检索结果-内蒙古大学图书馆

Ca^(2+)超载激活的CaN/NFAT信号通路在高血压所致心肌肥厚中作用的研究进展

中华心血管病杂志 2025年第4期53卷 448-451页

作者：胡佳谭威张稳湖南中医药大学第一附属医院老年病科长沙410007

长期高血压会导致左心室肥厚,增加心力衰竭、心肌梗死甚至猝死的风险。心肌细胞内Ca^(2+)浓度增高是导致心肌肥厚的首要因素。钙调神经磷酸酶(CaN)是一种参与诱导心肌肥大的常见信号介质,Ca^(2+)超载激活的CaN/活化T细胞核因子(NFAT)通... 详细信息

长期高血压会导致左心室肥厚,增加心力衰竭、心肌梗死甚至猝死的风险。心肌细胞内Ca^(2+)浓度增高是导致心肌肥厚的首要因素。钙调神经磷酸酶(CaN)是一种参与诱导心肌肥大的常见信号介质,Ca^(2+)超载激活的CaN/活化T细胞核因子(NFAT)通路是心肌细胞中主要的Ca^(2+)依赖途径之一,参与心肌肥厚、心肌纤维化等许多心脏基因的转录控制。研究显示,调控Ca^(2+)/CaN/NFAT通路,可以抑制心肌肥厚因子的转录,发挥靶器官保护作用。目前中医药单味药提取物及中药复方调控Ca^(2+)/CaN/NFAT通路的研究,可以为高血压所致心肌肥厚的诊断、中医药治疗及预后分析提供有效靶标。该文对Ca^(2+)/CaN/NFAT通路在高血压所致心肌肥厚中作用的研究进展进行综述,同时就中医药单味药提取物及中药复方对上述通路中靶点的调控作用给予介绍。

关键词：高血压左心室肥厚钙离子钙调神经磷酸酶活化T细胞核因子通路

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苗药地锦草对肝纤维化模型大鼠的改善作用及机制研究

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中国药房 2025年第4期36卷 407-413页

作者：文维农安祯祥何远利吴闵何松贵州中医药大学第一临床医学院贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州中医药大学第一附属医院老年病科

目的探讨苗药地锦草对肝纤维化(HF)模型大鼠的改善作用及机制。方法将38只大鼠按随机数字表法分为对照组(生理盐水，n=7)，模型组(生理盐水，n=7)，地锦草低、中、高剂量组(0.675、1.35、2.70 g/kg,n=6)和水飞蓟宾组(阳性对照，18.9 m... 详细信息

目的探讨苗药地锦草对肝纤维化(HF)模型大鼠的改善作用及机制。方法将38只大鼠按随机数字表法分为对照组(生理盐水，n=7)，模型组(生理盐水，n=7)，地锦草低、中、高剂量组(0.675、1.35、2.70 g/kg,n=6)和水飞蓟宾组(阳性对照，18.9 mg/kg,n=6)。除对照组外，其余各组大鼠均腹腔注射四氯化碳构建HF模型。造模成功后，各组大鼠灌胃相应药物/生理盐水，每天1次，连续30 d。末次给药后，计算大鼠肝指数，观察其血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、IL-1β、IL-6、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、羟脯氨酸(HYP)水平，观察其肝组织形态与HF变化，检测其肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平，检测肝组织中α-SMA及TNF-α/NF-κB信号通路相关蛋白以及TNF-α、NF-κB p65 mRNA表达。结果与模型组比较，各给药组大鼠肝指数，血清中TNF-α、IL-17、IL-1β、IL-6、ALT、AST、HYP水平，肝组织中NF-κB p65 mRNA相对表达量，肝组织中TNF-α、α-SMA蛋白表达水平及NF-κB p65蛋白磷酸化水平，以及地锦草中、高剂量组大鼠的肝组织中α-SMA、TGF-β1表达水平和地锦草高剂量组大鼠肝组织中阳性染色百分比、TNF-α mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01)；各给药组大鼠肝组织中IκBα蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)；各给药组大鼠肝组织病理变化及HF程度均有不同程度改善。结论地锦草可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路激活来缓解大鼠HF。

关键词：地锦草肝纤维化 TNF-α/NF-κB信号通路苗药

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基于FTO/m6A信号通路探讨心阳片改善心力衰竭心室重构的作用机制

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 1075-1086页

作者：刘东华李姿儒李思静何星灵张小娇倪世豪龙文杰廖慧丽杨忠奇董晓明广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510407 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510407 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院老年病科广东广州510407 广东省中医临床研究院广东广州510407

该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。

关键词：心力衰竭心室重构 FTO/m6A 心阳片

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基于隐结构模型结合关联规则分析杨忠奇教授治疗高血压病的方药规律

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中国中药杂志 2025年

作者：刘慧琳倪世豪张小娇龙文杰董晓明刘志英廖慧丽杨忠奇中医证候全国重点实验室广州中医药大学第一附属医院广东省中医临床研究院广州中医药大学第一附属医院老年病科

基于隐结构模型和关联规则分析，系统解析杨忠奇教授运用中医药治疗高血压病的遣方规律，推测相关中医证型，为临床精准辨证提供循证依据。该研究以2013年1月8日至2024年6月26日为观察窗口，从广州中医药大学第一附属医院门诊病历系统... 详细信息

基于隐结构模型和关联规则分析，系统解析杨忠奇教授运用中医药治疗高血压病的遣方规律，推测相关中医证型，为临床精准辨证提供循证依据。该研究以2013年1月8日至2024年6月26日为观察窗口，从广州中医药大学第一附属医院门诊病历系统筛选符合疗效标准的中药汤剂处方，并建立数据库。对高频中药进行频数统计与性味归经分析，应用R软件和Lantern 5.0进行隐结构模型及关联规则挖掘，阐明核心药物配伍机制及其证候关联规律。结果共纳入中医药处方2 436首，涵盖263味中药，累计应用频次29 783次。使用频次居前的中药为钩藤、茯苓、甘草、葛根和泽泻，以补虚药、清热药和活血化瘀药为核心。隐结构分析共提取18个隐变量及66个隐类，建立5个综合聚类模型并识别15个核心配伍组方，推测肝阳上亢证、阴虚阳亢证、痰瘀互结证及肝肾不足证为本病的核心证候群。关联规则分析共挖掘出22项强关联规则。结果表明，高血压病呈本虚标实复合病机，其发生发展与肝、肺、脾胃、心、肾等多脏腑功能失调存在显著相关性。主要的发病机制为肝阳上亢、痰瘀互结及肝肾不足，以平肝、健脾和补虚为核心治疗原则，并随证进行气血阴阳动态调补，配合祛痰化瘀等祛邪之法，并根据个体情况辅以宁心安神等协同治疗策略。

关键词：高血压病隐结构关联规则用药规律

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心阴虚与心脏纤维化：从病理机制到治疗策略

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中国中药杂志 2025年第7期50卷 1987-1993页

作者：陈嘉慧李思静张小娇李姿儒何星灵陈星伶叶桃春刘志英廖慧丽鲁路杨忠奇倪世豪广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广州中医药大学第一附属医院老年病科广州中医药大学岭南医学研究中心广州中医药大学第一附属医院心肺康复科广东省中医临床研究院

心脏纤维化是一种以细胞外基质过度沉积为特征的心脏病理过程。心脏受不良刺激损害，成纤维细胞被激活并分泌大量细胞外基质，导致心脏纤维化改变，引起心肌僵直、心功能下降，加速心力衰竭的发展。心阴虚与心脏纤维化的发生发展过程密... 详细信息

心脏纤维化是一种以细胞外基质过度沉积为特征的心脏病理过程。心脏受不良刺激损害，成纤维细胞被激活并分泌大量细胞外基质，导致心脏纤维化改变，引起心肌僵直、心功能下降，加速心力衰竭的发展。心阴虚与心脏纤维化的发生发展过程密切相关，且其致病机制展现出高趋同性。心阴亏虚，阴液不足，心脏丧失濡养功能，是导致心肌营养不良的启动因素；津液亏少，血行滞涩，以成血瘀，血病累水，水饮停滞，血瘀水饮堆积于心，与细胞外基质过度沉积这一“有形实邪”的客观表现相符，是疾病的必经过程；瘀水互结，久而化热成毒，炎症反应与“热毒”高度相似，长期刺激心脏，心脏纤维化的发生是最终结局。以心阴虚为辨证指导，养阴活血利水药物可减少心肌细胞凋亡、抑制成纤维细胞活化、降低炎症反应水平，在抗心脏纤维化表现出明显优势。

关键词：心阴虚心脏纤维化血瘀水停养阴活血利水

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桂枝通络片通过抑制CD72hi巨噬细胞缓解动脉粥样硬化的疗效与机制研究

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1298-1309页

作者：何星灵李思静李姿儒刘东华张小娇何欢董晓明龙文杰张维维廖慧丽鲁路杨忠奇倪世豪广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510407 广州中医药大学第一附属医院老年病科广东广州510407 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510407 广东省中医临床研究院广东广州510407 深圳市宝安中医院(集团) 广东深圳518133

探讨桂枝通络片(GZTL)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的疗效及作用机制。载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠被随机分为模型(model)组,GZTL高、中、低剂量组,阿托伐他汀(ATV)组,取同周龄C57BL/6J小鼠为对照组(control)。除control组外,ApoE^(-... 详细信息

探讨桂枝通络片(GZTL)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的疗效及作用机制。载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠被随机分为模型(model)组,GZTL高、中、低剂量组,阿托伐他汀(ATV)组,取同周龄C57BL/6J小鼠为对照组(control)。除control组外,ApoE^(-/-)小鼠通过高脂喂养建立AS模型,持续灌胃给药8周。观察小鼠一般情况及血瘀表现,记录体质量,采用苏木素-伊红(HE)、Masson和油红O染色评价主动脉斑块病变及稳定性;采用生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用TUNEL法观察细胞凋亡情况;获取单细胞测序数据,分别分析CD72hi巨噬细胞(CD72hi-Mφ)在AS患者与小鼠主动脉中的表达差异;免疫荧光法观察小鼠主动脉斑块中CD72hi-Mφ的表达情况;实时荧光定量PCR法检测小鼠主动脉IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平。结果显示,与control组比较,model组小鼠体质量明显升高,主动脉斑块病变、坏死核心与脂质沉积的面积占比均明显增加,胶原纤维含量显著降低,细胞凋亡增多;血清TC、TG、LDL-C含量及炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显升高,主动脉组织IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平显著升高;与model组比较,GZTL各剂量组及ATV组体质量均有降低趋势,GZTL中、高剂量和ATV组主动脉斑块病变、坏死核心与脂质沉积的面积占比均显著改善,胶原纤维含量明显增加,细胞凋亡减少;血清TC、TG、LDL-C含量及炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显降低;单细胞数据分析结果显示,与正常动脉组织比较,AS患者颈动脉斑块病变处CD72hi-Mφ信号明显升高;动物实验进一步证实,CD72hi-Mφ和一系列促炎因子在AS小鼠主动脉中的表达显著升高,GZTL干预可使其表达量降低。综上,GZTL可能通过抑制CD72hi-Mφ缓解AS。

关键词：动脉粥样硬化瘀毒桂枝通络片 CD72hi巨噬细胞单细胞测序

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基于PI3K/AKT信号通路探讨清肺消积颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡的影响

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天然产物研究与开发 2025年第2期37卷 215-222页

作者：张格松程建通张灏张蕊沈晓倩赵艺涵蒋士卿太仓市中医医院老年病科苏州215499 河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科郑州450099

研究清肺消积颗粒(Qingfeixiaoji granules,QFXJ)对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及对肿瘤细胞凋亡的影响,选取45只雄性C57BL/6J小鼠,建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为模型组(model group,Mod)、顺铂组(cisplatin group,DDP)、QFXJ低剂量组(low dose QFXJ group,QFXJ-L)、QFXJ中剂量组(middle dose QFXJ group,QFXJ-M)、QFXJ高剂量组(high dose QFXJ group,QFXJ-H),每组9只,另选9只C57BL/6J小鼠设为空白组(control group,Con)。DDP腹腔注射0.2 mL顺铂(剂量为2 mg/kg),2 d/次,QFXJ-L、QFXJ-M、QFXJ-H灌胃0.4 mL QFXJ(剂量依次为12、24、48 g/kg),1 d/次,连续给药14 d后剥离肿瘤组织并收集血液,计算抑瘤率;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)观察肿瘤组织病理情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量;蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法测定肿瘤组织中磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphocyte tumor 2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱天冬酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的表达水平;原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)技术观察肿瘤组织中细胞的凋亡情况。结果发现,与Mod相比,QFXJ-M、QFXJ-H与DDP瘤重均显著降低(P<0.05);肿瘤组织病理结果显示,QFXJ-L、QFXJ-M、QFXJ-H肿瘤细胞密度均有不同程度降低,坏死细胞密度增加;QFXJ-M、QFXJ-H与DDP血清中TNF-α、IL-6和IL-1β表达量均显著降低(P<0.05);QFXJ-H与DDP肿瘤组织中PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达水平降低,Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);TUNEL荧光结果显示,各给药组阳性细胞数量较模型组均有不同程度增多。得出结论,QFXJ可能通过调控PI3K/AKT信号通路相关靶点,上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达,下调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌组织生长。

关键词：清肺消积颗粒肺癌 PI3K/AKT通路凋亡

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柴胡桂枝干姜汤现代临床应用及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：孟苗苗袁子博陈凯丽张钧于子轩邓伟河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院老年病科河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科郑州大学第一附属医院

柴胡桂枝干姜汤为《伤寒论》经典名方，具有清解少阳郁热、温化水饮、和解枢机等功效，是治疗脾虚肝郁，水饮内停证的经典方剂，该方组方精巧、配伍得当，常被古今医家加减化裁应用于各类内外科杂病的治疗中，疗效显著。近些年来，随着... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤为《伤寒论》经典名方，具有清解少阳郁热、温化水饮、和解枢机等功效，是治疗脾虚肝郁，水饮内停证的经典方剂，该方组方精巧、配伍得当，常被古今医家加减化裁应用于各类内外科杂病的治疗中，疗效显著。近些年来，随着现代药理学的快速发展，关于柴胡桂枝干姜汤微观作用机制的研究不断发展与深化，这为柴胡桂枝干姜汤治疗疾病提供了新的思路。因此，笔者系统检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库国内外学者近年来公开发表的关于柴胡桂枝干姜汤的临床应用及药理机制研究文献，本文通过总结，从柴胡桂枝干姜汤的现代临床应用和作用机制两个方面对文献进行梳理，阐述了现代文献记载柴胡桂枝干姜汤治疗的疾病涉及消化系统、呼吸系统、神经系统、内分泌系统、循环系统、泌尿系统，及其在减轻放化疗毒副作用、妇科、皮肤科、五官科、骨伤科等学科中的应用。同时从作用机制方面阐明了柴胡桂枝干姜汤治疗疾病的机制可能与抗炎、抗氧化应激及调节免疫、抗纤维化、抗肿瘤、改善胃肠道菌群及动力作用、保护肝脏组织、降低血脂、血糖、调节激素水平等有关。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经方临床应用作用机制

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加减薯蓣丸上调MyRF减轻血管性痴呆小鼠mPFC-BLA环路髓鞘损伤及焦虑抑郁行为

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中国中西医结合杂志 2025年第1期45卷 90-99页

作者：陈欣怡冯小霞陈晨邱静谭子虎阳光湖北中医药大学第一临床学院武汉430061 湖北省中医院老年病科/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院武汉430061

目的探讨加减薯蓣丸(MSP)改善血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑、抑郁行为的机制。方法在药效研究中,选择60只C57BL/6小鼠,以颈总动脉缩窄/束缚应激(BCAS/CRS)构建VaD行为异常模型,假手术处理作为对照。按干预条件分为对照组(生理盐水)、模型组... 详细信息

目的探讨加减薯蓣丸(MSP)改善血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑、抑郁行为的机制。方法在药效研究中,选择60只C57BL/6小鼠,以颈总动脉缩窄/束缚应激(BCAS/CRS)构建VaD行为异常模型,假手术处理作为对照。按干预条件分为对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、MSP组(7、14、28 g/kg)、氟西汀(10 mg/kg)组。在机制研究中,40只BCAS/CRS模型小鼠,分别接受空载病毒、髓鞘基因调节因子(MyRF)过表达病毒、MSP(14 g/kg)、MSP+MyRF敲低病毒处理。旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验评估行为学变化;Western Blot检测髓鞘相关糖蛋白(MAG)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘碱性蛋白(MBP)及髓鞘基因调节因子(MyRF)表达;免疫荧光染色检测MBP表达;胼胝体复合动作电位记录评估有髓轴突动作电位传导。结果与对照组比较,模型组小鼠开放臂次数/时间、中央区时间/距离减少,不动时间延长(P<0.01);mPFC和BLA脑区MAG、MOG、MBP和MyRF表达降低(P<0.01),MBP荧光强度和动作电位N1振幅降低(P<0.01)。MSP及氟西汀增加模型小鼠开放臂次数/时间和中央区时间/距离,缩短不动时间(P<0.01,P<0.05),上调髓鞘相关蛋白及MyRF表达(P<0.01,P<0.05),增加MBP荧光强度和动作电位N1振幅(P<0.01)。MyRF敲低减弱了MSP对模型小鼠行为学、髓鞘相关蛋白表达和动作电位N1振幅的改善效应(P<0.01,P<0.05)。结论加减薯蓣丸通过上调mPFC-BLA环路MyRF表达,促进髓鞘修复和信号传导,改善VaD小鼠焦虑和抑郁行为。

关键词：加减薯蓣丸髓鞘血管性痴呆情绪环路焦虑抑郁行为异常中药复方氟西汀

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肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 36-45页

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科湖南长沙410021 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸科湖南长沙410021

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HP... 详细信息

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组,以及低、中、高剂量FXD组,每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、舒张期右心室前壁厚度(RVAWd)和三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)];右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压(RVSP);称量心脏,计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织和右心室病理改变;Masson染色检测右心室壁纤维化程度;免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与NLRP3、消皮素D的N端片段(N-GSDMD)和caspase-1的共定位表达;Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平;透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果:与对照组相比,SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高(P<0.01),右心功能下降(P<0.01),右心室壁纤维化和肺血管重塑增加(P<0.01),肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加(P<0.01),肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加(P<0.01),并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比,FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI,改善右心功能,缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑(P<0.05或P<0.01),减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达(P<0.05或P<0.01),下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并减轻PASMCs焦亡。结论:FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡,从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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