检索结果-内蒙古大学图书馆

RALOX-HAIC联合免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗中晚期肝癌的疗效分析

中国肿瘤临床 2023年第11期50卷 555-560页

作者：李榕李文利胡晓云李祺袁国盛陈锦章臧梦雅南方医科大学南方医院感染内科广东省病毒性肝炎研究重点实验室广州市510515

目的:探讨雷替曲塞+奥沙利铂方案肝动脉灌注化疗(RALOX-HAIC)联合免疫及靶向药物三联治疗中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效与安全性。方法:回顾性分析2020年6月至2021年12月收治于南方医科大学南方医院39例行RALOX-H... 详细信息

目的:探讨雷替曲塞+奥沙利铂方案肝动脉灌注化疗(RALOX-HAIC)联合免疫及靶向药物三联治疗中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效与安全性。方法:回顾性分析2020年6月至2021年12月收治于南方医科大学南方医院39例行RALOX-HAIC联合靶免治疗的中晚期HCC患者,以首次HAIC治疗为起点,以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点,按照RECIST 1.1标准进行疗效评估,随访时间截至2022年10月。主要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)、中位总生存期(median overall survival,mOS)及安全性。结果:ORR为41.0%,DCR达87.2%,m PFS为7.3个月(95%CI:5.0~9.6),mOS为14.6个月(95%CI:10.8~18.5),其中1例患者成功转化行手术治疗后完全缓解至今。常见的不良反应有HAIC术后发热、腹痛;化疗药物引起的骨髓抑制;肝功能异常、高血压、手足综合征等,无治疗相关死亡事件发生。结论:RALOX-HAIC联合免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗中晚期HCC的DCR高,安全性良好,不良反应可耐受,为后续前瞻性临床研究奠定了基础。

关键词：肝动脉灌注化疗雷替曲塞奥沙利铂免疫治疗靶向治疗

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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者干扰素治疗24周应答不佳时的治疗方案

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南方医科大学学报 2015年第6期35卷 807-811页

作者：王欣欣袁国盛赖静兰杨年欢张浩王俊洁周元平南方医科大学南方医院感染内科国家器官衰竭研究重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室广东广州510515

目的对干扰素单药治疗24周应答不佳的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者采用不同的治疗方案进行后续治疗,分析比较其疗效和安全性。方法回顾性分析2010年9月~2013年1月南方医科大学南方医院193例干扰素治疗24周时应答不佳的HBe Ag阳性... 详细信息

目的对干扰素单药治疗24周应答不佳的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者采用不同的治疗方案进行后续治疗,分析比较其疗效和安全性。方法回顾性分析2010年9月~2013年1月南方医科大学南方医院193例干扰素治疗24周时应答不佳的HBe Ag阳性的CHB患者,根据不同后续治疗方案分成：联用恩替卡韦（ETV）或阿德福韦（ADV）治疗（A组）,继续干扰素单药治疗（B组）,换为NAs治疗（C组）,直接停止治疗（D组）。观察比较第24、48、72周时各组患者的临床疗效与安全性。结果继续治疗至疗程48周时,A组和C组HBV DNA转阴率、ALT复常率均高于B组（A组：χ^2=26.808,P〈0.001和χ^2=5.485,P=0.017;C组：χ^2=21.257,P〈0.001和χ^2=5.369,P=0.018）;同时发现,加ETV组HBV DNA转阴率高于加ADV组（χ^2=8.255,P=0.004）。疗程72周时,A组患者有27例（39.7%）发生HBe Ag血清学转换,明显高于B、C两组（χ^2=4.238,P=0.04和χ^2=7.681,P=0.006）;58例（85.3%）获得HBV DNA转阴,59例（86.8%）ALT恢复正常,均高于B组（χ^2=23.018,P〈0.001和χ^2=5.987,P=0.014）,但与C组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;同时发现,联合ETV组HBV DNA转阴率和HBe Ag血清学转换率均高于加ADV组（χ^2=9.823,P=0.002和χ^2=5.450,P=0.020）。D组,28例患者的HBV DNA均持续较高水平复制,HBe Ag水平升高,ALT反复波动。结论对于干扰素单药治疗24周时应答不佳的CHB患者,联用NAs并延长疗程可明显提高HBe Ag血清学转换率、HBV DNA转阴率及ALT复常率,特别是联用ETV并延长疗程时。

关键词：乙型肝炎慢性干扰素核苷(酸)类治疗联合

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脱醇红酒抑制肝细胞癌的发生和发展:基于诱导细胞周期的阻滞和凋亡

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南方医科大学学报 2023年第8期43卷 1297-1305页

作者：兰玉王凯风蓝智贤周何琪孙剑器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515

目的探讨脱醇红酒对肝细胞癌(HCC)发生发展的抑制作用,并初步探索其可能的机制。方法不同浓度的脱醇红酒(0、5、10、25、50和100μL/mL)处理人肝癌细胞(Huh7,HepG2和SK-Hep-1)后,采用CCK-8和克隆形成实验分别检测各组细胞的增值活性和... 详细信息

目的探讨脱醇红酒对肝细胞癌(HCC)发生发展的抑制作用,并初步探索其可能的机制。方法不同浓度的脱醇红酒(0、5、10、25、50和100μL/mL)处理人肝癌细胞(Huh7,HepG2和SK-Hep-1)后,采用CCK-8和克隆形成实验分别检测各组细胞的增值活性和克隆形成能力。构建裸鼠皮下瘤模型,分为实验组(脱醇红酒,300μL/d)和对照组,干预4周后对比两组肿瘤体积。构建化学诱导小鼠肝癌模型,分为实验组(脱醇红酒,300μL/d)和对照组,干预6周后对比两组肝脏肿瘤数量、最大肿瘤直径和肝体比。脱醇红酒(75μL/mL)处理48 h后,利用RNA-seq对Huh7细胞转录组测序,基因集富集分析(GSEA)观察基因集及通路的变化;流式细胞术检测脱醇红酒(75μL/mL)干预后Huh7细胞周期和凋亡变化。结果在体外,脱醇红酒呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞的增殖活性,呈浓度依赖性地抑制其克隆形成能力。在体内,相比于对照组,脱醇红酒显著抑制实验组裸鼠皮下瘤的体积(P<0.05),也能显著抑制实验组化学诱导肝癌小鼠的肝脏肿瘤数量(P<0.001)、最大肿瘤直径(P<0.05)和肝体比(P<0.01)。RNA-seq结果显示,脱醇红酒干预后Huh7细胞内有634个基因上调和478个基因下调(|log2FC|≥2,Q≤0.05)。基因集富集分析发现,脱醇红酒能够诱导细胞周期通路相关基因集显著下调(包括E2F Targets、G2M Checkpoint、MYC Targets等)和细胞凋亡通路相关基因集上调;流式细胞检测结果表明,脱醇红酒的干预使Huh7细胞G1期阻滞,同时诱导细胞凋亡。结论脱醇红酒对HCC的发生发展具有抑制作用,其机制可能与细胞周期和凋亡相关通路介导的肝癌细胞G1期阻滞和细胞凋亡有关。

关键词：脱醇红酒肝细胞癌多酚 RNA-seq 细胞周期细胞凋亡

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接受过抗病毒治疗的乙型肝炎相关肝细胞癌患者合并代谢性疾病的比例更高

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中华肝脏病杂志 2021年第4期29卷 344-349页

作者：赵洲王凯风陈丽尤秋红吴耀波孙剑器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室南方医科大学南方医院感染内科广州510515

目的调查乙型肝炎相关的肝细胞癌(HCC)患者中,接受过抗病毒治疗的患者比例并比较接受过抗病毒治疗与未接受过抗病毒治疗的HCC患者临床特征。方法收集2015年至2017年在南方医院住院并首次诊断的乙型肝炎相关HCC患者资料2590例。采用两独... 详细信息

目的调查乙型肝炎相关的肝细胞癌(HCC)患者中,接受过抗病毒治疗的患者比例并比较接受过抗病毒治疗与未接受过抗病毒治疗的HCC患者临床特征。方法收集2015年至2017年在南方医院住院并首次诊断的乙型肝炎相关HCC患者资料2590例。采用两独立样本t检验,Mann-Whitney U检验,χ^(2)检验,比较接受过抗病毒治疗与未接受过抗病毒治疗的乙型肝炎相关HCC患者的临床特征。采用倾向性评分方法匹配两组患者的某些临床特征,进一步比较匹配后两组患者的差异临床特征。以未接受过抗病毒治疗的HCC患者为参照,用多因素logistic回归,分析接受过抗病毒治疗的HCC患者的临床特征。结果在2590例乙型肝炎相关HCC患者中,接受过抗病毒治疗的患者占比仅为18.10%,而未接受过抗病毒治疗的患者中,有82.20%的患者符合治疗指征。接受过抗病毒治疗的HCC患者年龄更大(P<0.05),肝硬化比例更高(P<0.001),而血小板和丙氨酸转氨酶水平更低、肿瘤最大径更小(P<0.001)。代谢性疾病方面,接受过抗病毒治疗的患者有更高的糖尿病(14.50%与7.70%,P<0.001)、高血压(16.60%与11.20%,P<0.05)、肥胖(28.50%与22.30%,P<0.05)、超重(53.80%与43.50%,P<0.001)及非酒精性脂肪性肝病(18.30%与8.00%,P<0.001)患病率。在匹配其他差异临床特征后,接受过抗病毒治疗的患者其糖尿病,高血压,非酒精性脂肪性肝病的患病率仍高于未接受过抗病毒治疗的患者(14.50%与9.80%,P<0.05;16.60%与10.20%,P<0.05;18.30%与7.00%,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,相比未接受过抗病毒治疗的HCC患者,接受过抗病毒治疗的HCC患者有更高的机会合并非酒精性脂肪性肝病(OR=2.054,95%CI:1.404~3.004)。结论在乙型肝炎相关HCC患者中,接受过抗病毒治疗的比例严重偏低(不足20%),提示抗病毒治疗的普及和推广任重道远。相比未接受过抗病毒治疗的HCC患者,接受过抗病毒治疗的HCC患者合并代谢性疾病的比例更高,需要高度重视代谢因素在乙型肝炎相关HCC致病过程中的作用。

关键词：乙型肝炎代谢性疾病抗病毒治疗肝细胞癌

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小鼠白细胞介素-21基因重组腺病毒可控制慢性HBV感染

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南方医科大学学报 2017年第11期37卷 1436-1441页

作者：高雪萍周扬郑新春易璇唐利波侯金林李咏茵器官衰竭防治国家重点实验室//广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515

目的观察小鼠白细胞介素-21基因重组腺病毒(Ad-GFP-mIL-21)在慢性HBV感染小鼠中的表达以及其对病毒清除和HBV特异性抗体产生的作用。方法 Ad-GFP-mIL-21体外感染HepG2.2.15细胞后分别采用ELISA和Western blot检测上清和细胞mIL-21的表达... 详细信息

目的观察小鼠白细胞介素-21基因重组腺病毒(Ad-GFP-mIL-21)在慢性HBV感染小鼠中的表达以及其对病毒清除和HBV特异性抗体产生的作用。方法 Ad-GFP-mIL-21体外感染HepG2.2.15细胞后分别采用ELISA和Western blot检测上清和细胞mIL-21的表达;尾静脉注射rAAV8-1.3HBV至野生型C57BL/6小鼠体内建立HBV持续表达模型,12周后实验组尾静脉注射Ad-GFP-mIL-21,以注射空载GFP重组腺病毒或PBS为对照组,荧光显微镜观察Ad-GFP-mIL-21在小鼠体内各器官的表达情况,ELISA检测各组小鼠血清HBsAg、HBsAb、HBcAb和mIL-21的水平。结果 Ad-GFP-mIL21可在体外感染HepG2.2.15细胞,且上清mIL-21水平与重组载体的滴度和感染时间相关。注射Ad-GFP-mIL21至HBV持续表达小鼠后第4天观察到绿色荧光主要在肝细胞表达;与处理前相比,注射第4天血清mIL-21水平显著升高(P<0.05),而HBsAg滴度则明显下降;实验组和对照组小鼠在注射第13天血清HBsAb均为阴性;与对照组相比,实验组小鼠血清HBcAb水平显著升高(P<0.05)。结论 AdGFP-mIL-21在HBV持续感染小鼠体内可表达mIL-21,并能下调血清HBsAg滴度和促进HBcAb产生,提示其在体内具有控制慢性HBV感染的作用。

关键词：乙型肝炎病毒小鼠白细胞介素-21 重组腺病毒

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慢性乙型肝炎患者的基线丙氨酸氨基转移酶水平与抗病毒疗效的关系

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南方医科大学学报 2019年第2期39卷 150-155页

作者：肖芷琪周福元周彬杨洁器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515

目的分析恩替卡韦与α干扰素在不同基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平治疗48周后的疗效,为临床慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗提供参考依据。方法回顾性分析369例CHB患者的资料,根据治疗方案及基线ALT水平分组,分析治疗48周后不同治疗方案、... 详细信息

目的分析恩替卡韦与α干扰素在不同基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平治疗48周后的疗效,为临床慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗提供参考依据。方法回顾性分析369例CHB患者的资料,根据治疗方案及基线ALT水平分组,分析治疗48周后不同治疗方案、不同基线ALT水平的病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBsAg下降情况,评估治疗效果。结果①病毒学应答情况:治疗48周后恩替卡韦组在基线ALT≤5倍正常值上限(ULN)(组1)、5～10×ULN(组2)、>10×ULN(组3)的病毒学应答率分别为83.3%、91.4%、95.5%,α干扰素组则分别为19.7%,40%,42.9%,不同治疗方案之间及不同ALT水平组之间对比差异均有统计学意义(P<0.05)。②HBeAg转阴情况:恩替卡韦组的组1、组2、组3在治疗48周后的HBeAg转阴率分别为8.3%、16.7%、35.5%,而α干扰素组分别为1.8%、41.9%、38.1%,对比同一治疗方案不同ALT分组,差异具有统计学意义(P<0.05),而分析同一ALT分组不同治疗方案,仅在组2中两种治疗方案的HBeAg转阴率差异有统计学意义(P<0.05)。③HBsAg下降情况:恩替卡韦组在基线ALT≤5×ULN组和>5×ULN组的HBsAg小于200 U/mL率分别为2.5%、13.8%,两者差异无统计学意义,α干扰素组则分别为30.6%、33.3%,差异无统计学意义(P>0.05),而同一ALT分组两种治疗方案的HBsAg小于200 U/mL率的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论治疗48周后,恩替卡韦组在各个ALT组均较α干扰素组有更高的病毒学应答率。在基线ALT5～10×ULN组中,α干扰素组的HBeAg转阴率高于恩替卡韦组。对于HBsAg下降情况,α干扰素组在各个ALT组均较恩替卡韦组有更好的效果,而同一治疗方案不同ALT组中,基线高ALT水平(ALT>5×ULN)组的疗效均优于基线低ALT水平(ALT≤5×ULN)组。因此,建议基线ALT水平在5～10×ULN的患者优先选择α干扰素治疗,而基线ALT水平≤5×ULN、>10×ULN的患者选用恩替卡韦治疗。

关键词：慢性乙型肝炎恩替卡韦 α干扰素丙氨酸氨基转移酶

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非酒精性脂肪性肝病与乙型肝炎病毒既往感染者肝癌发生关系的研究

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中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 52-56页

作者：陈丽王凯风赵洲尤秋红吴耀波孙剑器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室南方医科大学南方医院感染内科广州510515

目的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除并不能消除乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的肝细胞癌(HCC)风险,本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在HBV既往感染者(HBsAg阴性、抗-HBc阳性)HCC发生中的作用。方法本研究是回顾性调查研究,纳入2015年... 详细信息

目的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除并不能消除乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的肝细胞癌(HCC)风险,本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在HBV既往感染者(HBsAg阴性、抗-HBc阳性)HCC发生中的作用。方法本研究是回顾性调查研究,纳入2015年至2017年在南方医院住院并首次诊断为HCC的患者共1605例。将HBV现症感染(HBsAg阳性、抗-HBc阳性)基础上发生HCC的患者作为参照,采用多因素Logistic回归模型分析NAFLD与HBV既往感染者发生HCC之间的关系。结果在HBsAg和抗-HCV均阴性的HCC患者中,HBV既往感染者占比达86.7%。与HBV现症感染基础上发生HCC的患者相比,HBV既往感染基础上发生HCC的患者NAFLD患病率更高(19.7%比8.5%,P<0.001)。校正性别、年龄、高血压、丙氨酸转氨酶、肝硬化后,HBV既往感染基础上发生HCC的患者更可能患有NAFLD(OR=2.29,95%CI:1.40~3.74)。且这种现象只在非肝硬化(OR=5.26,95%CI:2.53~10.96)、年龄≥50岁(OR=2.36,95%CI:1.33~4.20)的患者中存在。结论NAFLD可能是HBV既往感染者发生HCC的危险因素,尤其是在非肝硬化、年龄≥50岁人群中。

关键词：非酒精性脂肪性肝病乙型肝炎病毒肝细胞癌

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肝纤维化／肝硬化的动态变化及其诊断进展

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中华肝脏病杂志 2015年第4期23卷 244-246页

作者：陈永鹏汪艳侯金林南方医科大学南方医院感染内科器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室广州510515

肝纤维化／肝硬化是慢性肝病的共同病理结局。肝纤维化是以肝内细胞外基质过度沉积为特征表现的病理性组织修复过程，早期研究已表明肝纤维化形成是一个动态过程[1-2]；肝硬化的组织学特征则是肝内弥漫性纤维化、正常肝实质结构破坏形... 详细信息

肝纤维化／肝硬化是慢性肝病的共同病理结局。肝纤维化是以肝内细胞外基质过度沉积为特征表现的病理性组织修复过程，早期研究已表明肝纤维化形成是一个动态过程[1-2]；肝硬化的组织学特征则是肝内弥漫性纤维化、正常肝实质结构破坏形成再生性结节或假小叶等，以及肝微血管系统异常。

关键词：肝硬化诊断监测

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恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效

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南方医科大学学报 2016年第6期36卷 775-779页

作者：杨年欢袁国盛周宇辰刘俊维黄华萍胡承光熊玲李园周福元杨淑玲周元平广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院广东广州510315

目的观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者的临床疗效,探索具有协同治疗作用、促进CHB肝纤维化逆转的联合治疗方案。方法 2010年6月～2015年6月在南方医科大学南方医院感染内科接受抗病毒治疗的CHB肝纤维... 详细信息

目的观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者的临床疗效,探索具有协同治疗作用、促进CHB肝纤维化逆转的联合治疗方案。方法 2010年6月～2015年6月在南方医科大学南方医院感染内科接受抗病毒治疗的CHB肝纤维化患者197例构成随访队列,按年龄、性别、LSM配对后分为恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片组（以下简称A组,n=98例）和单用恩替卡韦治疗组（以下简称B组,n=99例）,每12周随访1次。检测两组患者HBV DNA定量、血清学指标、血生化指标,肝脏硬度值（LSM）采用Fibro Scan检测,并转换为Metavir分期。结果治疗后两组患者LSM均明显降低（P〈0.05）,A组与B组Metavir分级下降中位时间分别为72周、96周,差异有统计学显著性意义;A组和B组ALT复常中位时间分别为12周、24周,AST复常中位时间分别为24周、36周,差异均有统计学显著性意义。两组HBV DNA阴转率、HBe Ag血清学转换率无明显差异。结论恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片能进一步改善CHB肝纤维化患者的总体疗效;对CHB肝纤维化具有协同治疗效应;复方鳖甲软肝片尚具有独立的护肝降酶作用。

关键词：乙型肝炎肝纤维化恩替卡韦复方鳖甲软肝片联合

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创建医院社区一体化"金字塔"肝癌筛查模式,实现肝癌早筛早诊早治

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中华肝脏病杂志 2021年第4期29卷 289-292页

作者：郝新樊蓉郭亚兵侯金林南方医科大学南方医院感染内科器官衰竭研究国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室广州510515 南方医科大学深圳医院深圳518110

肝细胞癌(HCC)的综合管理是一个全程、动态和个体化的过程。如何科学地确定肝癌高危/极高危人群、制定分层的监测方案,是早发现、早诊断和提高HCC总体生存率的关键环节。基于HCC风险预测模型、极早期预警标志物和早期筛查工具,精准识别... 详细信息

肝细胞癌(HCC)的综合管理是一个全程、动态和个体化的过程。如何科学地确定肝癌高危/极高危人群、制定分层的监测方案,是早发现、早诊断和提高HCC总体生存率的关键环节。基于HCC风险预测模型、极早期预警标志物和早期筛查工具,精准识别高危/极高危人群,并将其运用于医院和社区筛查,构建医院社区一体化的"金字塔"HCC筛查模式,对HCC高危人群及患者实行跨学科科学管理和治疗,最终降低肝癌相关死亡率。

关键词：肝细胞癌早期筛查综合治疗 aMAP肝癌风险评分医院社区一体化

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