目的围绕糖尿病模型大鼠比目鱼肌磷脂酰肌醇三激酶(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Serine-threonine protein kinase,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)信...
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目的围绕糖尿病模型大鼠比目鱼肌磷脂酰肌醇三激酶(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Serine-threonine protein kinase,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路、线粒体生物发生、泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitinproteasome system,UPS)和自噬,研究益气健脾汤协同二甲双胍改善糖尿病肌萎缩的机制。方法随机选择6只雄性SPF级SD大鼠设为正常对照组(Control,C),其余大鼠采用高脂饮食诱导联合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)法复制糖尿病大鼠模型,模型复制成功后,随机分为模型对照组(Saline,S)、二甲双胍干预组(Metformin,M)及益气健脾汤联合二甲双胍干预组(Y+M),每组6只。血糖仪检测大鼠空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG);大/小鼠抓力仪检测大鼠抓力;麦胚凝集素(Wheat germ agglutinin,WGA)染色及透射电镜法观察比目鱼肌肌纤维形态及线粒体超微结构;Western blot法检测线粒体生物发生,UPS-自噬及PI3K/Akt/mTOR通路蛋白表达。结果与M组比较,Y+M组大鼠FPG和体质量未见差异,但抓力上调、比目鱼肌湿重增高及线粒体自噬减少;进一步研究发现,Y+M组大鼠比目鱼肌线粒体生物发生和UPS相关蛋白未见差异,而自噬水平下调,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路激活。结论益气健脾汤联合二甲双胍改善糖尿病性肌萎缩与激活PI3K/Akt/mTOR通路所介导的自噬抑制有关。
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