检索结果-内蒙古大学图书馆

m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 519-530页

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室四川南充陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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Basigin mRNA在早期缺血心肌和非缺血心肌的表达变化

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四川大学学报（医学版） 2010年第1期41卷 81-84页

作者：刘云高林波梁伟波潘新民王艳云薛晖陈天义张录顺朱怡张林四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041 川北医学院法医学系南充637000 四川大学华西基础医学与法医学院免疫学教研室成都610041

目的探讨Basigin mRNA在早期心肌缺血大鼠模型缺血心肌(EI M)和非缺血心肌(NI M)中的表达及意义。方法以β-actin为内对照,应用real-ti me PCR方法检测0 min、15 min、30 min、60 min早期缺血心肌和非缺血心肌Basigin mRNA的表达情况。... 详细信息

目的探讨Basigin mRNA在早期心肌缺血大鼠模型缺血心肌(EI M)和非缺血心肌(NI M)中的表达及意义。方法以β-actin为内对照,应用real-ti me PCR方法检测0 min、15 min、30 min、60 min早期缺血心肌和非缺血心肌Basigin mRNA的表达情况。结果EI M、NI M、假手术(SO)组心肌和非手术组心肌Basigin mRNA表达在0 min差异没有统计学意义(P>0.05)。EI M组在心肌缺血15 min、30 min和60 min较0 min时Basigin mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.001),NI M组和SO组在不同时间段之间差异无统计学意义(P>0.05);EI M组和NI M组在30 min、60 min时Basigin mRNA表达的差异有统计学意义(P<0.05)。结论Basigin在缺血30min参与心肌的病理生理过程,Basigin在鉴定早期心肌缺血死亡的案例中有十分重要的法医学意义。

关键词： Basigin mRNA 早期缺血心肌非缺血心肌 Real-time PCR 大鼠

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功能化聚乳酸-羟基乙酸共聚物基骨组织再生诱导膜的制备及其在大鼠颌骨缺损重建中的应用

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华西口腔医学杂志 2022年第5期40卷 522-531页

作者：刘一鸣赵云韩梅章雨秋米方林王冰川北医学院口腔医学系南充637000 川北医学院附属医院口腔科南充637000 川北医学院基础医学与法医学院化学教研室南充637000

目的制备具有抑制纤维化及抑菌作用的功能化复合静电纺丝纤维膜,初步探究其对大鼠颌骨缺损的修复作用。方法通过静电纺丝技术制备负载环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、奥硝唑及纳米羟磷灰石(n-HA)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纤维膜作为诱... 详细信息

目的制备具有抑制纤维化及抑菌作用的功能化复合静电纺丝纤维膜,初步探究其对大鼠颌骨缺损的修复作用。方法通过静电纺丝技术制备负载环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、奥硝唑及纳米羟磷灰石(n-HA)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纤维膜作为诱导骨组织再生作用的功能层(GBRL);通过流延法制备具有支撑作用及隔离不同功能层作用的致密膜层(BL);通过静电纺丝技术制备具有抑制纤维化作用的聚(对氧环己酮-L-苯丙氨酸)纤维膜作为抑制纤维化功能层(AFL)。应用扫描电子显微镜对复合膜形态进行表征观察,应用细胞计数盒(CCK)-8法研究不同功能层对MC3T3-E1及L929细胞增殖的影响;应用抑菌圈测试法研究复合膜对牙龈卟啉单胞菌增殖的抑制作用。构建大鼠下颌骨骨缺损模型,研究复合膜对骨缺损组织的修复作用,并与临床常用的胶原口腔修复膜的修复作用进行比较。结果成功制备具有多孔结构的纤维功能层,GBRL层可支持MC3T3-E1细胞增殖,AFL层可抑制L929细胞的增殖;负载奥硝唑的复合膜可抑制牙龈卟啉单胞菌的增殖;多种复合膜均可诱导大鼠缺损颌骨进行重建,其中同时负载奥硝唑及n-HA的复合膜具有最优异的修复效果,且效果优于胶原口腔修复膜。结论以同时负载奥硝唑及n-HA的静电纺丝膜作为GBRL层的复合膜,具有优异的抑菌及诱导骨组织再生的作用,且效果优于临床常用胶原口腔修复膜,是一种极有潜力应用于诱导牙周疾病所致缺损骨再生的材料。

关键词：静电纺丝抑制纤维化抑菌骨组织再生诱导膜

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载脂蛋白CⅢ基因多态性对不同体质量指数青少年血脂水平的影响

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四川大学学报（医学版） 2015年第1期46卷 65-70,74页

作者：宋永砚龚仁蓉张珍李元昊樊梅胡敏珊方定志四川大学华西基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室成都610041 川北医学院基础医学院生物化学教研室南充637007

目的探讨载脂蛋白CⅢ基因(APOC3)SstⅠ和-482C>T多态性与不同体质量指数(BMI)健康青少年血脂水平的相关性。方法根据BMI将723例青少年按四分位数分为4组,从低到高依次为1组〔BMI=(17.80±0.75)kg/m2,n=180〕、2组〔BMI=(19.39... 详细信息

目的探讨载脂蛋白CⅢ基因(APOC3)SstⅠ和-482C>T多态性与不同体质量指数(BMI)健康青少年血脂水平的相关性。方法根据BMI将723例青少年按四分位数分为4组,从低到高依次为1组〔BMI=(17.80±0.75)kg/m2,n=180〕、2组〔BMI=(19.39±0.32)kg/m2,n=182〕、3组〔BMI=(20.68±0.43)kg/m2,n=181〕和4组〔BMI=(23.40±2.05)kg/m2,n=180〕。抽取空腹静脉血5mL,测定血脂,提取基因组DNA并采用PCR-RFLP法对APOC3 SstⅠ和-482C>T多态性位点进行分型。结果随着BMI增加,身高和高密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.001);体质量、腰围、臀围、腰臀比、甘油三酯(TG)、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高(P<0.001)。SstⅠ多态性不同基因型青少年的血脂水平在1组、2组和3组中差异无统计学意义;在第4组中,血浆TG水平在不同基因型之间差异有统计学意义(P=0.022),S2等位基因携带者的TG水平高于S1S1基因型青少年。-482C>T多态性不同基因型青少年的血脂水平在各组中差异无统计学意义。结论在健康青少年中,APOC3 SstⅠ多态性S2等位基因对血浆TG的升高作用与BMI有关,降低体质量或可改善S2等位基因对血浆TG的增高作用。

关键词：载脂蛋白CⅢ基因体质量指数血脂多态性

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热休克蛋白70在卵巢癌组织中的表达及其与雌、孕激素受体的相关性

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四川大学学报（医学版） 2004年第4期35卷 486-488页

作者：邢艳唐中廖英朱素芳李祖茂陈曼玲四川大学华西基础医学与法医学院生物化学教研室川北医学院附属医院检验科川北医学院附属医院病理科

目的　检测卵巢癌组织中热休克蛋白 70 (heat shock protein- 70 ,HSP70 )、雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、孕激素受体 (progesterone receptor,PR)的表达 ,探讨 HSP70与甾体激素受体之间的关系。方法　采用免疫组化 SP法检测 4 1... 详细信息

目的　检测卵巢癌组织中热休克蛋白 70 (heat shock protein- 70 ,HSP70 )、雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、孕激素受体 (progesterone receptor,PR)的表达 ,探讨 HSP70与甾体激素受体之间的关系。方法　采用免疫组化 SP法检测 4 1例卵巢癌、1 1例正常卵巢组织中 HSP70、ER、PR的表达。结果　 4 1例卵巢癌中 HSP70阳性率为 6 8.2 9% (2 8/ 4 1 ) ,明显高于正常组织 (1 8.1 8% ) (P<0 .0 5 ) ,而且 HSP70在低分化卵巢癌中的阳性率明显高于高分化癌 (P<0 .0 5 )。ER阳性 1 9例 (4 6 .34% ) ,PR阳性 2 4例 (5 8.5 4 % )。ER、PR在 HSP70阴性组的表达高于 HSP70阳性组。结论　 HSP70与 PR的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )

关键词：卵巢肿瘤热休克蛋白70 雌激素受体孕激素受体

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末端结合蛋白1(EB1)在宫颈组织中的表达及其对自噬标志蛋白表达的影响

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复旦学报（医学版） 2014年第5期41卷 641-646页

作者：朱兴春刘青松杨慧敏方定志四川大学华西基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室成都610041 川北医学院附属医院检验科南充637000 川北医学院病理教研室南充637007

目的探讨末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EB1)在宫颈组织中的表达及其对自噬标志蛋白LC3和p62/SQSTM1蛋白表达的影响。方法免疫组织化学检测EB1在宫颈癌、宫颈息肉和慢性宫颈炎组织中的表达;siRNA干扰方法抑制EB1基因表达,并采用... 详细信息

目的探讨末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EB1)在宫颈组织中的表达及其对自噬标志蛋白LC3和p62/SQSTM1蛋白表达的影响。方法免疫组织化学检测EB1在宫颈癌、宫颈息肉和慢性宫颈炎组织中的表达;siRNA干扰方法抑制EB1基因表达,并采用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测此时宫颈癌Siha细胞自噬标志蛋白LC3和p62/SQSTM1基因的表达。结果 EB1的表达部位主要集中在细胞核外周的胞质中。EB1在宫颈癌和宫颈息肉中的阳性表达率显著低于宫颈慢性炎性组织(P<0.05),但在阳性表达的宫颈癌组织中,绝大多数间质细胞表现为阴性;EB1在中、低分化宫颈鳞癌组织中的阳性表达率显著低于高分化宫颈鳞癌组织(P<0.05)。当EB1基因表达在宫颈癌Siha细胞中的表达被抑制时,无论是在mRNA还是在蛋白水平,自噬标志蛋白p62/SQSTM1和LC3的表达均显著增加(P<0.05)。结论 EB1在自噬发生较低的宫颈癌组织中阳性表达率低于自噬发生较高的宫颈慢性炎性组织;抑制EB1在宫颈癌Siha细胞中的表达,则自噬标志蛋白p62/SQSTM1和LC3表达改变,这一发现充分证明EB1在宫颈癌的自噬过程中发挥着一定的生物学效应。

关键词：末端结合蛋白1(EB1) 宫颈癌自噬自噬体微管

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EFHD2调节NOX4/ROS通路启动糖代谢重编程促进乳腺癌进展的机制研究

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中国比较医学杂志 2024年第9期34卷 66-75页

作者：徐明飞张怡康如意刘超越川北医学院基础医学与法医学院人体解剖学教研室四川南充637000 川北医学院基础医学与法医学院免疫学教研室四川南充637000 川北医学院临床医学院四川南充637000

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性... 详细信息

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞集落形成能力;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡及ROS水平;qRT-PCR检测GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH mRNA的表达;Western blot检测Cleaved caspase-3、MMP-2、NOX4蛋白的表达。结果与NC-shRNA组相比,EFHD2-shRNA组细胞中EFHD2的表达明显降低,细胞存活及其集落形成能力减弱;细胞凋亡率及促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达升高;细胞迁移距离缩短,细胞侵袭数及促迁移、侵袭蛋白MMP-2的表达降低;乳酸及GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、LDH的水平降低,ATP及PDH的水平升高;流式结果表明沉默EFHD2后ROS水平降低,NOX4蛋白下调。结论EFHD2可通过调节NOX4/ROS信号通路,抑制ROS生成,引起乳酸及葡萄糖堆积从而促进乳腺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移及侵袭。

关键词：乳腺癌代谢重编程 NOX4/ROS信号通路 EFHD2 免疫逃逸

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载脂蛋白A1基因rs670和rs5069多态性对不同体质量指数青少年血脂的影响

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中国医学科学院学报 2014年第4期36卷 369-376页

作者：宋永砚龚仁蓉张珍李元昊樊梅欧国进方定志四川大学华西基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室成都610041 川北医学院基础医学院生物化学教研室四川南充637007

目的探讨载脂蛋白A1基因(APOA1)rs670和rs5069多态性与不同体质量指数(BMI)健康青少年血脂水平的相关性。方法根据BMI将723名青少年分成4组,从低到高依次为1组[BMI=(17.80±0.75)kg/m2]、2组[BMI=(19.39±0.32)kg/m2]、3组[BMI=... 详细信息

目的探讨载脂蛋白A1基因(APOA1)rs670和rs5069多态性与不同体质量指数(BMI)健康青少年血脂水平的相关性。方法根据BMI将723名青少年分成4组,从低到高依次为1组[BMI=(17.80±0.75)kg/m2]、2组[BMI=(19.39±0.32)kg/m2]、3组[BMI=(20.68±0.43)kg/m2]和4组[BMI=(23.40±2.05)kg/m2]。测定身高、体质量、腰围、臀围、血压、心率、血脂及血糖等指标,计算BMI和腰臀比,提取基因组DNA并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法对研究群体进行APOA1 rs670和rs5069多态性分型。结果 APOA1 rs670和rs5069多态性不同基因型青少年的身高、体质量、BMI、腰围、臀围、腰臀比、血压、心率、血脂及血糖等指标在1、2和3组中差异均无统计学意义,4组rs670多态性A等位基因携带者的收缩压(P=0.017)和血糖水平(P=0.009)显著高于GG基因型青少年,rs5069多态性T等位基因携带者的身高(P=0.013)、体质量(P=0.011)和臀围(P=0.026)显著高于CC基因型青少年。结论在BMI较高的健康青少年中,APOA1 rs670多态性A等位基因与收缩压和血糖水平相关,降低体质量可能改善A等位基因对收缩压和血糖的增高作用。

关键词：载脂蛋白A1基因体质量指数血脂多态性

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大数据时代个人医疗数据共享与隐私保护的思考与探讨

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中华医学科研管理杂志 2022年第3期35卷 237-240页

作者：周方方刘文娜四川省南充市川北医学院基础医学与法医学院解剖教研室 637100

目的分析当下个人医疗大数据共享与隐私保护面临的安全隐患问题,以期为其应用与发展提出解决方案。方法通过重要文献复习及典型案例分析,以及分析国内外个人医疗大数据使用与保护的立法现状等,探讨个人医疗数据共享与隐私保护应对措施... 详细信息

目的分析当下个人医疗大数据共享与隐私保护面临的安全隐患问题,以期为其应用与发展提出解决方案。方法通过重要文献复习及典型案例分析,以及分析国内外个人医疗大数据使用与保护的立法现状等,探讨个人医疗数据共享与隐私保护应对措施。结果医疗数据属于个人数据的一部分,但又较其他数据更具特殊性,国家应该加强相关立法,界定相关概念,确立个人医疗数据的使用权限和范围,提高法律的有效性和可操作性,达到数据公共利益最大化,并保证个人数据权利使用与隐私安全的平衡。结论大数据时代个人医疗数据共享与隐私保护是一个系统工程,其引起的个人安全隐患问题需要法律法规、管理和技术等综合保障体系来解决。

关键词：个人医疗大数据数据共享隐私保护

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载脂蛋白C3基因SstⅠ多态性与冠心病及血浆甘油三酯水平关联性的Meta分析

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中国动脉硬化杂志 2015年第7期23卷 726-735页

作者：宋永砚冯艳萍邓小冬张秀云刘云川北医学院基础医学院生物化学教研室四川省南充市637000 川北医学院临床医学系川北医学院法医学系法医病理教研室四川省南充市637000

目的系统评价载脂蛋白C3（ApoC3）基因SstⅠ多态性与冠心病（CHD）及血浆甘油三酯（TG）水平的关联性。方法检索国内外相关数据库以获取所有公开发表的以探索ApoC3 SstⅠ多态性与CHD关联性的文献,截止时间2014年3月。根据纳入标准提取... 详细信息

目的系统评价载脂蛋白C3（ApoC3）基因SstⅠ多态性与冠心病（CHD）及血浆甘油三酯（TG）水平的关联性。方法检索国内外相关数据库以获取所有公开发表的以探索ApoC3 SstⅠ多态性与CHD关联性的文献,截止时间2014年3月。根据纳入标准提取合格文献进行系统评价,采用显性、隐性和纯合子遗传模型进行分析。从纳入的文献中提取ApoC3 SstⅠ多态性不同基因型参试者的血浆TG浓度数据并采用显性模型分析。根据异质性检验结果选择固定或随机效应模型进行数据合并,并采用Begg’s检验评价发表偏倚。结果共纳入32篇文献,包括病例5298例,对照7405名;其中15篇文献给出了不同基因型的血浆TG浓度数据。在显性、隐性和纯合子遗传模式下,ApoC3 SstⅠ多态性与CHD的关联性有统计学意义（显性模型：OR=1.32,95%CI 1.10~1.59;隐性模型：OR=1.36,95%CI 1.08~1.72;纯合子模型：OR=1.45,95%CI 1.14~1.84）。排除不符合Hardy-Weinberg平衡的文献后,在3种遗传模式下的分析结果与总体效应基本一致。按人群来源进行亚组分析,在以阿拉伯人为主的其他人群中,在3种遗传模式下ApoC3 SstⅠ多态性与CHD的关联性均有统计学意义;高加索人群在显性模式下差异有统计学意义。在显性模式下,ApoC3 SstⅠ多态性与血浆TG水平的关联性有统计学意义（SMD=0.26,95%CI0.16~0.36）。亚组分析表明,在健康人群（SMD=0.15,95%CI 0.05~0.26）和CHD群体（SMD=0.45,95%CI0.13~0.77）中ApoC3 SstⅠ多态性与血浆TG水平的关联性均有统计学意义。结论 ApoC3基因SstⅠ多态性与CHD遗传易感及血浆TG水平关联,需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以确定。

关键词：载脂蛋白C3 多态性冠心病遗传易感性甘油三酯 Meta分析

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