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中草药 2019年第1期50卷 97-103页

作者：刘少博许腾高耀高晓霞周玉枝田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006

目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预... 详细信息

目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析,从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证,并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物。结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学结果表明与模型组相比,CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高,N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低,差异显著(P<0.05、0.01)。结论复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调,该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据。

关键词：复方柴归方抑郁症代谢组学慢性温和不可预知应激抑郁模型内源性代谢物

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线粒体能量代谢障碍在抑郁症发病机制中的关键作用

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药学学报 2020年第2期55卷 195-200页

作者：刘少博令狐婷高耀田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006

抑郁症是一种以心境障碍为主要临床特征的常见精神类疾病,严重危害人类健康。近年来,越来越多的研究表明抑郁症患者体内线粒体功能、结构等出现异常,而线粒体超微结构的变化可导致机体能量代谢障碍,遂提出线粒体能量代谢障碍可能是抑郁... 详细信息

抑郁症是一种以心境障碍为主要临床特征的常见精神类疾病,严重危害人类健康。近年来,越来越多的研究表明抑郁症患者体内线粒体功能、结构等出现异常,而线粒体超微结构的变化可导致机体能量代谢障碍,遂提出线粒体能量代谢障碍可能是抑郁症的发病机制之一。本文从线粒体结构、功能、复合体、分子水平等方面综述线粒体能量代谢与抑郁内在关联及潜在机制,为了解抑郁症发病机制、发现抗抑郁药物作用的可能靶点提供参考。

关键词：抑郁症线粒体能量代谢障碍发病机制

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柴归颗粒动态调控CUMS大鼠尿液代谢标志物抗抑郁机制研究

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药物评价研究 2024年第10期47卷 2287-2300页

作者：胡婷吴振宁许腾周玉枝高晓霞秦雪梅田俊生山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006

目的基于1H-NMR动态代谢组学和整合网络药理学探究柴归颗粒调控慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠尿液代谢标志物发挥抗抑郁作用的关键途径和潜在靶点。方法除对照组外,各组大鼠均进行7周CUMS造模,前4周仅造模,后3周ig给药1 h后造模并... 详细信息

目的基于1H-NMR动态代谢组学和整合网络药理学探究柴归颗粒调控慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠尿液代谢标志物发挥抗抑郁作用的关键途径和潜在靶点。方法除对照组外,各组大鼠均进行7周CUMS造模,前4周仅造模,后3周ig给药1 h后造模并对盐酸文拉法辛(35 mg·kg^(-1))组和柴归颗粒(8.3 g·kg^(-1))组进行药物干预,通过称体质量、糖水偏爱实验、强迫游泳实验研究柴归颗粒的抗抑郁作用;收集各组大鼠不同时间节点的尿液,采用1H-NMR代谢组学监测柴归颗粒给药过程中尿液代谢标志物的动态变化规律,整合网络药理学分析挖掘其治疗抑郁症的关键途径和潜在靶点。结果与模型组比较,柴归颗粒显著增加大鼠的体质量(P<0.05),显著升高糖水偏爱率(P<0.01),显著减少游泳不动时间(P<0.05、0.01);柴归颗粒可以动态调控天冬氨酸等10个尿液代谢标志物接近正常水平,且不同代谢物回调至正常水平的给药周期不同,泛酸、马尿酸含量在柴归颗粒给药1周后显著回调(P<0.05、0.01);蛋氨酸、甲胺和天冬氨酸含量在柴归颗粒给药2周后显著回调(P<0.01);2-酮戊二酸、牛磺酸、丁酸、赖氨酸和乳酸含量在柴归颗粒给药3周后显著回调(P<0.05、0.01)。同时,网络药理学分析结果表明柴归颗粒可能通过调控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢这一关键途径发挥疗效,且其代谢途径上的GPT、GLUD1、GLUD2、GOT2等4个靶点可能是柴归颗粒治疗抑郁症的潜在靶点。结论柴归颗粒可能通过调控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢这一关键途径发挥抗抑郁作用。

关键词：柴归颗粒慢性温和不可预知应激代谢组学网络药理学分析尿液代谢标志物动态变化丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢

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基于中医药整合药理学研究平台研究逍遥散治疗抑郁症的能量代谢机制

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第7期33卷 481-491页

作者：高耀许腾吴丹田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006

目的预测逍遥散潜在的主要活性成分和作用靶点,探索其多成分-多靶点-多通路治疗抑郁症的可能作用机制。方法采用中医药整合药理学研究平台构建逍遥散抗抑郁成分靶标-疾病靶标网络,通过网络分析方法筛选关键节点,并在此基础上对关键节点... 详细信息

目的预测逍遥散潜在的主要活性成分和作用靶点,探索其多成分-多靶点-多通路治疗抑郁症的可能作用机制。方法采用中医药整合药理学研究平台构建逍遥散抗抑郁成分靶标-疾病靶标网络,通过网络分析方法筛选关键节点,并在此基础上对关键节点进行通路富集分析,探索逍遥散治疗抑郁症可能参与的生物过程。结果逍遥散中多个成分可通过钠钾ATP酶α1,及ATP合酶α,β和γ亚基等靶点,调节三羧酸循环、糖代谢、氨基酸代谢、5-羟色胺能突触和氧化磷酸化等通路发挥抗抑郁作用。结论逍遥散可能通过“多成分-多靶点”模式调节能量代谢发挥抗抑郁作用。

关键词：逍遥散整合药理学抑郁症能量代谢作用机制

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基于iTRAQ蛋白质组学技术探讨逍遥散对慢性温和不可预知应激大鼠海马组织的影响

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中华中医药杂志 2021年第6期36卷 3256-3261页

作者：高耀李肖赵慧亮周玉枝高晓霞田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室太原030006

目的:应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白质组学技术研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠海马组织蛋白质表达的影响,以探讨逍遥散抗抑郁的作用机制。方法:采用CUMS程序对大鼠进行造模,以逍遥散为干预药物,分析CUMS模型组... 详细信息

目的:应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白质组学技术研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠海马组织蛋白质表达的影响,以探讨逍遥散抗抑郁的作用机制。方法:采用CUMS程序对大鼠进行造模,以逍遥散为干预药物,分析CUMS模型组和逍遥散组海马组织蛋白组学表达谱,鉴定两组的差异蛋白质,应用生物信息学对差异表达的蛋白进行功能富集分析,采用Western blot验证大鼠海马Ndufs6的蛋白表达情况。结果:与CUMS模型组比较,逍遥散组大鼠海马有28个差异蛋白。与CUMS模型组/正常对照组鉴定出差异蛋白比较,发现逍遥散回调的差异蛋白有11个,包括RGD1311899、Krt10、Ndufab1、Cplx1、Fkbp8、Pafah1b3、Ndufs6、Sh3bgrl3、Pmm2、Fth1和Tbca。GO和KEGG通路分析差异蛋白涉及通路有氧化磷酸化、突触小泡循环、脂质代谢、果糖和甘露糖代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢等。结论:逍遥散抗抑郁与氧化磷酸化和物质代谢途径有密切关系,该研究为深入阐释逍遥散抗抑郁作用机制及临床应用提供科学依据。

关键词：逍遥散抑郁症蛋白质组学海马组织 iTRAQ技术慢性温和不可预知应激

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黄芪建中汤治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的代谢组学研究

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中草药 2018年第10期49卷 2312-2319页

作者：刘月涛胡英还秦雪梅山西大学中医药现代研究中心地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006

目的分析黄芪建中汤(Huangqi Jianzhong Decoction,HQJZ)对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠血浆内源性代谢物紊乱的调控作用,阐明其对靶标的调控途径。方法以脱氧胆酸钠和氨水溶液交替饮用进行化学诱导,结合饥饱失常方法复制CAG大鼠模型。将大... 详细信息

目的分析黄芪建中汤(Huangqi Jianzhong Decoction,HQJZ)对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠血浆内源性代谢物紊乱的调控作用,阐明其对靶标的调控途径。方法以脱氧胆酸钠和氨水溶液交替饮用进行化学诱导,结合饥饱失常方法复制CAG大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(替普瑞酮)组和HQJZ高、中、低剂量组,连续4周ig给药。利用传统药效学指标(体质量、生化指标和组织病理学)评价HQJZ药效。用1H-NMR采集血浆代谢物数据,进行多元统计分析,寻找与HQJZ疗效相关的药效标志物。并结合偏最小二乘回归分析(PLS-RA)和Met PA筛选出与疗效最相关的代谢通路。结果 HQJZ可显著抑制CAG病变,与替普瑞酮作用相当。1H-NMR代谢组学找到18个与CAG密切相关的血浆代谢物。HQJZ可显著调节3-羟基丁酸、乳酸、醋酸、琥珀酸等10个代谢物的紊乱,通路分析显示精氨酸-脯氨酸代谢、甘油代谢和甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢为其治疗CAG的主要靶标途径。结论 HQJZ对CAG治疗作用的主要效应机制涉及其对能量平衡、免疫失调、炎症和和氧化应激的调节作用。

关键词：黄芪建中汤慢性萎缩性胃炎代谢调控机制代谢组学通路分析

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PI3K/Akt信号通路在抑郁症及抗抑郁中药作用机制研究中的进展

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中草药 2019年第18期50卷 4461-4469页

作者：吴丹高耀向欢邢婕田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西大学体育学院山西太原030006

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是调节机体内细胞存活、分化及凋亡的重要信号通路之一,在癌症、糖尿病、神经系统疾病等的发生及相关药物作用机制研究中具有重要作用。近年来,人们逐渐开始关注该通路在抑郁症以及抗抑郁... 详细信息

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是调节机体内细胞存活、分化及凋亡的重要信号通路之一,在癌症、糖尿病、神经系统疾病等的发生及相关药物作用机制研究中具有重要作用。近年来,人们逐渐开始关注该通路在抑郁症以及抗抑郁中药作用机制研究中的作用。对PI3K/Akt信号通路关键靶标与抑郁症的关系、PI3K/Akt信号通路在抑郁症中的作用以及PI3K/Akt信号通路在抗抑郁中药作用机制研究中的进展进行综述,为抑郁症的治疗及抗抑郁药物研发提供参考依据。

关键词： PI3K/Akt信号通路抑郁症中药作用机制抗抑郁

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基于网络药理学的栀子豉汤抗抑郁作用机制研究

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中草药 2018年第7期49卷 1594-1602页

作者：吴丹高耀向欢邢婕秦雪梅田俊生山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西大学体育学院山西太原030006

目的建立活性成分-作用靶点、蛋白相互作用、靶点相应的生物功能和通路网络,探讨栀子豉汤的抗抑郁作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库并结合文献挖掘和整理获取栀子豉汤的主要活性成分。依据反向药效团匹配(Pharm M... 详细信息

目的建立活性成分-作用靶点、蛋白相互作用、靶点相应的生物功能和通路网络,探讨栀子豉汤的抗抑郁作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库并结合文献挖掘和整理获取栀子豉汤的主要活性成分。依据反向药效团匹配(Pharm Mapper)方法预测栀子豉汤活性成分的作用靶点。采用Cytoscape软件构建栀子豉汤活性成分-作用靶点网络。通过String数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络,并用Systems dock Web Site对其进行验证。通过ClueGO结合Clue Pedia插件对其靶点生物功能及涉及的通路进行分析。结果栀子豉汤中筛选得到16个活性成分,涉及43个靶点,网络分析结果表明靶点主要参与细胞、组织、器官、代谢、免疫和对应激的应答等过程,通过调节瘦素、雌激素、丝裂原活化蛋白激酶级联(MAPK cascade)、脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体(BDNF-Trk B)、5-羟色胺受体(5-HT receptor)、白细胞介素(IL)等信号通路来发挥抗抑郁作用。结论体现了中药多成分-多靶点-多通路的特点,为进一步开展栀子豉汤的抗抑郁作用机制研究提供了新思路和新方法。

关键词：网络药理学栀子豉汤分子对接抑郁症作用靶点

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逍遥散“异病同治”抑郁症和糖尿病的网络药理学作用机制研究

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中草药 2019年第8期50卷 1818-1827页

作者：吴丹高耀向欢邢婕韩雨梅秦雪梅田俊生山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西大学体育学院山西太原030006

目的构建逍遥散单味药-成分-共有靶点网络、蛋白相互作用网络,探究逍遥散"异病同治"抑郁症和糖尿病的共同作用机制。方法通过TCMdatabase@Taiwan、TCMID、Batman-TCM数据库结合文献挖掘获取逍遥散的化学成分和作用靶点,结合CT... 详细信息

目的构建逍遥散单味药-成分-共有靶点网络、蛋白相互作用网络,探究逍遥散"异病同治"抑郁症和糖尿病的共同作用机制。方法通过TCMdatabase@Taiwan、TCMID、Batman-TCM数据库结合文献挖掘获取逍遥散的化学成分和作用靶点,结合CTD、TTD、Pharm GKB、OMIM、Gencards、Drugbank数据库获取逍遥散治疗抑郁症和糖尿病的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制单味药-成分-共有靶点网络。采用Metascape工具对逍遥散治疗抑郁症和糖尿病的共有靶点进行GO生物过程分析、Reactome通路分析、KEGG通路分析、蛋白相互作用网络构建和模块分析。分别采用Bio GPS、Genecards分析通路关键靶点的组织分布和亚细胞分布,并采用Cytoscape软件绘制组织-靶点、亚细胞-靶点网络。采用Dis Ge NET数据库对通路关键靶点进行蛋白归属。结果逍遥散治疗糖尿病和抑郁症共病涉及免疫炎症反应,与G蛋白偶联受体、胰岛素及其受体、单胺类神经递质相关,通过调节环磷酸腺苷(c AMP)信号通路、钙信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路等实现。结论逍遥散治疗抑郁症和糖尿病共病的作用机制涉及脑源性神经营养因子(BDNF)相关信号通路、G蛋白偶联受体、单胺类神经递质、胰岛素及其受体等调节过程,可为深入阐释逍遥散抗抑郁作用特点及其药理机制提供依据。

关键词：逍遥散抑郁症糖尿病网络药理学作用靶点蛋白相互作用模块分析

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基于网络药理学的黄芪总黄酮治疗肾病综合征的机制研究

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药学学报 2018年第9期53卷 1429-1441页

作者：张王宁高耀李科钞建宾秦雪梅李爱平山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 山西大学大型仪器中心山西太原030006

构建黄芪总黄酮活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,探讨黄芪总黄酮治疗肾病综合征的作用机制。采用1HNMR和LC-MS辨识黄芪总黄酮化学成分,检索TCMSP与TCMID数据库获取黄芪总黄酮主要活性成分,利用... 详细信息

构建黄芪总黄酮活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,探讨黄芪总黄酮治疗肾病综合征的作用机制。采用1HNMR和LC-MS辨识黄芪总黄酮化学成分,检索TCMSP与TCMID数据库获取黄芪总黄酮主要活性成分,利用Pharm Mapper服务器、SEA、SIB、HOME-NCBI-GENE、Gene Cards和OMIM数据库预测和筛选黄芪总黄酮治疗肾病综合征的作用靶点。采用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络与蛋白相互作用网络图,采用Clue GO软件对靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析,通过Bio GPS数据库对靶点所属的组织分布进行归属,并通过SystemsDockWebSite对成分与靶点进行分子对接验证。筛选得到黄芪总黄酮29个活性成分,涉及50个作用靶点。网络分析结果表明,黄芪总黄酮主要涉及炎症反应过程、氧化应激过程、凋亡与自噬等生物过程,通过调节AGE-RAGE、PI3K/Akt、VEGF、IL-17和MAPK等信号通路来发挥治疗肾病综合征的作用。本研究体现了黄芪总黄酮多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步开展黄芪总黄酮治疗肾病综合征作用机制的研究提供了新思路和新方法。

关键词：黄芪总黄酮肾病综合征网络药理学药理机制分子对接

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