检索结果-内蒙古大学图书馆

血浆游离DNA检测对非小细胞肺癌靶向治疗相关基因筛选及患者预后预测的研究

中国癌症杂志 2025年第4期35卷 355-364页

作者：邓绮玲宋迪奚可欣谢晓婷吴小延赵卫华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心分子诊断科广东广州510060 南方医科大学广东省热带病研究重点实验室BSL-3实验室广东广州510515

背景与目的:肿瘤患者血浆游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)高通量检测广泛用于肿瘤靶向治疗相关基因的筛选。本研究探讨cfDNA中Ⅰ类及Ⅱ类靶向治疗相关基因变异类型及数量与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患癌预后的关系... 详细信息

背景与目的:肿瘤患者血浆游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)高通量检测广泛用于肿瘤靶向治疗相关基因的筛选。本研究探讨cfDNA中Ⅰ类及Ⅱ类靶向治疗相关基因变异类型及数量与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患癌预后的关系。方法:收集2021年—2023年在中山大学肿瘤防治中心进行血浆cfDNA高通量测序项目的NSCLC患者的测序结果及临床资料,并对入组患者从2021年6月1日采集血浆当天开始截至2024年5月27日进行生存随访,并使用GraphPad Prism 8.0及SPSS Statistics 25.0对患者生存期与临床资料及测序结果中Ⅰ类与Ⅱ类靶向治疗相关基因类型及数目进行单因素及多因素统计学分析(伦理批号:B2024-359-01)。结果:313例NSCLC患者中确诊时分期Ⅰ期25例(7.98%)、Ⅱ期20例(6.39%)、Ⅲ期38例(12.14%)和Ⅳ期230例(73.48%);组内NSCLC分型包含腺癌(90.10%),鳞癌(5.11%),大细胞癌(2.87%)及其他分型(1.92%);入组的NSCLC患者血浆cfDNA中Ⅰ类与Ⅱ类靶向治疗相关基因数及占比分别为:0个(25.24%)、1个(17.57%)、2个(19.17%)、3个(14.38%)、4个(8.31%)、5个及以上(15.34%)。患者血浆cfDNA高通量测序检测结果中,突变频率最高的3个基因分别为EGFR、TP53、ERBB2基因,其中EGFR基因突变频率为36.04%,TP53基因突变频率为30.63%,ERBB2基因突变频率为4.95%。患者生存期不仅与热点靶向基因表达情况相关,与血浆cfDNA高通量测序中Ⅰ类和Ⅱ类靶向相关位点基因变异个数也呈正相关。经过治疗后无靶向治疗相关基因的位点变异比有靶向治疗相关基因的位点变异的患者的生存期长,死亡风险可降低63.2%。而单纯一个基因位点变异比多个驱动基因位点变异的患者的生存期长,死亡风险更低,所测得的Ⅰ类及Ⅱ类靶向治疗药物在3个基因数以内,基因数目越少,患者的生存期越长。结论:血浆cfDNA高通量测序中Ⅰ类和Ⅱ类靶向相关位点基因变异个数对经过治疗后的NSCLC患者的生存期有影响。血浆cfDNA高通量测序检测可作为患者预后的评估指标。

关键词：非小细胞肺癌血浆游离DNA 高通量测序基因突变位点靶向治疗药物筛选生存分析

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砷暴露通过激活ERK信号通路引起HepG2细胞脂质代谢紊乱

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现代食品科技 2025年第1期41卷 1-7页

作者：张文鑫曾淑娴田先兵吴杰根郭莲仙梁一广东医科大学医学技术学院检验医学研究所临床免疫学教研室广东省医学分子诊断重点实验室广东东莞523808 深圳市龙岗区妇幼保健院(汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院)中心实验室广东深圳518172 广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

为探索食物砷暴露对肝脏脂质代谢的作用及其分子机制,该研究构建了长时间喂养含砷饲料的C57BL/6小鼠模型及HepG2细胞模型。利用透射电子显微镜观察小鼠肝脏切片的超微结构,通过免疫印迹及试剂盒法检测细胞脂质代谢相关指标。结果显示,... 详细信息

为探索食物砷暴露对肝脏脂质代谢的作用及其分子机制,该研究构建了长时间喂养含砷饲料的C57BL/6小鼠模型及HepG2细胞模型。利用透射电子显微镜观察小鼠肝脏切片的超微结构,通过免疫印迹及试剂盒法检测细胞脂质代谢相关指标。结果显示,砷暴露小鼠肝脏脂滴明显减少、变小。体外实验中,HepG2细胞在10、20、30、40μmol/L砷暴露后,固醇调节元件结合蛋白1c(Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1c,SREBP-1c)相对表达分别为0.73、0.60、0.54、0.40,脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase,FASN)相对表达水平分别为0.88、0.77、0.75、0.82;甘油三酯(Triglyceride,TG)相对表达分别为0.94、0.78、0.78、0.73;胆固醇(Total Cholesterol,TC)相对表达分别为0.95、0.73、0.70、0.57,细胞脂质代谢发生紊乱。细胞外信号调节激酶(Extracellular Signal-Regulated Kinase,ERK)磷酸化相对表达水平分别为5.72、23.78、33.20、47.17,ERK信号通路被激活。ERK抑制剂PD98059预处理后,HepG2细胞的SREBP-1c、FASN相对表达水平分别上升至1.2、1.3;TG、TC相对表达也分别恢复到1.2、1.2。该研究为ERK信号在砷暴露引起HepG2细胞脂质代谢紊乱中的作用提供了理论基础。

关键词：砷细胞外信号调节激酶脂质代谢

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过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第2期41卷 238-248页

作者：戴祺慧杨萌刘新光广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学衰老研究所广东医科大学生物化学与分子生物学研究所广东医科大学医学技术学院广东东莞523808

随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome... 详细信息

随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体肾能量代谢肾脏疾病

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耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌血流感染患者危险因素分析和构建列线图预测模型

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重庆医学 2025年

作者：易思婷刘平娟叶梦敏曾今诚广东医科大学/广东省医学免疫与分子诊断重点实验室/东莞市医学活性分子开发与转化重点实验室中山大学附属第一医院医学检验科

目的探讨重症监护室（ICU）发生耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）血流感染患者危险因素，并构建列线图预测模型。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2018年1月1日到2023年12月31日ICU病区发生CRAB血流感染患者的病历资料，采用Cox... 详细信息

目的探讨重症监护室（ICU）发生耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）血流感染患者危险因素，并构建列线图预测模型。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2018年1月1日到2023年12月31日ICU病区发生CRAB血流感染患者的病历资料，采用Cox回归分析确定CRAB血流感染患者的死亡危险因素，并构建列线图预测模型。通过绘制校准曲线、受试者工作特征（ROC）曲线及一致性指数（C-index）评价列线图预测模型的预测能力。结果感染性休克（HR＝7.770，95%CI：1.852-32.593）是CRAB血流感染患者死亡的独立危险因素，住院天数＞14天（HR＝0.331，95%CI：0.165-0.665）是CRAB血流感染患者死亡的独立保护因素。基于以上因素构建列线图模型，C-index为0.725（95%CI：0.652～0.798），患者20天和30天生存率预测效能分别为0.831（95%CI：0.752-0.910）和0.826（95%CI：0.715-0.937），校准曲线拟合良好。结论感染性休克是重症监护室CRAB血流感染患者死亡独立危险因素，住院天数＞14天是独立保护因素。据此构建的列线图预测模型对重症监护室患者发生CRAB血流感染生存率有较好的预测价值。

关键词：耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌血流感染危险因素列线图预测模型

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驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第3期41卷 254-261页

作者：何婉钧崔愷张西倩蒋丹徐广贤广东医科大学医学技术学院广东东莞523000 广东医科大学附属东莞第一医院精准医学中心广东东莞523000 广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东东莞523000

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体,为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点,进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法,初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。... 详细信息

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体,为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点,进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法,初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果经测定,构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×10~9 CFU/mL,插入有效片段高于85%。基于此文库,初步筛选出7条抗CD22纳米抗体,其氨基酸序列比对结果显示,整体相似性为70.34%,均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明,5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22,主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础,成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库,获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。

关键词： CD22 纳米抗体噬菌体展示文库

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ICU耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌血流感染患者生存率的预测模型构建

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重庆医学 2025年第4期54卷 884-888页

作者：易思婷刘平娟叶梦敏曾今诚广东医科大学/广东省医学免疫与分子诊断重点实验室/东莞市医学活性分子开发与转化重点实验室广东东莞523808 中山大学附属第一医院医学检验科广州510080

目的探讨重症监护室(ICU)病区耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)血流感染(BSI)患者发生死亡的危险因素,并构建列线图预测模型。方法回顾性分析该院2018年1月1日至2023年12月31日ICU病区CRAB BSI患者的病历资料,采用Cox回归分析CRAB BSI患... 详细信息

目的探讨重症监护室(ICU)病区耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)血流感染(BSI)患者发生死亡的危险因素,并构建列线图预测模型。方法回顾性分析该院2018年1月1日至2023年12月31日ICU病区CRAB BSI患者的病历资料,采用Cox回归分析CRAB BSI患者发生死亡的危险因素,并构建列线图预测模型。通过绘制校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线及一致性指数(C-index)评价列线图预测模型的预测能力。结果发生感染性休克(HR=7.770,95%CI:1.852~32.593)是CRAB BSI患者死亡的独立危险因素,住院时间>14 d(HR=0.331,95%CI:0.165~0.665)是其独立保护因素。基于以上因素构建列线图模型,C-index为0.725(95%CI:0.652~0.798),对患者20 d、30 d生存率的预测效能分别为0.831(95%CI:0.752~0.910)、0.826(95%CI:0.715~0.937),校准曲线拟合良好。结论构建的列线图预测模型对CRAB BSI患者的生存率有较好的预测价值。

关键词：耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌血流感染危险因素列线图预测模型

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精氨酸及其代谢物调节肿瘤免疫微环境中的免疫细胞功能

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生命的化学 2025年第4期45卷 689-697页

作者：尚佳文张露文郑婷婷黄功华广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室东莞523808 广东医科大学医学技术学院东莞523808

精氨酸作为人体条件性必需氨基酸,通过生成一氧化氮(nitric oxide,NO)等代谢物参与调节能量和代谢稳态。近年来研究发现,精氨酸在固有免疫细胞以及适应性免疫细胞的发育和功能中均发挥至关重要的作用,有作为免疫增强剂的巨大潜力,并且... 详细信息

精氨酸作为人体条件性必需氨基酸,通过生成一氧化氮(nitric oxide,NO)等代谢物参与调节能量和代谢稳态。近年来研究发现,精氨酸在固有免疫细胞以及适应性免疫细胞的发育和功能中均发挥至关重要的作用,有作为免疫增强剂的巨大潜力,并且参与肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中免疫细胞的抗肿瘤作用。本文介绍了精氨酸合成与分解代谢、精氨酸信号传导通路、肿瘤细胞的精氨酸代谢及其对TIME的影响,并对精氨酸在不同免疫细胞中的功能进行深入总结,有望为临床应用精氨酸药物治疗相关疾病提供理论支撑。

关键词：精氨酸免疫细胞抗肿瘤免疫肿瘤免疫微环境

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IgA肾病患者并发高尿酸血症的影响因素及其列线图预警模型构建

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临床肾脏病杂志 2025年第1期25卷 35-42页

作者：周杰冼炜瑩李济填曾今诚广东医科大学东莞市医学活性分子开发与转化重点实验室广东省医学免疫与分子诊断重点实验室湛江524023 深圳大学总医院检验科深圳518071 深圳大学总院肾脏病科深圳518071

目的探究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者并发高尿酸血症(hyperuricaemia,HUA)的影响因素并构建列线图预警模型。方法选取深圳大学总医院2020年12月1日至2023年12月1日收治的332例IgAN患者作为观察对象,按随机数字表法按比例(7∶3)... 详细信息

目的探究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者并发高尿酸血症(hyperuricaemia,HUA)的影响因素并构建列线图预警模型。方法选取深圳大学总医院2020年12月1日至2023年12月1日收治的332例IgAN患者作为观察对象,按随机数字表法按比例(7∶3)分为建模组(233例)与验证组(99例)。将建模组根据是否发生HUA分为HUA组和非HUA组。多因素Logistic回归分析IgAN患者发生HUA的危险因素。R软件构建预测IgAN患者发生HUA的列线图模型。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估预测IgAN患者发生HUA的列线图模型区分度;绘制校准曲线评估模型的一致性。使用临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)对该模型的临床应用价值进行评估。结果本研究建模组233例患者中有79例发生HUA,发生率为33.91%。HUA组和非HUA组患者在男性(65.82%比47.40%)、体重指数(body mass index,BMI)[(24.67±4.52)kg/m^(2)比(22.28±3.17)kg/m^(2)]、高血压(43.04%比23.38%)、三酰甘油(triglyceride,TG)[(2.16±0.61)mmol/L比(1.72±0.30)mmol/L]、白细胞[(7.28±2.06)×10^(9)L比(5.75±1.52)×10^(9)L]、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)[(66.93±19.85)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1比(86.42±22.37)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1]和IgA/C3[(3.07±0.96)比(2.35±0.62)]方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,男性(OR=6.147,95%CI:2.303~16.411)、BMI(OR=4.201,95%CI:2.740~6.440)、高血压(OR=12.935,95%CI:3.589~46.615)、TG(OR=3.057,95%CI:1.097~8.521)、白细胞(OR=4.876,95%CI:2.500~9.510)、IgA/C3(OR=2.657,95%CI:1.473~4.793)是IgAN患者发生HUA的危险因素(P<0.05),eGFR(OR=0.547,95%CI:0.303~0.987)是保护因素(P<0.05)。建模组ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.912(95%CI:0.872~0.952),H-L检验χ^(2)=6.579,P=0.654。内部验证AUC为0.913(95%CI:0.855~0.971),H-L检验χ^(2)=6.486,P=0.723。由DCA曲线可知,高风险阈值概率在0.04~0.84时,该模型预测IgAN患者发生HUA的临床使用价值较高。结论男性、BMI、高血压、TG、白细胞和IgA/C3是影响IgAN患者发生HUA的危险因素,eGFR是保护因素。以此构建的列线图模型区分度与一致性良好,可预测IgAN患者发生HUA的风险,可以以此为依据,及时采取措施,降低HUA的发生风险。

关键词： IgA肾病高尿酸血症影响因素列线图预警模型

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自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用

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微生物学通报 2025年第1期52卷 363-372页

作者：杨晓迪袁頔崔晓静华伟邓雁文陈亚芹崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523808 广东医科大学基础医学院广东东莞523808

【背景】自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用,本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命,但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明确。【目的】研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 详细信息

【背景】自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用,本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命,但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明确。【目的】研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。【方法】基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8OE),检测ATG8基因缺失酵母菌株(atg8Δ)和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan,CLS),采用生长曲线仪检测各菌株的增殖速率,采用流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平,比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶-3(Caspase-3)活性。【结果】缺失ATG8基因缩短酵母时序性寿命,减弱细胞增殖速率;细胞内ROS含量增多,氧化应激相关基因表达下调,Caspase-3酶活性升高;ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化,活性氧含量下降,氧化应激相关基因表达上调,Caspase-3酶活性无明显变化。【结论】自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。

关键词：酿酒酵母 ATG8 氧化应激时序性寿命

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糖代谢重塑与慢性肾脏病

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生命的化学 2025年第3期45卷 407-417页

作者：秦炜宏杨萌刘新光广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学衰老研究所东莞523808 广东医科大学生物化学与分子生物学研究所东莞523808 广东医科大学医学技术学院东莞523808

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由多种原因造成的肾脏结构或功能持续性损伤的疾病,常伴随着糖代谢异常。肾脏糖代谢稳态失衡,尤其是糖酵解速率加快,会造成细胞应激性损伤,引发肾脏细胞衰老、炎性细胞因子的分泌和细胞外基质... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由多种原因造成的肾脏结构或功能持续性损伤的疾病,常伴随着糖代谢异常。肾脏糖代谢稳态失衡,尤其是糖酵解速率加快,会造成细胞应激性损伤,引发肾脏细胞衰老、炎性细胞因子的分泌和细胞外基质堆积。鉴于此,深入解析肾脏糖代谢调控机制并筛选触发糖代谢重塑的分子靶点对于CKD的防治至关重要。本文概述了肾脏糖代谢稳态失衡的关键因素及其导致细胞损伤的机制;归纳总结了糖代谢异常在CKD慢性肾脏病过程中的肾脏炎症、肾脏衰老和肾纤维化的影响;最后介绍了糖代谢重塑在CKD慢性肾脏病发生发展中的作用。本综述对糖代谢重塑和CKD内在关联的深入探讨,有望为肾脏疾病的治疗提供科学依据。

关键词：慢性肾脏病糖代谢细胞损伤代谢重塑

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