检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2025年第2期34.0卷 143-146页

作者：叶心怡罗李娜广东省中医证候临床研究重点实验室广东省中医院/广州中医药大学第二附属医院

医疗机构中药制剂是中药新药开发转化的重要来源，其丰富的人用经验具有重要优势，转化是医疗机构中药制剂实现其临床价值和社会价值的重要环节。本文结合工作实际，梳理医疗机构中药制剂转化过程中的关键问题，尝试提出相关建议，以期... 详细信息

医疗机构中药制剂是中药新药开发转化的重要来源，其丰富的人用经验具有重要优势，转化是医疗机构中药制剂实现其临床价值和社会价值的重要环节。本文结合工作实际，梳理医疗机构中药制剂转化过程中的关键问题，尝试提出相关建议，以期助推中医药传承创新发展。

关键词：医疗机构中药制剂中药新药开发转化

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基于“肠-胞宫轴”探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症的遗传因果关联及天然药物筛选

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中草药 2025年第7期56卷 2453-2468页

作者：黎祖鸣王秋月李小雅曾雅静朱秀君周丽丽孙艳梅肖静蔡林儿广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 大学城医院妇科中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二附属医院

目的基于“肠-胞宫轴”采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症之间的遗传因果效应，并筛选调控肠道菌群介导妇科癌症发生发展高风险基因的单体化合物、中药及方剂。方法以逆方差加权法为主... 详细信息

目的基于“肠-胞宫轴”采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症之间的遗传因果效应，并筛选调控肠道菌群介导妇科癌症发生发展高风险基因的单体化合物、中药及方剂。方法以逆方差加权法为主要评估方法，通过东亚人群的肠道菌群与妇科癌症的全基因组关联研究汇总数据进行双向两样本MR分析。对工具变量邻近关联基因进行功能富集分析以探析肠道菌群介导妇科癌症发生发展的生物学过程。通过SoFDA数据库进行中药方剂的富集分析。通过GEO数据库和UCSC XENA数据库挖掘和验证肠道菌群介导妇科癌症发生发展的关键风险基因。通过CTD数据库和COREMINE数据库得到对相应风险基因具有潜在调控作用的单体化合物及中药，分子对接验证其结合性能。结果 MR分析发现了4个与卵巢癌发生风险升高相关的肠道微生物、7个与宫颈癌发生风险升高相关的肠道微生物、3个与子宫内膜癌发生风险升高相关的肠道微生物。肠道菌群介导妇科癌症发生发展相关基因显著富集在Ras相关蛋白1(Ras-related protein 1,Rap1)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、三酰甘油稳态、RNA代谢及结合调节、抗原加工及呈递、表皮发育等生物学过程及通路。肠道菌群介导妇科癌症发生发展相关基因显著富集在温补脾肾类方和疏肝行气类方。验证得到17个肠道菌群介导妇科癌症发生发展的高风险基因。筛选得到15个单体化合物靶向9个高风险基因的调控作用关系，57味中药靶向12个高风险基因的调控作用关系。分子对接显示单体化合物与高风险靶点基因具有良好结合性能。结论基于MR发现14种肠道菌群与妇科癌症发生发展高风险存在因果关联，其机制可能与脂质代谢稳态、Ras、PI3K/Akt等通路相关。槲皮素、齐墩果酸、山柰酚可能是调控高风险基因的关键单体化合物，鹿茸、山茱萸、淫羊藿可能是调控高风险基因的关键中药，温补脾肾类方和疏肝行气类方可能是通过调节肠道菌群来防治妇科癌症的重要中药方剂；丰富了“肠-胞宫轴”生物学基础，深化了妇科癌症的病因学认识，并为中医药调控肠道菌群防治妇科癌症提供了新的方向。

关键词：肠道菌群卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌肠-胞宫轴孟德尔随机化遗传因果效应槲皮素齐墩果酸山柰酚鹿茸、山茱萸、淫羊藿温补脾肾疏肝行气

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定志小丸对血管性痴呆小鼠PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路的影响

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中药新药与临床药理 2025年第3期36卷 328-337页

作者：邓敏贞王宇宁振求胡达峰王凯王成毅孙景波程骁中医证候全国重点实验室/广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广东广州510120 广州中医药大学广东广州510006

目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组... 详细信息

目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1),灌胃给药)、PINK1抑制剂组(20 mg·kg^(-1)环孢菌素A,腹腔注射给药)及定志小丸低、中、高剂量组(0.71、1.43、2.56 g·kg^(-1),灌胃给药),每组6只,每天1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;ELISA法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、活性氧(ROS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、紧密连接蛋白1(ZO-1)水平及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、中枢神经特异性蛋白(S100β)水平;qRT-PCR及Western Blot法检测海马组织中PINK1、PARKIN、MEF2D、Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、螯合体1(p62)mRNA及蛋白表达水平;HE及尼氏染色法观察海马组织病理变化。结果与假手术组比较,模型组小鼠的逃逸潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著降低(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著升高(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01);海马CA1区神经元排列疏松,细胞核呈三角形或不规则形状,或出现溶解现象,细胞出现较为明显的变性;海马CA1区的尼氏体数量和层数明显减少,排列较为紊乱,甚至出现空泡结构。与模型组比较,各给药组小鼠的逃逸潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著升高(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著降低(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA表达显著下调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA表达显著上调(P<0.01);小鼠海马CA1区神经元排列更为紧密,核固缩现象有所缓解,发生变性的细胞数量减少;海马CA1区的尼氏体数量均有所增加,细胞层数损失减少,排列相对紧密有序。与模型组比较,定志小丸各剂量组及PINK1抑制剂组小鼠海马组织中PINK1、PARKIN蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);定志小丸各剂量组的Beclin-1蛋白表达显著下调(P<0.01),p62蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01);定志小丸中、高剂量组及PINK1抑制剂组的MEF2D蛋白表达显著上调(P<0.01);定志小丸中、高剂量组的LC3B蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论定志小丸对VD小鼠具有海马神经元保护作用,能降低氧化应激和炎症反应,其机制可能与调控PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路相关。

关键词：定志小丸血管性痴呆 PINK1/PARKIN/MEF2D通路线粒体自噬氧化应激炎症反应小鼠

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醋柴胡多糖分级醇沉及其对拉米夫定药代动力学及组织分布的影响

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中华中医药学刊 2025年

作者：赵亚刘丽娟盈世敏刘志芬吴亚运赵瑞芝广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证重点实验室广东省中医证候临床研究重点实验室

目的：探讨分级醇沉醋柴胡多糖（Vinegar-baked Radix Bupleuri polysaccharide，VBCP）部位对抗乙肝药拉米夫定药代动力学及组织分布的影响。方法：采用分级醇沉法对醋柴胡多糖进行分离，采用苯酚-硫酸法测定糖含量，二喹啉甲酸（Bicin... 详细信息

目的：探讨分级醇沉醋柴胡多糖（Vinegar-baked Radix Bupleuri polysaccharide，VBCP）部位对抗乙肝药拉米夫定药代动力学及组织分布的影响。方法：采用分级醇沉法对醋柴胡多糖进行分离，采用苯酚-硫酸法测定糖含量，二喹啉甲酸（Bicinchoninic Acid，BCA）法测定蛋白含量，高效凝胶渗透色谱法测定分子量，高效液相色谱测定单糖组成以及红外光谱进行多糖特征基团鉴定。然后采用高效液相色谱法对单用拉米夫定及联用拉米夫定与醋柴胡多糖分级醇沉部位灌胃后不同时间点拉米夫定在血浆和组织中浓度进行测定，并采用药代动力学软件（DAS 2.0）进行药代动力学参数计算，采用统计分析软件（SPSS20.0）对药代主要参数和组织浓度差异进行比较。结果：醋柴胡多糖40%醇沉部位（VBCP-40），60%醇沉部位（VBCP-60）和80%醇沉部位（VBCP-80）糖含量分别为65.53%、66.42%、54.86%；蛋白质含量分别为9.836%、6.214%、8.744%. 3种多糖的分子量随着醇浓度的增大而减小，其均由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖组成，但比例相差较大。红外光谱显示其均有典型的多糖特征峰。药代动力学结果显示与单用组相比，VBCP-60和拉米夫定联用组药时曲线下面积（Area under the concentration-time curve， AUC）0-9、AUC0-∞、Concentration（C）max显著升高，清除率（plasma clearance， CLz/F）显著降低。组织分布研究结果显示VBCP-60和VBCP-80可增加拉米夫定在肝脏中浓度；同时VBCP-80可降低其在肾脏中的浓度。结论：分级醇沉可实现醋柴胡多糖的初步分离纯化。VBCP-60和VBCP-80可增加拉米夫定在效应器官肝脏中的分布，可能是联用拉米夫定增效的活性部位。

关键词：醋柴胡多糖分级醇沉拉米夫定药代动力学组织分布

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天灸散穴位贴敷治疗支气管哮喘前期的随机对照研究

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中国全科医学 2025年第11期28卷 1367-1375,1382页

作者：郭鑫周明娟范斐婷肖晶旻池逸和吴蕾林琳陈远彬广州中医药大学第二临床医学院/省部共建中医湿证国家重点实验室广东省广州市510120 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广州中医药大学第二附属医院广东省广州市510120 广东省中医证候临床研究重点实验室广州中医药大学第二附属医院广东省广州市510120

背景支气管哮喘(以下简称哮喘)前期是哮喘的疾病前状态,研究表明此类患者可能更易发展为哮喘,然而目前尚缺乏有效的干预手段。目的评价天灸散穴位贴敷治疗哮喘前期的临床疗效与安全性,形成哮喘前期的中医治未病外治方案。方法本研究采... 详细信息

背景支气管哮喘(以下简称哮喘)前期是哮喘的疾病前状态,研究表明此类患者可能更易发展为哮喘,然而目前尚缺乏有效的干预手段。目的评价天灸散穴位贴敷治疗哮喘前期的临床疗效与安全性,形成哮喘前期的中医治未病外治方案。方法本研究采用随机、双盲、安慰剂平行对照试验设计。病例来源于2016-08-01—2019-12-31在广东省中医院就诊的123例哮喘前期患者,随机分配为试验组62例和对照组61例。观察期间试验组完成50例,脱落12例;对照组完成38例,脱落22例,剔除1例(合并支气管扩张症)。试验组(50例)给予天灸散穴位贴敷,对照组(38例)给予安慰剂穴位贴敷。疗程24周,治疗结束后随访24周。比较两组患者治疗前(V1访视)、治疗第12周(V2访视)、第24周(V3访视)及第48周随访结束(V4访视)时的主要结局指标(支气管激发/舒张试验转阴率)及次要结局指标[支气管激发/舒张试验阳性率,肺功能第1秒用力呼气末容积(FEV_(1))和小气道功能指标,中医症状积分,健康状况调查问卷(SF-36)评分,血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞比例(EOS%),血清总免疫球蛋白IgE(总IgE)水平]。治疗期间观察不良事件发生情况。结果V2访视、V3访视、V4访视时试验组支气管激发/舒张试验转阴率(66.1%、64.5%、58.1%)高于对照组(47.5%、44.3%、36.1%)(P<0.05);组别对支气管舒张试验FEV1变化值主效应显著(P_(组间)<0.05),V4访视时试验组支气管舒张试验FEV1变化值小于对照组(P<0.05);V2访视、V3访视时试验组呼气峰值流量(PEF)治疗前后差值大于对照组(P<0.05);V4访视时试验组SF-36的生理机能(PF)、生理职能(RP)维度评分高于对照组(P<0.05);治疗前试验组总体健康(GH)维度评分低于对照组(P<0.05),治疗后两组GH维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);V2访视、V3访视、V4访视时试验组中医证候总积分低于对照组,但组间差异无统计学意义(P>0.05);V1访视两组血清ECP水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),V3访视时试验组血清ECP高于对照组(P<0.05),V1访视、V3访视时两组血清EOS%水平及差值、ECP差值和血清总IgE水平及差值组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论天灸散穴位贴敷有效提高哮喘前期患者的支气管激发/舒张试验转阴率,增加PEF,减少支气管舒张试验后FEV1变化值,改善生活质量,且安全性好。

关键词：支气管哮喘中医外治法中药穴位贴敷随机对照试验

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定志小丸对卒中后认知障碍模型小鼠PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 1-11页

作者：张晗王宇钟晓琴宁振求胡达峰邓敏贞广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院中医证候全国重点实验室广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广州510120 广州中医药大学广州510006 深圳市宝安区中医院/广州中医药大学附属宝安中医院广东深圳518100 广州医科大学附属第一医院广州510120

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.... 详细信息

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.56 g·kg^(-1)),每组10只。假手术组和模型组都进行等量的生理盐水灌胃处理,上述4组小鼠连续30 d灌胃,每天1次。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、乙酰胆碱酯酶(AChE)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测小鼠海马神经元的细胞凋亡程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、螯合体1(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;普鲁士蓝染色检测海马组织的铁沉积情况;透射电镜观察小鼠海马神经元超微结构。结果:与假手术组比较,模型组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ显著增加(P<0.01),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2显著减少(P<0.01)。与模型组比较,DZXW各剂量组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ明显减少(P<0.05),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2明显增加(P<0.05)。结论:DZXW可以通过调节PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α自噬信号通路来减缓PSCI模型小鼠因氧化应激加重海马神经元损伤诱导的认知障碍。

关键词：定志小丸痴呆磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)通路缺血性中风缺血再灌注

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基于隐结构模型结合关联规则分析杨忠奇教授治疗高血压病的方药规律

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中国中药杂志 2025年

作者：刘慧琳倪世豪张小娇龙文杰董晓明刘志英廖慧丽杨忠奇中医证候全国重点实验室广州中医药大学第一附属医院广东省中医临床研究院广州中医药大学第一附属医院老年病科

基于隐结构模型和关联规则分析，系统解析杨忠奇教授运用中医药治疗高血压病的遣方规律，推测相关中医证型，为临床精准辨证提供循证依据。该研究以2013年1月8日至2024年6月26日为观察窗口，从广州中医药大学第一附属医院门诊病历系统... 详细信息

基于隐结构模型和关联规则分析，系统解析杨忠奇教授运用中医药治疗高血压病的遣方规律，推测相关中医证型，为临床精准辨证提供循证依据。该研究以2013年1月8日至2024年6月26日为观察窗口，从广州中医药大学第一附属医院门诊病历系统筛选符合疗效标准的中药汤剂处方，并建立数据库。对高频中药进行频数统计与性味归经分析，应用R软件和Lantern 5.0进行隐结构模型及关联规则挖掘，阐明核心药物配伍机制及其证候关联规律。结果共纳入中医药处方2 436首，涵盖263味中药，累计应用频次29 783次。使用频次居前的中药为钩藤、茯苓、甘草、葛根和泽泻，以补虚药、清热药和活血化瘀药为核心。隐结构分析共提取18个隐变量及66个隐类，建立5个综合聚类模型并识别15个核心配伍组方，推测肝阳上亢证、阴虚阳亢证、痰瘀互结证及肝肾不足证为本病的核心证候群。关联规则分析共挖掘出22项强关联规则。结果表明，高血压病呈本虚标实复合病机，其发生发展与肝、肺、脾胃、心、肾等多脏腑功能失调存在显著相关性。主要的发病机制为肝阳上亢、痰瘀互结及肝肾不足，以平肝、健脾和补虚为核心治疗原则，并随证进行气血阴阳动态调补，配合祛痰化瘀等祛邪之法，并根据个体情况辅以宁心安神等协同治疗策略。

关键词：高血压病隐结构关联规则用药规律

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醋柴胡多糖联用奥沙利铂增效活性及机制研究

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重庆医科大学学报 2025年第3期50卷 303-310页

作者：韩明慧王小双赵亚吴亚运刘丽娟赵瑞芝广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证重点实验室广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510006 广东省中医证候临床研究重点实验室广州510006

目的:探讨醋柴胡多糖联用奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)增效活性及机制,为临床治疗原发肝细胞癌提供新的思路。方法:噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测醋制柴胡多糖3-4(vinegar baked radix bupleurum polysaccharides 3-4,VBCP 3-4)、醋制柴胡多糖3-3(vinegar baked radix bupleurum polysaccharides 3-3,VBCP 3-3)联用OXA对Huh7细胞的细胞杀伤作用;电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)检测Huh7细胞对OXA的摄取率,评价醋柴胡多糖VBCP 3-4联用OXA的体外增效途径;蛋白印迹法测定Huh7相关转运蛋白的表达,探讨VBCP 3-4联用OXA的增效机制。结果:VBCP 3-4、VBCP 3-3能够增加OXA对细胞的生长抑制作用。VBCP 3-4能够促进Huh7细胞对OXA的摄取,摄取率在4 h达到峰值,高、低剂量联用组增加摄取率为:分别43.43%(P=0.000)和29.02%(P=0.000)。OXA低、高剂量组单独作用Huh7细胞,能够促进细胞多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)2和MRP1蛋白表达,MRP2蛋白的上调幅度为18.11%、25.00%(P=0.008、P=0.001),MRP1蛋白的上调幅度为28.51%(P>0.05)、39.70%(P=0.015)。VBCP 3-4联用OXA后,MRP2、MRP1及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)蛋白表达受到抑制,联用高、低剂量组MRP2降低幅度分别为47.38%、15.18%(P=0.000、P=0.049),MRP1蛋白降低幅度分别为64.96%、34.63%(P=0.000、P=0.000),联用高剂量组BCRP蛋白表达降低幅度为29.00%(P=0.020);VBCP 3-4单独作用Huh7细胞后,能够明显降低MRP2、MRP1及BCRP蛋白表达,VBCP 3-4高剂量组下调MRP2、MRP1幅度为24.91%、20.79%(P=0.004、P=0.005)。VBCP3-4下调BCRP蛋白的表达,高、中剂量下调幅度分别为15.02%、13.92%(P=0.003、P=0.030)。结论:醋柴胡多糖VBCP3-4通过抑制外排型转运蛋白MRP1、MRP2、BCRP表达,促进Huh7细胞摄入OXA,提高胞内有效浓度实现增效作用。

关键词：醋柴胡多糖奥沙利铂联用增效抗肿瘤

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基于FTO/m6A信号通路探讨心阳片改善心力衰竭心室重构的作用机制

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 1075-1086页

作者：刘东华李姿儒李思静何星灵张小娇倪世豪龙文杰廖慧丽杨忠奇董晓明广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510407 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510407 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院老年病科广东广州510407 广东省中医临床研究院广东广州510407

该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。

关键词：心力衰竭心室重构 FTO/m6A 心阳片

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桂枝通络片通过抑制CD72hi巨噬细胞缓解动脉粥样硬化的疗效与机制研究

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1298-1309页

作者：何星灵李思静李姿儒刘东华张小娇何欢董晓明龙文杰张维维廖慧丽鲁路杨忠奇倪世豪广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510407 广州中医药大学第一附属医院老年病科广东广州510407 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510407 广东省中医临床研究院广东广州510407 深圳市宝安中医院(集团) 广东深圳518133

探讨桂枝通络片(GZTL)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的疗效及作用机制。载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠被随机分为模型(model)组,GZTL高、中、低剂量组,阿托伐他汀(ATV)组,取同周龄C57BL/6J小鼠为对照组(control)。除control组外,ApoE^(-... 详细信息

探讨桂枝通络片(GZTL)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的疗效及作用机制。载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠被随机分为模型(model)组,GZTL高、中、低剂量组,阿托伐他汀(ATV)组,取同周龄C57BL/6J小鼠为对照组(control)。除control组外,ApoE^(-/-)小鼠通过高脂喂养建立AS模型,持续灌胃给药8周。观察小鼠一般情况及血瘀表现,记录体质量,采用苏木素-伊红(HE)、Masson和油红O染色评价主动脉斑块病变及稳定性;采用生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用TUNEL法观察细胞凋亡情况;获取单细胞测序数据,分别分析CD72hi巨噬细胞(CD72hi-Mφ)在AS患者与小鼠主动脉中的表达差异;免疫荧光法观察小鼠主动脉斑块中CD72hi-Mφ的表达情况;实时荧光定量PCR法检测小鼠主动脉IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平。结果显示,与control组比较,model组小鼠体质量明显升高,主动脉斑块病变、坏死核心与脂质沉积的面积占比均明显增加,胶原纤维含量显著降低,细胞凋亡增多;血清TC、TG、LDL-C含量及炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显升高,主动脉组织IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平显著升高;与model组比较,GZTL各剂量组及ATV组体质量均有降低趋势,GZTL中、高剂量和ATV组主动脉斑块病变、坏死核心与脂质沉积的面积占比均显著改善,胶原纤维含量明显增加,细胞凋亡减少;血清TC、TG、LDL-C含量及炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显降低;单细胞数据分析结果显示,与正常动脉组织比较,AS患者颈动脉斑块病变处CD72hi-Mφ信号明显升高;动物实验进一步证实,CD72hi-Mφ和一系列促炎因子在AS小鼠主动脉中的表达显著升高,GZTL干预可使其表达量降低。综上,GZTL可能通过抑制CD72hi-Mφ缓解AS。

关键词：动脉粥样硬化瘀毒桂枝通络片 CD72hi巨噬细胞单细胞测序

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