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EFHD2调节NOX4/ROS通路启动糖代谢重编程促进乳腺癌进展的机制研究

中国比较医学杂志 2024年第9期34卷 66-75页

作者：徐明飞张怡康如意刘超越川北医学院基础医学与法医学院人体解剖学教研室四川南充637000 川北医学院基础医学与法医学院免疫学教研室四川南充637000 川北医学院临床医学院四川南充637000

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性... 详细信息

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞集落形成能力;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡及ROS水平;qRT-PCR检测GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH mRNA的表达;Western blot检测Cleaved caspase-3、MMP-2、NOX4蛋白的表达。结果与NC-shRNA组相比,EFHD2-shRNA组细胞中EFHD2的表达明显降低,细胞存活及其集落形成能力减弱;细胞凋亡率及促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达升高;细胞迁移距离缩短,细胞侵袭数及促迁移、侵袭蛋白MMP-2的表达降低;乳酸及GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、LDH的水平降低,ATP及PDH的水平升高;流式结果表明沉默EFHD2后ROS水平降低,NOX4蛋白下调。结论EFHD2可通过调节NOX4/ROS信号通路,抑制ROS生成,引起乳酸及葡萄糖堆积从而促进乳腺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移及侵袭。

关键词：乳腺癌代谢重编程 NOX4/ROS信号通路 EFHD2 免疫逃逸

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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

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陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 519-530页

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室四川南充陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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以"榜样的力量"营造新时代大学优良校风的研究

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新教育时代电子杂志（教师版） 2024年第14期 22-24页

作者：何琦川北医学院基础医学与法医学院解剖教研室 637000

文章将从多方面深入探讨"榜样的力量"在营造优良校风中的应用和实践,其中包括强化师德师风建设、优化课程设置与教学方法以及构建正向激励机制等.我们将从理论和实际的结合出发,通过具体的实例和深入的分析,探寻营造新时代大... 详细信息

文章将从多方面深入探讨"榜样的力量"在营造优良校风中的应用和实践,其中包括强化师德师风建设、优化课程设置与教学方法以及构建正向激励机制等.我们将从理论和实际的结合出发,通过具体的实例和深入的分析,探寻营造新时代大学优良校风的有效策略和路径.本文旨在为大学的教育者提供有益的参考和启示,推动我国高等教育事业的发展和进步.

关键词：大学生自信来源教师全面认可自我榜样的力量优良校风

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功能化聚乳酸-羟基乙酸共聚物基骨组织再生诱导膜的制备及其在大鼠颌骨缺损重建中的应用

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华西口腔医学杂志 2022年第5期40卷 522-531页

作者：刘一鸣赵云韩梅章雨秋米方林王冰川北医学院口腔医学系南充637000 川北医学院附属医院口腔科南充637000 川北医学院基础医学与法医学院化学教研室南充637000

目的制备具有抑制纤维化及抑菌作用的功能化复合静电纺丝纤维膜,初步探究其对大鼠颌骨缺损的修复作用。方法通过静电纺丝技术制备负载环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、奥硝唑及纳米羟磷灰石(n-HA)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纤维膜作为诱... 详细信息

目的制备具有抑制纤维化及抑菌作用的功能化复合静电纺丝纤维膜,初步探究其对大鼠颌骨缺损的修复作用。方法通过静电纺丝技术制备负载环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、奥硝唑及纳米羟磷灰石(n-HA)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纤维膜作为诱导骨组织再生作用的功能层(GBRL);通过流延法制备具有支撑作用及隔离不同功能层作用的致密膜层(BL);通过静电纺丝技术制备具有抑制纤维化作用的聚(对氧环己酮-L-苯丙氨酸)纤维膜作为抑制纤维化功能层(AFL)。应用扫描电子显微镜对复合膜形态进行表征观察,应用细胞计数盒(CCK)-8法研究不同功能层对MC3T3-E1及L929细胞增殖的影响;应用抑菌圈测试法研究复合膜对牙龈卟啉单胞菌增殖的抑制作用。构建大鼠下颌骨骨缺损模型,研究复合膜对骨缺损组织的修复作用,并与临床常用的胶原口腔修复膜的修复作用进行比较。结果成功制备具有多孔结构的纤维功能层,GBRL层可支持MC3T3-E1细胞增殖,AFL层可抑制L929细胞的增殖;负载奥硝唑的复合膜可抑制牙龈卟啉单胞菌的增殖;多种复合膜均可诱导大鼠缺损颌骨进行重建,其中同时负载奥硝唑及n-HA的复合膜具有最优异的修复效果,且效果优于胶原口腔修复膜。结论以同时负载奥硝唑及n-HA的静电纺丝膜作为GBRL层的复合膜,具有优异的抑菌及诱导骨组织再生的作用,且效果优于临床常用胶原口腔修复膜,是一种极有潜力应用于诱导牙周疾病所致缺损骨再生的材料。

关键词：静电纺丝抑制纤维化抑菌骨组织再生诱导膜

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人体解剖学绘制简图结合思维导图教学模式的设计与应用

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解剖学杂志 2024年第1期47卷 78-80页

作者：周方方谢兴国朱晓华川北医学院基础医学与法医学研究所南充637100 川北医学院基础医学与法医学院解剖学教研室南充637100

2010年,国家发改委启动“农村订单定向医学生免费培养项目”,即在我国医学高等院校开展免费医学生定向培养工作[1],本校承担有该任务。人体解剖学是研究正常人体形态和结构的科学,是每名医学生的必修课。人体解剖学由于知识点多,内容繁... 详细信息

2010年,国家发改委启动“农村订单定向医学生免费培养项目”,即在我国医学高等院校开展免费医学生定向培养工作[1],本校承担有该任务。人体解剖学是研究正常人体形态和结构的科学,是每名医学生的必修课。人体解剖学由于知识点多,内容繁琐,容易使学生的学习感到枯燥、乏味。图形是一种形象生动的特殊语言,借助图形学习解剖学远比单纯的文字学习效果更优[2-3]。

关键词：人体解剖学医学高等院校免费医学生国家发改委定向培养思维导图教学正常人体特殊语言

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教育数字化背景下病理学教师数字素养及创新能力提升研究

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基础医学教育 2024年第9期26卷 783-787页

作者：何琳莉杨佳于李丽川北医学院基础医学与法医学院病理学教研室南充637000

随着数字化信息时代的到来,数字化转型已成为全球教育界共识。与形态学联系紧密的病理学科教育中,更具动态性、针对性、多元性和交互性的数字病理运用广泛,为创新教育注入源动力。病理学教师素质素养的提升,是构建数字病理教育新生态,... 详细信息

随着数字化信息时代的到来,数字化转型已成为全球教育界共识。与形态学联系紧密的病理学科教育中,更具动态性、针对性、多元性和交互性的数字病理运用广泛,为创新教育注入源动力。病理学教师素质素养的提升,是构建数字病理教育新生态,推进“数字中国”建设的重要抓手。当前各高校病理数字素养体系处在初步建设阶段,存在着数字资源不协调、数字意识不强、数字能力匮乏、数字教学抵制等问题。文章基于数字化转型背景下,总结病理学教师数字素养认识现状,创新提出教育“三促”模式,帮助打造数字形态下创新型课堂建设体系,并着力于解决数字素养提升难题,以期突破教学瓶颈,建立新时代高质量教育强军。

关键词：病理学教育数字化教学改革教师数字素养创新能力

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下调FTO导致BCL2 mRNA稳定性与翻译效率降低从而抑制血小板前体形成

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陆军军医大学学报 2025年

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室

目的研究下调m6A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因（Fat Mass and Obesity-associated Protein ，FTO）对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法分别用1 nmol/L 佛波迷酯（Phorbol Myristate Acetate，PMA）组（诱导... 详细信息

目的研究下调m6A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因（Fat Mass and Obesity-associated Protein ，FTO）对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法分别用1 nmol/L 佛波迷酯（Phorbol Myristate Acetate，PMA）组（诱导组）和DMSO组（对照组）处理MEG-01细胞 72 h，通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况；用靶向FTO的病毒液（sh-FTO）和阴性对照病毒液（sh-NC）感染MEG-01细胞，用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后，通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况，通过碘化丙啶（PI）DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力，通过Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况，通过Western blot检测Cleaved Caspase-3蛋白表达量，通过CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况，明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况，通过RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子（Caspase3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1）表达量，Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况，通过基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中筛选出数据集，使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器（University of California， Santa Cruz Genome Browser，UCSC）分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰以及m6A甲基化RNA免疫共沉淀(m6A RNA Immunoprecipitation， m6A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m6A甲基化富集水平，检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m6A甲基化富集水平变化，通过mRNA 半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA稳定性和翻译效率。结果与DMSO组相比，PMA 组FTO蛋白（P<0.05）和 mRNA（P<0.01）表达水平升高；与sh-NC组相比，sh-FTO组 FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞周期发生G1/S期阻滞[（60.80±1.29）% vs（72.13±1.18）%，P<0.01]，细胞活力明显降低[（1.17±0.03）% vs（0.69±0.05）%，P<0.05]，Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[（12.87±0.83）% vs（17.45±1.58）%，P<0.01]，TUNEL 阳性细胞占比显著升高[（1.03±0.27）% vs（17.49±9.91）%，P<0.01]，Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），CD41+CD61+阳性率明显降低[（51.63±1.13）% vs（34.08±0.53）%，P<0.01]，具有伪足的巨核细胞比率明显降低[（26.49±6.73）% vs（13.31±5.97）%，P<0.01]。与sh-NC相比，sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.01），UCSC GEO测序数据发现BCL2 mRNA上有m6A甲基化修饰位点，并通过m6A-RIP实验在MEG-01巨核细胞验证，与GAPDH mRNA相比，BCL2 mRNA有明显的m6A富集信号（P<0.01）；与sh-NC相比，BCL2 mRNA上的m6A甲基化修饰明显升高（P<0.01）；BCL2 mRNA的稳定性显著降低，翻译效率显著降低（P<0.01）。结论下调FTO导致BCL2 mRNA稳定性与翻译效率降低从而抑制巨核细胞血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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利用细胞代谢组学探讨Nrf3在胃癌细胞增殖、迁移中的作用及机制

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现代肿瘤医学 2024年第7期32卷 1186-1193页

作者：陈梦未陈雅慧候维胡清勇周倩如汤建才川北医学院基础医学与法医学院四川南充637000 川北医学院病理教研室四川南充637000

目的:探究核因子红系2-样3(NF-E2-related factor 3 or NFE2L3,Nrf3)对胃癌细胞代谢、增殖及迁移能力的影响及作用机制。方法:通过生物信息学分析Nrf3在胃癌组织中的表达;慢病毒构建基因沉默Nrf3的胃癌细胞株;基于人细胞UHPLC-OE-MS非... 详细信息

目的:探究核因子红系2-样3(NF-E2-related factor 3 or NFE2L3,Nrf3)对胃癌细胞代谢、增殖及迁移能力的影响及作用机制。方法:通过生物信息学分析Nrf3在胃癌组织中的表达;慢病毒构建基因沉默Nrf3的胃癌细胞株;基于人细胞UHPLC-OE-MS非靶标代谢组学技术,对胃癌细胞(AGS)及Nrf3敲降细胞进行代谢组学分析;利用RT-qPCR及Western blot实验检测敲降Nrf3对胆碱代谢关键酶的影响;采用CCK-8及划痕实验检测敲降Nrf3对胃癌细胞增殖、迁移的影响;通过外源性给予胆碱类似物氯化胆碱后观察胃癌细胞增殖、迁移能力的改变。结果:生物信息学分析发现胃癌组织中Nrf3表达高于癌旁组织;敲降Nrf3显著改变了胃癌细胞的代谢特征,鉴定到57个对分类有显著贡献的差异代谢物,其中32个代谢物在敲降Nrf3的胃癌细胞中减少,25个代谢物增加;Nrf3敲降导致胃癌细胞8条通路改变(P<0.05),其中胆碱、精氨酸和脯氨酸代谢改变最为明显(P<0.01);RT-qPCR及Western blot实验结果显示,敲降Nrf3后影响了胆碱代谢关键酶PLA2、LYPLA1、GPCPD1、CHK的表达,其中GPCPD1改变最为显著;CCK-8、划痕实验结果揭示了敲降Nrf3抑制胃癌细胞的增殖及迁移;外源性给予胆碱类似物氯化胆碱能部分逆转敲降Nrf3导致的胃癌细胞增殖、迁移能力的减弱。结论:敲降Nrf3抑制胃癌细胞增殖和迁移,其机制可能与胆碱代谢重编程有关。

关键词：胃癌 Nrf3 胆碱代谢增殖迁移

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拉踩式打压问题的心理学与社会性研究

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新教育时代电子杂志（教师版） 2023年第49期 172-174页

作者：何琦川北医学院基础医学与法医学院　解剖教研室　637000

本文深入探讨了现代职场中普遍存在的“拉踩式打压”现象，分析了其在赛马制背景下的产生机制，以及由言语攻击与冷暴力触发的心理学机制。文章通过对该现象对个体职业发展和组织整体健康发展的影响进行深入剖析，揭示了其对工作满意度... 详细信息

本文深入探讨了现代职场中普遍存在的“拉踩式打压”现象，分析了其在赛马制背景下的产生机制，以及由言语攻击与冷暴力触发的心理学机制。文章通过对该现象对个体职业发展和组织整体健康发展的影响进行深入剖析，揭示了其对工作满意度、组织效能和员工离职率的深远影响。针对这一问题，本文提出了建设正向职场文化的策略，包括明确和传达企业价值观、培养尊重与包容的工作环境、提供职业发展机会，以及建立公平的激励制度。最终，本文呼吁个人、组织和社会共同努力，通过实际行动和持续努力，塑造一个更加健康、和谐、积极和包容的职场环境，实现个体和组织的共同成长与繁荣。

关键词：赛马制拉踩式打压冷暴力言语攻击

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大数据时代个人医疗数据共享与隐私保护的思考与探讨

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中华医学科研管理杂志 2022年第3期35卷 237-240页

作者：周方方刘文娜四川省南充市川北医学院基础医学与法医学院解剖教研室 637100

目的分析当下个人医疗大数据共享与隐私保护面临的安全隐患问题,以期为其应用与发展提出解决方案。方法通过重要文献复习及典型案例分析,以及分析国内外个人医疗大数据使用与保护的立法现状等,探讨个人医疗数据共享与隐私保护应对措施... 详细信息

目的分析当下个人医疗大数据共享与隐私保护面临的安全隐患问题,以期为其应用与发展提出解决方案。方法通过重要文献复习及典型案例分析,以及分析国内外个人医疗大数据使用与保护的立法现状等,探讨个人医疗数据共享与隐私保护应对措施。结果医疗数据属于个人数据的一部分,但又较其他数据更具特殊性,国家应该加强相关立法,界定相关概念,确立个人医疗数据的使用权限和范围,提高法律的有效性和可操作性,达到数据公共利益最大化,并保证个人数据权利使用与隐私安全的平衡。结论大数据时代个人医疗数据共享与隐私保护是一个系统工程,其引起的个人安全隐患问题需要法律法规、管理和技术等综合保障体系来解决。

关键词：个人医疗大数据数据共享隐私保护

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