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中国药科大学学报 2025年第1期56卷 80-90页

作者：李俊彦刘涛孙芳黄家辉毛书振姚静山东第二医科大学基础医学院临床病理系潍坊261053 济宁医学院附属医院耳鼻喉头颈外科济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067 山东第一医科大学药学院济南250117 济宁市药理学重点实验室济宁272067

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 详细信息

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P<0.01),经过大麦芽碱治疗后,其表达水平显著降低,体外细胞实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。

关键词：变应性鼻炎大麦芽碱 PI3K/Akt信号通路 Th1/Th2细胞平衡

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SGLT-2i临床心血管保护作用及机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 401-406页

作者：葛学婉吴妍郭沫高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽合肥230001 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心力衰竭心血管保护作用

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胆汁酸代谢在代谢性心脑血管疾病发生发展中的作用

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 569-576页

作者：杨婉越张心怡于杨山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院山东济南250117

胆汁酸作为一种重要的信号分子,通过与法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)、Takeda G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)等不同的膜受体和核受体结合来调控一系列复杂的代谢网络。研究表明,胆汁酸与多种代谢性心脑血管疾病的发生发展关系密切,如TGR5的激活可减少泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化病变;FXR通过抑制甘油三酯合成的基因而调节脂代谢;熊脱氧胆酸有效减少促炎细胞因子,改善外周微循环,降低心力衰竭的风险。本文对胆汁酸的生物合成与代谢、胆汁酸主要受体发挥作用的途径及功能以及胆汁酸与心脑血管疾病发生发展的关系作一综述,为以胆汁酸受体为靶点的机制研究和相关药物研发提供参考。

关键词：胆汁酸脂质代谢心血管疾病脑血管疾病

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一株人源性高效尿酸降解菌M2a的分离鉴定、全基因组测序及功能分析

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微生物学通报 2025年第3期52卷 1309-1322页

作者：迪力努尔·艾克帕贺怡田婷婷梁美婷陈邬锦陈晓瑜朱语秋杜满茜孙玉萍新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830000 新疆第二医学院基础医学部新疆克拉玛依834000 新疆医科大学第五附属医院检验科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院医学微生物学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830000

【背景】高尿酸血症是一种尿酸生成与排泄失衡所导致的嘌呤代谢紊乱疾病,而肠道微生物在嘌呤代谢中发挥重要作用,其中1/3的尿酸通过肠道菌群分解,所以肠道益生菌能够有效降低体内尿酸水平,缓解高尿酸血症。【目的】获得人源性尿酸降解菌... 详细信息

【背景】高尿酸血症是一种尿酸生成与排泄失衡所导致的嘌呤代谢紊乱疾病,而肠道微生物在嘌呤代谢中发挥重要作用,其中1/3的尿酸通过肠道菌群分解,所以肠道益生菌能够有效降低体内尿酸水平,缓解高尿酸血症。【目的】获得人源性尿酸降解菌,并了解其与尿酸降解有关的基因及功能。【方法】通过体外尿酸强化培养和驯化,从正常低尿酸健康人群肠道粪便中获得具备尿酸降解能力的菌株,对其进行一般形态学观察、生化试验、16S rRNA基因序列测定,以及生物信息学分析和鉴定,并进行全基因组测序和功能基因挖掘。【结果】分离出一株具有较高尿酸降解功能的革兰氏阳性杆菌M2a,尿酸降解率达到82.73%,经鉴定为类干酪乳酪杆菌(Lacticaseibacillus paracasei),全基因组测序发现菌株M2a具有9个与尿酸降解相关的基因。【结论】菌株M2a具有高效降解尿酸的能力,为开发和利用微生物制剂进行尿酸治疗提供了科学依据和菌种资源。

关键词：类干酪乳酪杆菌菌株鉴定全基因组测序尿酸降解功能分析

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鼠伤寒沙门菌未知功能蛋白YchJ的抗逆功能研究

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中国病原生物学杂志 2025年第4期20卷 466-470,476页

作者：袁西露李丽谢荣现程龙云李冰清王玮玮山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的了解ychJ基因及其编码蛋白YchJ对鼠伤寒沙门菌抗逆能力的影响。方法基于ExPASy ProtParam tool和Clustal Omega对YchJ蛋白性质及氨基酸序列保守性等生物信息学进行分析和预测。采用CRISPRCas9法构建鼠伤寒沙门菌ATCC14028s的ychJ... 详细信息

目的了解ychJ基因及其编码蛋白YchJ对鼠伤寒沙门菌抗逆能力的影响。方法基于ExPASy ProtParam tool和Clustal Omega对YchJ蛋白性质及氨基酸序列保守性等生物信息学进行分析和预测。采用CRISPRCas9法构建鼠伤寒沙门菌ATCC14028s的ychJ基因敲除株△ychJ,并通过DNA扩增技术进行鉴定。分别对野生株和敲除株进行抗逆功能试验,通过结晶紫半定量法和刚果红染色法确定YchJ对沙门菌生物膜形成的影响;采用生长曲线测定法和菌落计数法确定YchJ对沙门菌抗生素耐受能力的影响;利用半固体平板移动法检测YchJ对沙门菌运动能力的影响。结果YchJ是一种稳定的亲水性蛋白,其氨基酸序列相对保守,ychJ基因敲除株构建成功。与野生株的RDAR表型(红色、干燥和粗糙)相比,该敲除株表现为SAW表型(光滑、白色、湿润)。经结晶紫染色后,野生株的A_(570)/A_(600)值为0.8345±0.1016,显著高于ychJ敲除株的0.2633±0.05051。在抗生素耐受性实验中,低浓度氨苄青霉素或诺氟沙星压力下,ychJ敲除株的生存能力显著降低,仅为野生型的10%-60%。在半固体平板实验中,ychJ敲除株的扩散直径达到(5.00±0.10)cm,显著大于野生株的(1.933±0.1155)cm,表明ychJ敲除株表现出更强的移动能力。结论未知功能蛋白YchJ的缺失会影响鼠伤寒沙门菌的运动能力、生物膜形成能力和抗生素耐受能力,为沙门菌及其他胞内寄生菌YchJ功能的确定提供理论基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌 YchJ蛋白运动能力生物膜形成抗生素耐受

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鼠伤寒沙门菌诱导巨噬细胞RAW264.7铜死亡机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第1期20卷 14-18,24页

作者：李丽袁西露程龙云谢荣现祝姚姚李冰清宋楠楠山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的讨论病原菌感染后诱导巨噬细胞发生铜死亡的现象并分析该细胞反应对细菌胞内生存影响,探索细胞铜死亡的机制及其对鼠伤寒沙门菌胞内生存和致病性的影响。方法鼠伤寒沙门菌入侵、加铜离子载体伊利司莫(Elesclomol,ES)和氯化铜24 h后... 详细信息

目的讨论病原菌感染后诱导巨噬细胞发生铜死亡的现象并分析该细胞反应对细菌胞内生存影响,探索细胞铜死亡的机制及其对鼠伤寒沙门菌胞内生存和致病性的影响。方法鼠伤寒沙门菌入侵、加铜离子载体伊利司莫(Elesclomol,ES)和氯化铜24 h后,收集细胞并设置未处理细胞对照组、ES对照组、WT感染组,用电感耦合等离子质谱检测细胞内铜离子浓度变化;细胞内铜染色后,使用共聚焦显微镜观察铜离子的分布情况;细胞入侵48 h后,设置未处理细胞对照组、细胞中和感染的细胞中加入不同浓度铜离子(1μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L),采用乳酸脱氢酶法检测了添加铜离子前后感染细胞死亡率的差异;细胞入侵24 h后,免疫荧光和Western blot方法检测铜死亡关键指标硫辛酰化修饰的DLAT蛋白寡聚体产生及分布情况。结果感染和加入药物干预的RAW264.7细胞内的铜元素的含量无差异,细胞内铜元素含量分别为NC组0.06533±0.008327,ES组0.1580±0.002646,WT组为0.07367±0.007572;共聚焦显微镜显示感染后细胞内铜离子分布形态发生变化,铜离子聚集成点状;细胞感染48 h后,Cell组细胞死亡率为19.60±9.758,Cell+1μmol/L CuCl_(2)组细胞死亡率为17.27±7.130,Cell+2.5μmol/L CuCl_(2)组细胞死亡率为40.13±5.650,Cell+5μmol/L CuCl_(2)组细胞死亡率为65.50±1.241,WT+1μmol/L CuCl_(2)组细胞死亡率为65.44±1.329,WT+2.5μmol/L CuCl_(2)组细胞死亡率为80.56±4.543,WT+5μmol/L CuCl_(2)组细胞死亡率为76.42±1.316,鼠伤寒沙门菌入侵后细胞死亡率随培养基添加铜离子浓度增加而增高;共聚焦显微镜和Western blot显示鼠伤寒沙门菌入侵后铜死亡关键蛋白丙酮酸脱氢酶DLAT亚基发生寡聚化形成多聚体。结论感染后RAW264.7细胞启动铜死亡,抑制鼠伤寒沙门菌胞内生存,为铜死亡的机制研究提供了理论研究基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌巨噬细胞RAW264.7 铜死亡铜离子 DLAT蛋白

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月腺大戟根的化学成分研究

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中药材 2025年 104-108页

作者：张秉汇孙建伟胡玉芬刘卫国李建春山东第二医科大学中医学院潍坊市人民医院神经外科山东第二医科大学药学院山东第二医科大学附属医院

目的:研究月腺大戟Euphorbia ebracteolate Hayata根的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、ODS和半制备HPLC等方法对月腺大戟根进行分离和纯化;根据理化性质及波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果:从月腺大戟中... 详细信息

目的:研究月腺大戟Euphorbia ebracteolate Hayata根的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、ODS和半制备HPLC等方法对月腺大戟根进行分离和纯化;根据理化性质及波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果:从月腺大戟中分离得到14个化合物,分别鉴定为:1α,3α-dihydroxy-ent-abieta-8(14),13(15)-dien-16,12-olide(1)、eurifoloid C(2)、eurifoloid D(3)、15S,16-dihydroxy-3-oxoisopimar-9(11)-ene(4)、ent-isopimara 8(14),15-dien-3β,12β-diol(5)、wilforol F(6)、ent-pimara-8(14),15-diene-19-ol(7)、(23Z)-9,19-cycloart-23-ene-3α,25-diol(8)、tripterfrielanon A(9)、黑蔓酮酯丁(10)、齐墩果酮酸(11)、olean-12-ene-11α-methoxy-3β-acetate(12)、1-(4-hydroxyphenyl)ethan-1-one(13)、p-hydroxybenzaldehyde(14)。结论:其中,化合物4、6、7、9～11为首次从大戟属植物中分离得到,其余化合物为首次从该植物中分离得到。

关键词：月腺大戟化学成分结构鉴定

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基于生物信息学筛选肝脏缺血-再灌注损伤泛凋亡关键基因

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器官移植 2025年第1期16卷 106-113页

作者：朱丽容郭乾杨洁张秋雯何贵柠虞燕青文宁董建辉李海滨孙煦勇广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021 广西医科大学第二附属医院移植医学研究所、广西器官移植临床医学研究中心、广西器官捐献与移植研究重点实验室广西医科大学第二附属医院全科医学科广西医科大学第二附属医院临床医学研究中心

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集... 详细信息

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集分析(GSEA)探索PDG相关的生物学途径。构建蛋白质相互作用网络。筛选关键基因,评估关键基因的诊断价值,并在HIRI小鼠中进行验证。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法进行免疫细胞浸润分析。结果经筛选共获得16个PDG。GO结果显示,PDG与细胞代谢密切相关;KEGG结果显示,PDG主要富集在细胞凋亡等细胞死亡途径以及肿瘤坏死因子信号通路等免疫相关信号通路;GSEA结果显示,关键基因主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等免疫相关信号通路。筛选出DFFB和TNFSF102个关键基因,其在诊断HIRI方面准确度高,曲线下面积分别为0.964、1.000。免疫浸润分析结果显示,对照组静息自然杀伤细胞、M2型巨噬细胞等浸润较多,HIRI组M0型巨噬细胞、中性粒细胞、初始细胞等浸润较多。实时荧光定量聚合酶链反应结果显示,与Sham组比较,HIRI组小鼠肝组织DFFB信使RNA相对表达量增加,TNFSF10信使RNA相对表达量降低。Cibersort分析结果显示,初始B细胞浸润丰度与DFFB表达呈正相关(r=0.70,P=0.035),M2型巨噬细胞浸润丰度与TNFSF10表达呈正相关(r=0.68,P=0.045)。结论泛凋亡相关基因DFFB和TNFSF10可能是HIRI潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：肝移植缺血-再灌注损伤泛凋亡生物信息学免疫微环境治疗靶点 DFFB TNFSF10

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肝细胞癌中FAM134B表达及其意义

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临床与实验病理学杂志 2025年第3期41卷 317-323+333页

作者：黄山王弦卫晶晶吴正升安徽医科大学基础医学院病理学教研室安徽医科大学第二附属医院病理科

目的探讨FAM134B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC组织和癌旁非肿瘤肝组织中FAM134B的表达，并分析FAM134B表达与HCC临床病理特征、预后的关系。应用Trans... 详细信息

目的探讨FAM134B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC组织和癌旁非肿瘤肝组织中FAM134B的表达，并分析FAM134B表达与HCC临床病理特征、预后的关系。应用Transwell实验、CCK-8实验和克隆形成实验检测敲低FAM134B对HCC细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响。结果 FAM134B在HCC和癌旁正常组织中高表达率分别为70.0%(42/60)和40.0%(24/60)。与癌旁正常组织相比，FAM134B在HCC中的表达显著增高(P<0.001),与患者脉管侵犯、肿瘤最大径和早期复发呈正相关(P均<0.05)。生存分析表明FAM134B的高表达是HCC患者的不良预后(P均<0.05)和高复发风险的独立预后因子(P均<0.05)。体外实验表明，敲低FAM134B可抑制HCC细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P均<0.05)。运用TCGA数据库行GSEA分析，结果显示FAM134B的表达与AKT/mTOR通路呈正相关。结论 FAM134B高表达可能是HCC高复发风险和不良预后的标志物，有望作为HCC治疗的潜在靶点。

关键词：肝肿瘤 FAM134B 预后侵袭迁移增殖

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乳酸菌对抑郁症的影响及其可能的作用机制

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微生物学通报 2025年第4期 1386-1398页

作者：李雅青王玉静许嘉乾白丽贾双双尹季忠张荣悦吕威志乔艺山东第二医科大学公共卫生学院济宁医学院公共卫生学院

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率逐年上升。近年来，使用乳酸菌治疗抑郁症得到了关注，越来越多的动物和人体研究证明了乳酸菌的抗抑郁功效。研究表明，乳酸菌可以缓解由抑郁症引起的肠道菌群失衡，进而改善宿主的行为和情绪。本... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率逐年上升。近年来，使用乳酸菌治疗抑郁症得到了关注，越来越多的动物和人体研究证明了乳酸菌的抗抑郁功效。研究表明，乳酸菌可以缓解由抑郁症引起的肠道菌群失衡，进而改善宿主的行为和情绪。本文总结了乳酸菌对抑郁症的影响及其可能的作用机制，以及抗抑郁乳酸菌的分离来源，旨在为乳酸菌抗抑郁的研究提供新见解。

关键词：抑郁症乳酸菌肠道菌群研究进展

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