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应用数学学报 2024年第6期47卷 975-998页

作者：石仁祥胡宗海南京中医药大学数学教研室南京210023 安庆医药高等专科学校公共基础学院安庆246052

在本文中,我们研究一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学.首先我们讨论解的正定性,有界性与持久性,其次基于中心流形定理与正规形,我们研究由恐惧效应时滞引起的Hopf分岔.进一步,我们讨论分岔周期解的全局存在性.最后给出数... 详细信息

在本文中,我们研究一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学.首先我们讨论解的正定性,有界性与持久性,其次基于中心流形定理与正规形,我们研究由恐惧效应时滞引起的Hopf分岔.进一步,我们讨论分岔周期解的全局存在性.最后给出数值模拟以支持我们的结论.

关键词：恐惧效应时滞捕食者-猎物系统 Hopf分岔稳定性

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基于“肝-脾”代谢免疫对话探究慢性心理应激调控肿瘤微环境的科学内涵

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中华中医药学刊 2024年第10期42卷 99-103页

作者：钟悦王志宇郑轶枫王能广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心广东广州510006 省部共建中医湿证国家重点实验室广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120

肿瘤周围的组织、免疫细胞、血管和细胞外基质共同形成的“肿瘤微环境”促进了肿瘤的增殖与侵略,从而增加了癌症的发生、发展与死亡。目前研究表明慢性心理应激可通过调控代谢和免疫功能影响肿瘤微环境,进而诱导肿瘤进程。中医情志致病... 详细信息

肿瘤周围的组织、免疫细胞、血管和细胞外基质共同形成的“肿瘤微环境”促进了肿瘤的增殖与侵略,从而增加了癌症的发生、发展与死亡。目前研究表明慢性心理应激可通过调控代谢和免疫功能影响肿瘤微环境,进而诱导肿瘤进程。中医情志致病可致脏腑失调,其中肝脾失调是肿瘤微环境形成的核心病机。基于中医“情志致病”理论,从“肝-脾”代谢免疫层面系统探讨了慢性心理应激介导肿瘤微环境的科学内涵,深入探索情志失调所致肿瘤微环境的肝郁和脾虚本质,从而揭示慢性心理应激介导肿瘤微环境诱导恶性肿瘤的发生发展规律,并为进一步阐述慢性心理应激介导肿瘤微环境促进肿瘤的发病机制以及为情志致癌的诊疗提供新思路。

关键词：慢性心理应激肿瘤微环境情志致病肝郁脾虚

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不同胆汁制胆南星乙醇提取物的解热作用研究

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中国中药杂志 2025年第7期50卷 1781-1791页

作者：邹润苏发智朱恩琳白晨曦孙延平匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006 广州中医药大学针灸康复临床医学院广东广州510006

该研究旨在探究不同胆汁制胆南星乙醇提取物对干酵母混悬液致发热模型大鼠的解热作用及潜在机制。通过背部皮下注射20%干酵母混悬液建立大鼠发热模型,ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介... 详细信息

该研究旨在探究不同胆汁制胆南星乙醇提取物对干酵母混悬液致发热模型大鼠的解热作用及潜在机制。通过背部皮下注射20%干酵母混悬液建立大鼠发热模型,ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及下丘脑组织中大鼠前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))、大鼠环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量,采用UPLC-Q-TOF MS技术对大鼠血清和下丘脑进行代谢组学分析,以阐明不同胆汁制胆南星乙醇提取物的解热作用机制及其异同。结果显示,大鼠在造模后4 h体温显著升高,经牛胆汁制胆南星乙醇提取物高剂量(NCH)与猪胆汁制胆南星乙醇提取物高剂量(ZCH)给药后,大鼠体温显著降低(P<0.05),且NCH降温效果优于ZCH。ELISA结果表明,与模型组相比,经二者分别给药后大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和下丘脑中PGE_(2)、cAMP等含量显著降低(P<0.01)。血清及下丘脑代谢组学结果表明,二者均能回调苯丙氨酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、类固醇激素生物合成等通路。综上所述,NCH和ZCH均可对干酵母所致发热大鼠产生显著的解热作用,其作用机制可能与抑制炎症反应、调节体内代谢紊乱相关,但牛胆汁制胆南星效果更优。

关键词：胆南星不同胆汁解热作用代谢组学炎症反应

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多囊卵巢综合征中线粒体自噬与铁死亡之间串联关系

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安徽医科大学学报 2025年第6期 1149-1154页

作者：赵琦陈萍杨丽萍孙建华河南中医药大学第一附属医院妇产科河南中医药大学中医学院中西医结合基础教研室河南中医药大学第一临床医学院中西医结合妇产科学教研室

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种非常普遍的内分泌和生殖疾病，其病因和发病机制复杂且尚未完全明了，目前临床治疗多以对症处理为主。有研究揭示铁死亡作为一种新型的细胞死亡形式，可能在PCOS的发生和发展中起着关键的调控作用。此外，PCO... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种非常普遍的内分泌和生殖疾病，其病因和发病机制复杂且尚未完全明了，目前临床治疗多以对症处理为主。有研究揭示铁死亡作为一种新型的细胞死亡形式，可能在PCOS的发生和发展中起着关键的调控作用。此外，PCOS患者中存在自噬/线粒体自噬的增加，这些变化可能与铁死亡的发生密切相关。本研究综述线粒体自噬、铁死亡在PCOS发病机制中的作用，并分析了颗粒细胞线粒体自噬与铁死亡之间的串联关系，以期为PCOS临床治疗提供新思路和新靶点。

关键词：多囊卵巢综合征线粒体自噬铁死亡串联机制颗粒细胞

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黄芪甲苷对顺铂所致小鼠肝损伤的抑制作用及其机制

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 370-377页

作者：牛凯琦昌贺律广富郑彭予迟雪婷周佳王雨辰黄晓巍长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室吉林长春130117 长春中医药大学吉林省人参研究科学院中药药理组吉林长春130117 长春中医药大学东北亚中医药研究院基础研究所吉林长春130117

目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对顺铂(CDDP)所致小鼠肝损伤的抑制作用,并阐明其可能的作用机制。方法:40只体质量为18~22 g的C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、AS-Ⅳ组和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)+AS-Ⅳ组。对照... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对顺铂(CDDP)所致小鼠肝损伤的抑制作用,并阐明其可能的作用机制。方法:40只体质量为18~22 g的C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、AS-Ⅳ组和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)+AS-Ⅳ组。对照组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,连续给药9d;AS-Ⅳ组和Compound C+AS-Ⅳ组小鼠灌胃AS-Ⅳ水溶液(150 mg·kg^(-1)·d^(-1));实验第6天Compound C+AS-Ⅳ组小鼠腹腔注射Compound C (20 mg·kg^(-1));第7天除对照组小鼠腹腔注射生理盐水外,其余各组小鼠腹腔注射20 mg·kg^(-1) CDDP建立小鼠肝损伤模型,48 h后处死小鼠。收集各组小鼠血清和肝组织,采用试剂盒检测各组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)水平,HE染色法观察各组小鼠肝组织病理形态学表现,免疫组织化学染色法检测各组小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、铁蛋白重链1 (FTH1)和铁死亡抑制蛋白1 (FSP1)的蛋白表达水平,Western blotting法检测各组小鼠肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1 (HO-1)和AMPK蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中AST和ALT水平明显升高(P<0.01),肝组织中SOD和CAT活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,AS-Ⅳ组小鼠血清中AST和ALT水平明显降低(P<0.01),肝组织中MDA水平降低(P<0.01),SOD和CAT活性升高(P<0.01);与AS-Ⅳ组比较,Compound C+AS-Ⅳ组小鼠血清中AST和ALT水平升高(P<0.01),肝组织中MDA水平升高(P<0.05),SOD和CAT活性降低(P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组小鼠肝脏损伤程度增强,肝细胞排列紊乱,部分肝细胞水肿;与模型组比较,AS-Ⅳ组小鼠肝脏形态恢复正常;与AS-Ⅳ组比较,Compound C+AS-Ⅳ组小鼠肝细胞排列紊乱且边缘较为模糊。免疫组织化学法,与对照组比较,模型组小鼠肝组织中GPX4、FTH1和FSP1蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,AS-Ⅳ组小鼠肝组织中GPX4、FTH1和FSP1蛋白表达水平升高(P<0.05);与AS-Ⅳ组比较,Compound C+AS-Ⅳ组小鼠肝组织中GPX4、FTH1和FSP1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,模型组小鼠肝组织中Nrf2、HO-1和AMPK蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,AS-Ⅳ组小鼠肝组织中Nrf2、HO-1和AMPK蛋白表达水平升高(P<0.01);与AS-Ⅳ组比较,Compound C+AS-组小鼠肝组织中Nrf2、HO-1和AMPK蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:AS-Ⅳ可以减轻CDDP引起的小鼠肝损伤,其作用机制可能与AS-Ⅳ调控AMPK/Nrf2/HO-1信号通路及铁死亡有关。

关键词：黄芪甲苷顺铂肝损伤铁死亡腺苷酸活化蛋白激酶

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吴又可《温疫论》理法方药新探

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新中医 2023年第14期55卷 208-214页

作者：杨德福广州中医药大学温病教研室广东广州510405

探讨分析《温疫论》中的理法方药。分析认为,现存最早论治温疫的专著《温疫论》蕴含着吴又可辨治温疫的一整套理法方药体系,其中颇多创见。吴又可提出新的病因学说--杂气说及疠气说,力主温疫不同于伤寒。建立表里辨证模型,创立表里九传... 详细信息

探讨分析《温疫论》中的理法方药。分析认为,现存最早论治温疫的专著《温疫论》蕴含着吴又可辨治温疫的一整套理法方药体系,其中颇多创见。吴又可提出新的病因学说--杂气说及疠气说,力主温疫不同于伤寒。建立表里辨证模型,创立表里九传辨证体系。提出和阐发阳郁化热理论,揭示温疫的基本病机是邪阻气机,阳郁化热或化火,耗气搏血,伤津耗液。治疗强调逐邪为第一要义,视邪之所在、邪之所趋,因势利导使用汗、吐、下三法,导邪外出,宣通气机。丰富了攻下法和治疗温疫的方药。阳郁化热理论是吴又可学术思想的核心,温疫的辨证、治法、方药及治疗禁忌均是在这一原理指导下的具体运用。

关键词：吴又可《温疫论》理法方药温疫疠气阳郁化热表里辨证

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基于转录组学与加权基因共表达网络分析探讨降脂轻身胶囊介导NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴改善高脂血症小鼠的作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第12期35卷 1816-1826页

作者：徐学功刘燕苏东东赵梦黑炫鼎翟晨光陈晓阳郑州市中医院河南郑州450046 河南中医药大学河南郑州450007 河南省中医药心血管病重点实验室河南郑州450046 河南省慢性病中医药转化工程技术研究中心河南郑州450046 广州中医药大学-郑州市中医院方证研究联合实验室河南郑州450046 广州中医药大学基础医学院广东广州510006

目的基于转录组学与加权基因共表达网络分析(WGCNA)探讨降脂轻身胶囊介导NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴改善高脂血症的作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、瑞舒伐他汀组(1.3 mg·kg^(-1))及降脂轻身胶囊低、... 详细信息

目的基于转录组学与加权基因共表达网络分析(WGCNA)探讨降脂轻身胶囊介导NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴改善高脂血症的作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、瑞舒伐他汀组(1.3 mg·kg^(-1))及降脂轻身胶囊低、高剂量组(0.6、2.4 g·kg^(-1)),每组8只。除对照组给予普通饲料外,其余各组给予高脂饲料维喂养,以复制高脂血症模型。各给药组小鼠每日按上述剂量灌胃给药,每日1次,连续干预10周。称取小鼠肝脏质量并计算肝脏指数、Lee’s指数、肝脏胫骨比值;采用HE染色、油红O染色法观察肝脏组织病理学变化;ELISA法检测血清生化指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β;采用博奥晶典小鼠真核转录组芯片V4对肝脏组织进行转录组测序,并进行芯片表达信息与血脂水平性状信息的加权基因共表达网络分析;分析得到降脂轻身胶囊干预高脂血症的核心基因群(潜在作用靶点),并进行蛋白质互作(PPI)网络分析及GO功能、KEGG通路富集分析;采用RT-qPCR法检测肝脏组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA表达水平;免疫荧光法检测肝组织中NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果与模型组比较,降脂轻身胶囊能明显降低高脂血症小鼠的体质量、肝湿质量、肝指数、Lee’s指数、肝脏胫骨比值(P<0.05);有效减轻高脂血症小鼠肝组织炎性浸润及脂肪变性,明显减少脂质沉积面积(P<0.05);明显降低血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST、IL-18、IL-1β水平(P<0.05);明显下调肝组织中NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达(P<0.05),降低肝组织中IL-18、IL-1βmRNA表达水平(P<0.05)。转录组学与加权基因共表达网络分析显示,降脂轻身胶囊对血脂的调控作用与炎症通路密切相关。结论降脂轻身胶囊能够调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴抑制高脂血症小鼠肝组织炎症反应,进而改善高脂血症小鼠的血脂水平。

关键词：降脂轻身胶囊高脂血症转录组学加权基因共表达网络分析 NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴炎症反应小鼠

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肾小管上皮细胞特异性转运马兜铃酸机制研究进展

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药物评价研究 2024年第2期47卷 401-408页

作者：杨心怡黄春华李小芬汤海明楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550000 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学司法鉴定所贵州贵阳550000

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过... 详细信息

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过有机阴离子蛋白1和3特异性摄入马兜铃酸I,是马兜铃酸I发挥特异性肾毒性作用的关键。近年来对肾小管摄取马兜铃酸I的机制已明确,但参与其在肾小管上皮细胞顶膜侧转运的蛋白鲜有报道。通过综述马兜铃酸I在肾小管的消除机制,以期为预防和治疗马兜铃酸肾病提供新靶点。

关键词：马兜铃酸马兜铃酸I 马兜铃酸肾病有机阴离子转运蛋白肾毒性近端小管

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中医证候诊断标准研制现状与思考

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 33-38页

作者：张佳乐张逸雯王孟秋江丽杰胡镜清中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 湖北中医药大学基础医学院武汉430065 省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广州510120 广东省新黄埔中医药联合创新研究院广州510000 中国中医药科技发展中心北京100027

对中医证候诊断标准的研究现状进行回顾,并探讨未来发展思路。在发展模式上,中医证候诊断标准是“证诊断标准”和“病证结合诊断标准”并行发展的两种模式。在制定方法上,运用到德尔菲法、层次分析法等多种循证医学研究方法。在应用模式... 详细信息

对中医证候诊断标准的研究现状进行回顾,并探讨未来发展思路。在发展模式上,中医证候诊断标准是“证诊断标准”和“病证结合诊断标准”并行发展的两种模式。在制定方法上,运用到德尔菲法、层次分析法等多种循证医学研究方法。在应用模式上,以病证结合诊断标准应用较为广泛,操作性强,更适于临床推广和使用。总体来说,中医证候诊断标准研究呈现出由浅入深、由点到面、由定性到定量的发展趋势,为中医临床诊断提供了较为客观、标准化的工具。未来中医证候诊断标准的发展主线或将以病证结合诊断标准为主,同时建立中医证候诊断标准的方法学规范,强化诊断性试验的应用;重视中医证候诊断标准中名词术语的规范化研究;随着诊断技术的进步,探索并构建微观诊断指标体系或是未来中医证候诊断标准的突破口。

关键词：中医证候诊断标准研制现状病证结合思路与方法

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补肾活血汤促进骨质疏松性骨折愈合的主要活性成分及网络药理机制研究

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广州中医药大学学报 2024年第7期41卷 1845-1850页

作者：刘盛海王梓合王梦威王斌刘亚梅广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378 广州中医药大学中医诊断学教研室广东广州510405

【目的】利用网络药理学方法探讨补肾活血汤治疗骨质疏松性骨折的主要活性成分及药理作用机制。【方法】从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中收集补肾活血汤的化学成分。通过DisGeNET数据库收集骨质疏松症的疾病靶点。通过韦恩... 详细信息

【目的】利用网络药理学方法探讨补肾活血汤治疗骨质疏松性骨折的主要活性成分及药理作用机制。【方法】从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中收集补肾活血汤的化学成分。通过DisGeNET数据库收集骨质疏松症的疾病靶点。通过韦恩图筛选出补肾活血汤治疗骨质疏松症的预测作用靶点。通过基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得补肾活血汤治疗骨质疏松性骨折的生物过程和信号通路。采用Cytoscape 3.9.1软件构建“中药成分-疾病靶点-通路”网络图,并通过拓扑参数分析,以度值作为考察,获得补肾活血汤治疗骨质疏松性骨折的主要活性成分。通过在线String 11.5软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并通过拓扑参数分析补肾活血汤治疗骨质疏松性骨折在蛋白分子水平上的药理机制。【结果】共筛选出1 236个化学成分,其中包含了72个预测作用靶点,涉及DNA的转录、翻译甚至酶与酶之间的结合等生物过程,与糖尿病、动脉粥样硬化、癌症等KEGG信号通路有交集。【结论】补肾活血汤主要是通过脱氢二甘醇4、Yangambin、阿托品、花生四烯酸、鞣花酸、豆甾醇、异鼠李素等主要成分调控核转录因子p65、丝裂原活化蛋白激酶、雌激素受体、肿瘤坏死因子、细胞肿瘤抗原等蛋白分子发挥促进骨质疏松性骨折愈合的作用。

关键词：补肾活血汤骨质疏松骨折网络药理学

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