检索结果-内蒙古大学图书馆

中药材 2022年第10期45卷 2487-2491页

作者：牛盼迪郑皎碧张盛昔范辉郭姣广东省代谢病中西医结合研究中心(广东药科大学)/糖脂代谢病教育部重点实验室(广东药科大学)/国家中医药管理局高脂血症调肝降脂重点研究室(广东药科大学)/广东药科大学中医药研究院/广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室广东广州510006

目的:探究贞术调脂胶囊对脂肪组织纤维化小鼠的改善作用及潜在机制。方法:雄性C57BL/6小鼠建立肥胖模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g/kg)阳性对照组及贞术调脂胶囊低(0.6 g/kg)、高(1.2 g/kg)剂量组,另设正常对照组。检测各组小鼠... 详细信息

目的:探究贞术调脂胶囊对脂肪组织纤维化小鼠的改善作用及潜在机制。方法:雄性C57BL/6小鼠建立肥胖模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g/kg)阳性对照组及贞术调脂胶囊低(0.6 g/kg)、高(1.2 g/kg)剂量组,另设正常对照组。检测各组小鼠体质量及体脂质量;HE、Masson及天狼星红染色观察附睾脂肪组织病理学;ELISA法和RT-qPCR法检测血清中TNF-α、IL-6水平及附睾脂肪中ColⅠ、FN、α-SMA、HIF-1α、LOX水平及mRNA表达和TGF-β_(1)、Smad3、 Smad7 mRNA表达。结果:与模型组比较,贞术调脂胶囊组小鼠血清TNF-α、IL-6水平显著降低;附睾脂肪炎症浸润和胶原沉积改善,ColⅠ、FN、α-SMA、HIF-1α、LOX、TGF-β_(1)、Smad3 mRNA表达显著降低,Smad7 mRNA表达显著升高,以贞术调脂胶囊高剂量组最为明显。结论:贞术调脂胶囊通过降低HIF-1α水平,调节TGF-β_(1)/Smads信号通路,减弱炎症因子和纤维化因子的表达改善小鼠脂肪组织纤维化,进而改善糖脂代谢紊乱。

关键词：贞术调脂胶囊肥胖脂肪组织纤维化炎症

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基于肠道菌群及代谢组学探讨胆南星的降血脂作用机制

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中国中药杂志 2025年第6期50卷 1544-1557页

作者：张澎苏发智朱恩琳白晨曦张宝武孙延平匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006 广州中医药大学针灸康复临床医学院广东广州510006

基于高脂饮食诱导的高脂血症大鼠模型组,评价胆南星的降脂作用并探讨其作用机制,以期为胆南星的临床应用提供实验依据。该研究采用生化分析法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C... 详细信息

基于高脂饮食诱导的高脂血症大鼠模型组,评价胆南星的降脂作用并探讨其作用机制,以期为胆南星的临床应用提供实验依据。该研究采用生化分析法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平评价胆南星的降脂活性;并采用16S rDNA测序及代谢组学技术,共同阐释胆南星的降血脂作用机制。实验结果表明,给予高剂量胆南星(PBA-H)能够显著降低模型组大鼠血清中的ALT、AST、LDL-C、TG、TC含量(P<0.01),显著升高HDL-C的含量(P<0.01),该作用与非诺贝特的作用趋势相同,并无显著性差异。此外,胆南星能显著减轻肝细胞气球样变性,缓解脂肪变性程度。16S rDNA结果表明,PBA-H明显增强模型组大鼠肠道菌群alpha多样性和beta多样性,显著增加Akkermansia菌、Subdoligranulum菌的相对丰度(P<0.01)。肝脏代谢组学分析阐明,PBA-H主要调节花生四烯酸代谢、维生素B6代谢、类固醇激素的生物合成等途径。综上所述,胆南星可显著改善高脂饮食诱导的血脂水平异常及肝脏病变,调节肝脏代谢紊乱,并改善肠道菌群丰度及结构组成,从而发挥降血脂作用,该研究的发现为胆南星的临床应用及高脂血症的治疗提供了实验依据。

关键词：胆南星高脂血症降血脂作用肠道菌群代谢组学

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“开五门”法治疗心血管疾病的临床经验

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中华中医药杂志 2024年第12期39卷 6503-6507页

作者：沈玲珊尚宝令麦喆钘孙海娇邹旭姚耿圳广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广东省中医院广州510120 广州中医药大学第二附属医院广州510120 广东省中医院大学城分院广州511400

文章总结邹旭教授运用“开五门”法治疗心血管疾病的临证经验。邹教授认为,在心血管疾病的发病过程中,气血津液代谢障碍是其发病的重要因素,而气机升降出入之异常是其根本原因。对此邹教授提出“开五门”的治法,即“开鬼门、开贲门、开... 详细信息

文章总结邹旭教授运用“开五门”法治疗心血管疾病的临证经验。邹教授认为,在心血管疾病的发病过程中,气血津液代谢障碍是其发病的重要因素,而气机升降出入之异常是其根本原因。对此邹教授提出“开五门”的治法,即“开鬼门、开贲门、开幽门、开水门、开魄门”,宣上、畅中、渗下,调理三焦气机,使气血津液代谢恢复正常,以达到治疗心血管疾病的目的。文章举验案一则,以供同道探讨。

关键词： “开五门”法心血管疾病名医经验邹旭三焦气机加味渗湿和里汤归一饮

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山楂化浊降脂功效成分筛选及质量控制方法研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 100-109页

作者：孙飞吴相亲何琼曹玉华王建刚梁生旺王淑美广东药科大学中药学院广东广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006 广东省中药质量工程技术研究中心广东广州510006 山东博康中药饮片有限公司山东潍坊262500

山楂具有化浊降脂的功效,在临床上用于治疗高脂血症,但其功效成分尚不清楚。该文采用“谱效”关系结合体内药效评价的方式筛选、验证山楂化浊降脂功效成分,并采用液相色谱质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)技... 详细信息

山楂具有化浊降脂的功效,在临床上用于治疗高脂血症,但其功效成分尚不清楚。该文采用“谱效”关系结合体内药效评价的方式筛选、验证山楂化浊降脂功效成分,并采用液相色谱质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)技术建立山楂质量控制方法。首先,复制高脂血症大鼠模型,灌胃给予山楂提取物不同极性部位及其组合,比较其对模型大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)的影响;采用正交偏最小二乘(orthogonal partial least squares, OPLS)算法建立山楂提取物不同极性部位及组合中24个化学成分与药效指标间的“谱效”关系模型,筛选山楂化浊降脂功效成分,并通过体内实验对功效成分进行验证;最后,以枸橼酸、奎尼酸等10个化学成分为指标,采用LC-MS建立山楂的质量控制方法。结果表明,山楂提取物不同极性部位及其组合对高脂血症模型大鼠血清中TG、TC和LDL-C均有不同程度的调节作用,其中乙酸乙酯部位的效果最优;通过OPLS模型筛选山楂化浊降脂功效成分为牡荆素-4″-O-葡萄糖苷、牡荆素-2″-O-鼠李糖苷、芦丁、枸橼酸、苹果酸和奎尼酸;灌胃给予高脂血症模型大鼠功效成分混悬液能显著降低模型大鼠血清中TC和TG水平;50批山楂中枸橼酸、奎尼酸、芦丁、没食子酸、牡荆素-4″-O-葡萄糖苷、牡荆素-2-O″-鼠李糖苷、苹果酸、香草酸、新绿原酸和延胡索酸的平均质量分数分别为38、11、0.018、0.009 5、0.037、0.017、8.1、0.009 5、0.073、0.98 mg·g^(-1)。该文初步阐明了山楂化浊降脂的功效成分,并建立了山楂的含量测定方法,为科学评价山楂的质量提供了数据和方法支撑。

关键词：山楂高脂血症谱效关系含量测定质量控制

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Cocktail探针法评价感冒治疗药物对大鼠肝CYP450酶活性的作用

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药学学报 2025年第4期60卷 1103-1114页

作者：林于茜罗佳怡王淑美谢媛媛广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省中药质量工程技术研究中心广东广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006

采用Cocktail探针药物法评价葛根汤等感冒治疗药物对大鼠肝细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)酶活性的影响。优化大鼠肝微粒体体外孵育体系,基于液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)建立同时测定大鼠肝微粒体CYP450酶中各亚酶探针代谢... 详细信息

采用Cocktail探针药物法评价葛根汤等感冒治疗药物对大鼠肝细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)酶活性的影响。优化大鼠肝微粒体体外孵育体系,基于液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)建立同时测定大鼠肝微粒体CYP450酶中各亚酶探针代谢产物含量的分析方法,Cocktail探针药物法表征治疗风寒感冒的经典方葛根汤和临床上常用于治疗感冒的西药对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、无水咖啡因及盐酸那可汀等对CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4等亚酶活性的影响,为它们在临床联合用药安全提供参考。结果表明,所建立的分析方法稳定可靠,符合生物样品测定要求。经优化后,孵育体系中大鼠肝微粒体蛋白浓度为3.00 mg·mL^(-1),孵育时间为240 min,终止剂为乙腈,3种CYP亚酶特异性探针底物右美沙芬、睾酮、甲苯磺丁脲的K_(m)值分别为21.49、87.33、354.7μmol·L^(-1),通过阳性抑制剂验证了所建立孵育体系的有效性。与空白对照组相比,当各西药浓度和葛根汤提取物浓度分别在100.00μmol·L^(-1)和3.00 mg·mL^(-1)以内时,葛根汤提取物、马来酸氯苯那敏及盐酸那可汀对大鼠肝微粒体CYP2C9、CYP2D6有抑制作用;无水咖啡因对大鼠肝微粒体CYP2C9、CYP3A4有抑制作用;对乙酰氨基酚无明显抑制作用;盐酸那可汀对大鼠肝微粒体CYP3A4的诱导作用大于阳性诱导剂活性的40%,提示与盐酸那可汀联合用药时,可能存在一定的药物相互作用风险,应注意药物治疗剂量。本实验按照广东药科大学实验动物福利伦理委员会指导政策严格执行(批准号:gdpulacspf2022137)。

关键词： Cocktail探针法 CYP450酶肝微粒体葛根汤对乙酰氨基酚马来酸氯苯那敏无水咖啡因盐酸那可汀药物相互作用

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淫羊藿素调控巨噬细胞极化治疗肝内胆管癌的药效作用及机制初探

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药学学报 2024年第8期59卷 2227-2236页

作者：王婧雯李珍黄秀勤徐子婧耿嘉豪许燕瑜梁天祎湛小燕康利平王伽伯宋鑫华南方医科大学中医药学院广东广州510000 首都医科大学中医药学院北京100071 解放军总医院第五医学中心北京100071 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100070

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)发病率持续攀升,目前尚无有效治疗药物。免疫微环境在ICC发展中扮演重要角色,是当前研究热点。淫羊藿素(icaritin, ICA)是治疗晚期肝细胞癌的创新中药,被认为有潜在的免疫调控抗肿瘤作... 详细信息

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)发病率持续攀升,目前尚无有效治疗药物。免疫微环境在ICC发展中扮演重要角色,是当前研究热点。淫羊藿素(icaritin, ICA)是治疗晚期肝细胞癌的创新中药,被认为有潜在的免疫调控抗肿瘤作用,与中医“扶正”治疗肿瘤的认识潜在相合。然而, ICA是否可用于ICC治疗尚未见研究报道。为此,本研究选取免疫系统完整的原位ICC小鼠模型sgp19/kRas,首次在体内评估了ICA治疗ICC的药效,并通过流式细胞术分析ICA对ICC小鼠肿瘤免疫微环境的影响[本实验所有动物实验均获得首都医科大学动物伦理委员会(中国北京)批准,批准号:AEEI-2023-138]。本研究应用100 mg·kg^(-1)ICA灌胃治疗sgp19/kRas ICC原位小鼠模型,结果显示, ICA治疗3周后能够显著抑制sgp19/kRas ICC小鼠模型的肿瘤生长及肿瘤细胞增殖。通过流式细胞术分析ICA对ICC小鼠肿瘤免疫微环境的影响,结果表明, ICA治疗后能够显著降低M2型巨噬细胞占比,并且显著增加CD3^(+)CD4^(+)T细胞的数量。体外实验阐明ICA能促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化,抑制其向M2型巨噬细胞极化。此外,转录组学分析结果提示, ICA能够增强Toll样受体9 (TLR9)的表达,影响巨噬细胞一氧化氮代谢合成途径及膜受体相关活性,发挥其巨噬细胞极化调节功能。综上,本研究发现ICA治疗能显著延缓sgp19/kRas ICC小鼠肿瘤进展。机制上, ICA可能通过上调TLR9受体表达水平,促进巨噬细胞向M1细胞的极化,改变肿瘤免疫微环境,进而达到抗ICC的作用。

关键词：肝内胆管癌淫羊藿素免疫微环境巨噬细胞极化 Toll样受体9

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基于单细胞转录组探讨新型冠状病毒感染后慢性疲劳综合征与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡之间分子机制及其潜在干预中药预测

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中草药 2024年第11期55卷 3774-3788页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如卢月黄涛亮李际强杨荣源陈剑坤刘云涛广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510120 中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广东广州510120

目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治... 详细信息

目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治疗新冠后CFS提供理论支持。方法使用R语言4.2.1中的“Seurat”包处理新冠后CFS患者与正常受试者的外周血单细胞测序数据,“CellChat”包进行细胞通讯分析,“scMetabolism”包评估细胞代谢特征,综合5种算法(AddModuleScore、AUCell、UCell、singscore和ssGSEA)计算新冠后CFS患者与正常受试者中5种免疫细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分,并比较两者间的差异。使用“scCODE”包鉴定各类免疫细胞在正常受试者与新冠后CFS患者之间的差异表达(differential expression,DE)基因。Upset图分析得到新冠后CFS炎症反应相关基因(inflammatory response related genes,IRGs)、氧化应激相关基因(oxidative stress related genes,OSRGs)和细胞凋亡相关基因(apoptosis related genes,ARGs)。使用“ClusterProfiler”包分别对IRGs、OSRGs、ARGs进行基因本体生物学过程(gene ontology biological process,GOBP)富集分析。基于STRING数据库及Cytoscape软件构建“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互复杂网络,使用cytoHubba插件筛选关键基因。利用COREMINE数据库预测调控关键基因的中药,并通过古今医案云平台统计中药的性味归经、药物功效分类。结果共鉴定出5种免疫细胞,分别为B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞和单核细胞。相比于正常受试者,新冠后CFS患者的细胞通讯更为丰富且强度更大,两者之间并无明显差异的细胞代谢特征。新冠后CFS患者中各类免疫细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分普遍高于正常受试者。共得到33个IRGs、17个OSRGs和54个ARGs。“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互网络显示,IRGs、OSRGs和ARGs之间存在密切联系,最后鉴定出8个关键基因。干预中药药性以寒为主,温、平次之;药味以苦、辛、甘为主;归经以肝、脾、肺为主;功效分类以补虚药(甘草、人参等)、清热药(黄芩、鱼腥草等)、活血化瘀药(郁金、丹参等)为主。结论新冠后CFS患者存在异常的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡状态,且三者之间密切关联。8个关键基因(TNF、BCL2、CTNNB1、CXCL8、IFNG、HIF1A、MCL1、CYCS)可能是新冠后CFS的潜在治疗靶标。临床治疗新冠后CFS应注重补虚药、清热药及活血化瘀等药物的配伍使用。

关键词：新型冠状病毒感染慢性疲劳综合征单细胞转录组炎症反应氧化应激细胞凋亡甘草人参黄芩鱼腥草郁金丹参

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基于转录组测序对两种化学型广藿香进行差异分析

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分子植物育种 2024年

作者：陈柏霖刘键锺巫锴丽严寒静康传志周良云广东药科大学中药学院深圳市宝安人民医院国家中医药管理局岭南药材生产与开发重点研究室广东省南药规范化种植与综合开发工程技术研究中心中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地

为探究两种化学型广藿香有效成分的生物合成相关差异基因，本研究以“酮型”和“醇型”广藿香为材料，利用RNA-seq技术对两种广藿香的叶与茎进行转录组测序。经De novo组装拼接，共得到92 551个unigenes，其中46 226个注释到NR数据库，2... 详细信息

为探究两种化学型广藿香有效成分的生物合成相关差异基因，本研究以“酮型”和“醇型”广藿香为材料，利用RNA-seq技术对两种广藿香的叶与茎进行转录组测序。经De novo组装拼接，共得到92 551个unigenes，其中46 226个注释到NR数据库，25 617个在KOG数据库中注释，30 653个注释到Swissprot，40 967个注释到KEGG数据库。通过DEGseq共筛选出9 006个差异基因，“酮型”广藿香叶与“醇型”广藿香叶的差异基因有2 402个，“酮型”广藿香茎与“醇型”广藿香茎的差异基因有1 722个，相关差异基因主要富集在代谢通路、次生代谢通路、植物-病原体相互作用等KEGG通路。参与百秋里醇生物合成途径中的MEP途径的关键酶(DXR， MCT， MDS， HDS， HDR)以及PTS在两种化学型叶中的表达量均高于茎中的表达量。研究表明，聚酮合酶(PKS)可能是参与广藿香酮生物合成的关键酶，PKS在“酮型”广藿香中高表达。本研究为提高广藿香有效成分含量和广藿香栽培育种提供参考依据。

关键词：广藿香化学型转录组差异基因

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黄芩联合EGFR-TKIs对非小细胞肺癌的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：余娅娅雷尘静肖真真磨琪马长菊丁丽娜陈亚栋朱燕娟张海波广州中医药大学第二临床医学院/第二附属医院广东省中医院广东省中医防治慢病重点实验室广东药科大学中药学院广东省中医证候临床研究重点实验室粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室省部共建中医湿证国家重点实验室

目的：探讨黄芩联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors， EGFR-TKIs）对非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer， NSCLC）细胞增殖、凋亡、肿瘤干细胞（cancer stem cells， CSCs）标记物表达和代谢的影响。方法：采用细胞活性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8，CCK-8)、膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)细胞凋亡双染法检测黄芩和EGFR-TKIs（吉非替尼或奥希替尼）在NSCLC细胞中的抗肿瘤作用；CellTiter-Glo?3D细胞活力法检测黄芩和EGFR-TKIs在NSCLC细胞三维（three-dimensional， 3D）培养中的活性影响；实时定量聚合酶链式反应（Quantitative real time polymerase chain reaction， qRT-PCR）和蛋白印迹（western blot，WB）方法分别检测CSCs标志物性别决定区Y-box 2 （Sex Determining Region Y Box Protein 2，SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1 （Aldehyde Dehydrogenase 1 Family， Member A1，ALDH1A1）mRNA和蛋白水平的表达；染色法检测细胞内活性氧（reactive oxygen species， ROS）水平的变化，飞秒激光标记自由成像（Femtosecond laser labeling free imaging，FLI）法检测氧化还原比。结果：在NSCLC细胞二维（two-dimensional， 2D）和3D培养条件中，与空白组和EGFR-TKI组比较，联合组细胞活性降低、细胞凋亡率升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与EGFR-TKI组比较，联合组CSCs标记物mRNA和蛋白水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与EGFR-TKI组比较，联合组氧化还原比升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且联合组ROS水平升高。结论：在NSCLC细胞中，黄芩促进氧化还原比，上调ROS水平，进而抑制CSCs标记物表达来增强EGFR-TKIs的抗肿瘤作用，为黄芩增强靶向药物敏感性提供了一种新的分子机制。

关键词：非小细胞肺癌黄芩表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂癌症干细胞活性氧氧化还原比

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发酵制品调控糖脂代谢性疾病作用机制的研究进展

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食品与发酵工业 2021年第7期47卷 292-300页

作者：王路张蕾郑皎碧王琼熠范辉广东省代谢病中西医结合研究中心(广东药科大学) 广东广州510006 糖脂代谢病教育部重点实验室(广东药科大学) 广东广州510006 国家中医药管理局高脂血症调肝降脂重点研究室(广东药科大学) 广东广州510006 广东药科大学中医药研究院广东广州510006 广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室广东广州510006

发酵作为一种古老的食品加工技术,不仅能延长食品的保存时间,而且具有改变食品特性的功能。随着近代生物技术的发展,发酵制品的潜在健康价值逐渐显现,在防治糖脂代谢性疾病方面的效应也受到更多关注。该文从调节神经内分泌紊乱、胰岛素... 详细信息

发酵作为一种古老的食品加工技术,不仅能延长食品的保存时间,而且具有改变食品特性的功能。随着近代生物技术的发展,发酵制品的潜在健康价值逐渐显现,在防治糖脂代谢性疾病方面的效应也受到更多关注。该文从调节神经内分泌紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、代谢性炎症和肠道菌群失调5个方面阐述发酵制品对糖脂代谢性疾病的作用机制,评估其作为保健品或药剂的潜力,为今后将发酵制品用于防治糖脂代谢性疾病提供参考。

关键词：发酵制品糖脂代谢性疾病神经内分泌胰岛素抵抗氧化应激代谢性炎症肠道菌群

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