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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 77-82页

作者：刘磊李振祥李洋王海永林家茂济宁医学院中西医结合学院中医学基础教研室山东济宁272067 山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院内科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院中西医结合科山东济南250117

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 详细信息

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。

关键词：肿瘤干细胞(CSC) 中医药非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述

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外周血基质金属蛋白酶1表达对食管鳞状细胞癌放疗预后的预测价值

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中华肿瘤防治杂志 2025年第6期32卷 355-362页

作者：陶庆旭陈敏欣刘兆芸莫忧吴萌陈大卫山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省肿瘤防治研究院乳腺外三病区山东第一医科大学(山东省医学科学院) 汕头大学医学院第一附属医院心血管内科

目的探讨外周血基质金属蛋白酶1（MMP1）表达水平在接受放疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的预后价值。方法回顾性收集2021-01-01-2023-05-31于山东省肿瘤医院放疗的62例ESCC患者资料。其中男55例，女7例，年龄41～77岁，平均年龄（... 详细信息

目的探讨外周血基质金属蛋白酶1（MMP1）表达水平在接受放疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的预后价值。方法回顾性收集2021-01-01-2023-05-31于山东省肿瘤医院放疗的62例ESCC患者资料。其中男55例，女7例，年龄41～77岁，平均年龄（63.1±7.6）岁。外周血样本包括62例患者在放疗前采集的样本，以及其中35例在放疗后采集的样本。利用Luminex液相芯片技术检测基质金属蛋白酶（MMPs）家族MMP1、MMP2、MMP3、MMP8、MMP9和MMP12的表达水平。采用配对t检验分析MMPs在放疗前后的表达差异，并使用非参数检验分析MMPs表达与远处转移的关系。通过中位数和受试者工作特征曲线确定MMP1最优截断点，采用Kaplan-Meier法评估MMP1、MMP2、MMP3、MMP8、MMP9和MMP12表达水平与ESCC患者放疗预后之间的关系，并绘制生存曲线。通过单因素和多因素Cox比例风险回归分析，评估影响ESCC患者放疗预后的独立风险因素。结果截至2024-05-31,62例ESCC患者的随访时间为1～40个月，中位随访时间为20（四分位间距：16～27）个月。随访期间，因疾病进展死亡4例。放疗前外周血中MMP1的表达水平为（4.34±4.07）×10～6 pg/L。配对样本t检验分析发现，35例患者放疗前后外周血MMP1的表达水平分别为（4.17±3.76）×10～6和（3.42±3.09）×10～6 pg/L,差异有统计学意义，t=2.091,P=0.044。非参数检验分析显示，有远处转移（n=20）和无远处转移（n=42）患者外周血MMP1的表达水平分别为（6.48±4.64）×10～6和（3.32±3.20）×10～6 pg/L,差异有统计学意义，U=229.000,P=0.004。MMP1最优截断点为3.36×10～6 pg/L。Kaplan-Meier生存分析结果显示，放疗前外周血MMP1高表达组（≥3.36×10～6 pg/L）的中位无进展生存期为16（95%CI:14～20）个月，低于MMP1低表达组（<3.36×10～6 pg/L）的24（95%CI:17～28）个月，2组差异有统计学意义，χ2=5.489,P=0.019。单因素Cox回归结果示，放疗前外周血MMP1高表达是ESCC患者放疗预后的影响因素，P<0.001。多因素Cox回归分析结果表明，放疗前外周血MMP1高表达是影响ESCC患者放疗预后的独立风险因素（HR=3.61,95%CI:1.77～7.36,P<0.001）。结论放疗前外周血MMP1表达水平可以作为ESCC患者放疗预后的预测指标，放疗前外周血MMP1高表达提示放疗预后较差。

关键词：食管鳞状细胞癌基质金属蛋白酶1 放射治疗预后 Luminex液相芯片技术

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放射远隔效应的量变到质变——布拉格治疗

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中华肿瘤防治杂志 2022年第18期29卷 1314-1316页

作者：王娟陈大卫于金明西南医科大学临床医学院四川泸州646000 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放射免疫与分子影像实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

放疗与免疫治疗联合的探索已在不同肿瘤领域中展开,但目前效果仍有待提高,如何有效改善标准全身治疗难以治愈的转移性肿瘤患者生存率是临床难点和热点问题。布拉格治疗(PRaG)是一种创新的肿瘤免疫疗法,联合应用程序性死亡受体1抑制剂、... 详细信息

放疗与免疫治疗联合的探索已在不同肿瘤领域中展开,但目前效果仍有待提高,如何有效改善标准全身治疗难以治愈的转移性肿瘤患者生存率是临床难点和热点问题。布拉格治疗(PRaG)是一种创新的肿瘤免疫疗法,联合应用程序性死亡受体1抑制剂、放射治疗和粒细胞-巨噬细胞刺激因子可以产生理想的原位疫苗效果,有望达到肿瘤控制,挽救晚期难治性肿瘤患者的生命。PRaG中放射治疗主要起到激活机体免疫应答的“点火”作用,重塑肿瘤微环境,这使得放射远隔效应实现了由量变到质变的飞跃。

关键词：放疗远隔效应程序性死亡受体1抑制剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

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宫颈鳞状细胞癌患者化疗前后外周血淋巴细胞亚群表达临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2021年第21期28卷 1642-1647页

作者：李洋李玥杨麟珂王兴武林家茂山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像研究室)山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250017 山东中医药大学附属医院药学部山东济南250011 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院病理科)山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250017 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院内科五病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250017

目的探讨不同分期及化疗前后宫颈鳞状细胞癌患者外周血T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞亚群表达临床意义。方法选取2020-01-07-2021-01-20在山东省肿瘤医院进行化疗治疗的67例宫颈鳞状细胞癌患者为研究对象,采集患者化疗前后血样。采用... 详细信息

目的探讨不同分期及化疗前后宫颈鳞状细胞癌患者外周血T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞亚群表达临床意义。方法选取2020-01-07-2021-01-20在山东省肿瘤医院进行化疗治疗的67例宫颈鳞状细胞癌患者为研究对象,采集患者化疗前后血样。采用流式细胞术检测外周血标本中淋巴细胞亚群分布,分析宫颈鳞状细胞癌患者治疗前后及不同分期淋巴细胞亚群表达水平。结果治疗前宫颈鳞状细胞癌患者CD4^(+)/CD8^(+)比值为1.80±1.09,高于治疗后的1.39±0.91,t=3.633,P=0.001;治疗前CD3^(+)CD4^(+)为44.09±12.97,高于治疗后的39.85±15.39,t=2.299,P=0.025;治疗前CD3^(-)CD19^(+)为12.75±8.23,高于治疗后的5.56±5.52,t=6.455,P<0.001;治疗前CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+)为20.72±10.18,高于治疗后的16.10±9.99,t=3.231,P=0.002;治疗前CD3^(+)CD8^(+)为30.83±13.10,低于治疗后的36.63±15.20,t=2.367,P=0.001。治疗前,临床Ⅰ+Ⅱ期宫颈鳞状细胞癌患者CD3^(-)CD19^(+)为12.74±8.21,高于治疗后的4.43±4.32,t=5.07,P<0.001;治疗前,CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+)为19.85±8.32,高于治疗后的13.03±7.64,t=3.420,P=0.001;治疗前,CD3^(+)为(78.72±8.74)%,低于治疗后的(85.12±9.61)%,t=2.790,P=0.010。治疗前,临床Ⅲ+Ⅳ期宫颈鳞状细胞癌患者CD4^(+)/CD8^(+)比值为2.09±1.24,高于治疗后的1.65±1.04,t=2.060,P=0.040;治疗前,CD3^(-)CD19^(+)为12.74±8.21,高于治疗后的4.43±4.32,t=3.470,P=0.001。结论宫颈鳞状细胞癌患者中晚期的T淋巴细胞亚群、B和NK淋巴细胞亚群水平异常,其中B和NK淋巴细胞亚群治疗前后变化明显,证实淋巴细胞亚群对宫颈鳞状细胞癌的诊断、化疗后病情评估和疗效判断具有一定参考价值。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 T细胞亚群 B细胞亚群 NK细胞亚群

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肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型的构建与效果评价

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 292-299页

作者：李洋张志钦韩超王玮王海永李振祥林家茂薛洪范山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外科二病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院胸部放疗一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院内三科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院中西医结合病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院门诊管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院山东济南250118

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌... 详细信息

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌细胞株,后期不给于刺激处理;模型组,慢性不可预知性应激(CUS)联合孤养;6-羟基多巴胺组(6-OHDA组),CUS联合孤养+6-OHDA;解郁消癥颗粒组,CUS联合孤养+解郁消癥颗粒。观察对比各组小鼠一般状况、旷场试验、蔗糖水偏嗜实验、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)及去甲肾上腺素(NE)水平、肝脏HE染色和肝转移细胞凋亡水平,并行小鼠活体成像检测感兴趣区域(ROI)肿瘤荧光强度,磁共振成像检测肝脏转移灶数量。结果对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组糖水偏好、旷场试验中心区域的活动距离和穿梭次数得分,组间比较差异均有统计学意义(F=0.34,P<0.01;F=363.90,P<0.01;F=0.046,P<0.001)。模型组糖水偏好低于对照组,活动距离低于解郁消癥颗粒组,穿梭次数低于解郁消癥颗粒组,均P<0.01。对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组中血清CRH、CORT和NE表达量组间比较差异均有统计学意义(F=2501.00,P<0.01;F=155.30,P<0.001;F=149.80,P<0.01)。模型组CRH、CORT和NE表达量(87.71±5.33,198.90±5.64,371.00±16.08)均高于解郁消癥颗粒组(48.87±3.33,156.00±5.60,262.90±7.98),均P<0.01。解郁消癥颗粒组与模型组比较,ROI区域减少,肝转移数量减少,乳腺癌肝转移细胞凋亡指数增加,均P<0.01。结论以乳腺癌原位移植小鼠模型为基础,应用CUS联合孤养法能够良好模拟三阴性乳腺癌伴肝转移肝气郁滞证,可为探索肝气郁滞在三阴性乳腺癌伴肝转移中的证候实质及相关治疗药物的药理机制提供实验载体。

关键词：三阴性乳腺癌肝转移肝气郁滞证慢性不可预知性应激动物模型

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基于网络药理学解郁消癥颗粒治疗乳腺癌作用机制探讨

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社区医学杂志 2022年第24期20卷 1386-1392页

作者：李洋部帅韩超王海永李振祥林家茂山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院乳腺外科二病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院内三科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院胸部放疗一病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院中西医结合病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东中医药大学第二附属医院科研科山东济南250001

目的运用网络药理学分析解郁消癥颗粒治疗乳腺癌的关键靶点及作用机制。方法应用TCMSP、BATMAN-TCM、OMIM和GeneCard数据库检索解郁消癥颗粒的活性成分及其潜在的乳腺癌相关靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。运用Metascape数据库进... 详细信息

目的运用网络药理学分析解郁消癥颗粒治疗乳腺癌的关键靶点及作用机制。方法应用TCMSP、BATMAN-TCM、OMIM和GeneCard数据库检索解郁消癥颗粒的活性成分及其潜在的乳腺癌相关靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。运用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径分析,通过分子对接研究活性化合物与潜在靶标之间的相互作用。结果GO富集分析结果显示,解郁消癥颗粒干预乳腺癌的生物过程主要包括细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、细胞应激反应、细胞增殖周期、细胞凋亡、细胞黏附、细胞内信号转导、细胞因子-细胞相互作用、白细胞激活、淋巴细胞激活及水解酶活性等;主要细胞成分包括细胞质核周区、膜筏、膜微区质膜蛋白复合物等,分子功能包括激酶结合、蛋白激酶结合、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合以及蛋白激酶活性等。KEGG通路分析结果显示,解郁消癥颗粒主要作用于内分泌耐药、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药、铂类耐药、致癌物与受体激活、细胞凋亡、小分子RNA(MicroRNAs)、黏着斑、肿瘤蛋白聚糖等;分子通路包括蛋白激活物类似物-1(Rap1)信号通路、甲状腺激素通路、叉头转录因子(FoxO)信号通路、雌激素信号通路、泌乳素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶(PI3K-Akt)信号通路、p53信号通路以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。结论解郁消癥颗粒可能通过多种途径作用于乳腺癌细胞的增殖、迁移、黏附、耐药等,药物关键靶基因可能是TP53、AKT1、IL1B、CCND1、ESR1、SRC和PTEN,拮抗慢性应激可能是解郁消癥颗粒干预乳腺癌的重要机制之一,值得进一步深入研究。

关键词：乳腺癌解郁消癥颗粒网络药理学柴胡土贝母蟾酥

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