检索结果-内蒙古大学图书馆

基于^(1)H NMR代谢组学研究黄芩醇提物改善CFA致大鼠炎性疼痛的作用机制

药学学报 2023年第7期58卷 1922-1930页

作者：赵锦霞秦雪梅赵靖高丽山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 英国伦敦大学学院医学院Wolfson生物医学研究所伦敦

本文旨在基于^(1)H NMR代谢组学技术,考察黄芩醇提物(ethanol extract of Scutellaria baicalensis Georgi,SGE)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的炎性疼痛大鼠足趾中内源性代谢物的影响,为揭示SGE改善炎性疼痛的作用及机制提供依据。本实验获得山西大学伦理委员会的批准(批准号:SXULL2022062)。通过大鼠足底皮下注射CFA(0.1 mL)造成炎性疼痛模型,考察低、中、高剂量SGE(1.5、3、6 g·kg^(-1))改善炎性疼痛的作用和机制。通过测定机械压痛阈值(mechanical nociceptive thresholds,MNTs)评价SGE改善炎性疼痛的药效;采用Western blot检测SGE对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB,p-NF-κB)蛋白表达的影响;采用^(1)H NMR代谢组学技术分析SGE对炎性疼痛大鼠足趾中内源性代谢物的调节作用。结果显示SGE(6 g·kg-1)能显著缓解CFA诱导的炎性疼痛,显著抑制COX-2、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达,并能显著回调8种差异代谢物的改变,如甘氨酸、谷氨酰胺、琥珀酸、磷酸胆碱等;共涉及7条代谢通路如甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,谷胱甘肽代谢,甘油磷脂代谢等。结果表明,SGE可能通过调控NF-κB信号通路和代谢异常缓解炎性疼痛。

关键词：黄芩醇提物完全弗氏佐剂炎性疼痛代谢组学作用机制

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逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的Meta分析

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药物评价研究 2022年第1期45卷 132-143页

作者：刘晓节刘欢乐卫拂晓赵思俊秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西省检验检测中心山西太原030012

目的系统评价逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊全文数据库(VIP)... 详细信息

目的系统评价逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库等国内外数据库,搜索逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床随机对照试验(RCT),检索时间为数据库建立至2021年1月1日。并采用Cochrane协作网研发的偏倚风险评估工具进行文献质量评价,最后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入21项RCTs,总计1894例患者,其中试验组947例、对照组947例。Meta分析结果显示:逍遥类方联合帕罗西汀抗抑郁疗效优于单用帕罗西汀,显著提高有效率[OR=3.61,95%CI(2.72,4.80),P<0.01]。在降低汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[MD=−2.43,95%CI(−3.10,−1.75)]、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[MD=−3.53,95%CI(−3.84,−3.22)]、不良反应量表(TESS)评分[OR=0.31,95%CI(0.21,0.45)]等方面,逍遥类方联合帕罗西汀疗效显著优于帕罗西汀单用,差异均有统计学意义(P<0.01)。且逍遥类方与帕罗西汀联用显著减少了嗜睡、便秘、恶心呕吐、头痛等事件的发生。结论逍遥类方与帕罗西汀联用治疗抑郁症较单一帕罗西汀有显著优势,具增效减毒之效。但受纳入文献数目和质量的影响,该研究结论仅供临床医生作为治疗决策参考,还需更多严格设计的高质量RCTs来支持。

关键词：逍遥类方抑郁症帕罗西汀 Meta分析

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基于内源性大麻素系统的抑郁症发病机制及其在中药研究中的应用

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中草药 2022年第19期53卷 6273-6282页

作者：陈佳俊秦雪梅杜冠华周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

抑郁症是一种难以调控的疾病,目前缺乏高效、稳定且安全的抗抑郁药,寻找抑郁症发病新机制对抗抑郁药物的研发具有重要意义。近年来,研究发现抑郁症与内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的紊乱密切相关,然而涉及的机制较为复... 详细信息

抑郁症是一种难以调控的疾病,目前缺乏高效、稳定且安全的抗抑郁药,寻找抑郁症发病新机制对抗抑郁药物的研发具有重要意义。近年来,研究发现抑郁症与内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的紊乱密切相关,然而涉及的机制较为复杂,亟待整理。当下,通过ECS的调控来治疗抑郁症是一种新途径,而中药在该途径上存在天然优势,从中开发抗抑郁新药具有广泛的研究前景。鉴于此,对ECS与抑郁症的关系及中药介导ECS发挥抗抑郁作用的潜力进行了分析,以期为抑郁症发病机制的研究提供参考,为抗抑郁药物的研发提供新策略。

关键词：内源性大麻素系统抑郁症发病机制植物大麻素大麻素受体

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体外模拟消化对黄芪多糖APS-Ⅱ结构和免疫活性的影响

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中草药 2024年第16期55卷 5514-5524页

作者：冯仕红李晓飞李科吕弯弯文雨薇秦雪梅杜昱光李震宇山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西省农产品质量安全中心山西太原030006 中国科学院过程工程研究所北京100190

目的从黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)中分离制备APS-Ⅱ,探究其体外消化后产物的结构和免疫活性的变化。方法采用体外模拟唾液、胃液和肠模型研究APS-Ⅱ经唾液、胃液和小肠液消化后的相对分子质量分布、单糖组成、还原糖含... 详细信息

目的从黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)中分离制备APS-Ⅱ,探究其体外消化后产物的结构和免疫活性的变化。方法采用体外模拟唾液、胃液和肠模型研究APS-Ⅱ经唾液、胃液和小肠液消化后的相对分子质量分布、单糖组成、还原糖含量、官能团和表面形态的变化,同时进行体外免疫活性实验,比较APS-Ⅱ经体外消化以后的形式及活性的变化。结果唾液对APS-Ⅱ无明显影响;而在胃消化0~6 h的过程中,多糖的相对分子质量从5.956×10^(3)降至3.745×10^(3),还原糖含量从0.333 mg/mL增加至0.348 mg/mL,红外光谱显示在1649~1029 cm^(-1)吸收峰强度不同,游离单糖半乳糖醛酸(galacturonic acid,GalA)被释放;甲基化结果显示发现APS-Ⅱ经唾液、胃液消化后,糖苷键以1,4葡萄糖连接为主;肠液消化产物中糖苷键存在1,3半乳糖连接。体外免疫活性实验表明,肠液消化产物促进RAW264.7巨噬细胞吞噬活力以及释放一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的能力较强。结论APS-Ⅱ在胃肠道中可以被消化,且经胃肠液消化后免疫活性增强,推测与其相对分子质量、单糖组成和糖苷键连接方式相关。

关键词：黄芪多糖 APS-Ⅱ 体外消化结构变化免疫活性

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基于外周血单个核细胞转录组学的柴归颗粒抗抑郁作用机制研究

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中草药 2022年第7期53卷 2031-2043页

作者：王力文黄德华田俊生高晓霞秦雪梅杜冠华周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的通过转录组测序(RNAsequencing,RNA-seq)技术分析柴归颗粒对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的转录组学特征,并采用qRT-PCR法验证其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛(35 mg/kg)组和柴归颗粒低、中、高剂量(4.2、8.3、16.6 g/kg)组,造模同时给药,连续28 d。通过抑郁症传统药效学指标(体质量、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验)评价柴归颗粒的药效。采用RNA-seq技术对大鼠PBMCs进行转录组学分析,筛选差异基因,对其进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;通过qRT-PCR法对筛选出的关键表达基因进行实验验证。结果行为学指标显示柴归颗粒能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁行为。转录组学中KEGG通路富集分析表明抑郁发生时及柴归颗粒干预后,都显著富集到嘌呤代谢通路,因此针对嘌呤代谢相关代谢酶基因表达进行深入研究。qRT-PCR结果表明,与模型组比较,柴归颗粒组大鼠PBMCs中的胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3,Enpp3)、胞质-5′-核苷酸酶IIIA(cytosolic-5′-nucleotidase IIIA,Nt5c3a)、嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,Pnp)、腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase,Ada)m RNA表达水平显著升高(P<0.05、0.01、0.001),黄嘌呤脱氢酶/氧化酶(xanthine dehydrogenase/oxidase,Xdh)、嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2rX7)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL1β)m RNA表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论柴归颗粒具有抗抑郁作用,其作用机制与调节嘌呤代谢途径上的基因及嘌呤能受体P2X7和炎症因子IL1βmRNA表达有关。

关键词：柴归颗粒慢性不可预知温和应激抑郁外周血单个核细胞转录组学嘌呤代谢

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光遗传学技术在昼夜节律及相关疾病中的应用研究进展

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生命科学 2024年第7期36卷 929-942页

作者：王舒恒白帅东白雪王威宇秦雪梅高晓霞山西大学中医药现代研究中心太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室太原030006

昼夜节律是生物体响应外部环境24小时昼夜更替变化的一种内源性计时系统,也称生物钟系统,由中枢及外周生物钟组成,其通过生物钟基因调节细胞信号分子的节律变化,从而使大部分细胞生命活动具有时空动态性。昼夜节律失调与多种疾病的发生... 详细信息

昼夜节律是生物体响应外部环境24小时昼夜更替变化的一种内源性计时系统,也称生物钟系统,由中枢及外周生物钟组成,其通过生物钟基因调节细胞信号分子的节律变化,从而使大部分细胞生命活动具有时空动态性。昼夜节律失调与多种疾病的发生密切相关,但其复杂机制尚未解释清楚。光遗传学是利用特定光敏蛋白对细胞进行精确时空控制的一种新技术,具有非侵入性、可逆性和高时空特异性等优点,为昼夜节律机制的探究提供了新的视角。本文对光遗传学技术在昼夜节律研究中的应用及其在昼夜节律相关疾病中的研究进展进行综述,为解决昼夜节律相关疾病提供新思路和新理念。

关键词：光遗传学昼夜节律视交叉上核生物钟基因细胞信号分子

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基于细胞代谢组学的柴胡皂苷b2对皮质酮诱导PC12细胞损伤的保护作用研究

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 11-21页

作者：李萌施浩陈佳俊吕家乐秦雪梅杜冠华周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 山西大学地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院药物研究所北京100050

目的研究柴胡皂苷b2(SSb2)对皮质酮(CORT)诱导PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法①将细胞分为细胞对照组(RPMI-1640培养基培养24 h),CORT(100~800μmol·L^(-1)孵育24 h)组和SSb2(1.5625,3.125,6.25,12.5,25,50和100μmol·L^(-1)孵育24 h)组,MTT法检测细胞存活率。②将细胞分为细胞对照组(RPMI-1640培养基培养24 h),模型组(CORT 400μmol·L^(-1)孵育24 h)和模型+SSb2组(SSb21.5625,3.125,6.25,12.5和25μmol·L^(-1)预处理3 h,去上清,然后加入CORT 400μmol·L^(-1)及对应浓度SSb2共孵育24 h)。MTT法检测细胞存活率,微板法检测PC12细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率。③将细胞分为细胞对照组、模型组和模型+SSb212.5μmol·L^(-1)组,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学技术检测PC12细胞代谢轮廓变化;比色法检测谷氨酸含量和谷氨酰胺酶活性。结果①与细胞对照组相比,当CORT浓度为400μmol·L^(-1)时,细胞存活率降低至(55±6)%(P<0.01);SSb2浓度>50μmol·L^(-1)时,对PC12细胞有显著的细胞毒性(P<0.01)。②与细胞对照组相比,模型组细胞存活率显著降低(P<0.01),LDH释放率显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+SSb2各浓度组细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.01),LDH释放率显著降低(P<0.01)。③与细胞对照组相比,模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+SSb2组细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。代谢组学结果表明,SSb2能显著回调谷氨酸、肌酸、N-乙酰天冬氨酸、L-酪氨酸、柠檬酸、L-异亮氨酸、乳酸、谷氨酰胺和胆碱9个差异代谢物。对SSb2调控的关键代谢物进一步富集分析表明,SSb2主要影响5条代谢通路,即D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢和精氨酸生物合成。与细胞对照组相比,模型组谷氨酸含量和谷氨酰胺酶活性显著降低(P<0.01);与模型组相比,模型+SSb2组细胞谷氨酸含量(P<0.01)和谷氨酰胺酶活性显著升高(P<0.05)。结论SSb2对CORT诱导的PC12细胞损伤具有神经保护作用,其机制与抑制细胞凋亡和调节代谢紊乱有关。

关键词：柴胡皂苷b2 皮质酮 PC12细胞代谢组学

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基于血浆代谢组学和网络分析研究柴归颗粒的抗抑郁作用机制

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药学学报 2022年第5期57卷 1420-1428页

作者：黄德华王力文宫文霞田俊生高晓霞秦雪梅杜冠华周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

本研究整合代谢组学和生物网络分析工具从生物代谢网络角度系统分析柴归颗粒的抗抑郁作用机制。建立慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,采用基于LC-MS的血浆代谢组学发现柴归颗粒抗抑郁作用... 详细信息

本研究整合代谢组学和生物网络分析工具从生物代谢网络角度系统分析柴归颗粒的抗抑郁作用机制。建立慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,采用基于LC-MS的血浆代谢组学发现柴归颗粒抗抑郁作用的关键代谢物和代谢途径。整合生物网络分析工具对柴归颗粒调节的关键代谢物进行网络分析,聚焦关键代谢通路,挖掘柴归颗粒抗抑郁作用的潜在靶点。结果显示与对照组相比,模型组大鼠血浆中20个代谢物含量有显著差异(P<0.05),柴归颗粒能显著回调二十二碳三烯酸、3-羟基丁酸、4-羟基苯甲醛、鹅去氧胆酸、胆酸、L-谷氨酰胺、乙醇酸、亚油基肉碱、L-酪氨酸、N-乙酰缬氨酸、棕榈酰肉碱和花生四烯酸等12种代谢物。对柴归颗粒调控的关键代谢物进一步网络分析表明花生四烯酸代谢可能是柴归颗粒发挥抗抑郁作用的重要通路,花生四烯酸代谢途径上的CYP2B6、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C8、PLA2G6、PTGS2、ALOX15B、PTGS1、ALOX12和ALOX5等10个蛋白为柴归颗粒发挥抗抑郁作用的潜在靶点。本文涉及的动物实验操作均遵循山西大学动物伦理委员会的规定并通过动物实验伦理审查(批号:SXULL2020028)。

关键词：柴归颗粒慢性不可预见性轻度应激抑郁血浆代谢组学生物网络分析花生四烯酸代谢

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基于嘌呤能系统及嘌呤代谢的抑郁症发病机制研究进展

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药学学报 2021年第9期56卷 2464-2471页

作者：陈佳俊秦雪梅杜冠华周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

抑郁症是一种发病机制复杂且难以调控的疾病,与嘌呤能系统和嘌呤代谢紊乱有紧密联系。虽已有研究通过调控嘌呤能系统改善抑郁症,但作用机制复杂,亟待整理。大量研究发现,增补外源性嘌呤代谢产物腺苷、肌苷和鸟苷有显著的抗抑郁作用,说... 详细信息

抑郁症是一种发病机制复杂且难以调控的疾病,与嘌呤能系统和嘌呤代谢紊乱有紧密联系。虽已有研究通过调控嘌呤能系统改善抑郁症,但作用机制复杂,亟待整理。大量研究发现,增补外源性嘌呤代谢产物腺苷、肌苷和鸟苷有显著的抗抑郁作用,说明调控嘌呤代谢中嘌呤类物质水平也能改善抑郁症,这对抑郁症发病机制及治疗对策的深入研究具有重要意义。鉴于此,本研究对嘌呤能系统和嘌呤代谢与抑郁症关系的研究现状进行了整理综述,以期为嘌呤类物质对抑郁症发病机制的深入研究提供参考。

关键词：嘌呤能嘌呤代谢抑郁症发病机制腺苷肌苷鸟苷

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注射用黄芪多糖研究进展与二次开发思路

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中国中药杂志 2019年第13期44卷 2736-2741页

作者：李树颖李科秦雪梅李先荣杜昱光山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006 地产中药功效物质研发与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西健硕食品药品研究院有限公司山西太原030000 山西省中医药研究院山西太原030000 中国科学院过程工程研究所北京100190

注射用黄芪多糖(国药准字Z20040086)是20世纪90年代初山西省中医药研究院根据山西省黄芪资源优势研发的中药静脉用粉针剂,其采用先进的生产工艺,截留得到黄芪多糖的有效部位(阿拉伯半乳聚糖混合物),临床上用于放化疗后病人血象的改善。... 详细信息

注射用黄芪多糖(国药准字Z20040086)是20世纪90年代初山西省中医药研究院根据山西省黄芪资源优势研发的中药静脉用粉针剂,其采用先进的生产工艺,截留得到黄芪多糖的有效部位(阿拉伯半乳聚糖混合物),临床上用于放化疗后病人血象的改善。然而,受多糖分离纯化的技术瓶颈且结构难于精准测定的困难,导致其作用机制并不明确,风险不易控制。近年来,多糖受体理论研究成果表明多糖在与蛋白受体结合时,仅是多糖分子中的寡糖片段与受体相结合,多糖分子中也存在1种或多种寡糖片段'活性中心'。因此将多糖降解为寡糖,从寡糖水平研究多糖的活性中心,为突破多糖结构研究技术瓶颈提供了新策略。因此该文对注射用黄芪多糖的研究现状及多糖受体理论等进行综述,结合实际成功案例,提出注射用黄芪多糖的二次开发思路。研究结果将为中药多糖的新药研发奠定物质基础,为多糖类药物质量控制等国际性难题的解决提供依据,同时为糖生物学深入研究提供分子模型,丰富多糖受体理论。

关键词：注射用黄芪多糖寡糖多糖受体理论二次开发

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