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110 篇 医学
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主题

10 篇 重复给药毒性
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6 篇 毒代动力学
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5 篇 参比制剂
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5 篇 滴眼液
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4 篇 非临床安全性评价
4 篇 glp
4 篇 案例分析
4 篇 雌性动物
4 篇 馥感啉口服液
4 篇 破壁饮片
4 篇 受试物

机构

44 篇 广东莱恩医药研究...
37 篇 广东莱恩医药研究...
26 篇 广州华博生物制药...
16 篇 广州湾区生物医药...
12 篇 广州湾区生物医药...
9 篇 香港科技大学
8 篇 广东省生物资源应...
8 篇 广东莱恩医药研究...
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2 篇 广东莱恩医药研究...
2 篇 广东省药物非临床...
2 篇 广东莱恩医药研究...
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2 篇 山东省药学科学院...
2 篇 深圳金质科技有限...
2 篇 广东莱恩医药研究...
2 篇 广东药科大学
2 篇 国家中药现代化工...

作者

107 篇 杨威
72 篇 郭健敏
26 篇 雷夏凌
22 篇 yang wei
21 篇 张文强
19 篇 柳璐
18 篇 邓应华
18 篇 蒙飞彪
16 篇 林俊粒
14 篇 黄远铿
13 篇 张家伟
13 篇 盛亚丽
11 篇 戴锦龙
11 篇 王俐梅
10 篇 guo jianmin
7 篇 吴少华
7 篇 肖百全
7 篇 颜国伟
7 篇 guo jian-min
6 篇 黄雪映

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119 篇 中文

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排序：

LW21106对SD大鼠单次经口给药毒性试验研究

LW21106对SD大鼠单次经口给药毒性试验研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：牛慧君柳璐雷夏凌郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的观察LW21106以最大给药剂量灌胃给药后,在14天内SD大鼠所产生的急性毒性反应及死亡情况,探索其最大耐受剂量,并初步寻找可能的毒性靶器官,为其进一步的研究开发及临床剂量设计提供参考信息。方法试验选用适应性观察合格的SD大鼠40只... 详细信息

目的观察LW21106以最大给药剂量灌胃给药后,在14天内SD大鼠所产生的急性毒性反应及死亡情况,探索其最大耐受剂量,并初步寻找可能的毒性靶器官,为其进一步的研究开发及临床剂量设计提供参考信息。方法试验选用适应性观察合格的SD大鼠40只,按体重均衡随机分为2组,分别为阴性对照组(A组)、LW21106组(B组,15.2 g/kg),20只/组,雌雄各半。动物分组后均为灌胃给药,20 mL/kg/次,一日两次给药,每次至少间隔5小时,给药后连续观察至少4小时,以后每天观察1～2次,持续观察2周。进行动物临床观察内容:外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、排泄物性状、饮食情况、中毒反应和死亡情况等。给药后详细记录所有动物的死亡情况、中毒症状及中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间、是否可逆等。中毒症状观察内容参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》中附录一。同时按计划进行体重、摄食量检查。试验期间如发现动物死亡或处于濒死状态,及时进行大体解剖检查,并固定异常脏器,进行组织病理学检查。存活动物按计划进行大体解剖检查,异常脏器固定后进行组织病理学检查。结果 (1)LW21106在灌胃给药后,大部分动物出现自主活动减少,部分动物出现了闭眼的现象,上述变化均可以在给药后4h内恢复正常,即为一过性的变化;个别动物出现了肛周污浊、软便的现象,可认为与一天内大剂量给予粘稠的受试物有关。(2)SD大鼠死亡情况结果:试验期间,LW21106组动物没有出现死亡。(3)SD大鼠摄食量、体重结果:试验期间,LW21106组给药后雌雄动物摄食量保持平稳;给药后雄动物体重保持正常增长,雌性动物的增重高于阴性对照组,但增长幅度较小,无毒理学意义。(4)SD大鼠病理检查结果:LW21106组全部动物大体解剖观察均未见异常。结论在本试验条件下:LW21106以15.2g药粉/kg(最大给药剂量)以一日内2次灌胃给予SD大鼠后,雌雄动物出现了一过性的自主活动减少、闭眼、肛周污浊、软便的现象,LW21106对SD大鼠经口单次给药的最大耐受剂量>15.2g药粉/kg。

关键词：灌胃给药中毒反应死亡情况 LW21106 一过性组织病理学检查最大耐受剂量毒性试验

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LW2206-01对食蟹猴单次给药毒性试验研究

LW2206-01对食蟹猴单次给药毒性试验研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李玉姣黄远铿黄浪郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的观察单次静脉给予受试物LW2206-01后,对食蟹猴可能产生的毒性反应及其严重程度,主要毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,探索无毒反应剂量,给临床设计人用安全剂量和主要监测指标提供参考,为单次给药进行风险评价。方法选用经适应... 详细信息

目的观察单次静脉给予受试物LW2206-01后,对食蟹猴可能产生的毒性反应及其严重程度,主要毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,探索无毒反应剂量,给临床设计人用安全剂量和主要监测指标提供参考,为单次给药进行风险评价。方法选用经适应性观察符合要求的食蟹猴30例,按性别和体重随机分为3组,分别为阴性对照组(A组)、溶媒对照组(B组)、LW2206-01组(C组),10只/组,雌雄各半。分组后按照设定要求静脉注射给予相应的受试物,每例动物给药1次。动物单次给药后,连续观察至少4小时,给药后每天至少进行1次动物临床观察,持续观察6周。给药后详细记录所有动物的死亡情况、中毒症状及中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间、是否可逆等。同时按计划进行食蟹猴体重、肛温、眼科检查、心电图检查测定;并按计划进行临检血液采集、尿液采集以进行血液学、凝血功能、生化学、尿常规检查。结果(1)临床观察、体重、摄食量、肛温、血液学及凝血功能、生化学、尿常规、心电图检查、骨髓检查、眼科检查、脏器重量及脏器系数、组织病理学检查等均未见出现与受试物相关的具有毒性学意义的改变;(2)病理学检查方面,大体病理学和组织病理学检查均未见与受试物相关的异常变化。结论受试物LW2206-01溶媒、LW2206-01以20 mL/kg剂量对食蟹猴单次静脉注射给药后,对临床观察、体重、摄食量、肛温、血液学及凝血功能、生化学、尿常规、心电图检查、骨髓检查、眼科检查、脏器重量及脏器系数、组织病理学检查等指标均未见与受试物相关的具有毒性学意义的变化。受试物LW2206-01溶媒、LW2206-01对食蟹猴单次静脉注射给药的NOAEL为20 mL/kg。

关键词：静脉给药食蟹猴单次

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LW2003凝胶阴道给药生殖毒伴随毒代动力学研究设计及案例分析

LW2003凝胶阴道给药生殖毒伴随毒代动力学研究设计及案例分析

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：林俊粒张家伟盛亚丽颜国伟郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的和方法按照ICH S5的要求开展LW2003凝胶阴道给药生殖毒性试验研究,并以大鼠和新西兰兔胚胎-胎仔发育毒性试验伴随毒代和大鼠围产期发育毒性试验伴随毒代为例进行探讨。生殖毒二段伴随毒代通过对受孕和未孕动物进行阴道给药,并在首... 详细信息

目的和方法按照ICH S5的要求开展LW2003凝胶阴道给药生殖毒性试验研究,并以大鼠和新西兰兔胚胎-胎仔发育毒性试验伴随毒代和大鼠围产期发育毒性试验伴随毒代为例进行探讨。生殖毒二段伴随毒代通过对受孕和未孕动物进行阴道给药,并在首次给药和末次给药进行毒代采血,末次毒代采血完后对动物进行再次给药取胎盘组织、羊水、胎仔、子宫、卵巢,未孕动物取子宫和卵巢用于LW2003浓度检测,比较药物在受孕动物和未孕动物全血和生殖器官的药代动力学特征,判断药物是否可透过胎盘屏障;大鼠三段通过检测母鼠和仔鼠血液、母鼠乳汁以及仔鼠组织中药物浓度,判断药物是否可透过血乳屏障。结果和结论在本试验条件下,大鼠生殖毒二段伴随毒代结果提示给药剂量在15.3 mg/kg～61.2 mg/kg之间的SD大鼠全血中LW2003暴露量与给药剂量呈良好的线性关系。药物可透过胎盘屏障进入羊水和胎仔,其中药物在羊水中的浓度低于全血中的浓度,在子宫、卵巢、胎盘、胎仔的浓度均高于全血中的浓度,各组织平均浓度与血药浓度的比值在14.02～323.11之间;药物在受孕动物和未孕动物的子宫的暴露量无明显差异,药物在受孕动物卵巢的浓度明显低于未孕动物。新西兰兔生殖毒二段伴随毒代结果提示给药剂量在8 mg/kg～32 mg/kg之间的新西兰兔全血暴露量均与给药剂量比基本一致。药物在受孕动物的子宫、卵巢、胎盘均有较高浓度分布,在胎仔和羊水中有少量分布,提示有少量药物可透过胎盘屏障进入羊水和胎仔;药物在受孕动物和未孕动物的子宫和卵巢的暴露量无明显差异,各剂量组药物在全血和组织中的暴露量均存在个体差异。大鼠生殖毒三段伴随毒代结果提示给药剂量在15.3 mg/kg～61.2 mg/kg之间的母鼠全血中LW2003暴露量与给药剂量比基本一致。药物可透过血乳屏障,且随着剂量的增加,母鼠乳汁中的浓度也增加。药物在仔鼠全血和主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、子宫、睾丸)均有药物分布,且母鼠剂量越高,仔鼠的药物分布浓度越高。

关键词： LW2003凝胶生殖毒伴随毒代阴道给药

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HPLC-UV法同时测定亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐浓度及在受试物分析研究中的应用

HPLC-UV法同时测定亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：张雅洁林俊粒颜国伟张家伟郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的为保证本研究院试验的亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐给药制剂质量符合接受标准,配制系统合格,专题试验配制给药制剂的均一性和准确度符合要求,确保专题研究试验结果可靠,建立HPLC-UV法同时测定亚胺培南母核... 详细信息

目的为保证本研究院试验的亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐给药制剂质量符合接受标准,配制系统合格,专题试验配制给药制剂的均一性和准确度符合要求,确保专题研究试验结果可靠,建立HPLC-UV法同时测定亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐浓度的方法,对亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐给药制剂进行受试物分析。方法采用HPLCUV法,使用Symmetry Shield C18(4.6×250 mm,5μm)色谱柱对药物进行分离,流动相A为5.2 g/L磷酸二氢钠溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,通过系统适用性、专属性、储备液比较、线性、残留、定量限、精密度和准确度对该分析方法进行方法学验证。使用验证合格的分析方法对受试物亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐进行含量复核,验证亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐给药制剂配制系统合格性,对相关专题试验配制的给药制剂上、中、下部抽样检测,检验其给药制剂的均一性和准确度。结果试验结果显示该方法系统适用性合格,专属性良好,储备液比较无明显差异,无残留,亚胺培南母核、保护硫霉素盐酸盐、西司他丁中间体钠盐在0.02～0.15 mg/mL浓度范围内线性良好(R>0.99),定量限、精密度和准确度均符合接受标准。受试物含量复核符合接受标准。1 mg/mL和50 mg/mL的受试物给药制剂的均一性和准确度均符合接受标准;相关专题试验配制的给药制剂测定浓度值的RSD值均小于3.0%,测定值与理论值偏差均不超过±10%。结论本研究建立的方法科学可靠,可用于给药制剂受试物分析研究。受试物的含量符合接受标准,受试物给药制剂的配制系统合格,专题配制的给药制剂的均一性和准确度均符合要求。

关键词： HPLC-UV 亚胺培南母核保护硫霉素盐酸盐西司他丁中间体钠盐受试物分析

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浅谈鞘内给药非临床安全性评价的关注点

浅谈鞘内给药非临床安全性评价的关注点

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：黄羽静柳璐雷夏凌郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

鞘内给药(Intrathecal Injection)是通过腰穿将药物直接注入蛛网膜下腔,从而使药物弥散在脑脊液中,并很快达到有效的血药浓度。鞘内给药,不经过血脑屏障可使药物随脑脊液循环自然到达蛛网膜下腔各脑池,并弥散在整个脑室系统,短期反复给... 详细信息

鞘内给药(Intrathecal Injection)是通过腰穿将药物直接注入蛛网膜下腔,从而使药物弥散在脑脊液中,并很快达到有效的血药浓度。鞘内给药,不经过血脑屏障可使药物随脑脊液循环自然到达蛛网膜下腔各脑池,并弥散在整个脑室系统,短期反复给药,可使药物维持一定的有效浓度。当前对于神经系统肿瘤、难治性疼痛等病症,鞘内给药成为首选甚至必选的给药途径。鞘内给药包括单次给药、多次给药和连续给药等。主要给药途径有经枕骨大孔植管给药、腰椎穿刺直接给药和腰椎穿刺植管给药等。对于需要单次给药和多次给药的试验,给药途径的优先选用顺序是腰椎穿刺直接给药、腰椎穿刺植管给药和经枕骨大孔植管给药;对于需要连续给药的试验,推荐使用腰椎穿刺植管的给药方法,常借助用皮下埋植渗透泵或体外携带程控泵实现连续给药。鞘内注射可使用的动物有大小鼠、兔、犬、猴等。鞘内给药方法:将动物侧卧或俯卧,动物背部注射局部剃毛。根据不同动物种属,可选择在第七、六、五、四节腰椎靠近该腰椎棘突左或右侧壁处进针,针刺方向与椎板垂直,针尖穿过皮肤及皮下组织后,再向内可触及第六腰椎的椎骨板,然后将针体稍微偏向头侧使针尖滑入椎板间孔,继续进针约2-3mm,便有一个很微弱的突破感,此时针尖已落入蛛网膜下腔,以尾巴出现颤动或突然侧向甩动(多见)或后肢抽动为穿刺成功的标志。突破蛛网膜下腔的时候一定要掌握好力度,用力过猛容易刺伤动物脊髓,而且会引起动物剧烈的后肢抽动,导致进针失败。清醒状态下鞘内注射药物会使动物处于应激状态,所以一般选择麻醉后进行鞘内注射给药。多选择丙泊酚作为麻醉药物,特别是需要对动物疼痛行为进行检测的试验。丙泊酚作用时间短,动物苏醒较快;丙泊酚无镇痛作用,不会对动物的疼痛反应产生影响,在鞘内给药后15分钟即可进行可靠的痛觉行为学检测。采用丙泊酚麻醉无需特殊的麻醉装置,如特殊的动物麻醉机,且对实验室污染极小;丙泊酚经腹腔给药,给药方便、剂量及麻醉维持时间具有良好的可控性。动物给药及恢复期间应每日对注射部位进行观察,给药结束及恢复期结束时,剖杀动物取给药部位脊髓进行组织学检查。

关键词：鞘内给药多次给药单次给药丙泊酚非临床安全性评价

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LW1920滴眼液对Beagle犬连续13周滴眼重复给药毒性试验研究

LW1920滴眼液对Beagle犬连续13周滴眼重复给药毒性试验研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：许能果黄远铿刘伟郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的 LW1920滴眼液是ROCK激酶抑制剂长效滴眼液,是用于治疗青光眼的1类新药,本研究通过观察连续13周滴眼重复给予LW1920滴眼液后,对Beagle犬所产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,探索无毒反应剂量,... 详细信息

目的 LW1920滴眼液是ROCK激酶抑制剂长效滴眼液,是用于治疗青光眼的1类新药,本研究通过观察连续13周滴眼重复给予LW1920滴眼液后,对Beagle犬所产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,探索无毒反应剂量,为其它安全性评价实验和临床用药提供基础数据,为重复给药进行风险评价。方法试验选用适应性观察合格并且用0.5%荧光素钠及裂隙灯显微镜、眼底照相机进行双眼检查合格(无眼睛刺激症状、角膜缺陷和结膜损伤)的Beagle犬56只,按体重和性别均衡随机分为4组,分别为阴性对照组(A组)、LW1920滴眼液低剂量组(B组)、LW1920滴眼液中剂量组(C组)、LW1920滴眼液高剂量组(D组),每组14只动物,雌雄各半(其中给药中期处理2例/性别/组,给药末期处理3例/性别/组,恢复期处理2例/性别/组)。LW1920滴眼液低、中、高剂量分别为0.025mg/只动物(50μL/眼/次,0.0125%×2次)、0.05 mg/只动物(100μL/眼/次,0.0125%×2次)、0.1 mg/只动物(100μL/眼/次,0.025%×2次),采用同体左右眼给药方式,连续给药13周,恢复期观察1个月。试验中按计划进行临床观察、体重、肛温、眼科检查(眼局部刺激性反应评分、荧光素钠染色检查、裂隙灯显微镜检查、眼底检查、眼压测定、泪膜破裂时间(双眼)检查、瞳孔直径测定、瞳孔反射功能检查、FVEP、FERG检查)、心电图、血压、血液学、凝血功能、生化学、尿常规、脏器重量及脏器系数、骨髓检查、病理组织学检查等。结果 (1)临床观察、体重、肛温、血液学、凝血功能、血液生化学、尿常规、心电图、血压检查、骨髓细胞分类、脏器重量及脏器系数、眼科检查(裂隙灯显微镜检查、眼底检查、泪膜破裂时间(双眼)检查、瞳孔直径测定、瞳孔反射功能检查、FVEP、FERG检查)等均未见与受试物相关的具有毒性学意义的改变;(2)病理学检查方面,LW1920滴眼液可引起Beagle犬角膜产生较轻微的刺激性病变,表现为具有可逆性的角膜上皮细胞变性(绝大部分均为轻微或轻度);(3)眼科检查方面,可引起与受试物药效学作用相关的眼压降低;中、高剂量可引起与受试物作为ROCK激酶抑制剂药理作用相关的眼局部刺激性反应,主要表现为结膜、虹膜充血性变化及相关变化,此外荧光素钠染色检查发现的部分给药组动物角膜出现荧光斑还提示角膜上皮细胞形态学变化。结论LW1920滴眼液在0.1 mg/只动物(100μL/眼/次,0.025%×2次)剂量下可引起与受试物药理药效作用相关的眼压降低、眼局部轻度刺激性变化,停药后均可恢复;判断长期重复给药不会造成器质性的变化、功能的影响,因此认为这种变化无毒理学意义,在临床使用中,不会出现严重副作用。因此LW1920滴眼液对Beagle犬滴眼重复给药的NOAEL为0.1 mg/只动物(100μL/眼/次,0.025%×2次)。

关键词：重复给药毒性刺激性滴眼液 Beagle LW1920

来源：评论

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利用巴马小型猪Ⅱ期褥疮模型对LW2159凝胶的临床前研究评价

利用巴马小型猪Ⅱ期褥疮模型对LW2159凝胶的临床前研究评价

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：刘伟黄远铿许能果郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的压力性损伤是由于强烈和/或长期存在的压力或压力联合剪切力导致的皮肤和/或软组织的局部损伤,常表现为完整皮肤或开放性溃疡。在我国压力性创伤常称作"褥疮"。本研究旨在利用小型猪建立Ⅱ期褥疮模型,在创面使用LW2159凝... 详细信息

目的压力性损伤是由于强烈和/或长期存在的压力或压力联合剪切力导致的皮肤和/或软组织的局部损伤,常表现为完整皮肤或开放性溃疡。在我国压力性创伤常称作"褥疮"。本研究旨在利用小型猪建立Ⅱ期褥疮模型,在创面使用LW2159凝胶,同时与上市对照品比较,评价该药物的安全性及有效性。为临床用药和药物开发提供基础数据和理论支持。方法使用自制的压力性创伤装置,对巴马小型猪进行Ⅱ期褥疮模型的造模。试验选用经适应性观察符合要求的Ⅱ期褥疮模型小型猪24例,对小型猪进行造模,按褥疮部位评分和性别均衡随机分为4组,分别为模型对照组(A组)、上市品对照组(B组)、LW2159低剂量组(C组)、LW2159高剂量组(D组),每组6例动物,雌雄各半。LW2159低、高剂量组分别给予不同剂量的LW2159凝胶,上市品对照组给予上市对照品LW2159凝胶R。A组动物不给药,仅对造模部位皮肤消毒、包扎。B、C、D组于造模第2天开始每天对小型猪进行涂皮给予对应的受试物,给药面积涵盖造模部位(覆盖于创面及创面边缘0.5cm位置)。连续给药21天。试验期间对体重、肛温、血液学及凝血功能、生化学、主要脏器病理学检查等安全性指标和创面愈合率、α-SMA和Ki-67但白表达等药效学指标进行监测。结果 (1)LW2159凝胶的低、高剂量组、上市对照品LW2159凝胶R组对小型猪连续给药21天,对体重、肛温、血液学及凝血功能、生化学、主要脏器病理学检查(造模部位除外)均未见具有毒理学意义的改变。(2)B、C、D三组受试物对褥疮压伤创面部位皮肤观察评分未见明显改善。B、C、D三组于给药D8、D15、D22褥疮压伤创面愈合率比A组高,差异具有统计学意义(P<0.05或0.01),但各给药组间未见明显量效关系。B组、C组、D组均可明显增加褥疮压伤模型小型猪创面的Ki-67表达(P<0.05或0.01)。B、C、D三组对小型猪Ⅱ期褥疮模型引起损伤均有一定的修复作用,均具有促进新生血管的形成,促进成纤维细胞增生,胶原纤维再生的作用,且对小型猪Ⅱ期褥疮模型创面的改善程度:D组>B组>C组>A组。结论综上所述:在本试验条件下,(1)LW2159凝胶的低、高剂量组、上市对照品组对小型猪连续给药21天,对体重、肛温、血液学及凝血功能、生化学、主要脏器病理学检查(造模部位除外)均未见具有毒理学意义的改变。(2)LW2159凝胶高剂量组对Ⅱ期褥疮模型小型猪的创面愈合效果最佳。

关键词：褥疮小型猪创面修复

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如何促进GLP质量体系的持续改进

如何促进GLP质量体系的持续改进

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李腊梅孙昊潘秋兰许柳婷王思铭吴紫君叶冠聪郭健敏雷夏凌杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

GLP质量体系建立的目的旨在促进试验数据的质量和有效性,以确保所进行的试验研究能够持续有效地运行,它不是一成不变的。为了保证标准操作规程(SOP)的持续合规性和适用性,应当建立GLP质量体系的持续改进方法。下文将围绕促进GLP质量体... 详细信息

GLP质量体系建立的目的旨在促进试验数据的质量和有效性,以确保所进行的试验研究能够持续有效地运行,它不是一成不变的。为了保证标准操作规程(SOP)的持续合规性和适用性,应当建立GLP质量体系的持续改进方法。下文将围绕促进GLP质量体系的持续改进的方法进行初步探讨。改进的方法应是基于事实的决策方法,并且是可闭环的循环方法。针对质量管理体系与试验工作脱节,存在的写一套,做一套的问题,此方法尤为适用。循环的关键环节包括:(1)已发生或潜在问题的检测(2)根本原因分析(3)纠正和预防措施(4)变更控制(4)有效性审查。问题可以是第三方监督机构检查时提出的不符合项或任何可能影响GLP研究及其过程的因素,也可以是QA的日常活动时发现的问题或潜在问题,或者是通过使用某些监控系统识别并捕获到的问题。根本原因分析可使用帕累托图、5 why分析法等分析工具来掌握影响质量的主要本质因素。对于已经发生的不符合情况,可以通过及时采取措施以消除问题的方式来解决,而那些基于风险评估或者反馈信息的情况,可以采用与纠正措施相同的方法来进行预防。在对某些研究的有效性进行短期和长期监测的过程中,如果发现系统、设施、人员或工作方式的改变,应当实施变更控制。变更可能由多种活动引发,如试验研究采用新技术或设施扩建/改造等。变更管理可以帮助控制计划或预防措施的顺利实施。循环的关键环节应确保生成并保留详细的文档,研究机构根据问题的性质,分析现有数据,产生可用于监控单个改进活动或改进整个系统的整体有效性的数据以达到有效性审查的目的。改进的方法应全员参与。只有领导重视,各部门积极配合才能不断加强全员意识。质量体系的持续改进能够对质量管理体系的运作做出动态评价,也可及时对质量管理体系文件进行相应的补充与完善。

关键词： GLP 持续改进根本原因分析

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LW21104注射液新西兰兔溶血性试验研究

LW21104注射液新西兰兔溶血性试验研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：黄羽静雷夏凌郭健敏杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州华博生物制药研究所

目的观察LW21104注射液体外溶血试验中是否有溶血和红细胞凝聚作用,评价其溶血性情况,并与参比制剂比较,供临床用药时参考。方法选用合格的新西兰兔1只,采血前固定动物,剃去其中一侧兔耳中动脉采血部位的毛,且用碘伏消毒采血部位,采血量... 详细信息

目的观察LW21104注射液体外溶血试验中是否有溶血和红细胞凝聚作用,评价其溶血性情况,并与参比制剂比较,供临床用药时参考。方法选用合格的新西兰兔1只,采血前固定动物,剃去其中一侧兔耳中动脉采血部位的毛,且用碘伏消毒采血部位,采血量10 mL。脱纤血液,离心,用0.9%氯化钠注射液配成2%的红细胞混悬液。试验设5组,分别为阴性对照组、阳性对照组、受试物一组、受试物二组、受试物三(参比制剂)组。采用试管内给药,向盛有2%红细胞混悬液的各管中分别加入不等量的受试物一或受试物二或受试物三(参比制剂)。各组的药液管均在恒温箱37℃±0.5℃温育3小时且肉眼观察各个时间点的溶血情况。结果肉眼观察:阴性对照管未出现溶血和凝聚现象,阳性对照管在15 min内即出现溶血现象,受试物一各支药液管在2小时内均未见溶血或红细胞凝聚现象,在药后3小时出现红细胞凝聚现象,振摇后所有药液管细胞均能均匀分散;故判断受试物一各支药液管为假凝聚。受试物二各支药液管在2小时内均未见溶血或红细胞凝聚现象,在药后3小时出现红细胞凝聚现象,振摇后所有药液管细胞均能均匀分散;故判断受试物二各支药液管为假凝聚。受试物三各支药液管在2小时内均未见溶血或红细胞凝聚现象,在药后3小时出现红细胞凝聚现象,振摇后所有药液管细胞均能均匀分散;故判断受试物三各支药液管为假凝聚。结论综上所述,在本试验条件下,受试物一LW21104注射液和受试物二LW21104注射液和受试物三(参比制剂)LW21104注射液R试验结果为阴性(给药浓度为100 IU/mL)。试验结果平行比较,未见明显差异。

关键词：红细胞 LW21104 参比制剂肉眼观察注射液溶血性新西兰兔

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LW2156注射液豚鼠全身主动过敏性试验研究

LW2156注射液豚鼠全身主动过敏性试验研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

目的观察豚鼠接触LW2156注射液后是否产生过敏性反应,并与参比制剂比较,评价LW2156注射液的过敏反应,为临床用药提供依据。方法试验选用合格的Hartley豚鼠56只,按性别和体重随机6组,阴性对照组(0.9%氯化钠注射液)、阳性对照组(1%白蛋白)... 详细信息

目的观察豚鼠接触LW2156注射液后是否产生过敏性反应,并与参比制剂比较,评价LW2156注射液的过敏反应,为临床用药提供依据。方法试验选用合格的Hartley豚鼠56只,按性别和体重随机6组,阴性对照组(0.9%氯化钠注射液)、阳性对照组(1%白蛋白),每组8只动物,雌雄各半,其余每组10只动物。设阴性对照组(0.9%氯化钠注射液)、阳性对照组(1%白蛋白溶液)、受试物一LW2156注射液高、低剂量组和受试物二(参比制剂)LW2156注射液R高、低剂量组。致敏期受试物一和受试物二、高低剂量组均腹腔给药,给药体积为0.5 mL/只,隔日一次,共三次。上述各组分别于末次致敏后第14天和第21天选取阴、阳性对照组的4例豚鼠和其余剂量组的5例动物进行静脉快速激发,给药体积1.0 mL/只,各组动物激发期剂量为致敏剂量的2倍。根据过敏反应发生率和发生程度判断其全身主动过敏性。结果阴性对照组动物均未见明显异常反应,反应症状为阴性(-)。阳性对照组动物全部死亡,过敏反应为极强阳性(++++),过敏反应发生率为100%。经静脉快速给予药物后,3/10例受试物一高剂量组动物和8/10例受试物二高剂量组动物出现排粪、排尿、竖毛现象,与各组单次静脉快速注射给药的未致敏豚鼠反应现象类似,可判断为类似过敏反应症状;受试物一和受试物二低剂量组均未见明显异常反应。故受试物一高、低剂量组和受试物二高、低剂量组的动物均未见明显过敏反应,过敏反应为阴性(-)。结论综上所述,在本试验条件下,受试物一LW2156注射液和受试物二(参比制剂)LW2156注射液R(剂量分别为0.1 mg/只和0.05 mg/只)的豚鼠全身主动过敏性试验均未见明显过敏反应,过敏反应均为阴性(-)。试验结果平行比较,未见明显差异。

关键词：注射液参比制剂阳性对照全身主动过敏 LW2156

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