检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2025年第2期56卷 421-429页

作者：麦德尚陈采欣曹嘉敏杨伟群赵钟祥广州中医药大学中药学院中医证候全国重点实验室中医药广东省实验室

目的研究佛手Citrus medica var. sarcodactylis干燥果实的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术进行系统分离纯化，并且通过核磁共振波谱、质谱等技术鉴定单体化合物的结构。结果 ... 详细信息

目的研究佛手Citrus medica var. sarcodactylis干燥果实的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术进行系统分离纯化，并且通过核磁共振波谱、质谱等技术鉴定单体化合物的结构。结果从佛手95%乙醇提取物中共分离得到26个化合物，分别鉴定为大黄酚（1）、大黄素甲醚（2）、大黄素（3）、芦荟大黄素（4）、卡枯醇（5）、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮（6）、methoxylatifolone(7)、和厚朴酚（8）、牛蒡子苷元（9）、罗汉松树脂酚（10）、表松脂酚（11）、lappaol F(12)、arctium B(13)、isolappaol A(14)、lappaol A(15)、3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,2-propanediol(16)、lappaol B(17)、丁香脂素（18）、吴茱萸次碱（19）、墙草碱（20）、asaroidoxazine B(21)、蔓荆子黄素（22）、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,5,8-trihydroxy-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one(23)、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7-trihydroxy-3-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one(24)、(22E,24R)-5α,8α,-过氧麦角甾-6,9,22-三烯-3β-醇（25）和过氧麦角甾醇（26）。结论所有化合物均为首次从佛手中分离得到，为佛手的开发利用提供一定的物质基础。

关键词：佛手蒽醌类木脂素类生物碱类黄酮类大黄酚和厚朴酚吴茱萸次碱

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肺结节中西医结合恶性风险预测模型的建立与验证

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 129-139页

作者：杨倩肖晶旻陈远彬吴蕾中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二临床医学院广州510120

目的:基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素,构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于横断面调查研究设计,纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者,按7∶3... 详细信息

目的:基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素,构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于横断面调查研究设计,纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者,按7∶3随机将数据集分成训练集和验证集。在训练集中,通过单因素Logistic回归分析及最小绝对值压缩选样模型(LASSO)回归分析选择预测因素,经Logistic回归方法建模,对西医及中西医结合预测模型的区分度、校准度及临床决策曲线等性能进行比较,筛选出最优模型,并使用列线图对模型进行可视化呈现。结果:本研究共纳入366例患者,划分为训练集(258例)及验证集(108例),可纳入年龄、嗜食肥甘厚腻、环境或职业暴露史、气虚质、阳虚质、结节密度及结节直径等7个预测因素。采用Logistic回归构建模型,仅以年龄、环境或职业暴露史、结节密度及结节直径为预测因素建立的西医模型定义为model1,而在以上基础上增加嗜食肥甘厚腻、气虚质和阳虚质为预测因素建立的中西医结合模型定义为model2,model2在训练集及验证集中具有更好的预测效能,其训练集准确率为0.740,精确率为0.825,召回率为0.829,F1分数为0.827,曲线下面积(AUC)为0.865[95%置信区间(95%CI)0.815~0.915],布里尔评分为0.122;验证集准确率为0.731,精确率为0.776,召回率为0.831,F1分数为0.803,AUC为0.852(95%CI 0.776~0.927),布里尔评分为0.149,校准曲线及决策曲线分析显示该模型在预测中具有较好的一致性与临床效用性。构建方程为肺结节恶性概率p=eY/(1+eY),其中Y=-4.187+0.022×(年龄)+1.079×(环境或职业暴露史)+0.718×(嗜食肥甘厚腻)+1.403×(气虚质)+0.732×(阳虚质)+0.349×(纯磨玻璃密度结节)+1.304×(部分实性密度结节)+0.148×(结节直径),并采用直观的列线图进行展示。结论:该研究开发了一个肺结节恶性风险的综合评估模型,结合了中医和西医的因素,将中医元素嵌入预测模型可以多维度评估结节恶变的相关危险因素,具有良好的诊断效能,为早期识别肺癌提供一定的参考价值。

关键词：肺结节中西医结合预测模型危险因素列线图

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醋柴胡多糖的分离纯化及协同抗肝癌活性的研究

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天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 40-51页

作者：刘志芬王小双李苹吴亚运刘丽娟赵瑞芝赵亚广州中医药大学第二临床医学院中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二临床医学院省部共建中医湿证重点实验室广州510006

对醋柴胡多糖(polysaccharide from vinegar-baked Bupleuri Radix,VBRBP)进行分离纯化,初步分析其结构特征并探究其联合化疗药的协同抗肝癌活性。通过水提醇沉、膜分离及纤维素层析从醋柴胡中分离纯化得到醋柴胡均一多糖,采用高效凝胶... 详细信息

对醋柴胡多糖(polysaccharide from vinegar-baked Bupleuri Radix,VBRBP)进行分离纯化,初步分析其结构特征并探究其联合化疗药的协同抗肝癌活性。通过水提醇沉、膜分离及纤维素层析从醋柴胡中分离纯化得到醋柴胡均一多糖,采用高效凝胶渗透色谱法、PMP柱前衍生化法、傅里叶变换红外光谱、气质联用和核磁共振波谱等方法对醋柴胡均一多糖进行结构鉴定,并测定其联合不同化疗药物对HepG2和Huh7两种肝癌细胞株的增殖抑制作用。结果表明,经过分离纯化得到的醋柴胡均一多糖5-1(polysaccharide 5-1 from vinegar-baked Bupleuri Radix,VBRBP5-1)是一种中性多糖,相对分子量为30.78 kDa,由甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成,摩尔比为1.96∶2.38∶58.48∶22.85∶14.32;主链是由1-α-D-葡萄糖、1,6-α-D-葡萄糖、1,4,6-α-D-葡萄糖、1,4-α-D-葡萄糖、1,3,6-β-D-半乳糖残基构成,支链主要含有1-β-D-半乳糖、1,4-β-D-半乳糖和1-α-L-阿拉伯糖、1,3,5-α-L-阿拉伯糖、1,5-α-L-阿拉伯糖残基片段。VBRBP5-1能增强10-羟基喜树碱、甲氨蝶呤和顺铂对肝癌细胞的抑制率,显示出协同增效作用,其中对顺铂的协同增效作用在两种肝癌细胞中均优于其他抗肿瘤药物。本研究解析了VBRBP5-1的结构并探索了其协同抗肝癌活性,为醋柴胡多糖的构效关系阐释及后续深入开发和利用提供参考。

关键词：醋柴胡均一多糖结构表征协同抗肝癌

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沉香中1个新的倍半萜类化合物

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中国中药杂志 2025年

作者：曹嘉敏胡斌麦德尚陈采欣赵钟祥杨伟群广州中医药大学中药学院中医证候全国重点实验室中医药广东省实验室

综合应用硅胶、Sephadex LH-20、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术对沉香95%乙醇提取物中的倍半萜类化学成分进行系统的分离纯化，并通过UV、IR、MS、NMR、ECD等技术确定化合物的平面结构及绝对构型。共分离得到8个倍半萜类化合物，分别... 详细信息

综合应用硅胶、Sephadex LH-20、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术对沉香95%乙醇提取物中的倍半萜类化学成分进行系统的分离纯化，并通过UV、IR、MS、NMR、ECD等技术确定化合物的平面结构及绝对构型。共分离得到8个倍半萜类化合物，分别鉴定为(+)-(7R，10R)-selina-4，11-dien-12-dimethoxy-15-al（1）、(+)-(7R，10R)-selina-4，11-diene-12，15-dial（2）、agalleudesmanol B（3）、aquisinenoid C（4）、12，15-dioxo-α-selinen（5）、agarospiranic aldehyde B（6）、neopetasane（7）、eremophila-7(11)，9-dien-8-on（8）。其中，化合物1为新化合物，且为首次发现在桉叶烷型倍半萜骨架侧链上存在双甲氧基取代的化合物。

关键词：沉香倍半萜桉叶烷型倍半萜 (+)-(7R,10R)-selina-4,11-dien-12-dimethoxy-15-al

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基于“肠-胞宫轴”探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症的遗传因果关联及天然药物筛选

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中草药 2025年第7期56卷 2453-2468页

作者：黎祖鸣王秋月李小雅曾雅静朱秀君周丽丽孙艳梅肖静蔡林儿广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 大学城医院妇科中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二附属医院

目的基于“肠-胞宫轴”采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症之间的遗传因果效应，并筛选调控肠道菌群介导妇科癌症发生发展高风险基因的单体化合物、中药及方剂。方法以逆方差加权法为主... 详细信息

目的基于“肠-胞宫轴”采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症之间的遗传因果效应，并筛选调控肠道菌群介导妇科癌症发生发展高风险基因的单体化合物、中药及方剂。方法以逆方差加权法为主要评估方法，通过东亚人群的肠道菌群与妇科癌症的全基因组关联研究汇总数据进行双向两样本MR分析。对工具变量邻近关联基因进行功能富集分析以探析肠道菌群介导妇科癌症发生发展的生物学过程。通过SoFDA数据库进行中药方剂的富集分析。通过GEO数据库和UCSC XENA数据库挖掘和验证肠道菌群介导妇科癌症发生发展的关键风险基因。通过CTD数据库和COREMINE数据库得到对相应风险基因具有潜在调控作用的单体化合物及中药，分子对接验证其结合性能。结果 MR分析发现了4个与卵巢癌发生风险升高相关的肠道微生物、7个与宫颈癌发生风险升高相关的肠道微生物、3个与子宫内膜癌发生风险升高相关的肠道微生物。肠道菌群介导妇科癌症发生发展相关基因显著富集在Ras相关蛋白1(Ras-related protein 1,Rap1)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、三酰甘油稳态、RNA代谢及结合调节、抗原加工及呈递、表皮发育等生物学过程及通路。肠道菌群介导妇科癌症发生发展相关基因显著富集在温补脾肾类方和疏肝行气类方。验证得到17个肠道菌群介导妇科癌症发生发展的高风险基因。筛选得到15个单体化合物靶向9个高风险基因的调控作用关系，57味中药靶向12个高风险基因的调控作用关系。分子对接显示单体化合物与高风险靶点基因具有良好结合性能。结论基于MR发现14种肠道菌群与妇科癌症发生发展高风险存在因果关联，其机制可能与脂质代谢稳态、Ras、PI3K/Akt等通路相关。槲皮素、齐墩果酸、山柰酚可能是调控高风险基因的关键单体化合物，鹿茸、山茱萸、淫羊藿可能是调控高风险基因的关键中药，温补脾肾类方和疏肝行气类方可能是通过调节肠道菌群来防治妇科癌症的重要中药方剂；丰富了“肠-胞宫轴”生物学基础，深化了妇科癌症的病因学认识，并为中医药调控肠道菌群防治妇科癌症提供了新的方向。

关键词：肠道菌群卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌肠-胞宫轴孟德尔随机化遗传因果效应槲皮素齐墩果酸山柰酚鹿茸、山茱萸、淫羊藿温补脾肾疏肝行气

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定志小丸对血管性痴呆小鼠PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路的影响

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中药新药与临床药理 2025年第3期36卷 328-337页

作者：邓敏贞王宇宁振求胡达峰王凯王成毅孙景波程骁中医证候全国重点实验室/广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广东广州510120 广州中医药大学广东广州510006

目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组... 详细信息

目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1),灌胃给药)、PINK1抑制剂组(20 mg·kg^(-1)环孢菌素A,腹腔注射给药)及定志小丸低、中、高剂量组(0.71、1.43、2.56 g·kg^(-1),灌胃给药),每组6只,每天1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;ELISA法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、活性氧(ROS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、紧密连接蛋白1(ZO-1)水平及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、中枢神经特异性蛋白(S100β)水平;qRT-PCR及Western Blot法检测海马组织中PINK1、PARKIN、MEF2D、Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、螯合体1(p62)mRNA及蛋白表达水平;HE及尼氏染色法观察海马组织病理变化。结果与假手术组比较,模型组小鼠的逃逸潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著降低(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著升高(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01);海马CA1区神经元排列疏松,细胞核呈三角形或不规则形状,或出现溶解现象,细胞出现较为明显的变性;海马CA1区的尼氏体数量和层数明显减少,排列较为紊乱,甚至出现空泡结构。与模型组比较,各给药组小鼠的逃逸潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著升高(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著降低(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA表达显著下调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA表达显著上调(P<0.01);小鼠海马CA1区神经元排列更为紧密,核固缩现象有所缓解,发生变性的细胞数量减少;海马CA1区的尼氏体数量均有所增加,细胞层数损失减少,排列相对紧密有序。与模型组比较,定志小丸各剂量组及PINK1抑制剂组小鼠海马组织中PINK1、PARKIN蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);定志小丸各剂量组的Beclin-1蛋白表达显著下调(P<0.01),p62蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01);定志小丸中、高剂量组及PINK1抑制剂组的MEF2D蛋白表达显著上调(P<0.01);定志小丸中、高剂量组的LC3B蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论定志小丸对VD小鼠具有海马神经元保护作用,能降低氧化应激和炎症反应,其机制可能与调控PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路相关。

关键词：定志小丸血管性痴呆 PINK1/PARKIN/MEF2D通路线粒体自噬氧化应激炎症反应小鼠

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胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板影响的有限元分析

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中国修复重建外科杂志 2025年第3期39卷 296-306页

作者：韩龙飞侯文渊陆舜曾子俊林锟韩明丽罗贵锋田龙杨帆何敏聪魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广州510405 广东省中医骨伤研究院广州510378 广州中医药大学第三附属医院关节中心广州510378 中医证候全国重点实验室/骨科广州中医药大学第三附属医院广州510378

目的探讨胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板最大von Mises应力的影响。方法研究纳入1名健康成年志愿者(获取CT)及1名膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者(获取X线片),在正常膝关节模型基础上建立包含低密度区的... 详细信息

目的探讨胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板最大von Mises应力的影响。方法研究纳入1名健康成年志愿者(获取CT)及1名膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者(获取X线片),在正常膝关节模型基础上建立包含低密度区的膝关节静力模型。在有限元分析中,加载1000 N和1800 N轴向载荷至股骨头上表面负重区,分别用于模型验证及有限元研究,对股骨软骨、内外侧胫骨软骨、内外侧半月板的最大von Mises应力进行观测,同时对内/外侧组件应力占比进行分析。并针对不同低密度区KOA患者标本进行HE染色及碱性品红染色观察。结果模型验证结果表明构建的模型符合正常解剖结构且与既往文献计算结果具有一致性。静力分析结果示,正常膝关节内侧组件的最大von Mises应力最低,随着低密度区进展,其最大von Mises应力随之升高;而外侧组件则呈相反趋势,正常膝关节外侧组件的最大von Mises应力最高,随着低密度区进展,其最大von Mises应力随之降低。内侧组件在整个膝关节内所承受的应力占比亦越来越高。HE染色示,随着低密度区范围增大,软骨细胞层逐渐磨损甚至消失;碱性品红染色示,骨小梁微断裂严重程度随低密度区范围扩大逐渐增高。结论胫骨平台下低密度区的存在可能会加重关节退变,临床实践中需重视胫骨平台下低密度区的改变,并积极采取有效措施强化胫骨平台下低密度区骨质状态,恢复膝关节完整生物力学功能,以延缓或逆转骨关节炎进展。

关键词：骨关节炎低密度区有限元分析软骨半月板

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基于深度主动学习的智能胎心监护模型研究

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生物医学工程学杂志 2025年第1期42卷 57-64页

作者：全斌黄雅静李艳芳陈沁群张洪来李丽刘桂清魏航广州中医药大学医学信息工程学院广州510006 深圳大学大数据系统计算技术国家工程实验室广东深圳518060 广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州中医药大学智能中医研究院广州510006 广州中医药大学中医症候全国重点实验室广州510006 广州三瑞医疗器械有限公司广州510620 暨南大学附属第一医院天河区人民医院广州510630

胎心宫缩监护图(CTG)是一种无侵入式的产前胎儿窘迫诊断的重要工具。面向基于深度学习的智能胎心监护需求,本文提出了基于三支决策理论(TWD)和多目标优化主动学习(MOAL)的深度主动学习算法(TWD-MOAL)。在卷积神经网络(CNN)分类模型的训... 详细信息

胎心宫缩监护图(CTG)是一种无侵入式的产前胎儿窘迫诊断的重要工具。面向基于深度学习的智能胎心监护需求,本文提出了基于三支决策理论(TWD)和多目标优化主动学习(MOAL)的深度主动学习算法(TWD-MOAL)。在卷积神经网络(CNN)分类模型的训练周期过程中,该算法结合TWD理论,在粒度批处理模式下选择高置信度样本作为伪标记样本,同时参考由产科专家标注的低置信度样本,在课题组整理的16355条产前CTG信号数据集上进行验证。实验结果显示,本文所提算法仅利用40%的已标注样本,就已经达到80.63%的准确率;从各项指标综合来看,都优于其他框架下的主动学习算法。研究表明,本文所提出的基于TWDMOAL的智能胎心监护模型合理可行,明显减少产科专家标注样本所耗费的时间和精力,有效解决了临床CTG信号数据不平衡问题,这对于辅助临床医师判读以及实现胎心监护模型的智能化具有重要意义。

关键词：智能胎心监护深度主动学习三支决策多目标优化卷积神经网络

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定志小丸对卒中后认知障碍模型小鼠PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 1-11页

作者：张晗王宇钟晓琴宁振求胡达峰邓敏贞广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院中医证候全国重点实验室广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广州510120 广州中医药大学广州510006 深圳市宝安区中医院/广州中医药大学附属宝安中医院广东深圳518100 广州医科大学附属第一医院广州510120

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.... 详细信息

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.56 g·kg^(-1)),每组10只。假手术组和模型组都进行等量的生理盐水灌胃处理,上述4组小鼠连续30 d灌胃,每天1次。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、乙酰胆碱酯酶(AChE)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测小鼠海马神经元的细胞凋亡程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、螯合体1(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;普鲁士蓝染色检测海马组织的铁沉积情况;透射电镜观察小鼠海马神经元超微结构。结果:与假手术组比较,模型组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ显著增加(P<0.01),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2显著减少(P<0.01)。与模型组比较,DZXW各剂量组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ明显减少(P<0.05),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2明显增加(P<0.05)。结论:DZXW可以通过调节PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α自噬信号通路来减缓PSCI模型小鼠因氧化应激加重海马神经元损伤诱导的认知障碍。

关键词：定志小丸痴呆磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)通路缺血性中风缺血再灌注

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基于FTO/m6A信号通路探讨心阳片改善心力衰竭心室重构的作用机制

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 1075-1086页

作者：刘东华李姿儒李思静何星灵张小娇倪世豪龙文杰廖慧丽杨忠奇董晓明广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510407 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510407 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院老年病科广东广州510407 广东省中医临床研究院广东广州510407

该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。

关键词：心力衰竭心室重构 FTO/m6A 心阳片

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