检索结果-内蒙古大学图书馆

减味寿胎丸抑制miR-126-3p上调滋养细胞中FOXO3表达的药效机制

中华中医药杂志 2021年第12期36卷 7066-7069页

作者：余庆英黄娴钟艳兰罗颂平郜洁广州中医药大学第一临床医学院广州510405 岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:探讨减味寿胎丸对miR-126-3p调控靶基因叉头框转录因子O3(FOXO3)在滋养细胞中表达的药效机制。方法:构建慢病毒过表达miR-126-3p滋养细胞稳转株;实时荧光定量PCR法检测慢病毒过表达miR-126-3p细胞株中FOXO3、PR mRNA表达;Western b... 详细信息

目的:探讨减味寿胎丸对miR-126-3p调控靶基因叉头框转录因子O3(FOXO3)在滋养细胞中表达的药效机制。方法:构建慢病毒过表达miR-126-3p滋养细胞稳转株;实时荧光定量PCR法检测慢病毒过表达miR-126-3p细胞株中FOXO3、PR mRNA表达;Western blot法检测miR-126-3p对FOXO3、PR蛋白表达的调控。双荧光素酶报告验证miR-126-3p与FOXO3、FOXO3与PR的直接结合位点。结果:与阴性对照组比较,减味寿胎丸干预慢病毒过表达miR-126-3p细胞后FOXO3、PR的mRNA、蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论:减味寿胎丸可以抑制miR-126-3p的表达,上调靶基因FOXO3,进而影响PR表达,达到防治自然流产的药效作用。

关键词：补肾安胎方寿胎丸减味寿胎丸 miR-126-3p 叉头框转录因子O3 孕激素受体滋养细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

减味寿胎丸对流产大鼠母胎界面FOXO3、PR表达的影响

引用

中华中医药杂志 2022年第9期37卷 5390-5394页

作者：余庆英黄娴张慧敏李经纬罗颂平郜洁广州中医药大学第一临床医学院广州510405 岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:探讨减味寿胎丸对流产大鼠母胎界面中叉头框转录因子3(FOXO3)、孕激素受体(PR)表达的影响。方法:35只SPF级雌性SD大鼠,妊娠第0天随机分为5组:正常组,模型组,地屈孕酮组,减味寿胎丸低、高剂量(JWL、JWH)组,每组7只。碘[125I]人绒毛... 详细信息

目的:探讨减味寿胎丸对流产大鼠母胎界面中叉头框转录因子3(FOXO3)、孕激素受体(PR)表达的影响。方法:35只SPF级雌性SD大鼠,妊娠第0天随机分为5组:正常组,模型组,地屈孕酮组,减味寿胎丸低、高剂量(JWL、JWH)组,每组7只。碘[125I]人绒毛膜促性腺激素放射免疫分析法检测血清孕激素(P)、雌激素(E2)、大鼠游离β绒毛膜促性腺激素(f-βCG)水平,体视镜观察孕鼠子宫、胚胎,HE染色观察子宫胚胎结合部位,RT-qPCR检测子宫胚胎结合部位FOXO3、PR mRNA表达,Western blot检测子宫胚胎结合部位FOXO3、PR蛋白表达。结果:模型组孕鼠出现肾虚宏观表现,流产率显著高于正常组(P<0.01),与模型组比较,JWL、JWH组孕鼠流产率均显著降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组孕鼠血清P、E2、f-βCG水平显著降低(P<0.05);模型组孕鼠子宫胚胎结合部组织中FOXO3、PR mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,JWL组、JWH组各指标均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:减味寿胎丸可降低流产大鼠模型流产率,改善胚胎供血,其作用机制可能是通过上调母胎界面潜在靶基因FOXO3从而促进下游PR的表达,维持孕期黄体功能,达到补肾安胎的作用。

关键词：减味寿胎丸流产母胎界面叉头框转录因子3 孕激素受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

激素性与酒精性股骨头坏死患者骨标本坏死区域病理与显微结构特点分析

引用

中国修复重建外科杂志 2018年第7期32卷 866-872页

作者：魏秋实杨帆陈哓俊何敏聪陈镇秋张庆文何伟广州中医药大学第一附属医院三骨科保髋病区广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心中医骨伤科实验室广州510405 广州中医药大学髋关节疾病研究所广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510407

目的观察激素性和酒精性股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)患者骨标本坏死区域的病理和显微结构特点。方法收集2015年8月—2016年4月因ONFH行人工全髋关节置换术的股骨头标本30个,其中男22例,女8例;酒精性15例,激素... 详细信息

目的观察激素性和酒精性股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)患者骨标本坏死区域的病理和显微结构特点。方法收集2015年8月—2016年4月因ONFH行人工全髋关节置换术的股骨头标本30个,其中男22例,女8例;酒精性15例,激素性15例;两组国际骨循环协会(ARCO)分期构成比较差异无统计学意义(Z=2.143,P=0.143)。取激素性与酒精性ONFH患者骨标本不同区域(坏死区、硬化区、正常区)骨组织,行大体观察、HE染色并计算空骨陷窝率。将完整股骨头标本行Micro-CT扫描,并进行骨微结构定量分析以下参数:骨小梁相对体积(bone volume to total volume,BV/TV)、骨表面积与骨骼体积比(bone surface area to bone volume ratio,BS/BV)、骨矿密度(bone mineral density,BMD)、骨矿容量(bone mineral content,BMC)、结构模型指数(structure model index,SMI)、骨小梁数目(trabecular plate number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular plate thickness,***)、骨小梁间隙(trabecular spacing,***)。结果大体观察示激素性和酒精性ONFH均有骨小梁连续性中断,骨小梁吸收区域有囊变被肉芽组织取代,激素性ONFH肉芽组织内有血管新生的痕迹,酒精性ONFH肉芽组织内血管新生痕迹不明显。HE染色示激素性和酒精性ONFH坏死区均有骨质结构紊乱、骨髓坏死、骨陷窝空虚,其中激素性ONFH骨小梁结构和连续性破坏更严重,酒精性ONFH骨小梁更粗,连续性较激素性ONFH好。激素性ONFH坏死区的空骨陷窝率明显高于酒精性ONFH(P<0.05),但两种ONFH硬化区和正常区空骨陷窝率比较差异无统计学意义(P>0.05)。激素性与酒精性ONFH坏死区与硬化区之间区域在Micro-CT图像中均是低密度区,但前者形态不规则,对应部位大体标本可见富含血运的肉芽组织形成,后者对应部位大体标本见无血运的纤维肉芽组织形成。骨微结构定量分析显示,激素性ONFH坏死区和硬化区BV/TV、BMD、BMC、Tb.N、***明显低于酒精性ONFH,BS/BV、SMI、***显著高于酒精性ONFH,差异均有统计学意义(P<0.01);两种ONFH正常区上述各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论激素性和酒精性ONFH标本坏死区的骨小梁连续性均破坏。但两种ONFH有不同的坏死表现形式,激素性ONFH以多发灶性溶骨性骨质破坏为特点,酒精性ONFH是以凝固性骨质坏死为特点。

关键词：股骨头坏死激素性酒精性病理 Micro-CT

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于生物信息学分析早期液体复苏改善脓毒症休克的核心基因及通路

引用

中国呼吸与危重监护杂志 2022年第2期21卷 102-111页

作者：康锦花宁怡乐龙文杰刘晴晴王陵军冼绍祥杨忠奇广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的通过生物信息学分析鉴定脓毒症休克早期的潜在核心基因及通路。方法基因表达谱GSE110487数据集从基因表达综合数据库下载,使用R项目的DESeq2软件包鉴定差异基因。构建《京都基因与基因组百科全书》(Kyoto Encyclopedia of Genes and... 详细信息

目的通过生物信息学分析鉴定脓毒症休克早期的潜在核心基因及通路。方法基因表达谱GSE110487数据集从基因表达综合数据库下载,使用R项目的DESeq2软件包鉴定差异基因。构建《京都基因与基因组百科全书》(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和《基因本体论》(Gene Ontology,GO)分析,使用clusterProfiler程序包研究途径和生物过程。使用ggnetwork软件包对蛋白质–蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络进行映射,并使用Cytoscape软件进行分子复合物检测(molecular complex detection,MCODE)分析以进一步研究差异基因的相互作用。结果在接受早期液体复苏治疗后出现不同反应性脓毒症休克患者中共鉴定出468个差异基因,包括255个上调基因和213个下调基因,通过对差异基因进行KEGG和GO富集分析,发现表达上调的基因涉及的生物过程主要与免疫过程有关,而表达下调的基因则涉及与有机含氮化合物有关的生物过程、多细胞有机体生物过程以及离子转运有关。经PPI网络构建和MCODE分析,从这些差异基因中筛选出23个核心基因,除CD28、CD3D、CD8B、CD8A、CD160、CXCR6、CCR3、CCR8、CCR9、TLR3、EOMES、GZMB、PTGDR2、CXCL8、GZMA、FASLG、GPR18、PRF1、IDO1等表达上调基因通过各种免疫过程参与早期脓毒症休克的改善外,CNR1、GPER1、TMIGD3、GRM2等表达下调的基因在早期液体复苏改善脓毒症休克中也有显著变化。KEGG通路富集分析和GO功能分析显示差异基因富集的信号通路与细胞因子与细胞因子受体的相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、造血细胞谱、T淋巴细胞受体信号传导途径、磷脂酶D信号通路、细胞黏附分子等有关。结论T淋巴细胞、自然杀伤细胞等淋巴细胞及相关的细胞因子、趋化因子等参与的免疫过程在脓毒症休克的早期治疗中起着重要作用,CD160、CNR1、GPER1、GRM2等核心基因可能是治疗早期脓毒症休克的新靶点。

关键词：脓毒症休克早期液体复苏生物信息学核心差异基因

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

黄芩素对TBHP诱导小鼠髓核细胞衰老的保护作用

引用

中国比较医学杂志 2023年第5期33卷 61-68,103页

作者：甘延池何嘉辉尚奇陈桂锋陈弘林张学来张友颜先伟刘慧雯梁德任辉江晓兵广州中医药大学广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405

目的研究黄芩素(Baicalein,BAI)对叔丁基过氧化氢(tert-Butyl hydroperoxide,TBHP)诱导的小鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响。方法取8周龄小鼠,体外分离培养髓核细胞,传代至P2~P3代。将实验分为对照组、模型组及黄芩素组... 详细信息

目的研究黄芩素(Baicalein,BAI)对叔丁基过氧化氢(tert-Butyl hydroperoxide,TBHP)诱导的小鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响。方法取8周龄小鼠,体外分离培养髓核细胞,传代至P2~P3代。将实验分为对照组、模型组及黄芩素组3组。β半乳糖苷酶染色检测髓核细胞衰老变化。实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、p53、p16 mRNA表达。免疫荧光法(immunofluorescence,IF)检测TNF-α表达水平。免疫印迹试验(Western blot)检测白细胞介素-6(IL-6)、aggrecan、p53、p16、IL-1β、TNF-α蛋白表达。结果TBHP最佳干预浓度为100μmol/L,干预时间4 h;黄芩素最佳干预浓度为1.0μg/mL,干预时间为24 h。与对照组比较,模型组β半乳糖染色阳性率较对照组显著升高(P<0.05),p53、p16、IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),MMP-3 mRNA表达显著升高(P<0.05),MMP-9 mRNA表达升高,差异无统计学意义(P>0.05),aggrecan mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),collagenⅡmRNA表达降低,差异无统计学意义(P>0.05),IL-6蛋白表达升高,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,黄芩素组β半乳糖染色阳性率较模型组明显降低(P<0.05),p53、p16、IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),MMP-3、MMP-9 mRNA表达显著降低(P<0.05),aggrecan mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),collagenⅡmRNA表达显著升高(P<0.05),IL-6蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论黄芩素能延缓TBHP诱导的小鼠髓核细胞衰老的进程。

关键词：黄芩素 TBHP 髓核细胞衰老

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

心阴片对慢性心力衰竭模型小鼠线粒体能量代谢的影响

引用

中医杂志 2021年第12期62卷 1073-1079页

作者：刘惠王陵军王俊岩冼绍祥方红城叶桃春广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心深圳中西医结合医院

目的探讨心阴片治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组8只,模型组、曲美他嗪组及心阴片低、高剂量组各13只。除假手术组外,其余各组采用主动脉弓缩窄术制备慢性心力衰竭模型。造模后心阴片低剂量组给... 详细信息

目的探讨心阴片治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组8只,模型组、曲美他嗪组及心阴片低、高剂量组各13只。除假手术组外,其余各组采用主动脉弓缩窄术制备慢性心力衰竭模型。造模后心阴片低剂量组给予心阴片292.5mg/kg灌胃,心阴片高剂量组给予心阴片1170mg/kg灌胃,曲美他嗪组给予盐酸曲美他嗪片15mg/kg灌胃,假手术组和模型组给予0.1ml/10g蒸馏水灌胃。各组均每天1次,共8周。检测心功能各指标包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张内径(LVIDd)、左室收缩内径(LVIDs),观察心脏组织形态学、心肌组织胶原纤维沉积、心肌细胞线粒体超微结构变化,检测心脏组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同活化因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录特异因子B2(TFB2M)蛋白表达及心肌组织三磷酸腺苷(ATP)水平。结果与假手术组比较,模型组LVEF、LVFS明显下降,LVIDd、LVIDs明显升高,PGC-1α、NRF1及TFB2M蛋白表达显著降低,心脏组织ATP水平降低(P<0.05);心肌细胞明显增大,排列不规则,胶原纤维沉积明显增多,线粒体数量减少、体积肿胀,线粒体膜结构不完整,嵴模糊。与模型组比较,曲美他嗪组及心阴片低、高剂量组LVEF、LVFS、LVIDs改善,ATP水平显著提高(P<0.05);心阴片低剂量组PGC-1α、TFB2M蛋白表达,心阴片高剂量组PGC-1α、NRF1、TFB2M蛋白表达,曲美他嗪组NRF1、TFB2M蛋白表达均明显升高(P<0.05);各组心脏组织形态学明显改善,胶原纤维沉积明显减轻,线粒体超微结构破坏较少。结论心阴片能改善慢性心力衰竭模型小鼠心功能,其机制可能是调控PGC-1α/NRF1/TFB2M信号通路进而改善线粒体能量代谢。

关键词：慢性心力衰竭线粒体能量代谢心阴片过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同活化因子1α 核呼吸因子1 线粒体转录特异因子B2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

暖心康调节线粒体相关内质网膜保护缺血再灌注致小鼠心肌损伤的机制

引用

中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4647-4651页

作者：江佳林陈梓欣董鑫林祉均关卓骥黎欢王陵军冼绍祥广州中医药大学第一临床医学院广州510405 岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:探究暖心康通过调节线粒体相关内质网膜(MAMs)抑制心肌细胞凋亡对缺血再灌注致心肌损伤小鼠的保护机制。方法:将21只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和暖心康组,每组7只。模型组和暖心康组建立小鼠心肌缺血再灌注... 详细信息

目的:探究暖心康通过调节线粒体相关内质网膜(MAMs)抑制心肌细胞凋亡对缺血再灌注致心肌损伤小鼠的保护机制。方法:将21只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和暖心康组,每组7只。模型组和暖心康组建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型。术后暖心康组灌胃给予暖心康溶液1.65 g·kg-1·d-1,其余两组灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,连续4周。超声心动检测小鼠心功能情况,天狼猩红染色、HE染色分别检测小鼠心脏胶原纤维沉积和心肌细胞形态变化,Western blot检测小鼠心脏Mfn2蛋白表达水平,荧光染色检测小鼠原代心肌细胞MAMs共定位情况,TUNEL染色检测小鼠心肌细胞凋亡情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能明显下降,心脏胶原纤维面积明显增多,心肌细胞肥大、排列紊乱,炎性细胞增多,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),MAMs耦联部分显著增多(P<0.01),心肌细胞凋亡数量亦显著增多(P<0.01);与模型组比较,暖心康组小鼠心功能在2、4周得到显著改善(P<0.01),心脏纤维化程度和病理形态改变减轻,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),MAMs耦联部分和心肌细胞凋亡数量均显著减少(P<0.01)。结论:暖心康可改善心肌缺血再灌注心脏心室重构,其作用机制可能是通过下调Mfn2蛋白表达,从而减少MAMs耦联,抑制心肌细胞凋亡实现的。

关键词：暖心康心肌缺血再灌注损伤线粒体相关内质网膜细胞凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于单细胞数据挖掘、转录组学及网络药理学探讨暖心康防治慢性心力衰竭的机制

引用

中华中医药学刊 2022年第5期40卷 108-112,270-275页

作者：康锦花宁怡乐龙文杰王陵军冼绍祥杨忠奇广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的医院院内制剂暖心康在治疗慢性心力衰竭中取得良好效果,但其潜在的防治慢性心衰的具体分子机制尚不十分明确,拟通过单细胞数据挖掘、转录组学、网络药理学及动物实验等探讨暖心康防治慢性心力衰竭的机制。方法随机将40只C57/BL6雄... 详细信息

目的医院院内制剂暖心康在治疗慢性心力衰竭中取得良好效果,但其潜在的防治慢性心衰的具体分子机制尚不十分明确,拟通过单细胞数据挖掘、转录组学、网络药理学及动物实验等探讨暖心康防治慢性心力衰竭的机制。方法随机将40只C57/BL6雄性小鼠分成4组,假手术组(Sham)10只、模型组(TAC)10只、生理盐水组(Vehicle)10只、暖心康组(NXK)10只。动物模型制作采用主动脉弓缩窄术,先后予小动物超声心功能检测、HE染色、Masson染色、钙黄绿染色、实时荧光定量PCR(qPCR)验证暖心康防治慢性心衰。再予GEO数据库下载人源单细胞数据集(GSE95140)进行下游分析以得到慢性心衰差异基因,将暖心康药物-慢性心力衰竭疾病进行网络药理分析得到相应的药物-疾病靶点,联合转录组学所得关键靶基因进行网络互作,得到三者交集基因及相关GO条目和通路,将得到的预测基因予WB进行验证。结果在各项验证中TAC组与Vehicle组数据比较无统计学意义。而与Sham组相比,心脏体质量及质量联合超声显示TAC组、Vehicle组的HW/BW值明显升高(P<0.01),而EF值、FS值明显降低(P<0.01),HE、Masson染色、钙黄绿染色显示TAC组、Vehicle组心肌纤维化明显、心肌细胞排列紊乱及心肌细胞变大(P<0.01),qPCR显示TAC组、Vehicle组ANP、BNP、Myh7、Collagen I、Collagen III等基因的表达升高(P<0.01);与TAC组、Vehicle组比较,NXK组HW/BW值降低(P<0.05),而EF值、FS值均明显升高(P<0.01),HE、Masson染色、钙黄绿染色显示NXK组心肌纤维化、心肌细胞排列及心肌细胞大小改善明显(P<0.01),qPCR显示TAC组、Vehicle组ANP、BNP、MYH7、Collagen I、Collagen III等基因的表达降低(P<0.01);经单细胞数据挖掘所得差异基因、课题组前期心衰小鼠转录组数据所得差异基因及暖心康网络药理所得潜在治疗慢性心衰靶基因三者进行网络互作分析得到3个治疗慢性心力衰竭的核心基因,分别为SLC8A1、RYR2、NFIB;桑基图显示GO富集所得条目与钙流、跨膜转运、能量代谢、氧化磷酸化、氧化应激、凋亡等生物过程相关。WB验证实验显示,与Sham组相比,TAC组、Vehicle组RYR2、p-RYR2(ser2808)、Calpain1、Calpain2、NF-κB p65的蛋白表达量明显升高(P<0.01);与TAC、Vehicle组相比,NXK组RYR2、p-RYR2(ser2808)、Calpain1、Calpain2、NF-κB p65的蛋白表达量降低(P<0.01)。结论暖心康可改善慢性心力衰竭心室重构,其可能通过RYR2调控钙泄漏激活钙蛋白酶(Calpain1、Calpain2),进而激活NF-κB通路来发挥作用。

关键词：慢性心力衰竭暖心康单细胞数据挖掘转录组学网络药理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

电针通过Keap1/Nrf2通路缓解哮喘小鼠肺组织铁死亡的机制研究

引用

针刺研究 2024年

作者：张正则刘浩何悦雯李若根刘慧慧王勇马武华广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学岭南医学研究中心广州中医药大学第一附属医院麻醉科广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室

目的：观察电针对屋尘螨（HDM）诱导的哮喘小鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）通路、肺部炎性反应及铁死亡的影响，探讨电针治疗哮喘的潜在机制。方法：将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模... 详细信息

目的：观察电针对屋尘螨（HDM）诱导的哮喘小鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）通路、肺部炎性反应及铁死亡的影响，探讨电针治疗哮喘的潜在机制。方法：将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、地塞米松组，10只/组。采用HDM制备哮喘模型。选取“大椎”“肺俞”“足三里”进行电针干预，隔天1次，每次30 min，共5 d。地塞米松组于同一时间给予地塞米松腹腔注射，1 mg/kg，共5 d。评估小鼠一般情况及哮喘行为学评分，测定小鼠第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）等肺功能指标；以HE、PAS、Masson染色法评估小鼠肺部形态学变化，并评估HE炎性评分及气道壁厚度；ELISA法检测小鼠血清血清免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子（TNF）-α及肺泡灌洗液中白细胞介素（IL）-1β、IL-6的含量，以及血清、肺组织中铁死亡相关指标丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、铁的含量；Western blot法、PCR法检测小鼠肺组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、酰基CoA合成酶长链家族成员4（ACSL4）、转铁蛋白受体1（TFR1）的蛋白及mRNA表达水平；免疫组织化学法检测小鼠肺组织SLC7A11、GPX4、ACSL4、TFR1的阳性表达。结果：与空白组相比，模型组小鼠哮喘行为学评分升高（P<0.01）；FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF均降低（P<0.01）；支气管壁炎性细胞浸润明显加重，胶原纤维沉积，杯状细胞增殖；炎性评分、Wat/Pbm值升高（P<0.01）；血清、肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α、IgE、IL-1β、IL-6含量及血清、肺组织中MDA、铁含量升高（P<0.01），血清、肺组织中GSH含量降低（P<0.01）；肺组织中Keap1、ACSL4、TFR1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01），Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平下降（P<0.01）；ACSL4、TFR1阳性表达增加（P<0.01），SLC7A11、GPX4阳性表达减少（P<0.01）。与模型组相比，电针组及地塞米松组小鼠哮喘行为学评分下降（P<0.01）；FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF上升（P<0.01，P<0.05）；肺组织病理学病变明显改善；炎性评分、Wat/Pbm值下降（P<0.05，P<0.01）；血清、肺泡灌洗液中TNF-α、IgE、IL-1β、IL-6及血清铁及肺组织中MDA、铁含量下降（P<0.01，P<0.05），血清、肺组织中GSH含量升高（P<0.01，P<0.05）；Keap1、ACSL4、TFR1 mRNA和蛋白表达水平下降（P<0.01），Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白水平升高（P<0.01，P<0.05）；ACSL4、TFR1阳性表达减少（P<0.01），SLC7A11、GPX4阳性表达增加（P<0.01）。与地塞米松组相比，电针组小鼠PEF升高（P<0.05）；IgE含量降低（P<0.05）；血清及肺组织MDA、GSH含量升高（P<0.05，P<0.01），铁含量降低（P<0.05，P<0.01）；Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01，P<0.05）；Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白水平，以及ACSL4 mRNA表达水平均下降（P<0.01，P<0.05）；SLC7A11、GPX4阳性表达减少（P<0.05）。结论：电针可以缓解HDM诱导的哮喘肺部炎性反应，其机制可能与Keap1/Nrf2通路介导的铁死亡有关。

关键词：哮喘电针铁死亡 Keap1/Nrf2通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

健脾化瘀方体外通过外泌体影响肝癌细胞的迁移、侵袭及上皮间质转化

引用

中药新药与临床药理 2021年第12期32卷 1745-1751页

作者：冯坤良陈清莲谢春凤钟崇广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院肝胆外科广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的探讨健脾化瘀方(JHD)通过外泌体对肝癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法利用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激MHCC97H细胞,构建肝癌细胞EMT模型。根据处理条件,将细胞分为4组,(1)对照组:不进行干预;(2)模型组:TGF-β1(10... 详细信息

目的探讨健脾化瘀方(JHD)通过外泌体对肝癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法利用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激MHCC97H细胞,构建肝癌细胞EMT模型。根据处理条件,将细胞分为4组,(1)对照组:不进行干预;(2)模型组:TGF-β1(10 ng·mL^(-1));(3)JHD低浓度组:TGF-β1(10 ng·mL^(-1))+健脾化瘀方(2 mg·mL^(-1));(4)JHD高浓度组:TGF-β1(10 ng·mL^(-1))+健脾化瘀方(4 mg·mL^(-1))。干预48 h后,采用超速离心法提取各组细胞培养上清液的外泌体,通过透射电镜(TEM)、纳米颗粒追踪分析(NTA)、Western Blot法检测外泌体标志蛋白(CD63、CD81、HsP70、CD9),以及外泌体内吞实验对外泌体进行鉴定。将提取的4组外泌体分别与MHCC97H细胞共培养24 h/48 h后,分离MHCC97H细胞,进行划细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验及Western Blot法检测EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)。结果透射电镜下观察到外泌体的形态呈囊泡状,分布不一,有单个分布,也有聚集成组,背景清晰,无明显污染物,各组外泌体形态相近,无明显差异,直径在30~140 nm之间;纳米颗粒追踪分析仪检测到4组外泌体粒径的峰值在130~150 nm之间,与电镜观察结果基本一致;各组均可检测到外泌体标志蛋白CD63、CD81、HsP70、CD9表达。被PKH26标记的外泌体可被MHCC97H细胞重新吸收内化。与对照组比较,模型组的MHCC97H细胞迁移能力(24、48 h)及侵袭能力均显著增强(P<0.01),E-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01),Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,JHD高、低浓度组的MHCC97H细胞迁移能力(24、48 h)及侵袭能力显著减弱(P<0.01),E-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01),Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论健脾化瘀方体外可通过外泌体抑制MHCC97H细胞的迁移、侵袭及上皮间质转化。

关键词：健脾化瘀方肝细胞癌外泌体上皮间质转化迁移侵袭

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：