检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药导刊 2023年第9期25卷 881-890页

作者：刘国庆时斯婧杨钧婷陶怡君宋国华王宇辉北京锦篮基因科技有限公司北京100004 北京大学心血管研究所北京大学医学部基础医学院血管稳态与重构全国重点实验室北京100039 山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室山西太原030001

基因治疗是一种通过载体系统将目的基因导入机体发挥治疗作用的新型药物。肝脏靶向性基因治疗不仅可以针对肝脏本身疾病发挥作用,还可利用肝脏作为机体的生物反应器,通过表达的基因产物对全身性或其他器官的疾病发挥治疗作用。由于肝脏... 详细信息

基因治疗是一种通过载体系统将目的基因导入机体发挥治疗作用的新型药物。肝脏靶向性基因治疗不仅可以针对肝脏本身疾病发挥作用,还可利用肝脏作为机体的生物反应器,通过表达的基因产物对全身性或其他器官的疾病发挥治疗作用。由于肝脏具有对进入体内物质的代谢和解毒特性,大多数基因载体都会进入肝脏。因此肝脏靶向性是基因治疗领域的一个重要研究方向。早期由于特异性、疗效、毒性和免疫限制,肝脏靶向性基因治疗的实际临床价值受到限制。随着载体技术和监测技术的不断进步,肝脏靶向性基因治疗现已成为治疗各种肝脏和非肝脏相关疾病的一种具有潜力的方法。本研究在梳理肝脏靶向性基因治疗分类、病毒和非病毒载体系统的基础上,概述肝脏靶向性基因治疗技术进展过程和发展现状,探讨肝脏靶向性基因治疗在肝癌、遗传性系统性疾病、遗传性代谢性肝病、脂代谢紊乱性疾病等方面应用,总结分析当前肝脏靶向性基因治疗存在问题以及潜在解决方案,进一步展望肝脏靶向性基因治疗的未来前景,以期为肝脏靶向性基因治疗的研究和应用提供借鉴和参考,进而促进我国基因治疗的创新发展。

关键词：基因治疗肝脏靶向性病毒载体非病毒载体

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麝香保心丸通过GDF15激活TRPV4钙通路促进血管生成治疗急性心肌梗死

麝香保心丸通过GDF15激活TRPV4钙通路促进血管生成治疗急性心肌梗...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：卫兵艳侯佳楠闫长平温时媛尚小森郭永昌冯涛刘田福陈朝阳陈小平山西省实验动物与人类疾病动物模型重点实验室山西省医科大学附属肿瘤医院妇科山西医科大学基础医学院太原市中心医院心内科

目的通过体内SBP治疗AMI大鼠及对其心脏组织进行转录组学分析,并在体外模拟血管生成以期探索SBP治疗AMI及GDF15促血管生成的作用机制。方法结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,SBP治疗后,通过心脏超声以及心脏组织病理切片HE染色... 详细信息

目的通过体内SBP治疗AMI大鼠及对其心脏组织进行转录组学分析,并在体外模拟血管生成以期探索SBP治疗AMI及GDF15促血管生成的作用机制。方法结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,SBP治疗后,通过心脏超声以及心脏组织病理切片HE染色和Masson染色评估心功能和结构变化,免疫组化CD31染色检测心脏组织微血管密度的分布情况。取心脏组织进行转录组学分析筛选差异表达基因,通过GO、KEGG对差异表达基因进行功能富集分析。qRT-PCR对差异表达基因GDF15进行验证。慢病毒转染人脐静脉内皮细胞（HUVECs）对GDF15进行敲低,SBP药物干预后,在体外通过细胞增殖、迁移、成管实验模拟血管生成,Western blot检测TRPV4的蛋白表达,Cal-590AM钙离子探针检测细胞钙离子浓度的变化。结果大鼠心脏超声结果显示SBP可以降低AMI大鼠LVIDd和LVIDs,同时升高EF和FS,改善心功能。HE染色和Masson染色结果显示SBP可以减少心肌梗死面积,降低胶原容积面积,缓解心肌胶原纤维沉积;CD31免疫组化染色结果显示治疗组CD31抗原阳性程度及分布密度明显增强,微血管密度显著升高。在高剂量治疗组大鼠心脏组织中通过转录组学鉴定到89个差异表达基因,其中58个下调,31个上调。GO功能注释中MF类富集最显著的是钙离子结合功能,BP类富集最显著的是肌收缩过程,CC类富集最显著的是肌纤维的组成成分。KEGG通路富集分析T20中钙信号通路差异最显著、富集数量最多。差异表达基因GDF-15经qRT-PCR检测,治疗组GDF15 mRNA水平显著升高,与转录组学数据结果一致。体外实验表明SBP干预HUVECs可以促进GDF-15的分泌,且细胞迁移、增殖、成管能力增强,而在HUVECs中敲低GDF-15后,血管生成能力显著受到抑制。Western Blot结果表明GDF-15表达增高时TRPV4、Ca随之升高,反之当敲除GDF-15后TRPV4、Ca表达亦降低。结论本研究证明,SBP显著减少了AMI大鼠的心肌梗死面积并改善了心功能以及心肌缺血引发的胶原纤维沉积,这种心肌保护作用可能归因于GDF15诱导的梗死区域血管生成,其潜在机制可能与SBP刺激GDF-15分泌所诱导的TRPV4钙信号通路激活有关。

关键词：急性心肌梗死麝香保心丸血管生成 GDF-15 钙信号通路

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新型冠状病毒肺炎动物模型的研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第9期30卷 111-116页

作者：杨钧婷王晓堂续国强宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001 山西医科大学附属精神卫生医院太原030001

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019)是一种急性感染性肺炎,感染患者初始发病多表现为乏力、干咳和发热,并逐渐出现呼吸困难等更为严重的症状。目前,新型冠状病毒肺炎的传播途径、发生发展、疫苗研发、治疗手段仍未完全阐明。... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019)是一种急性感染性肺炎,感染患者初始发病多表现为乏力、干咳和发热,并逐渐出现呼吸困难等更为严重的症状。目前,新型冠状病毒肺炎的传播途径、发生发展、疫苗研发、治疗手段仍未完全阐明。动物模型在研究人类多种疾病的发病机理中广泛使用。当前,尚无合适的动物模型能够完全模拟新型冠状病毒肺炎患者的临床表现用于阐明其发病机理。因此,建立与筛选适用于新型冠状病毒肺炎研究的动物模型至关重要。本文针对有关新型冠状病毒肺炎动物模型的研究现状进行综述,比较了不同动物模型在新冠肺炎基础研究中的优缺点,梳理了不同种类的动物在新型冠状病毒肺炎动物模型中的最新研究进展,以期为深入开发后新冠时代实验动物模型提供参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎实验动物动物模型

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小鼠多能干细胞对小鼠肝脏电离辐射损伤的作用

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中国生物制品学杂志 2020年第4期33卷 415-419页

作者：刘芳张引红高渊涛李宵王雅丽王菲田野王春芳山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室山西太原030001 南昌大学玛丽女王学校南昌南京330000

目的探讨小鼠多能干细胞(mouse pluripotent stem cells,miPS)对小鼠肝脏电离辐射损伤的作用。方法采用医用电子直线加速器进行单次全身性照射(电子辐射线源为6 MeV,照射总剂量为8 Gy,照射剂量率为1. 0 Gy/min)。辐射组于辐射后12和24 h... 详细信息

目的探讨小鼠多能干细胞(mouse pluripotent stem cells,miPS)对小鼠肝脏电离辐射损伤的作用。方法采用医用电子直线加速器进行单次全身性照射(电子辐射线源为6 MeV,照射总剂量为8 Gy,照射剂量率为1. 0 Gy/min)。辐射组于辐射后12和24 h,经小鼠尾静脉注射生理盐水(200μL/只);治疗组于照射后12和24 h,经尾静脉注射mi PS细胞悬浮液[3×106个/(200μL·只)];对照组小鼠不进行辐射,仅注射生理盐水(200μL/只)。末次注射后1、3、7、14 d,记录小鼠体重、计算肝脏指数,并检测小鼠肝脏中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;末次注射后14 d,观察小鼠状态,并采用组织病理学方法观察肝脏病理形态学变化。结果与对照组比较,辐射组小鼠精神状态和食欲状况均不佳,体重显著降低(P <0. 05),肝脏指数差异无统计学意义(P> 0. 05),肝脏中SOD活性显著降低(P <0. 01),MDA水平显著升高(P <0. 05);与辐射组比较,治疗组小鼠体重明显升高(P <0. 05),肝脏指数差异无统计学意义(P> 0. 05),肝脏中SOD活性显著升高(P <0. 05),MDA水平显著降低(P <0. 01)。对照组小鼠肝脏组织无明显病变;辐射组小鼠肝细胞发生明显肿胀及肝细胞索紊乱等明显病理变化;治疗组小鼠肝细胞索排列整齐,肝细胞轻度肿胀,病理变化得到改善。结论 miPS可通过其增殖分化减少小鼠体内氧化应激产生的细胞凋亡,对电离辐射造成的小鼠肝脏损害有明显的修复作用。

关键词：多能干细胞电离辐射肝损伤小鼠

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中国地鼠口腔鳞状细胞癌相关的长链非编码RNA差异表达谱建立及应用

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中国比较医学杂志 2019年第11期29卷 7-15页

作者：王晓堂肖兰飞高继萍梁宇翔轩瑞晶闫晓如高莉宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室

目的筛选中国地鼠口腔鳞状细胞癌组织样本中具有差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA),预测其靶基因,探究靶基因的生物学功能及富集的信号通路。方法采用二甲基苯并蒽涂抹法建立中国地鼠口腔鳞状细胞癌模型,高通量测... 详细信息

目的筛选中国地鼠口腔鳞状细胞癌组织样本中具有差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA),预测其靶基因,探究靶基因的生物学功能及富集的信号通路。方法采用二甲基苯并蒽涂抹法建立中国地鼠口腔鳞状细胞癌模型,高通量测序技术构建LncRNA差异表达谱,生物信息学技术筛选差异表达的LncRNA并进行靶基因预测,GO与KEGG富集分析分别预测靶基因的生物学功能及富集的信号通路。结果与正常组织样本相比,口腔鳞状细胞癌组织样本中筛选出54个显著差异表达LncRNA(31个上调,23个下调)。功能性分析表明:与口腔癌相关的GO条目73条;KEGG富集的信号通路25条。结论中国地鼠口腔鳞状细胞癌样本中差异表达的LncRNA可能通过靶向调控其靶基因参与调控多种生物学功能及口腔癌相关的信号通路,在口腔鳞状细胞癌形成过程中可能发挥重要作用。

关键词：中国地鼠口腔鳞状细胞癌长链非编码RNA

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周脂素在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

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中国实验动物学报 2019年第3期27卷 347-352页

作者：卫兵艳樊林花刘茂林轩瑞晶刘田福山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室

目的观察大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点和尿LN对早期DN的诊断价值,探讨周脂素(perilipin,Plin)在DN大鼠肾脏中的表达情况。方法将14只SD雄性大鼠随机分为对照组(普通饲料)和糖尿病肾病模型组(高糖高脂饲料),对照组... 详细信息

目的观察大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点和尿LN对早期DN的诊断价值,探讨周脂素(perilipin,Plin)在DN大鼠肾脏中的表达情况。方法将14只SD雄性大鼠随机分为对照组(普通饲料)和糖尿病肾病模型组(高糖高脂饲料),对照组6只,模型组8只,饲养4周后模型组按照30mg/kg剂量注射1%链脲佐菌素(STZ),检测血糖≥16.7mmol/L,糖尿病模型制作成功,继续喂养6周,检测24h尿蛋白≥30mg/kg,糖尿病肾病模型制作成功。考马斯亮蓝检测24h尿蛋白、ELISA测尿层粘连蛋白,HE染色观察肾组织的病理变化,Real-time PCR及Western blot检测肾脏组织中perilipin表达情况。结果模型鼠24h尿蛋白≥30mg/kg,糖尿病肾病大鼠模型制作成功。和对照组大鼠相比,模型组的肾重/体重比明显增高(P<0.05),尿量、尿层粘连蛋白于5周出现升高、24h尿蛋白于6周时出现升高,且三项指标均随着时间不断增高。肾组织病理检查显示:肾小球肥大,基膜增生,微小血管瘤形成,肾小管管腔变形,上皮脱落、空泡样变,大量单核、淋巴等炎性细胞浸润,间质内胶原纤维增生。模型组大鼠肾组织Plin的mRNA及蛋白表达均明显的升高(P<0.05)。结论尿层粘连蛋白比24h尿蛋白升高得早,可作为早期糖尿病肾病的警示指标。Plin表达增高可能参与了糖尿病肾病肾病变过程,为进一步探讨糖尿病肾病的发病机制提供新的思路。

关键词：周脂素尿层粘连蛋白糖尿病肾病 24h尿蛋白肾脏病理学大鼠

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中国地鼠的剖宫产净化

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实验动物科学 2020年第4期37卷 1-4,9页

作者：张锐虎王晨阳王璐余婧婧王文桃陈朝阳山西医科大学实验动物中心太原030001 实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001

目的通过生物净化使中国地鼠的微生物、寄生虫质量控制级别达到清洁级标准。方法普通级中国地鼠剖宫产后获得的仔鼠由清洁级ICR小鼠代乳,记录仔鼠0~30日龄的体质量变化和存活情况,对离乳后的仔鼠进行微生物、寄生虫质量检测。结果本次... 详细信息

目的通过生物净化使中国地鼠的微生物、寄生虫质量控制级别达到清洁级标准。方法普通级中国地鼠剖宫产后获得的仔鼠由清洁级ICR小鼠代乳,记录仔鼠0~30日龄的体质量变化和存活情况,对离乳后的仔鼠进行微生物、寄生虫质量检测。结果本次实验对24窝普通级中国地鼠进行剖宫产手术,共获得新生仔鼠109只,其中5只死胎仔,最终代乳成活56只,代乳成功率为53.85%,离乳后的地鼠经随机检测均达到清洁级国家标准。结论本研究对中国地鼠进行了生物净化,进一步完善了中国地鼠的质量标准化,为中国地鼠的生产、应用提供了质量保障。

关键词：中国地鼠生物净化剖宫产

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SNP标记在动物遗传育种及人类疾病动物模型研究中的应用

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中国比较医学杂志 2019年第4期29卷 120-125页

作者：王晨阳王璐张锐虎余婧婧宋国华陈朝阳山西医科大学实验动物中心太原030001 山西省实验动物与人类疾病动物模型重点实验室太原030001

单苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)标记是一种发生在基因组特定位点的单个核苷酸突变的遗传标记,其丰富度高、密度大、易于进行基因分型,广泛应用于动植物育种、抗病性基因标记、优势品种筛选和疾病相关基因的鉴定中。... 详细信息

单苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)标记是一种发生在基因组特定位点的单个核苷酸突变的遗传标记,其丰富度高、密度大、易于进行基因分型,广泛应用于动植物育种、抗病性基因标记、优势品种筛选和疾病相关基因的鉴定中。本文首先对SNP遗传标记在动物群体遗传结构、遗传图谱构建、标记辅助选择、亲缘关系鉴定以及杂种优势等方面的应用进行介绍,其次简述了在人类疾病动物模型中SNP位点与某些疾病的关联性,以期为SNP分子标记技术在动物遗传育种及人类疾病动物模型的建立、遗传学分析等方面的应用提供参考。

关键词：单核苷酸多态性(SNP) 遗传标记动物遗传育种疾病动物模型

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中国仓鼠自发性2型糖尿病基础代谢特征及相关基因的表达差异

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中国实验动物学报 2019年第4期27卷 508-515页

作者：王璐张锐虎王晨阳余婧婧宋国华王春芳陈朝阳山西医科大学实验动物中心太原030000 山西省实验动物与人类疾病动物模型重点实验室太原030000

目的探究自发性2型糖尿病中国仓鼠糖脂代谢、体成分、昼夜运动及新陈代谢等基础代谢特征和相关基因在骨骼肌、肝中的表达情况。方法根据中国仓鼠空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)值,选取对照组(FBG≤4.5 mmol/L且PBG7.0 mmol/L),测定动... 详细信息

目的探究自发性2型糖尿病中国仓鼠糖脂代谢、体成分、昼夜运动及新陈代谢等基础代谢特征和相关基因在骨骼肌、肝中的表达情况。方法根据中国仓鼠空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)值,选取对照组(FBG≤4.5 mmol/L且PBG<6.0 mmol/L)与糖尿病组(FBG≥6.0 mmol/L且PBG>7.0 mmol/L),测定动物体重、血糖、血脂、血清胰岛素含量及糖耐量,分析动物体成分,昼夜运动及新陈代谢特征,检测相关基因葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)和过氧化物酶体增殖激活受体-γ(peroxisomeproliferative activated receptor-γ,Pparg)在骨骼肌和肝中的表达情况。结果与对照组相比,中国仓鼠糖尿病组血糖、血脂含量增加,血清胰岛素含量和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)增大,体脂率降低,摄食量和白天活动量增加,热量消耗增大。PPARG在肝和骨骼肌中的mRNA和蛋白表达水平显著增加;GLUT4在骨骼肌中的mRNA和蛋白表达水平显著降低。结论自发性2型糖尿病中国仓鼠属于糖脂代谢异常,能产生胰岛素抵抗的非肥胖型2型糖尿病动物模型,GLUT4的下调可能与骨骼肌中异常的糖代谢及胰岛素抵抗有关,而上调的PPARG可能有利于机体胰岛素抵抗状态的缓解。

关键词：中国仓鼠 2型糖尿病新陈代谢过氧化物酶体增殖激活受体-γ 葡萄糖转运蛋白4

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GDF-15对急性心肌梗死小鼠心脏血管新生及心功能的影响

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山西医科大学学报 2020年第2期51卷 134-140页

作者：卫兵艳尚小森冯涛樊林花轩瑞晶刘茂林陈小平刘田福山西医科大学实验动物中心实验动物和人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001 太原市中心医院心内科

目的探讨GDF-15对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠心脏血管新生及心功能的影响。方法64只10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:假手术组、模型组、GDF-15 siRNA组和GDF-15 cDNA组,每组16只。GDF-15 siRNA组和GDF-15 cDNA组分别尾静脉注射100μl滴度为106-107的GDF-15 siRNA病毒和GDF-15 cDNA病毒,假手术组和模型组给予同等剂量PBS。注射病毒后第3天各组小鼠在麻醉状态下,于左胸4、5肋间隙暴露心脏,模型组、GDF-15 siRNA组和GDF-15 cDNA组结扎冠状动脉左前降支制作AMI模型,假手术组不结扎左前降支,其余操作同模型组。术后第21天,小动物超声仪检测各组小鼠心功能,然后每组随机取6只小鼠心脏,qPCR及Western blot测定GDF-15表达;另外10只小鼠心脏,甲醛固定,石蜡包埋后,HE染色,瘢痕计算法计算梗死面积;CD34标记进行免疫组化,经IMS图像分析系统处理测定梗死区毛细血管密度;Masson染色,IPP软件进行分析测定梗死区胶原纤维含量。结果①模型组小鼠左心室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、收缩末期前壁厚度(LVAWs)、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)较假手术组均明显下降,左心室舒张末期内径(LVEDd)和收缩末期内径(LVEDs)则显著增加(均P<0.05)。GDF-15 siRNA组的LVAWd、LVAWs、EF和ES均明显下降,LVEDd和LVEDs与模型组相比均明显增加(均P<0.05);GDF-15 cDNA组的LVAWd、LVAWs、EF和FS均明显高于模型组,LVEDd和LVEDs均明显降低(均P<0.05)。②GDF-15 siRNA组GDF-15的mRNA和蛋白表达分别是模型组的(0.32±0.12)倍和(0.41±0.21)倍(P<0.01),GDF-15 cDNA组是模型组的(3.41±0.23)倍和(4.16±0.19)倍(P<0.01)。③与模型组比较,GDF-15 siRNA组毛细血管密度明显减少,GDF-15 cDNA组明显增多(P<0.01)。④与模型组比较,GDF-15 siRNA组的梗死面积扩大(P<0.05),GDF-15 cDNA组的梗死面积缩小(P<0.01)。⑤模型组胶原纤维含量与假手术组比较代偿性增加(P<0.01);与模型组比较,胶原纤维含量在GDF-15 siRNA组明显增多(P<0.01),在GDF-15 cDNA组被明显抑制(P<0.01)。结论GDF-15能够促进AMI小鼠缺血心脏的血管新生,抑制梗死及胶原纤维沉积,对改善AMI的心功能有非常积极的作用。

关键词：生长分化因子-15 急性心肌梗死血管新生心功能

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