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基于氨基酸代谢重编程途径探讨清润方改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制

中国中药杂志 2025年

作者：卜祥伟郝晓晖张润云张美珍王泽王皓朔王洁倪青林兰中国中医科学院广安门医院内分泌科天津中医药大学第一附属医院内分泌科北京中医医院顺义医院内分泌科

探讨清润方调控氨基酸代谢重编程改善2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。通过高脂饮食诱导联合链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组，清润方高、中、低剂量组，二甲双胍组，另设正常组，正常... 详细信息

探讨清润方调控氨基酸代谢重编程改善2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。通过高脂饮食诱导联合链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组，清润方高、中、低剂量组，二甲双胍组，另设正常组，正常组及模型组每日以10 mL·kg-1蒸馏水灌胃，二甲双胍组以150 mg·kg-1二甲双胍混悬液灌胃，清润方各剂量组分别以11.2、5.6、2.8 g·kg-1清润方汤剂灌胃，干预8周。测定各组大鼠血脂水平，采用苏木精-伊红（HE）染色、油红O染色观察大鼠肝组织病理损伤，利用转录组测序与非靶向代谢组分析技术结合生物信息学分析方法对大鼠肝组织及血清进行综合分析，并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、酶联免疫吸附测定（ELISA）等技术检测支链氨基酸（BCAAs）、氨基酸转运体、氨基酸代谢产物、氨基酸代谢关键酶、抵抗素（resistin）、脂联素（ADPN）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关分子表达。结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、resistin水平显著上升，ADPN明显降低；肝细胞呈松散排列，表现出显著的脂质积累和脂肪变性，炎症细胞浸润显著；肝组织溶质载体家族7成员2（Slc7a2）、溶质载体家族38成员2（Slc38a2）、溶质载体家族38成员4（Slc38a4）、精氨酸酶（ARG）mRNA转录水平明显下调，溶质载体家族1成员4（Slc1a4）、溶质载体家族16成员1（Slc16a1）、S-腺苷甲硫氨酸合成酶（MAT）mRNA转录水平上调，支链α-酮酸脱氢酶（BCKDHA）、含DEP结构域的mTOR相互作用蛋白（DEPTOR）mRNA转录及蛋白表达水平下调，mTOR mRNA转录及蛋白表达水平上调，核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）蛋白表达水平上调，BCAAs、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平上调；血清6-羟基褪黑素明显下调，咪唑-4-酮-5-丙酸、N-（5-磷酸-D-核糖基）邻氨基苯甲酸明显上调。与模型组比较，清润方治疗组血脂、resistin水平明显降低，ADPN明显上升；肝细胞形态改善，炎症细胞减少，脂肪变性和脂质沉积明显减轻；差异基因及差异代谢物主要富集在氨基酸代谢相关通路；肝组织Slc7a2、Slc38a2、Slc38a4、ARG表达明显上调，Slc1a4、Slc16a1、MAT表达明显下调，BCKDHA、DEPTOR表达明显上调，mTOR、S6K1表达明显下调，BCAAs、SAM水平明显下调，血清6-羟基褪黑素上调，咪唑-4-酮-5-丙酸、N-（5-磷酸-D-核糖基）邻氨基苯甲酸下调。综上，清润方可能通过下调T2DM大鼠肝脏BCAAs、SAM，调控BCKDHA、ARG、MAT等氨基酸代谢关键酶，及氨基酸代谢产物、氨基酸转运体，改善氨基酸代谢重编程，并抑制mTOR通路激活，改善T2DM大鼠肝脏胰岛素抵抗，改善肝组织病理损伤。

关键词：清润方 2型糖尿病胰岛素抵抗氨基酸代谢重编程转录组代谢组

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仝小林院士基于“态靶理论”治疗桥本甲状腺炎1例

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中国中西医结合杂志 2025年第3期45卷 368-371页

作者：高佳琪张培于晓彤翟天纲高泽正李修洋北京中医药大学临床医学院广安门医院北京100029 中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053

桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎,其发病率为0.3%~10%,中青年女性为HT高发人群,男女比例为1:5~1:10[1,2]。超声示弥漫性甲状腺肿大,质地较韧,特别是伴峡部锥体叶肿大,并伴有血清甲状腺过氧化... 详细信息

桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎,其发病率为0.3%~10%,中青年女性为HT高发人群,男女比例为1:5~1:10[1,2]。超声示弥漫性甲状腺肿大,质地较韧,特别是伴峡部锥体叶肿大,并伴有血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibodies,TG-Ab)阳性即可诊断;甲状腺细针穿刺细胞学检查可明确诊断[3]。

关键词：甲状腺过氧化物酶抗体桥本甲状腺炎

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北京地区中老年2型糖尿病患者少肌性肥胖的患病率和不同诊断方法一致性评估

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年第1期17卷 28-34页

作者：何清华王秀芝杨彩哲赵冬黄薇胡景张婕孙明晓郭立新北京医院内分泌科国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京中医医院平谷医院内分泌科北京101200 空军特色医学中心内分泌科北京100142 首都医科大学附属北京潞河医院内分泌科北京101199 北京大学第三医院海淀院区内分泌科北京100080 首都医科大学附属复兴医院营养科北京100038 中国中医科学院广安门医院南区内分泌科北京102618 北京怡德医院内分泌科北京100195

目的了解中老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者少肌性肥胖(sarcopenic obesity,SO)患病率及不同诊断方法之间的一致性。方法采用系统随机抽样法选取2016年1月至2018年3月于北京地区9家医院内分泌科就诊的≥50岁T2DM患者... 详细信息

目的了解中老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者少肌性肥胖(sarcopenic obesity,SO)患病率及不同诊断方法之间的一致性。方法采用系统随机抽样法选取2016年1月至2018年3月于北京地区9家医院内分泌科就诊的≥50岁T2DM患者,使用生物阻抗法进行身体成分检测;根据2022年欧洲临床营养与代谢学会(European Society for Clinical Nutrition and Metabolism,ESPEN)和欧洲肥胖研究协会(European Association for the Study of Obesity,EASO)方法定义SO,另外3种方法通过肌少症和肥胖的组合进行诊断。肌少症使用2019年亚洲肌少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)建立的标准来定义,肥胖通过体脂(percent of body fat,PBF)、腰围(waist circumference,WC)和体质量指数(body mass index,BMI)来定义。卡方检验进行率的比较,Cohen􀆳s kappa统计分析比较4种方法的诊断一致性。结果共纳入1125例T2DM受试者,男性586例,年龄[61.2(55.3,67.4)]岁;女性539例,年龄[62.0(56.3,68.1)岁]。使用ESPEN/EASO共识、AWGS+PBF、AWGS+WC和AWGS+BMI标准,中老年T2DM患者SO患病率分别为41.6%、20.4%、30.1%和18.8%。4种方法之间的诊断一致性存在异质性(κ:0.109~0.655)。ESPEN/EASO共识与AWGS+PBF诊断一致性良好(κ:0.655),AWGS+体脂与AWGS+BMI诊断一致性良好(κ:0.637),AWGS+WC与AWGS+BMI(κ:0.359)、与AWGS+PBF诊断一致性中等(κ:0.330)。结论中老年T2DM患者SO患病率高,患病率和诊断一致性在不同诊断方法中存在差异,ESPEN/EASO的共识诊断率最高,AWGS+BMI诊断率最低,ESPEN/EASO共识与AWGS+体脂具有良好的诊断一致性。

关键词： 2型糖尿病肌少症少肌性肥胖体质量指数腰围

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糖尿病肾脏疾病发生发展中程序性细胞死亡作用机制的研究

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中国糖尿病杂志 2025年第1期33卷 28-35页

作者：裴珍珍张珊周扬陈玉鹏常瑞婷倪青北京中医药大学研究生院 100105 中国中医科学院广安门医院内分泌科

目的探讨程序性细胞死亡(PCD)对DKD发生发展的作用机制。方法检索基因表达综合数据库,获取数据集GSE30529和GSE30122,分析DKD差异表达基因(DEGs)。通过基因集富集分析网站、铁死亡数据库、自噬数据库并结合既往相关文献,分别获取凋亡、... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡(PCD)对DKD发生发展的作用机制。方法检索基因表达综合数据库,获取数据集GSE30529和GSE30122,分析DKD差异表达基因(DEGs)。通过基因集富集分析网站、铁死亡数据库、自噬数据库并结合既往相关文献,分别获取凋亡、坏死性凋亡、焦亡、自噬和铁死亡相关基因,并与上述DKD差异基因交集,鉴定DKD差异表达的PCD相关基因。通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集,分析核心基因的生物学功能和潜在通路。采用蛋白质-蛋白质相互作用网络,分析目的基因的互作关系,并借助Cytoscape中Cyto Hubba插件筛选Hub基因。结果GSE30529数据集共获取460个DEGs,GSE30122数据集共获取992个DEGs,合并去重后共获取932个DEGs。对DEGs与PCD相关基因取交集,获取凋亡基因61个,坏死性凋亡基因7个,焦亡基因39个,自噬基因18个,铁死亡基因16个。KEGG显示,与PCD中凋亡、坏死性凋亡、焦亡和自噬相关的DEGs富集通路主要为糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、IL-17、核因子κB(NF-κB)、TNF信号通路,与铁死亡相关的DEGs富集通路主要为脂肪酸降解通路。GO富集显示,DKD中差异表达的PCD相关基因的生物学过程主要涉及对NF-κB诱导激酶/NF-κB、IL-1、IL-17等信号的调控。结论DKD中差异表达的PCD相关基因,主要富集在AGE-RAGE、IL-17、NF-κB、TNF等相关的信号通路中,PCD在DKD发病中的关键作用。

关键词：糖尿病肾脏疾病程序性细胞死亡基因表达综合数据库生物信息学

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基于“血水同治”理论探析经方辨治糖尿病肾病的思路与应用

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吉林中医药 2025年第3期45卷 282-287页

作者：常瑞婷陈玉鹏张珊王皓朔倪青北京中医药大学北京100029 中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053

“血”与“水”都是构成人体和维持生命活动的基础物质,生理状态下两者同根同源,且互化共行脉中,病理状态下同病互害,其病理产物水湿痰饮、瘀血互相胶着凝结,加重病情。倪青教授紧扣糖尿病肾病微循环障碍的瘀血证特征和临床水肿、蛋白... 详细信息

“血”与“水”都是构成人体和维持生命活动的基础物质,生理状态下两者同根同源,且互化共行脉中,病理状态下同病互害,其病理产物水湿痰饮、瘀血互相胶着凝结,加重病情。倪青教授紧扣糖尿病肾病微循环障碍的瘀血证特征和临床水肿、蛋白尿等典型临床征象,提出治疗糖尿病肾病核心治则为“血水同治”。倪青临床擅用仲景经方血水同调治疗糖尿病肾病,提出临床治疗糖尿病肾病分期-辨证-辨症结合探讨糖尿病肾病血水同病的病机机要,注重辨水病和血病轻重,辨治水与治血主次,即利水消肿与活血化瘀两者相辅相成,祛邪的同时兼顾正气虚补,切中病机,从而改善糖尿病微血管病变。

关键词：血不利则为水糖尿病肾病仲景经方辨证论治血水同治活血利水

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糖尿病合并肌少症的中医治疗思路与方法

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中国临床保健杂志 2025年第2期28卷 163-167页

作者：倪青张弘中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053 北京市大兴区黄村医院北京102600

糖尿病合并肌少症是糖尿病患者跌倒、失能和死亡的重要风险因素之一,是老年糖尿病患者常见的临床问题,早发现、早诊断、早干预可明显改善患者生活质量。该文从中医治疗角度探讨了糖尿病合并肌少症的治疗思路与方法,以期为临床防治提供... 详细信息

糖尿病合并肌少症是糖尿病患者跌倒、失能和死亡的重要风险因素之一,是老年糖尿病患者常见的临床问题,早发现、早诊断、早干预可明显改善患者生活质量。该文从中医治疗角度探讨了糖尿病合并肌少症的治疗思路与方法,以期为临床防治提供参考。

关键词：肌减少症糖尿病中医药疗法生活质量

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糖尿病前期治未病干预指南

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吉林中医药 2025年第3期45卷 249-255页

作者：仝小林贾伟平王秀阁朴春丽倪青李敏中国中医科学院广安门医院代谢病研究所北京100053 上海交通大学附属第六人民医院内分泌科上海200233 长春中医药大学附属医院内分泌代谢病科长春130021 广州中医药大学深圳医院<福田> 广州518034 中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053 中国中医科学院广安门医院分子生物研究室北京100053

糖尿病前期是由正常糖代谢向糖尿病转化的过渡阶段,也是逆转血糖上升趋势阻断其进一步发展为糖尿病的关键阶段,及时发现这部分庞大的人群并进行有效干预及管理正是中医“治未病”思想的体现。为进一步规范糖尿病前期的中西医结合诊疗,... 详细信息

糖尿病前期是由正常糖代谢向糖尿病转化的过渡阶段,也是逆转血糖上升趋势阻断其进一步发展为糖尿病的关键阶段,及时发现这部分庞大的人群并进行有效干预及管理正是中医“治未病”思想的体现。为进一步规范糖尿病前期的中西医结合诊疗,本文件参照国际最新的临床实践指南制定方法,遵照中华中医药学会团体标准管理办法等相关要求,并结合中医药自身特色及临床实践情况,吸纳现代医学等多学科研究成果,制定《糖尿病前期治未病干预指南》。本指南已作为中华中医药学会团体标准发布,标准编号为T/CACM 1463-2023。

关键词：糖尿病前期治未病指南

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健脾升清降浊方干预糖尿病肾病小鼠蛋白尿的作用及机制研究

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南京中医药大学学报 2025年第2期41卷 213-222页

作者：冯慧凌云夏子琪朱晓云朱鹏飞南京中医药大学中医学院江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 中国中医科学院广安门医院北京100053 江苏省中医院内分泌科江苏南京210004

目的探讨健脾升清降浊方对糖尿病肾病(DKD)db/db小鼠的保护作用及可能的机制。方法32只8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组,西药组[达格列净(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))],健脾升清降浊低、高剂量组(19.63、58.89 g·kg^(-1)&#... 详细信息

目的探讨健脾升清降浊方对糖尿病肾病(DKD)db/db小鼠的保护作用及可能的机制。方法32只8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组,西药组[达格列净(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))],健脾升清降浊低、高剂量组(19.63、58.89 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。8只db/m小鼠作为正常组。每日灌胃给药1次,连续10周。观察小鼠一般生存状况,动态监测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、24 h尿量;检测尿肌酐(Ucr)、尿微量白蛋白,计算尿微量白蛋白排泄(UAE)及蛋白肌酐比(ACR)。末次干预结束后,禁食12 h,麻醉取血,分离肾脏组织;检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;HE、Masson染色观察肾脏组织病理变化;油红O染色观察肾脏内脂滴沉积情况,采用Image J进行定量分析;ELISA检测肾组织TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测肾组织SIRT1、SREBP-1、PPAR-α蛋白表达。结果与正常组小鼠相比,模型组小鼠体质量、FBG、Scr、TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿量、UAE及ACR显著升高(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显增大,肾脏纤维化改变,肾脏脂滴沉积增多(P<0.01),TNF-α、IL-1β、SREBP-1表达增加(P<0.01),SIRT1、PPAR-α表达减少(P<0.01)。与模型组相比,干预第5、10周,西药组FBG水平显著降低(P<0.05,P<0.01);干预结束后,西药组与健脾升清降浊高剂量组Scr、UAE与ACR均显著降低(P<0.05,P<0.01),而健脾升清降浊高剂量组血清TG水平亦显著降低(P<0.01);西药组与健脾升清降浊高剂量组肾脏病理变化、脂质沉积改善(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1、PPAR-α蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);健脾升清降浊高剂量组SREBP-1表达降低(P<0.01)。结论健脾升清降浊方能改善DKD蛋白尿、肾损伤、肾脏脂质沉积与炎症反应,其机制可能与激活SIRT1/SREBP-1/PPAR-α通路而调节脂稳态有关。

关键词：糖尿病肾病健脾升清降浊方异位脂质沉积脂稳态炎症反应

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糖尿病合并高血压中西医结合诊疗指南

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中国临床保健杂志 2025年第1期28卷 22-27页

作者：中国医师协会中西结合医师分会内分泌与代谢病专业委员会京津冀中医药协同发展内分泌专科联盟北京中西医结合学会内分泌专业委员会北京市中医糖尿病防治办公室中国中医科学院广安门医院内分泌科倪青李惠林潘秋庞晴中国医师协会中西结合医师分会内分泌与代谢病专业委员会京津冀中医药协同发展内分泌专科联盟北京中西医结合学会内分泌专业委员会北京市中医糖尿病防治办公室中国中医科学院广安门医院内分泌科

糖尿病和高血压是目前公认的增加死亡率的危险因素,两者具有病理生理学关联。随着糖尿病患者高血压病程的增长,其血脂及血糖代谢异常的严重程度逐渐增大,对糖尿病患者进行血压监测并控制在正常范围内具有重要临床意义。该指南内容涉及... 详细信息

糖尿病和高血压是目前公认的增加死亡率的危险因素,两者具有病理生理学关联。随着糖尿病患者高血压病程的增长,其血脂及血糖代谢异常的严重程度逐渐增大,对糖尿病患者进行血压监测并控制在正常范围内具有重要临床意义。该指南内容涉及糖尿病合并高血压的中西医结合诊断、中西医结合治疗以及中西医结合康复等,旨在为中国糖尿病合并高血压的规范诊疗提供参考,提高糖尿病合并高血压的中西医结合诊治水平。

关键词：糖尿病高血压中西医结合疗法诊疗指南

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基于《黄帝内经》营卫学说思辨恶性肿瘤“扶正祛邪”治则

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环球中医药 2025年第1期18卷 84-86页

作者：张传龙李奕高梦琦姜晓晨庞博朴炳奎首都医科大学附属北京友谊医院中医科 100050 中国中医科学院广安门医院中国中医科学院国际医疗部中国中医科学院望京医院肾病内分泌科

《黄帝内经》对于“营卫”之阐述靡不精细。恶性肿瘤作为危害人类生命的主要疾病之一,具有虚实夹杂的特点,其治疗可基于“营卫”学说论述。“夫常者一定之理,变者化机万端”,文章以“营卫”之常与“变”为切入口,思辨恶性肿瘤“扶正祛... 详细信息

《黄帝内经》对于“营卫”之阐述靡不精细。恶性肿瘤作为危害人类生命的主要疾病之一,具有虚实夹杂的特点,其治疗可基于“营卫”学说论述。“夫常者一定之理,变者化机万端”,文章以“营卫”之常与“变”为切入口,思辨恶性肿瘤“扶正祛邪”治则。笔者提出营卫之常关键在脾,营卫之变核心在滞,总结营卫虚损不行则扶正为主以补其不足,应对恶性肿瘤之虚;营卫阻滞不通则祛邪为主以通其不通,应对恶性肿瘤之实;营卫共病难和则扶正祛邪并用以和其不和,应对恶性肿瘤之杂,终复营卫之常。希望本文为中医辨治恶性肿瘤提供理论基础,并为同道临床辨治恶性肿瘤提供新的思路。

关键词：《黄帝内经》营卫学说恶性肿瘤扶正祛邪治则

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