检索结果-内蒙古大学图书馆

中国循证医学杂志 2024年第8期24卷 951-958页

作者：刘澳林欧阳文伟温泽淮周莉广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学第二附属医院临床研究方法学重点研究室广州510120 广州中医药大学科创中心广州510405

目的通过专家共识方法形成中医药领域病例-对照研究技术规范的基本条目,以便制定该技术规范详细文本。方法参考国际认可的方法学指南或技术规范的制定流程,采用Delphi法,以问卷形式对全国范围内44位专家进行三轮专家咨询调查。结果三轮... 详细信息

目的通过专家共识方法形成中医药领域病例-对照研究技术规范的基本条目,以便制定该技术规范详细文本。方法参考国际认可的方法学指南或技术规范的制定流程,采用Delphi法,以问卷形式对全国范围内44位专家进行三轮专家咨询调查。结果三轮问卷回收率分别为73.3%、86.4%和86.8%;专家权威系数分别为0.82、0.85和0.86;专家意见协调系数分别为0.356、0.349和0.422。专家的积极性、权威性、意见集中性和协调程度均较高。关于如何测量中医证候、体质、时点以及选择新发病例方面是专家共识意见较多的条目。结论中医药领域的病例-对照研究应注意涉及到中医特色方面。初步形成的技术规范草稿涉及研究设计和报告阶段,将有助于此类研究的方法学和报告质量的提高。

关键词：中医药病例-对照研究技术规范德尔菲法

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盐酸小檗碱对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 597-603页

作者：凌颖沈琪王剑袁玉凡王鹏李泽林晋金兰广州中医药大学深圳医院(福田)重症医学科广东深圳518034 广州中医药大学中西医结合基础研究室广东广州510006

目的探讨盐酸小檗碱对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及其机制。方法将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(Sham组,6只)、脓毒症模型组(LPS组,14只)、盐酸小檗碱干预组(Ber组,14只)和Notch信号通路抑制组(DAPT组,14只)。DAPT... 详细信息

目的探讨盐酸小檗碱对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及其机制。方法将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(Sham组,6只)、脓毒症模型组(LPS组,14只)、盐酸小檗碱干预组(Ber组,14只)和Notch信号通路抑制组(DAPT组,14只)。DAPT组于制模前2 h腹腔注射5 mg/kg Notch信号通路抑制剂DAPT。采用向大鼠腹腔注射10 mg/kg脂多糖(LPS)的方式复制脓毒症模型;Sham组注射等量生理盐水2 mL。Ber组和DAPT组于制模2 h后灌胃50 mg/kg盐酸小檗碱;Sham组和LPS组灌胃等量生理盐水2 mL。分别于制模0、6、12、24 h观察大鼠体温、体质量、行为学和存活情况。制模24 h后麻醉取腹主动脉血,处死大鼠后取回肠组织。光镜下观察回肠组织病理学改变;透射电镜下观察回肠组织超微结构;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清二胺氧化酶(DAO)、肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)分别检测回肠组织紧密连接蛋白〔闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白1(Claudin1)〕、Notch1及其下游靶信号的mRNA和蛋白表达。结果制模后24 h,与Sham组比较,LPS组、Ber组和DAPT组大鼠体质量均下降,体温均有所升高,其中LPS组变化最明显,DAPT组次之,Ber组改变最轻;LPS组、Ber组和DAPT组存活率均较Sham组下降〔42.9%(6/14)、57.1%(8/14)、57.1%(8/14)比100%(6/6)〕,故每组取6只用于后续检测。肠道大体观察显示,LPS组大鼠回肠组织水肿及腹腔渗血情况最为严重,Ber组情况明显改善,DAPT组次之。光镜下显示,LPS组大鼠回肠黏膜腺体排列紊乱,杯状细胞明显减少,伴大量炎症细胞浸润;Ber组明显改善;DAPT组差于Ber组。电镜下显示,LPS组大鼠回肠微绒毛大量脱落,肠上皮细胞间连接复合体结构严重损伤;Ber组情况明显改善,DAPT组差于Ber组。LPS组大鼠血清DAO、iFABP、TNF-α、IL-6水平较Sham组明显升高,Ber组上述指标较LPS组明显降低〔DAO(μg/L):4.94±0.44比6.53±0.49,iFABP(ng/L):709.67±176.97比1417.71±431.44,TNF-α(ng/L):74.70±8.15比110.36±3.51,IL-6(ng/L):77.34±9.80比101.65±6.92,均P<0.01〕,而DAPT组上述指标较Ber组明显升高。RT-PCR和Western blotting检测结果显示,LPS组大鼠回肠组织Occludin、Claudin1、Notch1及Hes1的mRNA和蛋白表达均较Sham组降低;Ber组上述指标均较LPS组明显升高〔mRNA表达:Occludin mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.61±0.74比0.30±0.12,Claudin1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.97±0.37比0.58±0.14,Notch1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.29±0.29比0.36±0.10,Hes1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.22±0.39比0.27±0.04;蛋白表达:Occludin/GAPDH:1.17±0.14比0.74±0.04,Claudin1/GAPDH:1.14±0.06比0.58±0.10,Notch1/GAPDH:0.87±0.11比0.56±0.09,Hes1/GAPDH:1.02±0.13比0.62±0.01;均P<0.05〕,DAPT组上述指标较Ber组降低。结论盐酸小檗碱早期使用可明显改善脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤,其机制考虑与抑制肠道炎症反应及经Notch1信号通路调控肠上皮细胞间紧密连接蛋白表达进而改善肠黏膜屏障通透性有关。

关键词：盐酸小檗碱脓毒症肠黏膜屏障紧密连接 Notch1信号通路

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基于项目反应理论修订中西医结合围手术期康复量表的研究

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中国循证医学杂志 2024年第4期24卷 439-444页

作者：刘冰清温泽淮周莉广州中医药大学第二临床医学院广州510000 广州中医药大学第二附属医院广州510000 广东省中医院中医药临床研究方法学重点研究室广州510000

目的基于项目反应理论(IRT)修订中西医结合围手术期康复量表(PRSIM)。方法在IRT指导下,利用PRSIM在广东省中医院调查时获得的349例患者数据,采用SPSS 18.0软件进行主成分分析,检测其单维性;使用R软件进行参数估计,计算各条目区分度、难... 详细信息

目的基于项目反应理论(IRT)修订中西医结合围手术期康复量表(PRSIM)。方法在IRT指导下,利用PRSIM在广东省中医院调查时获得的349例患者数据,采用SPSS 18.0软件进行主成分分析,检测其单维性;使用R软件进行参数估计,计算各条目区分度、难度和平均信息量,绘制项目特征曲线,评估条目的质量,并对项目功能差异进行估计。同时结合专家咨询、患者评价和核心小组讨论综合筛选。结果所有条目的区分度取值范围为-0.535~2.195;难度的取值范围为-10.343~5.461,条目平均信息量的取值范围为0.043~1.075,根据相应参数的筛选标准共保留9项条目。专家咨询结果显示删除5项条目,修改7项条目。经核心小组讨论后,最终删除5项条目。结论综合项目反应理论和专家咨询意见,经核心小组讨论后,在原20项条目的基础上保留并修改形成15项条目的修订版。

关键词：项目反应理论中西医结合围手术期康复量表条目筛选

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芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性

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中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2025年

作者：黄尚瑛刘兴福陈思竹刘昊柏张国强黄仪有曹影影何细新广州中医药大学中药学院热带生物资源教育部重点实验室/海南大学药学院广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室

基于芒果苷元（norathyriol）氧杂蒽酮骨架，以芒果苷为起始原料开展结构修饰，经脱去2-糖基、2,3-环合、6,7-取代反应，设计合成了16个衍生物；采用[3H]标记液体闪烁计数法，评价衍生物体外抑制磷酸二酯酶4（PDE4）活性；运用Auto-Dock... 详细信息

基于芒果苷元（norathyriol）氧杂蒽酮骨架，以芒果苷为起始原料开展结构修饰，经脱去2-糖基、2,3-环合、6,7-取代反应，设计合成了16个衍生物；采用[3H]标记液体闪烁计数法，评价衍生物体外抑制磷酸二酯酶4（PDE4）活性；运用Auto-Dock及pymol软件分析强抑制活性衍生物4与PDE4靶点蛋白的结合模式。结果表明，所得衍生物对PDE4的抑制活性较芒果苷元均有较大提升，其中衍生物4的抑制活性最高(IC50=358 nmol/L)，对接显示结构中吡喃环与Gln-369形成氢键作用，6-位甲基环丙烷取代基与周围的疏水氨基酸形成疏水相互作用。

关键词：芒果苷元衍生物磷酸二酯酶4 抑制剂

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α-倒捻子素C3和C6位衍生物的合成及其抑制磷酸二酯酶4活性

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中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2025年第3期64卷 26-35页

作者：陈思竹王雪吴银飞黄尚瑛于思黄仪有曹影影何细新广州中医药大学中药学院广东广州510006 热带生物资源教育部重点实验室/海南大学药学院海南海口570228 广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室广东广州510120

以α-倒捻子素为先导化合物,对其C-3及C-6位羟基进行结构修饰,经烷基化、水解反应引入不同碳链长度的羧酸酯、羧酸、酰胺取代基,设计并合成了18个衍生物。采用[3H]标记液体闪烁计数法测试了衍生物体外抑制磷酸二酯酶4(PDE4)活性。活性... 详细信息

以α-倒捻子素为先导化合物,对其C-3及C-6位羟基进行结构修饰,经烷基化、水解反应引入不同碳链长度的羧酸酯、羧酸、酰胺取代基,设计并合成了18个衍生物。采用[3H]标记液体闪烁计数法测试了衍生物体外抑制磷酸二酯酶4(PDE4)活性。活性测试结果表明5个衍生物(2a~6a)的PDE4抑制活性优于α-倒捻子素,其中7碳链长度的羧酸类衍生物5a的活性最强(IC_(50)319 nmol/L)。

关键词： α-倒捻子素衍生物磷酸二酯酶4

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神经根型颈椎病临床实践指南和专家共识方法学与报告质量评价

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中国中西医结合杂志 2024年第10期44卷 1197-1205页

作者：廖少君詹吉恒侯宇罗俊华韦以锋龙遨洋高梓博林涌鹏温泽淮林定坤广州中医药大学第二附属医院骨一科广州510120 中国中医科学院广东分院脊柱退变性疾病防治研究团队广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学第二附属医院中医药临床研究方法学重点研究室广州510120

目的评价神经根型颈椎病(CSR)临床实践指南和专家共识(简称指南/共识)的方法学质量和报告质量。方法系统检索PubMed、Embase、WOS、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(WanFang)、VIP和相关指南发布平台、专业学会网站... 详细信息

目的评价神经根型颈椎病(CSR)临床实践指南和专家共识(简称指南/共识)的方法学质量和报告质量。方法系统检索PubMed、Embase、WOS、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(WanFang)、VIP和相关指南发布平台、专业学会网站在2022年8月前收录的CSR指南/共识。依据纳入排除标准完成文献筛选与数据提取后,采用指南研究和评价工具Ⅱ(AGREEⅡ)和卫生保健实践指南的报告条目(RIGHT)清单对指南/共识的方法学质量和报告质量进行评价。结果共纳入指南/共识5部。AGREEⅡ领域得分自高而低依次为范围和目的(76.94%)、独立性(62.08%)、清晰性(58.06%)、参与人员得分(44.17%)、严谨性(43.13%),和应用性(29.17%)。RIGHT清单条目报告率为0~100.00%,报告充分(条目报告率60.00%)的条目占28.57%,完全未报告的条目占报告不充分条目的32.00%;RIGHT清单领域报告率除评审和质量保障领域与基本信息领域(50.00%),其余各领域均未超过35.00%。结论现有的CSR中英文指南/共识方法学质量和报告质量均有待提高。未来研究者应参照AGREEⅡ和RIGHT清单等国际标准进行CSR指南/共识的制定或更新与报告。

关键词：神经根型颈椎病临床实践指南专家共识指南研究和评价工具Ⅱ 卫生保健实践指南的报告条目质量评价方法学报告

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抑郁症态靶辨治策略初探

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辽宁中医杂志 2024年第8期51卷 213-216页

作者：周流畅杨玲玲张荣李艳史亚飞广州中医药大学第二附属医院广东省中医证候临床研究重点实验室/广东省中医院仝小林院士科技专家研究室广东广州510000 广州中医药大学基础医学院广东广州510006 广州中医药大学中药学院/国际中医药转化医学研究所广东广州510006

“态靶辨治”是由仝小林院士首创的中医临床辨治方法,融合了现代科学对于疾病的认识,将中药药理研究成果应用于疾病的中医辨证分型与治疗方药之中,进一步细化了分期分证与临床用药,中西医结合,提高了对疾病辨证用药的精准化与标准化。... 详细信息

“态靶辨治”是由仝小林院士首创的中医临床辨治方法,融合了现代科学对于疾病的认识,将中药药理研究成果应用于疾病的中医辨证分型与治疗方药之中,进一步细化了分期分证与临床用药,中西医结合,提高了对疾病辨证用药的精准化与标准化。依据态靶辨治理论体系,本文将抑郁症的总态概括为“郁”,与不同病程兼夹的“瘀”“湿”“痰”“火”“虚”分态。总结确定其调态靶方,和改善症状、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)与5-羟色胺(5-HT)系统等生物学靶标的靶药,推进抑郁症的“辨证微观化”与“精准用药”。

关键词：态靶辨治抑郁症证候靶方靶药

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LC-MS/MS法测定黄柏碱及其葡萄糖醛酸结合物在大鼠中的组织分布研究

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南京中医药大学学报 2023年第5期39卷 433-441页

作者：王浩刘晓丽林爱华刘奕明广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院珠海医院广东珠海519000 广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120

目的建立大鼠组织中黄柏碱(Phellodendrine,PHE)及其葡萄糖醛酸结合物黄柏碱-11-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(Phellodendrine-11-O-β-D-glucuronide,M1),黄柏碱-2,11-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(Phellodendrine-2,11-di-O-β-D-glucuronide,M2)的含量测定方法,考察PHE、M1和M2在各组织的分布特征。方法正常SD大鼠以40 mg·kg^(-1)的剂量灌胃黄柏碱水溶液,于0.117、0.17、0.5、1、2、3、4 h处死,剪取心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、胰腺和小肠。组织匀浆样品采用甲醇沉淀蛋白方法处理,以乌头碱为内标,ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm)为色谱柱,0.1%甲酸水-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温35℃,在电喷雾离子化和正离子多离子反应模式下,运用API4000+型三重四级杆质谱联用仪进行测定。结果PHE、M1和M2分别于1~800、1~1000、5~1000 ng·mL^(-1)浓度范围内的线性关系良好,3种成分的日内日间精密度均≤11.07%,准确度为(91.58±1.84)%~(110.67±5.20)%。PHE、M1和M2在组织中均有分布,PHE表现为小肠>肝>肾>肺>胰腺>肌肉>脾>心>脑;M1、M2为小肠>肾>肝>心>肺>胰腺>肌肉>脾>脑。结论所建立的方法特异性强,准确度高,稳定性好,适用于PHE、M1、M2的组织分布研究。PHE、M1、M2在大鼠体内分布广泛,主要分布在小肠,肾脏和肝脏。

关键词： LC-MS/MS 组织分布黄柏碱黄柏碱-11-O-β-D-葡萄糖醛酸苷黄柏碱-2,11-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷

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基于肠道菌群及代谢组学探讨胆南星的降血脂作用机制

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中国中药杂志 2025年第6期50卷 1544-1557页

作者：张澎苏发智朱恩琳白晨曦张宝武孙延平匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006 广州中医药大学针灸康复临床医学院广东广州510006

基于高脂饮食诱导的高脂血症大鼠模型组,评价胆南星的降脂作用并探讨其作用机制,以期为胆南星的临床应用提供实验依据。该研究采用生化分析法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C... 详细信息

基于高脂饮食诱导的高脂血症大鼠模型组,评价胆南星的降脂作用并探讨其作用机制,以期为胆南星的临床应用提供实验依据。该研究采用生化分析法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平评价胆南星的降脂活性;并采用16S rDNA测序及代谢组学技术,共同阐释胆南星的降血脂作用机制。实验结果表明,给予高剂量胆南星(PBA-H)能够显著降低模型组大鼠血清中的ALT、AST、LDL-C、TG、TC含量(P<0.01),显著升高HDL-C的含量(P<0.01),该作用与非诺贝特的作用趋势相同,并无显著性差异。此外,胆南星能显著减轻肝细胞气球样变性,缓解脂肪变性程度。16S rDNA结果表明,PBA-H明显增强模型组大鼠肠道菌群alpha多样性和beta多样性,显著增加Akkermansia菌、Subdoligranulum菌的相对丰度(P<0.01)。肝脏代谢组学分析阐明,PBA-H主要调节花生四烯酸代谢、维生素B6代谢、类固醇激素的生物合成等途径。综上所述,胆南星可显著改善高脂饮食诱导的血脂水平异常及肝脏病变,调节肝脏代谢紊乱,并改善肠道菌群丰度及结构组成,从而发挥降血脂作用,该研究的发现为胆南星的临床应用及高脂血症的治疗提供了实验依据。

关键词：胆南星高脂血症降血脂作用肠道菌群代谢组学

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原花青素B2对H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡的影响及机制研究

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 77-84页

作者：苑舒文司建超陈雪齐珂杨胜昌河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091 广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心广州510000

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;... 详细信息

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;CCK-8和LDH法筛选H_(2)O_(2)和原花青素B2的最佳作用浓度;试剂盒检测细胞内Fe^(2+)和总铁水平;ELISA法检测细胞内过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力或含量;透射电子显微镜观察细胞线粒体形态变化;免疫荧光法检测细胞内活性氧(ROS)积累水平;流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化;RT-qPCR和Western Blot检测细胞铁死亡标志物及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的mRNA和蛋白表达变化情况;确证H_(2)O_(2)能够诱导铁死亡的同时验证原花青素B2的保护作用,随后进一步探究原花青素B2改善HT22细胞铁死亡的分子机制。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞Fe^(2+)、总铁含量以及核受体辅活化子4(NCOA4)、环氧化酶-2(COX-2)、Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达明显上调,膜铁转运蛋白l(FPN1)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白及mRNA表达明显下调,CAT、SOD、GSH-Px的含量明显降低,MDA含量和ROS的水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,原花青素B2100μg/mL能够显著改善细胞内铁累积,增加CAT、SOD、GSH-Px的含量,降低MDA含量和ROS的水平,上调FPN1、FTH1、GPX4蛋白及mRNA的表达,下调NCOA4、COX-2蛋白及mRNA的表达,并进一步激活Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);经Fin56干预后,细胞铁死亡程度较H_(2)O_(2)组显著增强(P<0.05或P<0.01),原花青素B2处理后上述指标变化可见一定程度的改善(P<0.05或P<0.01)。结论:原花青素B2通过平衡细胞内的铁稳态和氧化应激水平,抑制脂质过氧化损伤,改善H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：原花青素B2 过氧化氢小鼠海马神经元细胞铁死亡氧化应激核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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