检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 598-609页

作者：付媛李建婷彭志伟山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

尿道下裂以尿道口位置异常为特征,是男性中第二常见的先天性异常疾病。其发病率逐年上升,成为我国第四大出生缺陷疾病,不仅给患者带来了生理和心理上的双重困扰,其手术修复和长期的术后管理也占用了大量的社会经济及医疗资源。尿道下裂... 详细信息

尿道下裂以尿道口位置异常为特征,是男性中第二常见的先天性异常疾病。其发病率逐年上升,成为我国第四大出生缺陷疾病,不仅给患者带来了生理和心理上的双重困扰,其手术修复和长期的术后管理也占用了大量的社会经济及医疗资源。尿道下裂既可以是孤立性的,也可以作为综合征的一种表现形式存在。现阶段,用于定义和评估尿道下裂的方法多种多样,为了护理和手术方法的标准化,制定统一的分类标准势在必行。在人类中,阴茎结构的正常发育经历了早期的雄激素非依赖性阶段和晚期的雄激素依赖性性分化阶段,除了遗传改变外,内分泌或外部环境的影响,都可能导致阴茎发育基本要素的损伤或缺失,进而诱发尿道下裂。因此,该病是遗传、内分泌、环境因素及其相互作用的结果,通常认为遗传因素比其他因素更为重要。本文基于不同的人群队列,主要从经典遗传的基因变异方面来阐明尿道下裂的发病原因,回顾了影响生殖结节生长和分化、性腺发育和睾丸分化、雄激素和雌激素产生等正常生物学过程的相关基因,涉及了基因多态性、单核苷酸多态性和拷贝数变异等多种遗传变异,在此基础上总结了与人类尿道下裂相关的候选基因。本文将为尿道下裂的筛查、干预及临床治疗提供理论依据,为提高出生人口质量做出贡献。

关键词：尿道下裂阴茎发育基因变异

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呼吸道苦味信号转导抑制与小鼠哮喘相关

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第3期37卷 347-353页

作者：郭雪冬李秀娟仪慧兰山西大学生命科学学院太原030006 山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生重点实验室太原030001

鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物。最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点。本文选C57B... 详细信息

鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物。最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点。本文选C57BL/6小鼠随机分为对照组、二氧化硫(sulfur dioxide,SO_(2))组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组和OVA+SO_(2)组,通过建立哮喘模型分析哮喘病发生和演进与苦味信号转导的关系。研究发现:与对照组相比,OVA组和OVA+SO_(2)组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞总数和分类细胞数(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)显著增加(P<0.05),气管黏蛋白Muc5ac基因表达上调(P<0.01),肺组织病理性损伤,表现哮喘样特征;SO_(2)组无明显炎症反应;小鼠气管和肺中T2rs及其下游信号转导分子味导素α亚基(gusducin-α,α-gust)和瞬时电位阳离子通道M5(transient receptor potential cation channel subfamily M member 5,Trpm5)基因的转录,因呼吸道炎症和疾病而改变,其中OVA组和OVA+SO_(2)组肺内T2r108、T2r135和T2r137表达下调,Trpm5转录受到抑制(P<0.05),表明哮喘发生与呼吸道T2rs及下游信号转导分子转录抑制有关,OVA+SO_(2)联合暴露能增强哮喘小鼠呼吸道苦味信号转导途径抑制,与该组呼吸道炎症和损伤加重的结果相一致。研究结果表明,哮喘性疾病的发生和演进与呼吸道苦味信号转导抑制有关,选择适合的激动剂激活呼吸道苦味信号转导途径,可能对哮喘病的预防和治疗有积极的作用。

关键词：哮喘小鼠苦味受体转录抑制气管黏蛋白

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低叶酸和维甲酸诱导神经管畸形小鼠模型胎脑的转录物组学分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 638-646页

作者：曹志华谷小龙解琪李建婷方爱莉刘志贞山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)麻醉科太原030000

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过... 详细信息

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过低叶酸联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)建立的诱导NTDs小鼠模型和维甲酸(retinoic acid,RA)诱导建立的NTDs小鼠模型,对NTDs胎鼠脑组织进行转录物组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)并分析差异表达谱,最后,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)进行结果验证。结果显示,低叶酸联合MTX诱导的胎鼠NTDs发生率为21.7%;RA诱导的胎鼠出现了强烈的致畸现象,畸形率为73.2%。相比正常胎鼠,低叶酸联合MTX诱导的NTDs小鼠组筛选出1443个差异表达基因(differentially expression genes,DEGs);RA诱导NTDs小鼠组筛选出3070个DEGs。对DEGs进行生物信息学分析,GO富集显示,上调基因主要参与前后轴发育、区域化和模式分化过程等生物学过程;KEGG富集显示,上调基因与心肌收缩、心肌病、神经活性配体-受体相互作用等信号通路相关。对2种模型鼠的DEGs进行Veen交集分析,结果显示,共有132个DEGs在2组模型中显著上调,其中包括Hox基因家族。通过RT-qPCR进行验证,发现与RNA-seq的结果一致。本研究对2种NTDs小鼠胎脑进行RNA-seq和差异表达谱分析,发现Hox的异常表达可能导致了NTDs的发生,为后续发病机制的研究提供了探索与思考。

关键词：神经管畸形转录物组测序叶酸维甲酸同源盒基因

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出生缺陷与细胞再生专栏导读

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 573-574页

作者：解军山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001

预防出生缺陷是提高人口质量的重要手段。出生缺陷是新生儿先天机体或功能的异常,表现在身体、智力或对社会的影响。中国儿童人口基数庞大,随着国家生育政策的调整,预防出生缺陷显得尤为重要。多数出生缺陷的致病原因及发病机制还没有明... 详细信息

预防出生缺陷是提高人口质量的重要手段。出生缺陷是新生儿先天机体或功能的异常,表现在身体、智力或对社会的影响。中国儿童人口基数庞大,随着国家生育政策的调整,预防出生缺陷显得尤为重要。多数出生缺陷的致病原因及发病机制还没有明晰,有效的治疗和干预策略更亟待研究与开发。本专栏聚焦“出生缺陷与细胞再生”,汇集了山西医科大学、首都儿科研究所、北京工业大学等专家的5篇相关综述及五篇研究论文,旨在为该研究方向的学者提供科学知识资源和研究参考。

关键词：北京工业大学出生缺陷细胞再生研究与开发人口基数干预策略山西医科大学人口质量

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阳离子碳点与人体纤维原蛋白的作用机理

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济南大学学报（自然科学版） 2020年第6期34卷 641-648页

作者：张慧超谭奎葛琳刘丹闫丽丽刘文乔华解军山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室山西太原030001 中国科学院山西煤炭化学研究所煤转化国家重点实验室山西太原030001

以蔗糖和谷氨酸为原料,聚乙烯亚胺为钝化剂,合成一种表面带正电荷的、N掺杂的阳离子碳点;通过高分辨透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、X射线光电子能谱、紫外光谱和荧光光谱等技术手段对制备的阳离子碳点的形貌、表面官能团以及光... 详细信息

以蔗糖和谷氨酸为原料,聚乙烯亚胺为钝化剂,合成一种表面带正电荷的、N掺杂的阳离子碳点;通过高分辨透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、X射线光电子能谱、紫外光谱和荧光光谱等技术手段对制备的阳离子碳点的形貌、表面官能团以及光学特性进行表征;利用荧光光谱考察阳离子碳点对人体纤维原蛋白的猝灭机制;联合同步荧光和圆二色谱,研究阳离子碳点对人体纤维原蛋白空间构象的影响。结果表明:阳离子碳点粒径约为2.2 nm,呈规则圆球形,Zeta电位为+28.7 mV,且表面存在羰基、羧基、羟基和胺基等官能团;在模拟生理条件下,当阳离子碳点浓度为0~2.0μmol/L时,人体纤维原蛋白的荧光随阳离子碳点浓度的增大呈线性静态猝灭,两者以静电作用力结合;阳离子碳点与人体纤维原蛋白的色氨酸残基作用更强,阳离子碳点浓度大于1.0μmol/L时会引起人体纤维原蛋白解螺旋。

关键词：阳离子碳点人体纤维原蛋白光谱法相互作用

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微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸定量方法及其在维生素B12营养状况及相关代谢的初步应用

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中国医学科学院学报 2022年第6期44卷 941-949页

作者：宋美燕黄小兰王芳张敏米腊腊刘志贞山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生重点实验室基础医学研究中心太原030001 首都儿科研究所儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020

目的建立一种高效液相色谱-串联质谱同时定量微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸的方法。方法10μl随机尿液样本经乙腈沉淀蛋白后使用饱和的盐酸正丁醇进行衍生化,衍生后的样本经ACE Excel 2 AQ(50×2.1 mm,2μm)色谱柱分离,采用电... 详细信息

目的建立一种高效液相色谱-串联质谱同时定量微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸的方法。方法10μl随机尿液样本经乙腈沉淀蛋白后使用饱和的盐酸正丁醇进行衍生化,衍生后的样本经ACE Excel 2 AQ(50×2.1 mm,2μm)色谱柱分离,采用电喷雾离子源,在正离子扫描和多反应监测模式下检测。参照现有指南,从灵敏度、特异性、准确度、精密度、回收率、基质效应、稳定性等方面完成系统方法学确证。并检测70例健康儿童、27例维生素B12可疑缺乏儿童及3例甲基丙二酸血症cblC型患儿尿液中的19种目标待测物。结果19种目标待测物定量下限为0.01~1.00μmol/L,标准曲线线性良好,R^(2)均>0.990。准确度良好(相对误差均<±15%),日内、日间精密度均<15%。分析时间为8 min,除精氨酸外,其余待测物未见明显基质效应,加标回收率为80.20%~114.97%,室温8 h和3个冻融循环稳定性良好。健康儿童尿液中目标待测物测定值在Labcorp实验室公布的儿童参考区间内,维生素B12可疑缺乏儿童尿液中甲基丙二酸(P=0.030)和同型半胱氨酸(P<0.001)水平显著高于健康儿童,甲基丙二酸血症cblC型患儿尿液中甲基丙二酸、甲基枸橼酸和同型半胱氨酸水平高于健康儿童中位数水平5.14~76.52倍。结论本研究建立的液相色谱-串联质谱同时定量微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸的方法样本需求量小,分析时间短,可准确反映儿童尿液中目标待测物水平,可为维生素B12缺乏儿童尿液氨基酸及其代谢产物代谢特征研究提供数据支持。

关键词：液相色谱-串联质谱随机尿液氨基酸有机酸维生素B12

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抗癌新靶点SLC33A1基因的生物信息学预测分析

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中国生物制品学杂志 2023年第11期36卷 1313-1318,1323页

作者：池奋清秦轲茹张宏伟于保锋山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室山西太原030001 山西省肿瘤医院血液科山西太原030013

目的对SLC33A1基因的理化性质、结构功能、蛋白相互作用以及不同物种间的同源性进行生物信息学预测分析,为SLC33A1功能的进一步研究提供参考。方法利用多种不同的生物信息学工具,对SLC33A1基因的理化性质、亲疏水性、信号肽结构、跨膜... 详细信息

目的对SLC33A1基因的理化性质、结构功能、蛋白相互作用以及不同物种间的同源性进行生物信息学预测分析,为SLC33A1功能的进一步研究提供参考。方法利用多种不同的生物信息学工具,对SLC33A1基因的理化性质、亲疏水性、信号肽结构、跨膜结构、亚细胞定位、三维空间结构、翻译后修饰位点、蛋白相互作用等进行预测分析。结果SLC33A1蛋白是一种中性稳定蛋白,具有疏水性,不存在信号肽序列,主要分布于细胞膜及膜结构细胞器,在囊泡膜的概率为13.0%;SLC33A1蛋白序列有11个跨膜结构域,6个胞外结构域,6个胞内结构域;SLC33A1蛋白三级结构弹性较大,空间结构比较稳定,拥有2个N-糖基化位点、2个O-糖基化位点及13个可能的蛋白激酶磷酸化位点;SLC33A1与ATM等7个蛋白具有高置信度的相互作用关系;SLC33A1主要参与肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)介导的未折叠蛋白应答的负调控、鞘糖脂、唾液酸化、细胞对γ射线的反应、内质网应激反应的负调控等生物学过程。结论利用多种软件对SLC33A1的性质及功能进行了深入了解,为抗癌新靶点的进一步研究提供了思路及理论支持。

关键词： SLC33A1 肿瘤生物信息学预测

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过表达白细胞介素10的间充质干细胞对炎症性肠病的治疗作用

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1202-1212页

作者：陆昕赵陶然程海琴李雪薇梁婷徐馨蕊胡梓璇马丽辉张春红陈春婷王磊解军刘志贞赵虹山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生重点实验室太原030001 海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570100

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以T细胞浸润至结肠为特征的难治性炎性自身免疫疾病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有免疫抑制能力,在IBD的治疗中具有一定的潜力。但是由于MSCs在体内的免疫调节能力... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以T细胞浸润至结肠为特征的难治性炎性自身免疫疾病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有免疫抑制能力,在IBD的治疗中具有一定的潜力。但是由于MSCs在体内的免疫调节能力不稳定,所以其治疗效果会受到影响。本研究构建了过表达白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的工程化MSCs,并对其在IBD小鼠模型中的治疗潜力进行评估。MSCs经编码IL-10的慢病毒(lentivirus,LV)转染后,其表型和细胞增殖率均不发生变化。免疫细胞和MSCs体外共培养的结果表明,与未修饰的MSCs相比,同过表达IL-10的MSCs共培养的免疫细胞中辅助T细胞1(T helper 1 cells,Th1)和辅助T细胞17(T helper 17 cells,Th17)数量显著性降低(P<0.05),同过表达IL-10的MSCs共培养的巨噬细胞细胞培养上清液,TNF-α含量显著性降低(P<0.0001)。右旋糖酐硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导IBD小鼠模型中,尾静脉注射过表达IL-10的MSCs与注射未修饰MSCs相比,过表达IL-10的MSCs具有更好的治疗效果,结肠长度、疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠炎性细胞因子表达共同证明这一差异。实验结果均具有统计学差异(P<0.05)。总体而言,经LV转染过表达IL-10的MSCs可能是IBD的一种有希望的替代治疗选择。

关键词：炎症性肠病间充质干细胞白细胞介素10 细胞因子分泌 T辅助细胞分化

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小鼠子宫内膜间充质干细胞的分离、培养及鉴定

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山西医科大学学报 2019年第9期50卷 1287-1292页

作者：李红霞李瑞娇张汝月张引红郭兴萍山西省生殖科学研究所出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030006 山西医科大学实验动物中心

目的建立一种分离、纯化、培养及鉴定小鼠子宫内膜间充质干细胞的方法。方法根据不同来源间充质干细胞特性相似,用小鼠骨髓间充质干细胞富集培养液对C57BL/6J小鼠子宫细胞群进行间充质干细胞培养,经过传代达到较高的纯度。倒置显微镜... 详细信息

目的建立一种分离、纯化、培养及鉴定小鼠子宫内膜间充质干细胞的方法。方法根据不同来源间充质干细胞特性相似,用小鼠骨髓间充质干细胞富集培养液对C57BL/6J小鼠子宫细胞群进行间充质干细胞培养,经过传代达到较高的纯度。倒置显微镜观察子宫内膜干细胞形状特点。流式细胞术分析相关表面标记物表达。CCK-8法进行增殖曲线绘制。新赛美无血清细胞冻存液重悬细胞后,- 80 ℃冻存,37 ℃水浴复苏,台盼蓝染色观察细胞冷冻复苏后情况。结果获得的子宫内膜干细胞呈梭形,融合后极性排列,可见大小不等漩涡状集落出现。培养1-3 d细胞增殖缓慢,4-6 d进入对数生长期,6-7 d进入平台期。流式细胞术分析第5代细胞CD29、CD73、CD105阳性,CD45、CD117阴性。细胞冷冻复苏后存活率达到96%以上,生长状态良好,增殖能力强,与冻存前细胞活力无明显差异。结论本实验成功分离、培养和鉴定小鼠子宫内膜干细胞。

关键词：子宫内膜间充质干细胞细胞培养

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应用末梢全血干血斑评估学龄前儿童维生素A营养状况的可靠性研究

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中国儿童保健杂志 2023年第1期31卷 37-41页

作者：米腊腊张淑一张敏吴依然解军山西医科大学公共卫生学院山西太原030001 儿童发育营养组学北京市重点实验室首都儿科研究所北京100020 首都儿科研究所儿童早期发育研究室山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室

目的评估应用末梢全血干血斑(DBS)诊断边缘性维生素A(VA)缺乏(MVAD)的可靠性,为临床科学评估VA营养状况提供参考依据。方法2018年选择130名赵县地区2~7岁儿童,采集末梢全血制备干血斑,其中48名儿童同时采集静脉血浆。采用超高效液相色谱... 详细信息

目的评估应用末梢全血干血斑(DBS)诊断边缘性维生素A(VA)缺乏(MVAD)的可靠性,为临床科学评估VA营养状况提供参考依据。方法2018年选择130名赵县地区2~7岁儿童,采集末梢全血制备干血斑,其中48名儿童同时采集静脉血浆。采用超高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测两种生物基质中视黄醇水平。应用两种校正方法将干血斑视黄醇转化为其同源血浆中视黄醇水平。采用组内相关系数(ICC)和Bland-Altman评估转换后视黄醇水平与血浆视黄醇水平的一致性。应用敏感性、特异性、准确性指数(AI)、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)评估DBS诊断MVAD的可靠性。结果DBS视黄醇经两种方法校正后与同源血浆中水平一致性良好,ICC值均大于0.8,其中系数校正后的等效血浆视黄醇更接近血浆真实值。应用系数校正后DBS视黄醇分析目标人群MVAD患病率为45.00%,与血浆视黄醇诊断的MVAD患病率一致(45.83%),系数校正后DBS视黄醇诊断MVAD的灵敏度及特异性分别为77.78%,81.82%,AI为80.00%,PPV为77.78%,NPV为81.82%。赵县130例2~7岁儿童VAD及MVAD患病率为3.08%,45.38%,大年龄组(5~7岁)儿童有更高的MVAD患病风险(51.22%,t=1.975,P=0.359)。结论DBS视黄醇经系数校正后可用于MVAD的诊断。赵县2~7岁儿童MVAD比例较高,应及时增补并加强监测。

关键词：干血斑视黄醇维生素A营养状况评估学龄前儿童灵敏度特异性

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