医院儿科海口570102 海南省妇女儿童医学中心海口570312 长春市儿童医院呼吸科长春130051 重庆医科大学附属儿童医院呼吸科重庆400014 哈尔滨市儿童医院变态反应科哈尔滨150010

目的调查中国儿科医务人员对脉搏血氧饱和度监测的知识、态度和行为(简称知信行),并分析其影响因素。方法采用自行设计的问卷,在2022年3月11日至14日对来自中国31个省、自治区、直辖市的11849例儿科医务人员进行线上调查。采用Logistic... 详细信息

目的调查中国儿科医务人员对脉搏血氧饱和度监测的知识、态度和行为(简称知信行),并分析其影响因素。方法采用自行设计的问卷,在2022年3月11日至14日对来自中国31个省、自治区、直辖市的11849例儿科医务人员进行线上调查。采用Logistic回归分析儿科医务人员脉搏血氧饱和度监测知信行的主要影响因素。结果儿科医务人员脉搏血氧饱和度监测知识、态度、行为总得分分别为(5.57±0.96)分、(11.24±1.25)分和(11.19±4.54)分,得分率分别为69.61%、74.95%和55.99%。Logistic回归分析显示,儿科医务人员的年龄、从业年限、所在地区和所在单位是否配置脉搏血氧仪是知识水平的主要影响因素(均P<0.05);知识水平、性别、学历、从业年限、所在地区、所在医院级别和所在单位是否配置脉搏血氧仪是态度水平的主要影响因素(均P<0.05);知识水平、性别、年龄和所在单位是否配置脉搏血氧仪是行为水平的主要影响因素(均P<0.05)。结论中国儿科医务人员对脉搏血氧饱和度监测的知识和态度水平有待进一步提高,脉搏血氧仪的使用存在明显不足。亟须制定相关政策/指南,加强教育培训,提高知信度,增加脉搏血氧仪的配置,普及推广脉搏血氧饱和度监测在临床实践中的应用。

关键词：儿科医务人员脉搏血氧饱和度监测脉搏血氧仪知信行

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重楼皂苷Ⅶ对K562细胞增殖和凋亡的作用机制研究

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大医生 2022年第5期7卷 119-121页

作者：朱红波谭莉明李彩余周卫华山东第一医科大学第二附属医院血液内科山东泰安271000 吉首大学医学院护理教研室湖南吉首416000 湘西自治州人民医院产前诊断中心湖南吉首416000

目的探讨重楼皂苷Ⅶ(PP7)抑制慢性粒细胞白血病(CML)K562细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用机制,为临床治疗提供理论参考。方法用细胞增殖活性试剂盒(CCK-8)检测不同浓度PP7对K562细胞增殖的影响,用荧光素标记磷脂酰丝氨酸/碘化丙啶(Annexin... 详细信息

目的探讨重楼皂苷Ⅶ(PP7)抑制慢性粒细胞白血病(CML)K562细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用机制,为临床治疗提供理论参考。方法用细胞增殖活性试剂盒(CCK-8)检测不同浓度PP7对K562细胞增殖的影响,用荧光素标记磷脂酰丝氨酸/碘化丙啶(Annexin-Ⅴ-FITC/PI)试剂盒检测PP7对K562细胞凋亡的作用,用免疫印迹法(Westernblot)检测PP7诱导K562细胞凋亡的作用机制。结果PP7能浓度依赖性地抑制K562细胞生长,Annexin V-FITC/PI结果表明,PP7以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。促凋亡蛋白Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)的水平随着PP7浓度的增加而增加,而抗凋亡蛋白Bcl-2的水平下降。结论PP7通过线粒体调节的内在凋亡途径显著抑制K562细胞生长并诱导细胞凋亡,表明PP7在未来CML治疗中有成为治疗药的潜能。

关键词：重楼皂苷Ⅶ K562 凋亡

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糖尿病视网膜病变眼底彩照人工智能研究标准数据库的建立规范

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协和医学杂志 2021年第5期12卷 684-688页

作者：于伟泓张潇吴婵陈欢杨治坤贺峰张枝桥张碧磊巩迪王月麟杨景元李冰孙燕媛马亚静陆慧琴夏蔚周伟张东磊潘庆敏杨宁王淑娜孙晓蕾遇颖苏畅万博汪明启王敏陈有信中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科中国医学科学院眼底病重点实验室北京100730 中日友好医院眼科北京100029 西安市第一医院眼科西安710002 苏州大学附属第一医院眼科江苏苏州215006 天津医科大学总医院眼科天津300052 山西医科大学第一医院眼科太原030001 山东第一医科大学第二附属医院眼科山东泰安271016 徐州医科大学附属医院眼科江苏徐州221004 潍坊医学院附属医院眼科中心山东潍坊261035 山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院) 济南250021 哈尔滨医科大学附属第四医院眼科哈尔滨150001 承德医学院附属医院眼科河北承德067020 北京市通州区潞河医院眼科北京101199 平顶山市第一人民医院眼科河南平顶山467099 咸阳市第一人民医院眼科陕西咸阳712099

近年来,随着人工智能技术的兴起,世界范围内对于眼底病尤其是糖尿病视网膜病变的人工智能识别研究越来越多,但不同人工智能识别软件准确度的验证与比较问题尚未解决。本文对北京协和医院眼科在建立1.5万张糖尿病视网膜病变眼底彩照人工... 详细信息

近年来,随着人工智能技术的兴起,世界范围内对于眼底病尤其是糖尿病视网膜病变的人工智能识别研究越来越多,但不同人工智能识别软件准确度的验证与比较问题尚未解决。本文对北京协和医院眼科在建立1.5万张糖尿病视网膜病变眼底彩照人工智能研究标准数据库的过程中所遵循的规范进行阐述,以期为后续眼科以及其他相关学科建立更多的相关数据库提供参考。

关键词：糖尿病视网膜病变人工智能标注数据库标准流程

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RNF43通过β-catenin抑制黑色素瘤细胞PD-L1表达并促进CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应

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国际肿瘤学杂志 2023年第7期50卷 407-412页

作者：吴旻杭孙文政于庆卓郭蓉叶辉杜莹邱晋安华章曹莉莉山东中医药大学第二临床医学院千佛山医院肿瘤中心济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤中心、山东省临床免疫转化医学高校实验室、山东省风湿免疫病转化医学重点实验室、山东省肺癌研究所济南250014 山东大学山东省千佛山医院肿瘤中心济南250014

目的探讨环指蛋白43(RNF43)对黑色素瘤中CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的调节作用。方法利用慢病毒感染技术对小鼠黑色素瘤细胞株B16-OVA进行RNF43基因过表达与敲低;通过小鼠皮下成瘤实验检测Lv-Ctrl-OE组、Lv-RNF43-OE组、Lv-Ctrl... 详细信息

目的探讨环指蛋白43(RNF43)对黑色素瘤中CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的调节作用。方法利用慢病毒感染技术对小鼠黑色素瘤细胞株B16-OVA进行RNF43基因过表达与敲低;通过小鼠皮下成瘤实验检测Lv-Ctrl-OE组、Lv-RNF43-OE组、Lv-Ctrl-KD组和Lv-RNF43-KD组小鼠黑色素瘤细胞株B16-OVA体内增殖情况,通过流式细胞术检测黑色素瘤肿瘤免疫微环境中CD8^(+)T细胞穿孔素和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平;采用实时荧光定量PCR实验检测细胞中β-catenin和程序性死亡受体配体1(PD-L1)mRNA的表达水平;通过双荧光素酶报告基因实验检测RNF43对PD-L1的转录调控作用。结果本研究成功构建RNF43稳定过表达与敲低的小鼠黑色素瘤细胞株Lv-RNF43-OE和Lv-RNF43-KD。小鼠皮下成瘤实验结果显示,Lv-RNF43-OE组瘤体质量为(0.08±0.06)g,明显小于Lv-Ctrl-OE组的(1.04±0.52)g,差异有统计学意义(t=3.71,P=0.032);Lv-RNF43-KD组瘤体质量为(1.94±0.29)g,与Lv-Ctrl-KD组的(1.15±0.74)g相比差异无统计学意义(t=-1.70,P=0.164)。流式细胞术结果显示,Lv-RNF43-OE组CD8^(+)T细胞穿孔素荧光强度为9034±2628,明显高于Lv-Ctrl-OE组的3847±1637,差异有统计学意义(t=-3.35,P=0.015);Lv-RNF43-KD组CD8^(+)T细胞穿孔素荧光强度为966±247,明显低于Lv-Ctrl-KD组的2226±646,差异有统计学意义(t=3.16,P=0.034);Lv-RNF43-OE组CD8^(+)T细胞IFN-γ荧光强度为2422±429,明显高于Lv-Ctrl-OE组的1688±324,差异有统计学意义(t=-2.73,P=0.034);Lv-RNF43-KD组CD8^(+)T细胞IFN-γ荧光强度为614(454,863),与Lv-Ctrl-KD组的1159(1152,2068)相比差异有统计学意义(Z=-1.96,P=0.050)。实时荧光定量PCR实验结果显示,Lv-RNF43-OE组β-catenin mRNA相对表达量为0.67±0.16,明显低于Lv-Ctrl-OE组的1.00±0.11,差异有统计学意义(t=2.98,P=0.041);Lv-RNF43-OE组PD-L1 mRNA相对表达量为0.32±0.09,明显低于Lv-Ctrl-OE组的1.00±0.09,差异有统计学意义(t=9.13,P=0.001)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,pCMV6-NC组、RNF43组、RNF43^(+)β-catenin组和β-catenin组PD-L1启动子荧光素酶活性分别为1.00±0.00、0.84±0.00、1.49±0.00和1.57±0.03(F=2218.33,P<0.001),进一步两两比较发现,与pCMV6-NC组相比,RNF43组PD-L1启动子荧光素酶活性明显降低(P<0.001),RNF43^(+)β-catenin组和β-catenin组PD-L1启动子荧光素酶活性明显升高(P<0.001;P=0.003);与RNF43组相比,RNF43^(+)β-catenin组PD-L1启动子荧光素酶活性明显升高(P<0.001)。结论RNF43可能通过抑制β-catenin的表达降低黑色素瘤中PD-L1 mRNA的表达并促进CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

关键词：黑色素瘤 β连环素环指蛋白43 程序性死亡受体配体1

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住院医师规范化培训学员满意度及影响因素研究

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中国继续医学教育 2021年第29期13卷 66-71页

作者：管晖梁峥嵘王瑞梅郝文浩柳林潍坊市人民医院科教科山东潍坊261041 山东第一医科大学第二附属医院医保管理办公室山东泰安271000

目的了解住培训学员对规范化培训制度的整体认知度和满意度,识别其影响因素,为优化住院医师规范化培训、提高培训质量提供参考依据。方法以山东省某三甲医院住培基地2017—2019年参加住培的学员为研究对象进行整群抽样问卷调查。结果本... 详细信息

目的了解住培训学员对规范化培训制度的整体认知度和满意度,识别其影响因素,为优化住院医师规范化培训、提高培训质量提供参考依据。方法以山东省某三甲医院住培基地2017—2019年参加住培的学员为研究对象进行整群抽样问卷调查。结果本次调查回收有效问卷411份(有效回收率为91.3%);住培学员对培训基地的总体情况满意度平均得分(3.55±1.07)分;54%的住培学员对于规范化培训政策达到了解,43.6%的住培学员对住院医师规范化培训制度持同意看法;住培学员培训专业类别、学员对住培制度认知度、对研习规培细则频率、对临床综合能力的提高程度是其对住院医师规范化培训满意度的影响因素(P<0.05)。结论学员对带教教师的满意度评分较高,对薪酬待遇、激励措施的满意度评分最低;随着学员对住培制度的了解程度、对规培细则的研习程度及对临床综合能力提升的帮助程度增加,满意度基本呈现提升趋势。

关键词：住院医师规范化培训学员认知师资带教满意度影响因素分析教育

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肿瘤上皮/imDC2轴促进人类非小细胞肺癌新辅助anti-PD-1免疫治疗耐药发生

肿瘤上皮/imDC2轴促进人类非小细胞肺癌新辅助anti-PD-1免疫治疗...

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浙江省免疫学会第十三次学术大会

作者：陈泳源郝志行辛钟伟陈霄科黄利坚邵哲宇陈笛林铭杰刘勤圆徐霞李金范武当严俊柴莹伍品浙江大学医学院附属第二医院胸外科浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室山东第一医科大学附属省立医院胸外科浙江大学医学院第二附属医院肿瘤放疗科浙江大学医学院附属第二医院病理科路易斯维尔大学布朗癌症中心

背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗是近年肺癌新型的治疗方式。然而,只有一小部分特定肿瘤类型的患者能从ICIs获益,我们需要更好地了解耐药性出现的根本原理并提供新的思路克服耐药问题。最新的研究中提示组织常驻记忆CD8+T细胞(CD8+TRM... 详细信息

背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗是近年肺癌新型的治疗方式。然而,只有一小部分特定肿瘤类型的患者能从ICIs获益,我们需要更好地了解耐药性出现的根本原理并提供新的思路克服耐药问题。最新的研究中提示组织常驻记忆CD8+T细胞(CD8+TRM)表现出免疫检查点分子表达水平异常升高,而且在多种癌症ICI治疗过程中表现出密切的疗效相关性。但是,CD8+TRM在ICI治疗下的TME反应的调节机制仍然不清楚。研究目的:探索新辅助anti-PD-1免疫治疗后非小细胞肺癌免疫微环境改变,同时寻找免疫治疗发挥疗效及耐药发生的关键靶细胞及相关机制,并提出合理的耐药解决方案。材料和方法:本研究采用了一组接受短期新辅助anti-PD-1治疗的NSCLC患者的肿瘤组织,另一组未接受任何治疗治疗的NSCLC患者的癌旁正常组织及肿瘤组织。本研究使用了质谱流式细胞术、多色流式细胞术、Bulk RNA-seq、Single-cell RNA-seq、transwells板招募实验、体外共培养实验及细胞系杀伤实验等实验方法。结果:本研究全面探索了新辅助anti-PD-1免疫治疗后非小细胞肺癌免疫微环境重塑情况,发现肿瘤浸润CD8+TRM效应细胞亚群数量与患者的病理反应呈正相关,CD8+TRM前体细胞亚群和未成熟的CD1c+2型树突状细胞(imDC2s)数量与患者的病理反应呈负相关。发现新辅助anti-PD-1治疗诱导CD8+TRM细胞活化,也诱导CD8+TRM前体细胞招募imDC2s。同时,imDC2s的TIM-3的表达会显著性的升高,并在新辅助anti-PD-1治疗耐药的病人中表现出不成熟及功能抑制的表型。随后,我们证实阻断Galectin-9/TIM-3通路可以缓解肿瘤上皮细胞对imDC2s成熟及功能的影响,并且促进CD8+TRM细胞的分化及抗肿瘤功效。并且,发现anti-TIM-3可以联合anti-PD-1发挥更强的抗肿瘤功效。基于以上研究和KM plot网络数据库的支持,我们还找到了一组CD8+TRM细胞及Galectin-9+肿瘤上皮细胞相关的基因集来预测anti-PD-1治疗患者的预后情况。最后,本研究绘制了机制模式图,概述了人非小细胞肺癌新辅助anti-PD-1耐药的关键因素。结论:本研究发现CD8+TRM细胞从前体细胞状态到终末效应细胞的分化转变是新辅助anti-PD-1成功的关键。肿瘤上皮细胞通过Galectin-9/TIM-3通路抑制imDC2的成熟及功能导致了CD8+TRM细胞的分化阻滞是新辅助anti-PD-1耐药的关键。本研究确定了肿瘤上皮细胞/imDC2/CD8+TRM细胞的免疫抑制性环路是新辅助anti-PD-1耐药的重要原因之一。并提出了新辅助anti-PD-1耐药可以通过anti-TIM-3的联合用药来得到一定的缓解。

关键词：组织常驻记忆CD8+T细胞非小细胞肺癌 anti-PD-1耐药 TIM-3 未成熟树突状细胞

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