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中国新药杂志 2025年第7期34卷 713-719页

作者：李华安李志扬林博涵李汉麒温鼎声温露陈钢广东药科大学新药研发中心/广东省药物新剂型重点实验室广东药科大学药学院

壳聚糖作为一种阳离子聚合物，具有良好的生物相容性和较高的阳离子密度，是一种理想的核酸递送载体。壳聚糖结构中含有大量氨基，其核酸转染效率受到脱乙酰度、相对分子质量、pH、血清以及氮磷比等因素的影响。由于出色的递送能力，壳... 详细信息

壳聚糖作为一种阳离子聚合物，具有良好的生物相容性和较高的阳离子密度，是一种理想的核酸递送载体。壳聚糖结构中含有大量氨基，其核酸转染效率受到脱乙酰度、相对分子质量、pH、血清以及氮磷比等因素的影响。由于出色的递送能力，壳聚糖已经广泛应用于DNA和RNA的递送。此外，壳聚糖也被用于递送CRISPR/Cas9,成为进行基因编辑和疾病治疗的新型手段。尽管如此，壳聚糖及其衍生物作为基因载体在细胞内外仍面临障碍，有待进一步解决。

关键词：壳聚糖阳离子聚合物核酸递送基因治疗基因编辑

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海藻酸盐复合水凝胶在癌症治疗中的应用进展

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中国现代应用药学 2023年第16期40卷 2295-2305页

作者：黄丽丽黄诚宇许铭志林华庆广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广州510006 广东药科大学药学院药理实验室广州510006

海藻酸盐复合水凝胶是目前肿瘤药物递送系统材料的研究热点之一。海藻酸盐水凝胶具有良好的生物相容性、可再生的特点,然而天然海藻酸盐水凝胶因降解缓慢、凝胶不稳定等缺点使其在机体环境下可能无法实现预期的结果。海藻酸盐通过结合... 详细信息

海藻酸盐复合水凝胶是目前肿瘤药物递送系统材料的研究热点之一。海藻酸盐水凝胶具有良好的生物相容性、可再生的特点,然而天然海藻酸盐水凝胶因降解缓慢、凝胶不稳定等缺点使其在机体环境下可能无法实现预期的结果。海藻酸盐通过结合其他材料,并用离子交联、共价交联和自由基聚合等方法形成水凝胶,使其在癌症治疗中得到广泛应用。本文基于海藻酸盐水凝胶复合体系,综述了海藻酸盐水凝胶结构及其基本性质,重点阐述了近几年来海藻酸盐复合水凝胶在常见癌症治疗应用的研究状况,总结当前研究重点方向并讨论了海藻酸盐复合水凝目前存在问题,为进一步拓展海藻酸盐复合水凝胶在临床癌症治疗的研究提供参考。

关键词：水凝胶海藻酸盐癌症治疗

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基于分子模拟的黄芩苷/多糖复合物载体筛选及其制备和评价

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中草药 2024年第19期55卷 6529-6545页

作者：陈怡健程晓敬邓琬亭胡巧红广东药科大学药学院广东广州510006 广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室和广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的结合分子模拟和增溶实验筛选黄芩苷/多糖复合物的最适载体,制备黄芩苷/透明质酸复合物(baicalin/hyaluronic acid complex,Bai/HA Co),以提高黄芩苷的水溶性、溶出度及生物利用度,并探讨其增溶机制。方法通过分子对接和分子模拟... 详细信息

目的结合分子模拟和增溶实验筛选黄芩苷/多糖复合物的最适载体,制备黄芩苷/透明质酸复合物(baicalin/hyaluronic acid complex,Bai/HA Co),以提高黄芩苷的水溶性、溶出度及生物利用度,并探讨其增溶机制。方法通过分子对接和分子模拟计算黄芩苷与不同多糖(葡聚糖、菊糖、普鲁兰多糖、黄原胶、透明质酸)的结合自由能,并考察不同多糖对黄芩苷的增溶作用,筛选出增溶效果最好的多糖。采用加热搅拌结合冷冻干燥法制备Bai/HA Co,以黄芩苷增溶倍数和载药量为指标,通过单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化复合物的处方及工艺,对其体外溶出和体内药动学进行研究,并应用傅里叶变换红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、差示扫描量热法(differential scanning calorimeter,DSC)、粉末X射线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)、分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟研究复合物中黄芩苷的存在状态及与透明质酸的相互作用,探讨Bai/HA Co的增溶机制。结果分子模拟和增溶实验结果表明,透明质酸能更好地改善黄芩苷的水溶性,增溶效果较好。透明质酸质量浓度和加热温度对Bai/HA Co的增溶倍数和载药量影响较大,优化得到的处方工艺为透明质酸质量浓度2 mg/mL、水浴加热温度65℃、搅拌速度900 r/min、搅拌时间1 h。制得的Bai/HA Co使增溶倍数达到23.37倍,载药量为17.09%。Bai/HA Co能明显增加黄芩苷在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和去离子水中的溶出度,提高黄芩苷的生物利用度。FT-IR、DSC、PXRD和MD模拟结果表明,复合物中黄芩苷与透明质酸产生氢键相互作用使得黄芩苷能够以非结晶状态分散在透明质酸分子链中。结论分子模拟结合增溶实验,为复合物载体多糖的筛选提供了一种更加精准的方法,加热搅拌结合冷冻干燥法制备的Bai/HA Co能够较好地改善黄芩苷的水溶性、溶出度和生物利用度。

关键词：分子模拟黄芩苷多糖复合物增溶机制透明质酸水溶性溶出度生物利用度 Box-Behnken设计-响应面法

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还原响应型甲氨蝶呤/羟基喜树碱纳米粒的制备及体外评价

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中国现代应用药学 2023年第12期40卷 1694-1703页

作者：徐洪婷费煊婷陈若乔胡巧红广东药科大学药学院广州510006 广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室和广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006

目的合成药物-聚合物偶联物透明质酸-二硫键-甲氨蝶呤-亚油酸(hyaluronicacid-disulfidebond-methotrexatelinoleicacid,HA-SS-MTX-LA),并以其为载体包载羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)制备纳米粒(nanoparticles,NPs)(HA-SS-MTX-LA@HCPTNPs),考察该NPs的体外释药行为及体外抗肿瘤活性。方法在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的催化下,通过酰胺化反应合成药物-聚合物偶联物HA-SS-MTX-LA,并采用核磁共振氢谱、傅里叶变换红外光谱确证其化学结构。采用超声法制备HA-SS-MTX-LA NPs,以临界聚集浓度和粒径为指标,筛选获得LA和HA-SS-MTX的最佳投料比。以HCPT为模型药物,采用乳化溶剂挥发法包载药物,考察HA-SSMTX-LA NPs的共载药性能。通过体外释放试验考察HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的还原响应性,采用MTT法考察其体外抗肿瘤活性。结果成功制得HA-SS-MTX-LANPs,LA和HA-SS-MTX的最佳摩尔投料比为1∶1,临界聚集浓度为60.50μg·mL^(–1),NPs粒径为(226.6±2.5)nm,PDI为0.180±0.036。HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的粒径为(257.59±1.41)nm,PDI为0.132±0.009,包封率为(72.46±0.73)%,载药量为(11.51±0.32)%。体外释放结果表明药物在高浓度谷胱甘肽条件下可快速释放,MTT试验结果表明HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs对HepG2细胞和Bel-7402细胞生长具有显著的抑制作用。结论制得的HA-SS-MTX-LA@HCPTNPs粒径均匀,包封率和载药量较高,具有良好的共载药性能、还原响应性和抗肿瘤活性,同时可进一步提高HCPT和MTX的体外抗肿瘤效果。

关键词：透明质酸甲氨蝶呤药物-聚合物偶联物纳米粒羟基喜树碱

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紫草素脂质纳米粒的制备、表征和透皮性能研究

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中草药 2024年第23期55卷 7969-7978页

作者：张俏菊郑俊侨禹佳惠彭睿翔刘冬榕时军广东药科大学中药学院广东广州510006 广州松田职业学院广东广州511300 广东省药物制剂研究与评价重点实验室广东广州510006

目的制备紫草素脂质纳米粒(shikonin lipid nanoparticles,Shi-LNPs),进行相关表征及体外透皮性能研究。方法采用高速搅拌超声法制备Shi-LNPs,通过静电吸附法对其进行壳聚糖修饰,得到壳聚糖修饰的紫草素脂质纳米粒(chitosan-modified sh... 详细信息

目的制备紫草素脂质纳米粒(shikonin lipid nanoparticles,Shi-LNPs),进行相关表征及体外透皮性能研究。方法采用高速搅拌超声法制备Shi-LNPs,通过静电吸附法对其进行壳聚糖修饰,得到壳聚糖修饰的紫草素脂质纳米粒(chitosan-modified shikonin lipid nanoparticles,CS@Shi-LNPs)。通过外观与形貌观察、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)、ζ电位测定、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)以及X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)研究等表征手段,对所得制剂进行质量评价;采用动态透析法与仿生膜法2种方法考察CS@Shi-LNPs的体外释药行为;其次,采用Franz扩散池法考察CS@Shi-LNPs的经皮渗透能力及真皮滞留性能。结果CS@Shi-LNPs包封率为(99.22±0.09)%,载药量为(1.65±0.12)%。该纳米粒为均一液体,具有丁达尔效应,在透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)下外形圆整、分散均匀,平均粒径为(184.7±4.6)nm,PDI为0.255±0.023,壳聚糖修饰前平均ζ电位为(−33.15±0.59)mV,修饰后平均ζ电位为(5.22±0.08)mV,为正电荷,表明壳聚糖成功修饰到Shi-LNPs颗粒上。DSC与XRD结果表明,紫草素被包裹于脂质中形成LNPs,呈无定形状态,CS@Shi-LNPs成功制备。体外释药实验显示,CS@Shi-LNPs具备缓控释释药特性,考察其30 h累积释放率,结果2种方法的累积释放率分别为(62.39±9.08)%和(56.92±1.97)%,体外透皮实验表明,CS@Shi-LNPs中紫草素在30 h内累积渗透量为(14.27±1.58)μg/cm^(2),相比Shi-LNPs均有所提高。结论Shi-LNPs处方工艺合理,具有良好的透皮性能和真皮滞留性能。

关键词：紫草素脂质纳米粒透皮吸收差示扫描量热法 X射线衍射

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甘草属7种植物叶绿体基因组密码子使用偏好性分析

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中草药 2023年第9期54卷 2907-2916页

作者：代江鹏蔡一鸣刘巧珍高晓霞朱爽广东药科大学、生命科学与生物制药学院广东省生物技术候选药物研究重点实验室广东广州510006 广东药科大学药学院广东广州510006

目的探究甘草属7种植物叶绿体基因组密码子使用模式及影响因素。方法从NCBI获取国内已有的7种甘草属植物叶绿体全基因组,筛选得到49条共有蛋白编码序列,使用codonW 1.44、EMBOSS、SPSS 26.0等分析密码子偏好性相关参数。结果7种甘草属... 详细信息

目的探究甘草属7种植物叶绿体基因组密码子使用模式及影响因素。方法从NCBI获取国内已有的7种甘草属植物叶绿体全基因组,筛选得到49条共有蛋白编码序列,使用codonW 1.44、EMBOSS、SPSS 26.0等分析密码子偏好性相关参数。结果7种甘草属物种叶绿体基因组密码子不同位置的GC含量均小于50%,共得到了29个高频密码子,其中有28个密码子第3位碱基为A/U,筛选得到的17个最优密码子第3位碱基均为A/U。7种甘草属植物叶绿体蛋白编码基因的ENC值均大于35,密码子偏好性较弱。PR2-plot分析、ENC-plot分析和中性绘图分析结果显示突变压力和自然选择均为这7种甘草属物种叶绿体基因组密码子偏好性形成的重要影响因素,但自然选择对密码子偏好性形成的贡献更大。基于叶绿体编码序列构建的系统发育树与基于RSCU的聚类分析结果具有一定的相似性,叶绿体基因组密码子偏好性与物种的系统发育关系存在一定的联系。结论7种甘草属植物叶绿体基因组密码子第3位倾向于使用A/U碱基,自然选择是密码子偏好性形成的主要影响因素。

关键词：叶绿体基因组甘草属密码子偏好性最优密码子粗毛甘草光果甘草胀果甘草刺果甘草圆果甘草甘草云南甘草

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没食子酸及其衍生物对创伤弧菌的体外抗菌作用研究

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中国饲料 2025年

作者：姜金珠蔡延渠林卓诗林粤圣杨艾霖陈钢广东药科大学新药研发中心广东药科大学国家中医药管理局中药制剂实验室(三级) 广东药科大学广东省教育厅现代中药重点实验室广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东药科大学药学院

为研究没食子酸(GA)及其衍生物单用及与抗生素联用对创伤弧菌(Vibrio vulnificus Vv)的体外抗菌活性和作用机理,本试验以Vv为研究对象,采用微量肉汤二倍稀释法测定GA及其衍生物和氟苯尼考(FF)等常用抗生素的最低抑菌浓度(MIC),分析抗菌... 详细信息

为研究没食子酸(GA)及其衍生物单用及与抗生素联用对创伤弧菌(Vibrio vulnificus Vv)的体外抗菌活性和作用机理,本试验以Vv为研究对象,采用微量肉汤二倍稀释法测定GA及其衍生物和氟苯尼考(FF)等常用抗生素的最低抑菌浓度(MIC),分析抗菌活性强弱;棋盘法测定联合抑菌浓度指数(FIC),分析联合抗菌效果;生物化学法测定细菌胞外核酸、蛋白质含量,分析抗菌作用机理。试验结果表明:GA及其衍生物对Vv的MIC为19.5～20000.0μg/mL,FF等抗生素的MIC为0.49～7.81μg/mL,不同药物联合的最佳FIC指数为0.19～0.50,表现为协同增效作用;在MIC单用的GA、FF及MIC联用的GA-FF组合作用6 h后,细菌胞外核酸、蛋白质含量均可显著提高(P<0.01),表现为细胞膜受损、通透性增加。综上所述,没食子酸及其衍生物在单独及联用抗生素使用时,均可对创伤弧菌表现出优良的抑制效果,作用机理与破坏细胞膜完整性有关,提示可作为水产养殖动物肠道保健的新饲料添加剂使用,实现“减抗、替抗”。

关键词：没食子酸衍生物创伤弧菌联合抗菌抗菌活性作用机理

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3D打印技术在透皮给药系统中应用的研究进展

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中国药学杂志 2023年第14期58卷 1265-1270页

作者：曾少枫刘付春俏周柏先杨玮杨帆广东药科大学新药研发中心广东省药物新剂型重点实验室和广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006 广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广州510080

透皮给药系统使药物以恒定速率通过皮肤,与口服制剂相比,它的体内吸收、分布优势明显,生物利用度高,是一种常见的外用剂型。同时,释药效果较差、皮肤屏障的穿透能力欠缺等不足,严重制约透皮给药系统的发展。三维打印技术(3D printing)... 详细信息

透皮给药系统使药物以恒定速率通过皮肤,与口服制剂相比,它的体内吸收、分布优势明显,生物利用度高,是一种常见的外用剂型。同时,释药效果较差、皮肤屏障的穿透能力欠缺等不足,严重制约透皮给药系统的发展。三维打印技术(3D printing)作为一项新兴的制药技术,能通过计算机辅助设计软件使药物具有独特的递送特征,优于传统制药工艺,它与透皮给药系统的结合是当下的研究热点。本文将以3D打印在透皮给药领域的研究为基础,对伤口辅料、口腔分散膜、微针和栓剂的最新研究进行综述,为实现按需定制和临床个性化给药提供参考。

关键词： 3D打印透皮给药系统伤口辅料口腔分散膜微针栓剂

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氟苯尼考/二甲基-β-环糊精包合物的制备及评价

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中国抗生素杂志 2024年第5期49卷 535-543页

作者：程晓敬陈怡健李智斌梁劲康胡巧红广东药科大学药学院广州510006 广州卫生职业技术学院广州510450 广东温氏大华农生物科技有限公司云浮527400 广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室和广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006

目的以2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为包合材料制备氟苯尼考(florfenicol,FF)包合物FF/DM-β-CD,以改善FF的溶解度和溶出速度,提高其生物利用度。方法在应用分子对接结合相溶解度法筛选合适的环糊精(CD)后,采用加热搅拌法制备FF/DM... 详细信息

目的以2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为包合材料制备氟苯尼考(florfenicol,FF)包合物FF/DM-β-CD,以改善FF的溶解度和溶出速度,提高其生物利用度。方法在应用分子对接结合相溶解度法筛选合适的环糊精(CD)后,采用加热搅拌法制备FF/DM-β-CD,并使用DSC、PXRD、FT-IR对包合物进行物相鉴别,对其溶解性、溶液稳定性和体外溶出进行考察,同时进行了FF/DM-β-CD在鸡体内的药动学研究。结果 FF与HP-β-CD、DM-β-CD和SBE-β-CD对接后的模型较稳定,DM-β-CD改善FF溶解度的效果最好。选择DM-β-CD作为包合材料,加热搅拌法制备了FF/DM-β-CD,DSC、PXRD和FT-IR结果证实FF/DM-β-CD的形成。FF/DM-β-CD可显著增加FF的溶解度,在标准硬水、自来水、去离子水和纯化水中的溶解度均大于FF的55.0倍。FF/DM-β-CD溶液在25℃放置1 d后,自来水中无析出,标准硬水、纯化水和去离子水中有微量析出;随着时间增加,析出逐渐增多,7 d后,以自来水中析出最少;FF含量无明显变化。FF/DM-β-CD在不同水质水中的溶出无明显差异,25℃、5 min时均已完全溶出,为FF原料药的17.09倍。与FF相比,FF/DM-β-CD能明显提高FF在鸡体内的生物利用度(Fr=165.24%)。结论以DM-β-CD为包合材料制备FF/DM-β-CD,可显著提高FF的溶解度、溶出度和生物利用度。

关键词：氟苯尼考 DM-β-CD 包合物溶解度体外溶出体内药动学

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戈登氏菌属放线菌的研究进展

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微生物学报 2023年第2期63卷 494-508页

作者：汪洁黎尔彤田方圆金小宝刘文彬广东药科大学生命科学与生物制药学院、广东省生物活性药物研究重点实验室广东广州510006

戈登氏菌属(Gordonia)放线菌是一类棒状稀有放线菌。自Tsukamura于1971年首次发现以来,目前共分离纯化获得41个有效种。这些菌株广泛分布于红树林根际、油井、碳氢化合物污染的土壤、废水和患病的人类中。戈登氏菌的生物转化功能、生物... 详细信息

戈登氏菌属(Gordonia)放线菌是一类棒状稀有放线菌。自Tsukamura于1971年首次发现以来,目前共分离纯化获得41个有效种。这些菌株广泛分布于红树林根际、油井、碳氢化合物污染的土壤、废水和患病的人类中。戈登氏菌的生物转化功能、生物降解功能和活性物质合成能力,使这些细菌在新药开发、环境修复方面具有潜在的用途。本文对戈登氏菌属放线菌的建立、分类学特征、生物活性物质、生物降解功能等进行了系统综述,以期为推进戈登氏菌属资源的高质量开发奠定基础。

关键词：戈登氏菌生物转化生物降解生物活性物质应用

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