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原花青素B2对H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡的影响及机制研究

中药药理与临床 2025年第1期41卷 77-84页

作者：苑舒文司建超陈雪齐珂杨胜昌河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091 广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心广州510000

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;... 详细信息

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;CCK-8和LDH法筛选H_(2)O_(2)和原花青素B2的最佳作用浓度;试剂盒检测细胞内Fe^(2+)和总铁水平;ELISA法检测细胞内过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力或含量;透射电子显微镜观察细胞线粒体形态变化;免疫荧光法检测细胞内活性氧(ROS)积累水平;流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化;RT-qPCR和Western Blot检测细胞铁死亡标志物及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的mRNA和蛋白表达变化情况;确证H_(2)O_(2)能够诱导铁死亡的同时验证原花青素B2的保护作用,随后进一步探究原花青素B2改善HT22细胞铁死亡的分子机制。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞Fe^(2+)、总铁含量以及核受体辅活化子4(NCOA4)、环氧化酶-2(COX-2)、Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达明显上调,膜铁转运蛋白l(FPN1)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白及mRNA表达明显下调,CAT、SOD、GSH-Px的含量明显降低,MDA含量和ROS的水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,原花青素B2100μg/mL能够显著改善细胞内铁累积,增加CAT、SOD、GSH-Px的含量,降低MDA含量和ROS的水平,上调FPN1、FTH1、GPX4蛋白及mRNA的表达,下调NCOA4、COX-2蛋白及mRNA的表达,并进一步激活Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);经Fin56干预后,细胞铁死亡程度较H_(2)O_(2)组显著增强(P<0.05或P<0.01),原花青素B2处理后上述指标变化可见一定程度的改善(P<0.05或P<0.01)。结论:原花青素B2通过平衡细胞内的铁稳态和氧化应激水平,抑制脂质过氧化损伤,改善H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：原花青素B2 过氧化氢小鼠海马神经元细胞铁死亡氧化应激核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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中医对脾胃病中心身问题的认识与治疗浅析

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河北中医 2025年第3期47卷 492-494,498页

作者：夏梦幻张天星傅丹青朱爱松王庆其浙江中医药大学基础医学院中医基础理论教研室浙江杭州310053 上海中医药大学中医学院内经教研室上海201203

目前临床,脾胃病中的心身问题愈发突出,同时临床疗效欠佳、治疗成本较高、精神类药物的副作用等问题并见。中医学蕴含丰富的心身医学思想,强调形神一体,人与天地相参应。立足中医理论探讨脾胃病中心身问题的发生原因、病症规律及治疗方... 详细信息

目前临床,脾胃病中的心身问题愈发突出,同时临床疗效欠佳、治疗成本较高、精神类药物的副作用等问题并见。中医学蕴含丰富的心身医学思想,强调形神一体,人与天地相参应。立足中医理论探讨脾胃病中心身问题的发生原因、病症规律及治疗方法具有重要的意义。基于中医学对脾胃病中心身问题的认识,围绕脾胃病心身问题的产生原因、病机特点、临床表现、治疗方法及防护措施等展开讨论,以期为今后开展脾胃病心身问题专题研究提供思路。

关键词：脾胃病中医理论心身问题

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从小儿疳证用药看《辅行诀》对《黄帝内经》脾病理论的继承与发展

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国际医药卫生导报 2025年第7期31卷 1062-1064页

作者：黄鸿凯朱凯欣古继红广州市越秀区儿童医院中医科广州511011 广州市越秀区儿童医院广州511011 广州中医药大学基础医学院内经教研室广州510000

本文运用《辅行诀》中的“汤液经法图”理论,分析小儿疳证指南中的指导方药,发现其组方都遵循辛味泻脾、甘味补脾和苦味燥脾的药物定位原则,更好地传承及丰富了《黄帝内经》的苦欲补泻理论,提示疳证及其兼证可按照五味补泻理论精简用药... 详细信息

本文运用《辅行诀》中的“汤液经法图”理论,分析小儿疳证指南中的指导方药,发现其组方都遵循辛味泻脾、甘味补脾和苦味燥脾的药物定位原则,更好地传承及丰富了《黄帝内经》的苦欲补泻理论,提示疳证及其兼证可按照五味补泻理论精简用药,为小儿其他疾病组方用药提供更客观的理论依据。

关键词：疳证辅行诀汤液经法图黄帝内经补脾儿童

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加味四逆散抗应激性抑郁效应及其海马NMDA受体通道机制的初步研究

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中国药理学通报 2007年第11期23卷 1425-1431页

作者：吴丽丽严灿丁胜元徐志伟曾纯兰金鑫广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广东广州510006 广州中医药大学基础医学院生理学教研室广东广州510006

目的研究加味四逆散(JWSNS)抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体通道的机制。方法采用慢性轻度不可预计应激(chronicmild unpredictable stress,CMUS)制作大鼠抑郁症模型。在造模前后测量基础糖... 详细信息

目的研究加味四逆散(JWSNS)抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体通道的机制。方法采用慢性轻度不可预计应激(chronicmild unpredictable stress,CMUS)制作大鼠抑郁症模型。在造模前后测量基础糖水消耗量和体重的变化;离体海马脑片TTC染色检测各组大鼠海马损伤情况以及JWSNS含药血清的保护作用;运用细胞贴附式膜片钳记录模式检测大鼠海马NMDA受体通道开放概率和平均开放时间的变化,Tillvision图像处理系统检测海马神经元细胞内游离Ca2+浓度。结果CMUS可引起大鼠糖水偏爱度下降(P<0.01),JWSNS和MK801可提高应激性抑郁症大鼠糖水偏爱度(P<0.01,P<0.05),但对大鼠的体重无影响。JWSNS、20%JWSNS含药血清和MK801均能明显升高应激性抑郁症大鼠海马光密度值,降低海马脑片损伤百分率(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠海马NMDA受体通道开放概率明显增高(P<0.05),而JWSNS、MK801能明显降低海马NMDA受体通道开放概率(P<0.05,P<0.01);对NMDA受体通道平均开放时间无明显影响。JWSNS、MK801能明显降低应激性抑郁症大鼠海马神经元内升高的游离Ca2+浓度(P<0.01)。结论JWSNS具有抗抑郁作用,NMDA受体可能是其药理学作用靶点之一,调控海马神经元NMDA受体的功能状态可能是JWSNS发挥抗抑郁效应的直接作用机制之一。

关键词：应激抑郁症海马 N-甲基-D-天冬氨酸受体加味四逆散

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六味地黄丸含药血清对自杀基因治疗黑色素瘤增效作用的缝隙连接机制初探

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中国中西医结合杂志 2013年第5期33卷 651-658页

作者：杜标炎郭玉荣易华谭宇蕙吴映雅广州中医药大学基础医学院病理教研室广州510006 广西柳州市中医院科教科广西545001 广州中医药大学基础医学院生化教研室广州510006

目的探讨六味地黄丸含药血清对HSV-tk/GCV自杀基因系统杀伤小鼠黑色素细胞瘤B16细胞增效作用的缝隙连接机制。方法制备六味地黄丸含药血清(分别为2.5%、5.0%、10.0%六味血清)及10.0%对照血清。采用RT-PCR法检测六味地黄丸含药血清对B16... 详细信息

目的探讨六味地黄丸含药血清对HSV-tk/GCV自杀基因系统杀伤小鼠黑色素细胞瘤B16细胞增效作用的缝隙连接机制。方法制备六味地黄丸含药血清(分别为2.5%、5.0%、10.0%六味血清)及10.0%对照血清。采用RT-PCR法检测六味地黄丸含药血清对B16细胞株的缝隙链接蛋白(Cx)26和Cx43 mRNA的影响,Western blot法和间接免疫荧光法检测其对B16细胞Cx26和Cx43蛋白表达的影响;RT-PCR检测Cx26-309、Cx26-337、Cx26-367、Cx26-2098 SiRNA对Cx26的干扰效率,选用干扰效率最高的Cx26-2098 SiRNA干扰Cx26基因后观察六味地黄丸联合HSV-tk/GCV的旁观者效应;MTT法检测细胞间缝隙连接通讯功能(gap junctional intercellular communication,GJIC)抑制剂甘草次酸(GA)对六味地黄丸联合tk/GCV系统对B16细胞杀伤作用的影响,实验设为对照血清组,2.5%、5.0%、10.0%六味血清组(简称低、中、高剂量组)及对照血清联合GCV组,低、中、高剂量联合GCV组,低、中、高剂量联合GCV加GA组。GCV终浓度为20mol/L,GA终浓度为50mol/L。结果六味地黄丸含药血清能提高B16细胞中Cx43mRNA及蛋白的表达,且具有量效依赖关系;对Cx26 mRNA与蛋白的表达具有双向调节作用,低剂量时具有抑制作用而高剂量是能上调其表达;SiRNA干扰Cx26基因表达后,六味地黄丸联合自杀基因治疗的旁观者效应与没有干扰前比较无明显的变化;低、中、高剂量联合GCV组在GA阻断前细胞抑制率(48.75%、59.39%、69.28%)与阻断后细胞抑制率(29.14%、38.71%、58.13%)比较,显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论六味地黄丸含药血清对HSV-tk/GCV自杀基因系统杀伤恶性黑色素瘤B16细胞的增效作用与缝隙连接机制有关,可能是通过提高Cx26和Cx43等缝隙连接蛋白表达而达到协同增效作用。

关键词：恶性黑色素瘤基因治疗自杀基因六味地黄丸血清药理学缝隙连接

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历代医家论痰湿体质

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中医杂志 2013年第3期54卷 263-265页

作者：聂金娜长春中医药大学基础医学院内经教研室

痰湿体质理论源于《黄帝内经》,后世医家对痰湿体质的成因、发病趋势及调治等方面的认识亦有补充,从不同角度丰富和发展了痰湿体质理论。

关键词：痰湿体质《黄帝内经》历代医家

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《黄帝内经》“辛甘发散为阳”对后世方剂配伍的影响

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广州中医药大学学报 2012年第5期29卷 599-600页

作者：黄琳古继红广州中医药大学基础医学院内经教研室广东广州510405

对《黄帝内经》的五味理论之一"辛甘发散为阳"进行探析。认为《黄帝内经》"辛甘发散为阳"的本义是阐明药食气味的阴阳属性及功效。辛味能行能散,功在散寒解表、温经、行气血;甘味能和能缓,功在和中缓急,二者配伍相... 详细信息

对《黄帝内经》的五味理论之一"辛甘发散为阳"进行探析。认为《黄帝内经》"辛甘发散为阳"的本义是阐明药食气味的阴阳属性及功效。辛味能行能散,功在散寒解表、温经、行气血;甘味能和能缓,功在和中缓急,二者配伍相得益彰。其具体内涵,分而论之:辛味、甘味各自发散为阳,与其各自所喜脏腑肺、脾的生理特性有关,从辛味药、甘味药的作用特点可体现;合而论之,辛甘配伍能更好地发挥其发散为阳的特点,临床上多应用于发汗、补益类的方剂。此经文对临床组方用药具有一定的指导意义。

关键词：《黄帝内经》辛味甘味配伍

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探讨非小细胞肺癌的基本特点在“治未病”的应用

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辽宁中医杂志 2011年第8期38卷 1526-1527页

作者：朱鹏广州中医药大学基础医学院内经教研室广东广州510006

非小细胞肺癌约占肺癌的85%,直接威胁人类的健康。通过已研究的成果,从NSCLC的病因、证候等方面探讨中医"治未病"思想在NSCLC的应用,旨在说明中医"治未病"理论在最新研究成果的指导下,得到更合理有效的应用。

关键词：非小细胞肺癌治未病中医

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HPA轴编程及其有关表观遗传修饰机制与创伤后应激障碍发病的研究进展

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中国药理学通报 2017年第1期33卷 22-27页

作者：王宣尹吴丽丽严灿广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广东广州510060

全世界范围内灾难性事件的频发使得创伤后应激障碍(PTSD)已经成为一个重要的公共卫生问题。作为一种与应激有关的精神性疾病,PTSD是基因和环境(尤其是早期负性经历)共同作用的结果,表观遗传修饰发挥着重要作用。基于下丘脑-垂体-肾上腺(... 详细信息

全世界范围内灾难性事件的频发使得创伤后应激障碍(PTSD)已经成为一个重要的公共卫生问题。作为一种与应激有关的精神性疾病,PTSD是基因和环境(尤其是早期负性经历)共同作用的结果,表观遗传修饰发挥着重要作用。基于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在PTSD发病中的核心作用,该文对国内外近年来有关HPA轴相关基因表观遗传学与PTSD发病之间关系的研究进行综述,以期为今后PTSD的防治提供思路和理论参考。

关键词：创伤后应激障碍下丘脑-垂体-肾上腺轴早期负性经历易感基因表观遗传学 DNA甲基化

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肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制探讨

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中国中西医结合杂志 2005年第5期25卷 459-462页

作者：严灿徐志伟广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室广州510405

结合中医整体观和平衡观以及现代心理应激理论,以心理应激反应为切入点,提出研究假说:中医学肝主疏泄调畅情志的功能存在着一定的具体的中枢神经生物学机制;采用“方—证—效—脏腑功能本质”的研究思路,通过建立慢性心理应激反应模型... 详细信息

结合中医整体观和平衡观以及现代心理应激理论,以心理应激反应为切入点,提出研究假说:中医学肝主疏泄调畅情志的功能存在着一定的具体的中枢神经生物学机制;采用“方—证—效—脏腑功能本质”的研究思路,通过建立慢性心理应激反应模型模拟“肝失疏泄、情志异常”的综合病理变化过程。就已取得的研究结果进行分析认为:肝主疏泄之所谓“疏泄”,其中枢神经生物学机制在整体上与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴有关,具体而言,可能与调节慢性心理应激反应(情志活动异常)过程中中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽、激素、环核苷酸系统以及Fos蛋白表达的变化有关,表现出多层次、多靶点以及多环节的作用特点;作用的脑区涉及到下丘脑(包括不同核团)海马,杏仁核等。

关键词：肝主疏泄中枢机制探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴神经生物学机制心理应激反应 Fos蛋白表达心理应激理论环核苷酸系统中医整体观研究思路功能本质肝失疏泄模型模拟病理变化情志异常神经递质情志活动作用特点

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