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原花青素B2对H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡的影响及机制研究

中药药理与临床 2025年第1期41卷 77-84页

作者：苑舒文司建超陈雪齐珂杨胜昌河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091 广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心广州510000

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;... 详细信息

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;CCK-8和LDH法筛选H_(2)O_(2)和原花青素B2的最佳作用浓度;试剂盒检测细胞内Fe^(2+)和总铁水平;ELISA法检测细胞内过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力或含量;透射电子显微镜观察细胞线粒体形态变化;免疫荧光法检测细胞内活性氧(ROS)积累水平;流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化;RT-qPCR和Western Blot检测细胞铁死亡标志物及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的mRNA和蛋白表达变化情况;确证H_(2)O_(2)能够诱导铁死亡的同时验证原花青素B2的保护作用,随后进一步探究原花青素B2改善HT22细胞铁死亡的分子机制。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞Fe^(2+)、总铁含量以及核受体辅活化子4(NCOA4)、环氧化酶-2(COX-2)、Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达明显上调,膜铁转运蛋白l(FPN1)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白及mRNA表达明显下调,CAT、SOD、GSH-Px的含量明显降低,MDA含量和ROS的水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,原花青素B2100μg/mL能够显著改善细胞内铁累积,增加CAT、SOD、GSH-Px的含量,降低MDA含量和ROS的水平,上调FPN1、FTH1、GPX4蛋白及mRNA的表达,下调NCOA4、COX-2蛋白及mRNA的表达,并进一步激活Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);经Fin56干预后,细胞铁死亡程度较H_(2)O_(2)组显著增强(P<0.05或P<0.01),原花青素B2处理后上述指标变化可见一定程度的改善(P<0.05或P<0.01)。结论:原花青素B2通过平衡细胞内的铁稳态和氧化应激水平,抑制脂质过氧化损伤,改善H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：原花青素B2 过氧化氢小鼠海马神经元细胞铁死亡氧化应激核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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从小儿疳证用药看《辅行诀》对《黄帝内经》脾病理论的继承与发展

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国际医药卫生导报 2025年第7期31卷 1062-1064页

作者：黄鸿凯朱凯欣古继红广州市越秀区儿童医院中医科广州511011 广州市越秀区儿童医院广州511011 广州中医药大学基础医学院内经教研室广州510000

本文运用《辅行诀》中的“汤液经法图”理论,分析小儿疳证指南中的指导方药,发现其组方都遵循辛味泻脾、甘味补脾和苦味燥脾的药物定位原则,更好地传承及丰富了《黄帝内经》的苦欲补泻理论,提示疳证及其兼证可按照五味补泻理论精简用药... 详细信息

本文运用《辅行诀》中的“汤液经法图”理论,分析小儿疳证指南中的指导方药,发现其组方都遵循辛味泻脾、甘味补脾和苦味燥脾的药物定位原则,更好地传承及丰富了《黄帝内经》的苦欲补泻理论,提示疳证及其兼证可按照五味补泻理论精简用药,为小儿其他疾病组方用药提供更客观的理论依据。

关键词：疳证辅行诀汤液经法图黄帝内经补脾儿童

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加味四逆散抗应激性抑郁效应及其海马NMDA受体通道机制的初步研究

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中国药理学通报 2007年第11期23卷 1425-1431页

作者：吴丽丽严灿丁胜元徐志伟曾纯兰金鑫广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广东广州510006 广州中医药大学基础医学院生理学教研室广东广州510006

目的研究加味四逆散(JWSNS)抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体通道的机制。方法采用慢性轻度不可预计应激(chronicmild unpredictable stress,CMUS)制作大鼠抑郁症模型。在造模前后测量基础糖... 详细信息

目的研究加味四逆散(JWSNS)抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体通道的机制。方法采用慢性轻度不可预计应激(chronicmild unpredictable stress,CMUS)制作大鼠抑郁症模型。在造模前后测量基础糖水消耗量和体重的变化;离体海马脑片TTC染色检测各组大鼠海马损伤情况以及JWSNS含药血清的保护作用;运用细胞贴附式膜片钳记录模式检测大鼠海马NMDA受体通道开放概率和平均开放时间的变化,Tillvision图像处理系统检测海马神经元细胞内游离Ca2+浓度。结果CMUS可引起大鼠糖水偏爱度下降(P<0.01),JWSNS和MK801可提高应激性抑郁症大鼠糖水偏爱度(P<0.01,P<0.05),但对大鼠的体重无影响。JWSNS、20%JWSNS含药血清和MK801均能明显升高应激性抑郁症大鼠海马光密度值,降低海马脑片损伤百分率(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠海马NMDA受体通道开放概率明显增高(P<0.05),而JWSNS、MK801能明显降低海马NMDA受体通道开放概率(P<0.05,P<0.01);对NMDA受体通道平均开放时间无明显影响。JWSNS、MK801能明显降低应激性抑郁症大鼠海马神经元内升高的游离Ca2+浓度(P<0.01)。结论JWSNS具有抗抑郁作用,NMDA受体可能是其药理学作用靶点之一,调控海马神经元NMDA受体的功能状态可能是JWSNS发挥抗抑郁效应的直接作用机制之一。

关键词：应激抑郁症海马 N-甲基-D-天冬氨酸受体加味四逆散

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HPA轴编程及其有关表观遗传修饰机制与创伤后应激障碍发病的研究进展

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中国药理学通报 2017年第1期33卷 22-27页

作者：王宣尹吴丽丽严灿广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广东广州510060

全世界范围内灾难性事件的频发使得创伤后应激障碍(PTSD)已经成为一个重要的公共卫生问题。作为一种与应激有关的精神性疾病,PTSD是基因和环境(尤其是早期负性经历)共同作用的结果,表观遗传修饰发挥着重要作用。基于下丘脑-垂体-肾上腺(... 详细信息

全世界范围内灾难性事件的频发使得创伤后应激障碍(PTSD)已经成为一个重要的公共卫生问题。作为一种与应激有关的精神性疾病,PTSD是基因和环境(尤其是早期负性经历)共同作用的结果,表观遗传修饰发挥着重要作用。基于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在PTSD发病中的核心作用,该文对国内外近年来有关HPA轴相关基因表观遗传学与PTSD发病之间关系的研究进行综述,以期为今后PTSD的防治提供思路和理论参考。

关键词：创伤后应激障碍下丘脑-垂体-肾上腺轴早期负性经历易感基因表观遗传学 DNA甲基化

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肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制探讨

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中国中西医结合杂志 2005年第5期25卷 459-462页

作者：严灿徐志伟广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广州510405

结合中医整体观和平衡观以及现代心理应激理论,以心理应激反应为切入点,提出研究假说:中医学肝主疏泄调畅情志的功能存在着一定的具体的中枢神经生物学机制;采用“方—证—效—脏腑功能本质”的研究思路,通过建立慢性心理应激反应模型... 详细信息

结合中医整体观和平衡观以及现代心理应激理论,以心理应激反应为切入点,提出研究假说:中医学肝主疏泄调畅情志的功能存在着一定的具体的中枢神经生物学机制;采用“方—证—效—脏腑功能本质”的研究思路,通过建立慢性心理应激反应模型模拟“肝失疏泄、情志异常”的综合病理变化过程。就已取得的研究结果进行分析认为:肝主疏泄之所谓“疏泄”,其中枢神经生物学机制在整体上与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴有关,具体而言,可能与调节慢性心理应激反应(情志活动异常)过程中中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽、激素、环核苷酸系统以及Fos蛋白表达的变化有关,表现出多层次、多靶点以及多环节的作用特点;作用的脑区涉及到下丘脑(包括不同核团)海马,杏仁核等。

关键词：肝主疏泄中枢机制探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴神经生物学机制心理应激反应 Fos蛋白表达心理应激理论环核苷酸系统中医整体观研究思路功能本质肝失疏泄模型模拟病理变化情志异常神经递质情志活动作用特点

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《本草纲目》的养生思想研究

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四川中医 2007年第8期25卷 32-33页

作者：邓小英广州中医药大学基础医学院中医文献教研室广东广州510300

明.李时珍《本草纲目》[1]收载药物1892种,附方一万多首,集明以前医药学之大成。该书有许多条文记载了养生内容,本文拟从食疗养生思想、药物养生思想两方面研讨《本草纲目》的养生思想。

关键词：本草纲目食疗养生药物养生

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促肾上腺皮质激素释放激素受体在应激反应中的作用研究

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中国药理学通报 2006年第5期22卷 517-520页

作者：曾纯严灿徐志伟吴丽丽广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广东广州510405

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应。CRH的作用是由其受体所介导的。目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种。应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应。CRH的作用是由其受体所介导的。目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种。应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应。近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体拮抗剂和特异性CRH受体激动剂等的应用,对CRH受体在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素受体应激

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疏肝健脾补肾方对乙型肝炎病毒转基因小鼠脾T淋巴细胞及病毒载量的影响

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中国中西医结合杂志 2011年第7期31卷 937-940页

作者：刘亚梅郭兴伯广州中医药大学基础医学院中医学概论教研室广州510006 广州中医药大学热带医学研究所广州510405

目的观察疏肝健脾补肾方对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因(transgenic,Tg)小鼠脾T淋巴细胞及病毒载量的影响,探讨其抗病毒疗效及作用机制。方法 60只SPF级BALB/C雄性小鼠,设10只HBV非Tg小鼠为正常对照组,50只HBVTg小鼠随机... 详细信息

目的观察疏肝健脾补肾方对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因(transgenic,Tg)小鼠脾T淋巴细胞及病毒载量的影响,探讨其抗病毒疗效及作用机制。方法 60只SPF级BALB/C雄性小鼠,设10只HBV非Tg小鼠为正常对照组,50只HBVTg小鼠随机分为模型组、阿德福韦(ADV)组及中药小、中、大剂量组,每组10只。中药小、中、大剂量组分别给予疏肝健脾补肾方10、20、40g生药/kg灌胃;ADV组给予ADV50mg/kg灌胃;正常对照组和模型组以等量灭菌等渗生理盐水灌胃,均每天1次,连续21天。采用实时荧光PCR定量检测HBVTg小鼠给药前1天(T0)、给药后10天(T1)、21天(T2)、停药后3天(T3)血清HBVDNA;采用ELISA法检测其T3时血清HBsAg。流式细胞仪测定所有小鼠脾T淋巴细胞百分比。结果各给药组T0时血清HBsAg均为阳性,T3时ADV组HBsAg转阴数高于中药大剂量组,差异有统计学意义(P<0·01)。与本组T0时比较,给药后中药大剂量组可持续降低HBVDNA含量,差异均有统计学意义(P<0·01);ADV组HBVDNA含量亦逐渐下降(P<0·01),但在T3时有所回升。中药各剂量组及ADV组均可提高CD3+细胞百分比(P<0·05,P<0·01);中药各剂量组均可明显降低CD8+百分比(P<0·01)。与其他给药组比较,中药大剂量组CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低,差异均有统计学意义(P<0·01)。中药中剂量组CD3+及中药大剂量组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均与本组给药前后HBVDNA滴度减少呈显著正相关(r=0·654,P<0·05;r=0·53,r=0·79,r=0·80,P<0·01)。结论疏肝健脾补肾方具有抑制HBVTg小鼠HBVDNA复制的能力,改善T淋巴细胞亚群的异常,提高机体免疫功能可能是其抗HBV的机制之一。

关键词：乙型肝炎病毒转基因小鼠病毒学 T淋巴细胞亚群疏肝健脾补肾方

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调肝方药对慢性束缚应激大鼠神经内分泌免疫功能的影响

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中国免疫学杂志 2000年第9期16卷 488-488,490页

作者：严灿邓中炎王剑广州中医药大学基础医学院中医学基础教研室广州510405

七情致病理论及其防治是中医病因病机学中的一个重要内容，但目前相关研究较少，现代医学中的心理应激理论与中医七情学说在认识上存在着许多共同点，从应激角度出发，结合中医"怒伤肝"的理论，以束缚制动作为应激原，复制慢... 详细信息

七情致病理论及其防治是中医病因病机学中的一个重要内容，但目前相关研究较少，现代医学中的心理应激理论与中医七情学说在认识上存在着许多共同点，从应激角度出发，结合中医"怒伤肝"的理论，以束缚制动作为应激原，复制慢性激怒应激反应大鼠模型，并探讨调肝方药(TGFY)对应激大鼠神经内分泌免疫功能的影响。1 材料与方法1.1 主要试剂细胞培养液RPMI-1640(Gibco产品)，刀豆素A(ConA，Sigma产品)，3H-TdR(中国科学院原子能研究所产品)，莨菪葶(9．61μg，Sigma产品)，辣根过氧化物酶(HRP，10μg，Sigma产品)，十四酰佛波乙酸酯(PMA，100ng，Sigma产品)。125I-CRH、125I-ACTH、125I-CORT放免检测药盒(美国DPC产品)。1.2 大鼠应激模型制作及分组处理雄性Wistar大鼠，体重250～300 g，分为正常对照组10只(正常饮食，不给任何刺激)；慢性束缚应激组1O只(给予束缚刺激，正常饮食，不给中药治疗)；调肝方药组10只(给予束缚刺激的同时灌胃调肝方药)。慢性束缚应激反应大鼠模型的制作取雄性Wistar大鼠20只，体重250～300 g，每2只一笼，每日给予黑暗和光照各12 h，20～22℃，同时给予每日1次成对双后肢的立式束缚，以引起明显的激怒应激反应(粗叫、站立对峙、扭打嘶咬)，首次30min，以后隔日增加10min，共2 w。普通饲料，自由饮水。于实验第13天和第14天在动物清醒、安静状态下断头处死取材。1.3 药物组成剂量及给药方法所用中药均由本校第一附属医院药房提供的纯正药材。调肝方药组成及剂量：柴胡15g、白芍15 g，香附10 g，山萸肉15 g，郁金10 g，枳壳10g。将上述药物制成100％水煎剂，每毫升含生药1 g，给予大鼠1 ml／100 g体重灌胃，每日2次，共2 w。对照组及应激组灌服等量生理盐水。

关键词：慢性束缚应激调肝方药神经内分泌大鼠

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当代名老中医精神养生的思想研究

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辽宁中医杂志 2010年第9期37卷 1697-1699页

作者：邓小英卢传坚刘焕兰广州中医药大学基础医学院中医文献教研室广东广州510006 广东省中医院广东广州510120 广州中医药大学基础医学院中医养生学教研室广东广州510006

当代名老中医既是医术精深的医家,也是学识渊博,兴趣雅致的文人。本文从博采众家,勇于实践;修养道德,以身作则;形神合一,重在养神;怡悦心情,方法多样4个方面,探讨他们的精神养生思想,以弘扬其学术精神。

关键词：当代名老中医中医精神养生养生

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