检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2025年第2期50卷 188-196页

作者：穆秉桃郭敏芳于婧文曹佳蕾杨凤君贾思玮苏琴孟涛马存根尉杰忠宋丽娟山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西大同037009 山西大同大学医学院山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 大同市第五人民医院神经内科山西大同037009

目的探究远志皂苷元(SEN)通过核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路缓解小鼠小胶质细胞炎症反应的机制。方法将BV2小鼠小胶质细胞随机分为对照组、模型组、SEN组与MCC950组。对照组细胞不做处理,模型组细胞加入1μg/m... 详细信息

目的探究远志皂苷元(SEN)通过核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路缓解小鼠小胶质细胞炎症反应的机制。方法将BV2小鼠小胶质细胞随机分为对照组、模型组、SEN组与MCC950组。对照组细胞不做处理,模型组细胞加入1μg/ml脂多糖(LPS),SEN组细胞加入1μg/ml LPS+4μmol/L SEN,MCC950组加入1μg/ml LPS+10μmol/L MCC950,作用24 h。采用CCK-8法检测不同浓度SEN对BV2细胞活力的影响。采用Griess法测定上清液一氧化氮(NO)释放量;实时荧光定量PCR测定NLRP3、淋巴细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18 mRNA的表达水平;免疫荧光染色检测ASC、IL-1β、Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平;Western blotting检测NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18、Nrf2、HO-1及核因子κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。结果CCK-8法检测结果显示,2~20μmol/L SEN处理的BV2细胞活力与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组BV2细胞活力明显下降(P<0.05);与模型组比较,4μmol/L SEN组BV2细胞活力明显恢复(P<0.05)。Griess法检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞NO释放量明显增加(P<0.01);实时荧光定量PCR和Western blotting检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达水平均明显增高(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,模型组细胞iNOS、NF-κB蛋白表达水平增高,Nrf2和HO-1表达水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SEN组和MCC950组细胞NO释放量减少,NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);SEN组iNOS和NF-κB表达水平降低,免疫荧光染色显示Nrf2易位到核内,Nrf2和HO-1蛋白表达明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SEN可缓解LPS诱导的小鼠小胶质细胞炎症反应,抑制NLRP3炎性小体的活化和表达,效果与炎性小体抑制剂MCC950相当;其机制可能与调控上游因子Nrf2和HO-1的表达有关。

关键词：远志皂苷元脂多糖小胶质细胞 NLRP3炎性小体炎症反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

法舒地尔缓解β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

引用

中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4939-4946页

作者：郭敏芳张慧宇章培军苏琴贾思玮尉杰忠山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西省大同市037009 山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西省晋中市030619 山西大同大学附属第一医院/大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH... 详细信息

背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);(2)qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);(3)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);(4)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);(5)结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关。

关键词：法舒地尔 β-淀粉样蛋白神经细胞细胞凋亡线粒体自噬炎症小体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

枸杞多糖干预β-淀粉样蛋白1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤:线粒体自噬的保护作用

引用

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6688-6696页

作者：苏琴贾思玮郭敏芳孟涛李雁冰穆秉桃宋丽娟马存根尉杰忠山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西省晋中市030619 山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西省大同市037009 大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:神经退行性疾病与线粒体自噬调节失衡密切相关。课题组前期研究表明枸杞多糖具有神经保护作用,但其能否通过调控线粒体自噬来改善β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤尚不明确。目的:探讨枸杞多糖对β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-... 详细信息

背景:神经退行性疾病与线粒体自噬调节失衡密切相关。课题组前期研究表明枸杞多糖具有神经保护作用,但其能否通过调控线粒体自噬来改善β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤尚不明确。目的:探讨枸杞多糖对β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制。方法:通过β-淀粉样蛋白1-42诱导SH-SY5Y细胞建立阿尔茨海默病细胞模型,并用枸杞多糖进行干预。将SH-SY5Y细胞分为3组:对照组,β-淀粉样蛋白1-42组(20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42干预24 h),枸杞多糖组(先提前1 h加入1 g/L枸杞多糖形成保护作用,然后再加入20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42与枸杞多糖共同干预24 h)。CCK-8法检测细胞活力;JC-1检测线粒体膜电位;TUNEL染色检测细胞凋亡;免疫荧光和Western blot检测突触、凋亡和线粒体自噬相关指标的表达。结果与结论:①与对照组比较,β-淀粉样蛋白1-42组细胞活力下降(P<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.05),促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.05),突触相关蛋白Syn、PSD-95表达降低(P<0.05),线粒体自噬相关蛋白Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达降低(P<0.05),P62表达升高(P<0.05);②与β-淀粉样蛋白1-42组比较,枸杞多糖组细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),线粒体膜电位上升(P<0.05),Bax和Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05),Syn和PSD-95表达升高(P<0.05),Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达升高(P<0.05),P62表达降低(P<0.05)。结果表明:枸杞多糖可能通过调控线粒体自噬来抑制β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤,减少细胞凋亡,增加神经元突触可塑性。

关键词：枸杞多糖阿尔茨海默病 SH-SY5Y细胞线粒体自噬 β-淀粉样蛋白细胞凋亡工程化细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

超细炭黑诱导人支气管上皮细胞自噬和凋亡的分子机制及N-乙酰半胱氨酸的干预效果研究

引用

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第9期42卷 656-667页

作者：孟涛郭华杰姚艳米中华田洋尉杰忠山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室大同037009 山西大同大学附属第一医院神经内科大同037006

目的探讨超细炭黑诱导人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)自噬和凋亡的分子机制,并研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对超细炭黑致BEAS-2B细胞氧化损伤的干预效果和机制。方法于2023年3月,以BEAS-2B细胞为研究对象,构建超细炭黑暴露气道体外模型。实... 详细信息

目的探讨超细炭黑诱导人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)自噬和凋亡的分子机制,并研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对超细炭黑致BEAS-2B细胞氧化损伤的干预效果和机制。方法于2023年3月,以BEAS-2B细胞为研究对象,构建超细炭黑暴露气道体外模型。实验先设对照组和3个炭黑暴露剂量组(50、100、200μg/ml),用相应浓度超细炭黑处理细胞24 h;再设对照组2、NAC+对照组、100μg/ml炭黑暴露组、NAC+暴露组,相应组别分别用2 mmol/L NAC处理细胞1 h和100μg/ml超细炭黑处理24 h。以CCK-8法检测细胞活力;化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平;比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活力及丙二醛(MDA)含量;荧光定量PCR法和免疫印迹法测定自噬相关基因[Atg5、Atg7、Beclin1、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、p62、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)]、凋亡相关基因[B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬酶3(Caspase3)、半胱天冬酶9(Caspase9)、多聚ADP核糖转移酶1(PARP1)]mRNA和蛋白相对表达;流式细胞术测定细胞凋亡情况。结果与对照组比较,50、100、200μg/ml炭黑暴露剂量组BEAS-2B细胞相对存活率明显降低,ROS和MDA水平明显增加,而SOD、GSH-Px和CAT活力明显降低(P<0.05),超细炭黑暴露剂量与细胞相对存活率、ROS和MDA水平以及SOD、GSH-Px和CAT活力呈明显相关性(r s=-0.755、0.826、0.934、-0.810、-0.880、-0.840,P<0.05)。与对照组比较,50、100、200μg/ml炭黑暴露剂量组Atg5、Atg7、Beclin1、LC3B、p62、LAMP2、Bax、Caspase3、Caspase9、PARP1 mRNA和Atg5、Atg7、Beclin1、LC3BⅡ、p62、LAMP2、Bax、裂解半胱天冬酶3(C-Caspase3)、裂解半胱天冬酶9(C-Caspase9)、裂解多聚ADP核糖转移酶1(C-PARP1)蛋白相对表达水平以及LC3BⅡ/LC3BⅠ比值明显增加,而Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05),超细炭黑暴露剂量与上述指标的变化呈明显相关性(r s=0.892、0.879、0.944、0.892、0.828、0.880、0.814、0.794、0.931、0.918、0.813、0.866、0.774、0.695、0.918、0.761、0.794、0.944、0.833、0.866、0.905、-0.886、-0.748,P<0.05)。与100μg/ml炭黑暴露组比较,NAC+暴露组细胞相对存活率及SOD、GSH-Px和CAT活力明显增加,ROS和MDA水平明显降低,LC3B、p62和Caspase3 mRNA和蛋白相对表达水平及LC3BⅡ/LC3BⅠ比值明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,50、100、200μg/ml炭黑暴露剂量组BEAS-2B细胞凋亡率明显增加(P<0.05),超细炭黑暴露剂量与细胞凋亡率呈明显正相关(r s=0.944,P<0.05)。而与100μg/ml炭黑暴露组比较,NAC+暴露组细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞自噬和凋亡可能是超细炭黑诱导BEAS-2B细胞氧化损伤重要的病理生理学机制。NAC可以通过调控氧化应激及级联的自噬和凋亡通路而减轻超细炭黑所致BEAS-2B细胞损伤的发生。

关键词：细胞凋亡炭黑超细颗粒物支气管上皮细胞氧化应激自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

远志皂苷元改善脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的机制

引用

解放军医学杂志 2024年

作者：穆秉桃郭敏芳于婧文曹佳蕾杨凤君贾思玮苏琴孟涛马存根尉杰忠宋丽娟山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西大同大学医学院山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心大同市第五人民医院神经内科

目的探究远志皂苷元（SEN）通过核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3通路缓解小胶质细胞炎症反应的机制。方法将BV2小鼠小胶质细胞随机分为对照组、模型组、SEN组和MCC950组。对照组细胞不做处理，模型组细胞加入1μg/m... 详细信息

目的探究远志皂苷元（SEN）通过核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3通路缓解小胶质细胞炎症反应的机制。方法将BV2小鼠小胶质细胞随机分为对照组、模型组、SEN组和MCC950组。对照组细胞不做处理，模型组细胞加入1μg/ml脂多糖（LPS）,SEN组细胞加入1μg/ml LPS+4μmol/L SEN,MCC950组加入1μg/ml LPS+10μmol/L MCC950，作用24 h。采用CCK-8法检测不同浓度SEN对BV2细胞活力的影响。采用Griess法测定上清液一氧化氮（NO）释放量；实时荧光定量PCR法测定NLRP3、淋巴细胞凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素（IL）-1β和IL-18 mRNA的表达水平；免疫荧光染色法检测ASC、IL-1β、Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平；Western blotting检测NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18、Nrf2、HO-1及核因子κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达水平。结果 CCK-8法检测结果显示，2～20μmol/L SEN处理的BV2细胞活力与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，模型组BV2细胞活力明显下降（P<0.05）；与模型组比较，4μmol/L SEN组BV2细胞活力明显恢复（P<0.05）。Griess法检测结果显示，与对照组比较，模型组细胞NO释放量明显增加（P<0.05）；实时荧光定量PCR结果显示，模型组细胞NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA表达水平均明显增高（P<0.05）;Western blotting检测结果显示，模型组细胞NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平明显增高（P<0.05）；免疫荧光染色结果显示，模型组细胞iNOS、NF-κB蛋白表达水平增高，Nrf2和HO-1表达水平下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，SEN组和MCC950组细胞NO释放减少，NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;SEN组iNOS和NF-κB表达水平降低，免疫荧光染色显示Nrf2易位到核内，Nrf2和HO-1蛋白表达明显增多，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 SEN可缓解LPS诱导的小鼠小胶质细胞炎症反应，抑制NLRP3炎性小体的活化和表达，效果与炎性小体抑制剂MCC950相当；其机制可能与调控上游因子Nrf2和HO-1的表达有关。

关键词：远志皂苷元脂多糖小胶质细胞 NLRP3炎性小体炎症反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

老年高血压慢性共病患者实施医院-社区-家庭联动干预的效果

引用

中国农村卫生事业管理 2024年第9期44卷 674-678页

作者：谷青芳张文雨赵艳华段爱旭孟涛山西大同大学护理学院山西大同037009 山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西大同037009

目的探讨医院-社区-家庭联动干预模式在老年高血压慢性共病患者中的应用效果。方法选取2023年1月—2023年6月在大同市某三级甲等医院心内科住院的老年高血压慢性共病患者作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象分为干预组和对照组。... 详细信息

目的探讨医院-社区-家庭联动干预模式在老年高血压慢性共病患者中的应用效果。方法选取2023年1月—2023年6月在大同市某三级甲等医院心内科住院的老年高血压慢性共病患者作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象分为干预组和对照组。对照组实施常规康复干预模式,干预组在常规干预方案的基础上实施医院-社区-家庭联动康复干预模式。比较两组患者干预前、干预2个月后的自我管理行为、自我效能感、家庭功能评分以及血压水平。结果干预2个月后,干预组的自我管理行为得分、一般自我效能感得分、家庭功能得分均明显高于对照组(t=5.683、P<0.001;t=3.428、P<0.01;t=10.460,P<0.001);干预组的收缩压(SBP)(t=3.519,P<0.001)和舒张压(DBP)(t=2.056,P<0.05)均显著低于对照组。结论医院-社区-家庭联动干预能显著降低老年高血压共病患者的血压水平,提高患者自我管理能力,提升患者自我效能感和家庭功能,改善患者的生活质量。

关键词：医院-社区-家庭联动老年慢病高血压共病康复干预生活质量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

雷公藤甲素通过调控NLRP3通路抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞炎性反应

引用

山西大同大学学报（自然科学版） 2024年第1期40卷 75-80页

作者：穆秉桃李玉璐刘淇源孙肖乐胡芬琦曹佳蕾杨凤君李佩佩毕宇锦王泽涛张慧宇山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西大同037009 山西大同大学医学院山西大同037009 山西大同大学中医药健康服务学院山西大同037009

目的基于炎症小体(NLRP3)通路探讨雷公藤甲素(Triptolide TP)抑制小胶质细胞炎性反应的机制。方法脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞促细胞炎症损伤,建立体外模型,观察TP对LPS刺激的小胶质细胞的影响。BV2小胶质细胞分为对照组、LPS诱导的... 详细信息

目的基于炎症小体(NLRP3)通路探讨雷公藤甲素(Triptolide TP)抑制小胶质细胞炎性反应的机制。方法脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞促细胞炎症损伤,建立体外模型,观察TP对LPS刺激的小胶质细胞的影响。BV2小胶质细胞分为对照组、LPS诱导的模型组(1 mg/L LPS)、TP组(1 nmol/L TP+1 mg/L LPS)。对照组不做处理,其它组药物作用24 h,镜下观察药物组细胞发生的形态变化并和对照组比较;细胞上清液用Griess法测定一氧化氮(NO)的释放量;免疫荧光染色和Western blot法检测各组细胞间炎症小体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-1)和白细胞介素-18(IL-18)的水平差别。结果LPS诱导BV2细胞炎性活化,形态呈阿米巴样,降低细胞活性,促进NO的释放。TP作用后降低NO水平,使NLRP3炎性小体激活受到抑制,NLRP3、ASC、caspase-1和IL-18表达水平低下。结论TP对小胶质细胞炎性反应有抑制作用,发挥了TP的抗炎作用,抑制了NLRP3炎性小体的活化和表达。

关键词：雷公藤甲素脂多糖 BV2细胞 NLRP3炎症小体炎症反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

黄芪甲苷可抑制炎性诱导星形胶质细胞激活及炎症反应

引用

中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5022-5028页

作者：于婧文郭敏芳张冰心穆秉桃孟涛张慧宇马存根殷金珠宋丽娟尉杰忠山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室/附属第一医院神经科山西省大同市037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西省晋中市030619 国药同煤总医院神经外科/山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室山西省大同市037003 山西大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:星形胶质细胞在中枢神经系统疾病的病理中起着重要作用。星形胶质细胞的表型变化及功能改变,提示其可能是中枢神经系统疾病的有效治疗靶点。前期研究证实,黄芪甲苷可以抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎性反... 详细信息

背景:星形胶质细胞在中枢神经系统疾病的病理中起着重要作用。星形胶质细胞的表型变化及功能改变,提示其可能是中枢神经系统疾病的有效治疗靶点。前期研究证实,黄芪甲苷可以抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎性反应,其是否可以通过Notch-1及其下游信号通路调控星形胶质细胞表型和功能,尚不清楚。目的:探讨黄芪甲苷对炎性诱导的星形胶质细胞激活及炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养新生C57BL/6小鼠大脑皮质星形胶质细胞,CCK-8法检测星形胶质细胞活力确定黄芪甲苷及Notch活性抑制剂DAPT的最适浓度;然后将星形胶质细胞分为5组:PBS组、LPS组、LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组和LPS+DAPT+黄芪甲苷组,ELISA法检测炎性因子分泌水平,Griess法检测一氧化氮水平,用Transwell小室将星形胶质细胞与脾脏单个核细胞共培养,观察CD4 T细胞的迁移情况,免疫荧光染色检测星形胶质细胞活化标志物GFAP、星形胶质细胞的A1标记物C3、A2标记物S100A10以及信号通路相关Notch-1、Jag-1的表达,Western blot法检测CFB、C3、S100A10、PTX3、Notch-1、Jag-1和Hes的表达。结果与结论:①根据CCK-8结果,筛选黄芪甲苷终浓度为25μmol/L,DAPT终浓度为50μmol/L进行后续实验;②与PBS组相比,LPS组白细胞介素6、白细胞介素12和一氧化氮分泌水平显著升高(P<0.05,P<0.05,P<0.01);与LPS组相比,LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组白细胞介素6(均为P<0.05)、白细胞介素12(P>0.05,P<0.05,P<0.05)和一氧化氮(P<0.05,P<0.01,P<0.01)分泌显著减少;③与PBS组相比,LPS组星形胶质细胞激活明显,GFAP表达明显增多,CD4 T细胞的迁移数量明显增多(P<0.01);与LPS组相比,LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组星形胶质细胞激活受到显著抑制,CD4 T细胞迁移减少(P<0.05,P<0.05,P<0.01);④与PBS组相比,LPS组A1型标记物C3和CFB的表达增加(P<0.01,P<0.05),而A2型标记物S100A10和PTX3的表达减少(P<0.01,P<0.05);与LPS组相比,LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组C3(均为P<0.01)和CFB(均为P<0.05)的表达显著减少,S100A10(均为P<0.01)和PTX3(P<0.05,P<0.05和P>0.05)的表达增加;⑤与PBS组相比,LPS组Jag-1、Notch-1和Hes表达明显增加(均为P<0.01);与LPS组相比,LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组Jag-1(均为P<0.01)、Notch-1(均为P<0.01)和Hes(P<0.05,P<0.01,P<0.01)表达显著减少;⑥结果表明:黄芪甲苷可通过调控Notch-1信号通路促进星形胶质细胞由A1型向A2型转化,减少炎性因子的分泌和CD4 T细胞的迁移,从而抑制星形胶质细胞的激活和炎性反应。

关键词：黄芪甲苷脂多糖星形胶质细胞 Notch-1/Hes信号通路神经炎性反应 DAPT

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

法舒地尔通过促进线粒体自噬抑制NLRP3炎性小体激活改善APP/PS1转基因小鼠认知功能

引用

细胞与分子免疫学杂志 2024年第8期40卷 696-703页

作者：刘怀绢章培军于婧文王记委尉杰忠郭敏芳山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西大同037009 山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西晋中030619 山西大同大学附属第一医院/大同市第五人民医院神经科山西大同037008

目的基于线粒体自噬和含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体(inflammasome)途径探究法舒地尔改善淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠认知功能障碍的机制。方法APP/PS1小鼠分为模型组以及治疗组,C57... 详细信息

目的基于线粒体自噬和含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体(inflammasome)途径探究法舒地尔改善淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠认知功能障碍的机制。方法APP/PS1小鼠分为模型组以及治疗组,C57BL/6小鼠为对照组。治疗组每日腹腔注射25 mg/kg的法舒地尔,连续2个月,对照组和模型组注射同等体积的生理盐水。水迷宫和Y迷宫实验检测小鼠行为学;尼氏染色法和神经元特异性核抗原(NeuN)免疫荧光组织化学染色评估神经元的数量和形态,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色检测神经元凋亡;免疫荧光组织化学染色检测P62和NLRP3的表达;实时荧光定量PCR检测第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)诱导的推定激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白(Parkin)和NLRP3 mRNA的表达水平;Western blot法检测PINK1、Parkin、P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、NLRP3、含C末端胱天蛋白酶活化和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18(IL-18)的表达。结果水迷宫和Y迷宫结果显示,治疗组小鼠认知行为明显改善,其空间记忆和探索能力显著提高;尼氏染色结果和NeuN免疫荧光组织化学染色结果显示,与对照组相比,模型组小鼠神经元数量减少,尼氏小体减少,法舒地尔治疗后神经元的形态和数量均有所改善,TUNEL染色结果还表明,法舒地尔治疗后APP/PS1小鼠脑组织中凋亡细胞数减少;与对照组相比,模型组PINK1、Parkin表达减少,P62、LC3、NLRP3、ASC和IL-18表达增加,法舒地尔治疗后PINK1、Parkin和LC3表达增加,P62、NLRP3、ASC和IL-18表达减少。结论法舒地尔可以改善APP/PS1小鼠的认知功能,并改善其神经元损伤,其机制可能与促进线粒体自噬进而抑制NLRP3炎性小体的激活有关。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠法舒地尔线粒体自噬炎性小体(inflammasome)

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米炭黑暴露对人支气管上皮细胞抗氧化系统的影响及调控机制

纳米炭黑暴露对人支气管上皮细胞抗氧化系统的影响及调控机制

引用

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：何静康宜晖霍倩茹王雅洁任青春陈顺妍孟涛山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室山西大同大学附属第一医院山西省博士创新站

目的氧化应激是纳米炭黑(CB)致呼吸系统损伤的主要病理生理机制,但是CB在诱导氧化损伤过程中抗氧化防御应答的分子机制仍不十分清楚。通过研究纳米CB暴露对人支气管上皮细胞(16HBE)氧化应激水平和转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/抗氧化... 详细信息

目的氧化应激是纳米炭黑(CB)致呼吸系统损伤的主要病理生理机制,但是CB在诱导氧化损伤过程中抗氧化防御应答的分子机制仍不十分清楚。通过研究纳米CB暴露对人支气管上皮细胞(16HBE)氧化应激水平和转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)及其调控的抗氧化酶水平的影响,探讨CB所致氧化损伤中抗氧化应答的调控机制。材料和方法利用对数生长期的16HBE细胞构建纳米CB(单颗粒尺寸30-50 nm)体外暴露模型。暴露效应实验设对照组、暴露时间组、暴露剂量组;氧化应激干预实验设对照组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)+对照组、CB组和NAC+CB组。CCK-8法检测细胞毒性;化学荧光法测定细胞内活性氧(ROS)含量;比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;双荧光素酶报告基因检测法测定ARE荧光素酶活性;荧光定量PCR法和免疫印迹法检测Nrf2及调控的抗氧化酶血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NQO-1)和谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)mRNA和蛋白水平。结果随着CB暴露时间延长,16HBE细胞存活率呈时间依赖性下降;CB处理16HBE细胞24 h,细胞存活率呈剂量依赖性下降。CB诱导16HBE细胞24 h内ROS水平及SOD、CAT和GSH-Px活力呈先升高后降低;CB处理16HBE细胞4 h,ROS水平呈剂量依赖性增加,而SOD、CAT和GSH-Px活力呈剂量依赖性下降。CB诱导Nrf2 mRNA和蛋白总体水平无显著变化,但胞核Nrf2蛋白显著上调而胞质Nrf2蛋白显著下调,且ARE荧光素酶活性显著上调。CB诱导HO-1、NQO-1和GCLC mRNA和蛋白水平显著上调,具有时间和剂量依赖性。NAC显著降低CB诱导细胞毒性和ROS水平,增加SOD、CAT和GSH-Px活性,上调胞质Nrf2蛋白水平而下调胞核Nrf2蛋白水平,降低ARE活性,下调HO-1、NQO-1和GCLC mRNA和蛋白水平。结论纳米CB诱导16HBE细胞ROS生成,造成氧化应激,促使Nrf2由胞质转位到胞核,激活ARE,上调HO-1、NQO-1和GCLC抗氧化酶表达。Nrf2/ARE抗氧化通路的活化在纳米CB诱导16HBE细胞氧化损伤中发挥重要的抗氧化防御作用,通过深入研究纳米CB诱导抗氧化系统活化的调控机制,为CB毒作用机制解析和基于Nrf2/ARE/抗氧化酶通路防治药物筛选提供实验依据。

关键词：炭黑纳米颗粒人支气管上皮细胞氧化应激 Nrf2抗氧化通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：