检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2024年第17期49卷 4723-4733页

作者：李孟英郭建文邵翀羽泮智勇陈天杭周科峰周惠芬万海同浙江中医药大学第一附属医院浙江杭州310006 浙江中医药大学生命科学学院浙江杭州310053 浙江中医药大学基础医学院浙江杭州310053 全省中医心脑血管病重点实验室浙江杭州310053 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院脑病中心广东广州510120

中风醒脑液在临床上已被用于治疗脑出血。然而,目前对中风醒脑液的药理作用尚不明确。探讨中风醒脑液的药理作用对指导脑血管疾病的治疗至关重要。向大鼠右侧尾状核注射Ⅶ型胶原酶建立体内脑出血模型。将SD大鼠随机分成5组,用Bederson... 详细信息

中风醒脑液在临床上已被用于治疗脑出血。然而,目前对中风醒脑液的药理作用尚不明确。探讨中风醒脑液的药理作用对指导脑血管疾病的治疗至关重要。向大鼠右侧尾状核注射Ⅶ型胶原酶建立体内脑出血模型。将SD大鼠随机分成5组,用Bederson评分法评估大鼠术后的神经功能缺损情况。核磁共振成像(MRI)用于评估脑出血的体积。苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理改变,透射电镜(TEM)观察脑组织超微结构变化。流式细胞术测定活性氧(ROS)水平。免疫荧光双染法检测脑组织血肿周围神经元中铁转运蛋白标记物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。Western blot法检测脑出血后RNA解旋酶和ATP酶1(UPF1)、铁泵蛋白(FPN)、酰基辅酶A连接酶4(ACSL4)、环氧化酶2(COX2)、GPX4、NADPH氧化酶1(NOX1)和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)的表达。与模型组相比,中风醒脑液治疗5 d后大鼠神经功能障碍明显减轻,血肿体积减小,脑出血病理损伤减轻;与此同时,Fe^(2+)和氧化应激水平显著降低,抑制铁死亡的蛋白表达量显著增加。综上,中风醒脑液可通过显著抑制神经元铁死亡改善大鼠脑出血的预后,为中风醒脑液的临床应用提供了有价值的指导。中风醒脑液的抗铁死亡作用可能与促进膜转运蛋白SLC7A11和FPN的表达有关。

关键词：脑出血铁死亡中风醒脑液神经元死亡

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固本化湿方治疗DNCB诱导的特应性皮炎小鼠的作用机制

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中国皮肤性病学杂志 2025年第1期39卷 30-39页

作者：马欣程子璇莫秀梅刘俊峰陈达灿贾金靖广州中医药大学第二临床医学院广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院皮肤科广东广州510120 省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广东广州510120

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎(AD)可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白(FLG)及芳香烃受体(AHR)之间的结合能力。随后通过1-氯-2,4-二硝基苯(2,4-dinitrochlorobenzene, DNCB)... 详细信息

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎(AD)可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白(FLG)及芳香烃受体(AHR)之间的结合能力。随后通过1-氯-2,4-二硝基苯(2,4-dinitrochlorobenzene, DNCB)诱导刺激的AD小鼠模型进一步验证,连续造模给药28 d后观察小鼠皮损严重程度和经表皮水分丢失(TEWL),HE染色观察组织病理、瘙痒回合数、脾脏指数、耳廓厚度。Western blot和免疫组织化学染色检测皮肤屏障相关蛋白的表达以及AHR、OVOL1蛋白的表达水平;ELISA检测血清中IgE、IL-13和IL-22含量,流式细胞术检测淋巴结中Th1、Th2、Th17占CD4^(+)T细胞的比例。多因子液相芯片法检测多因子水平。结果分子对接结果显示,目标靶点与固本化湿方关键化合物成分之间有较强的结合能力。动物实验结果显示,与AD模型组相比,治疗后,固本化湿方降低了皮损严重程度、TEWL、瘙痒回合数和耳廓厚度(P<0.05),下调淋巴结中Th1、Th2、Th17比例,改善血清中IgE、IL-13和IL-22水平;固本化湿方治疗后,上调FLG、IVL、LOR、Occludin、AHR和OVOL1的表达水平,IL-1β、IL-4、IL-5和IL-33的表达显著下降(P<0.05)。结论固本化湿方可能通过激活AHR/OVOL1/FLG轴促进皮肤屏障功能障碍和免疫平衡紊乱,从而达到治疗或抑制特应性皮炎病情发展的作用。

关键词：特应性皮炎固本化湿方皮肤屏障免疫平衡紊乱 T细胞亚群

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升阳祛湿方调控CCR3/Eotaxin/JAK2/STAT3抑制脾虚湿困型变应性鼻炎大鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞募集

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1300-1306页

作者：梁紫华彭庆源徐宁聪黄镇栋李云英陈文勇罗秋兰李莎莎彭桂原谭希广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510006

目的基于C-C趋化因子受体3(CCR3)/嗜酸性粒细胞活化趋化因子(Eotaxin)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路探讨升阳祛湿方(SQP)抑制脾虚湿困型变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)募集的作用机制。方法70只SD... 详细信息

目的基于C-C趋化因子受体3(CCR3)/嗜酸性粒细胞活化趋化因子(Eotaxin)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路探讨升阳祛湿方(SQP)抑制脾虚湿困型变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)募集的作用机制。方法70只SD大鼠随机分为7组,包括空白对照组(CON组),变应性鼻炎组(AR组),脾虚湿困变应性鼻炎组(PAR组),阳性药-氯雷他定组(Y组),SQP高剂量组(H组),SQP中剂量组(M组),SQP低剂量组(L组)。CON组仅常规饲养,AR组通过“卵清白蛋白(OVA)腹腔注射+OVA生理盐水溶液滴鼻”法构建AR模型,PAR组、Y组及SQP各剂量组除与AR组同步构建AR模型外,另外采用“恒温恒湿箱饲养+隔日高脂饮食、力竭游泳+冷番泻叶水浸液灌胃”法建立脾虚湿困型AR病证复合模型。观察大鼠的一般情况和鼻部症状;计算腹围指数、脾指数;进行强迫游泳实验(FST)和旷场实验(OFT);全自动生化分析仪测定血脂指标;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织病理学改变;迪夫快速染色(Diff-Quik Stain)观察鼻腔灌洗液炎性浸润情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测鼻黏膜组织CCR3、Eotaxin、JAK2、STAT3、p-STAT3的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测鼻黏膜组织CCR3、Eotaxin、主要碱性蛋白(MBP)、EOS阳离子蛋白(ECP)、EOS过氧化物酶(EPO)mRNA表达水平。结果AR组大鼠出现AR典型症状,PAR组除AR症状外,还伴有疲倦、便溏等脾虚湿困证典型表现,阳性药与SQP干预后AR及脾虚湿困证候学评分均明显降低(P<0.001);与PAR组比较,SQP各剂量组旷场运动总路程、中央格停留时间、直立次数均显著升高(P<0.01),表明脾虚明显缓解;HE和Diff-Quik染色显示鼻黏膜组织和鼻腔灌洗液的炎性浸润均有明显改善(P<0.001);SQP各剂量组鼻黏膜CCR3、Eotaxin、JAK2、p-STAT3蛋白表达显著下降(P<0.05),鼻黏膜CCR3、Eotaxin、MBP、ECP、EPO mRNA表达亦明显降低(P<0.05)。结论SQP可以通过CCR3/Eotaxin/JAK2/STAT3通路抑制EOS的活化趋化与脱颗粒作用,阻碍EOS向鼻黏膜定向募集,从而改善脾虚湿困型AR大鼠的症状。

关键词：升阳祛湿方变应性鼻炎脾虚湿困证趋化因子 CCR3/Eotaxin/JAK2/STAT3通路嗜酸性粒细胞募集

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精神心理障碍与银屑病发病风险的孟德尔随机化研究

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现代预防医学 2024年第3期51卷 401-406+411页

作者：杨玉洁莫念郑旭威唐斌罗倩倩毕洋陈海明卢传坚广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院皮肤科广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广东省中医证候临床研究重点实验室

目的采用两样本孟德尔随机化方法研究广泛性焦虑障碍、重度抑郁、精神分裂症、睡眠障碍和银屑病发病风险的因果效应。方法在全基因组关联研究数据库（genome wide association study,GWAS）中筛选符合条件的四种精神心理特征及银屑病... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化方法研究广泛性焦虑障碍、重度抑郁、精神分裂症、睡眠障碍和银屑病发病风险的因果效应。方法在全基因组关联研究数据库（genome wide association study,GWAS）中筛选符合条件的四种精神心理特征及银屑病的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）。通过逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）、加权中位数法（weighted median, WM）、MR-Egger等方法分析暴露与结局之间的发病风险，结果主要以IVW的P值、优势比（odds ratio, OR）和95%可信区间（confidence interval, CI）评估。采用IVW、MR-Egger、MR-PRESSO等方法进行敏感性分析。结果 IVW结果显示精神分裂症与银屑病发病风险存在因果效应（OR=1.002,95%CI:1.000～1.003,P=0.023）。异质性检验中IVW法Cochran Q test检验的P=0.104,I2=19.60%，多效性检验中MR-PRESSO结果 P=0.106,MR-Egger回归截距P=0.272，各项敏感性分析结果稳健，结果不存在异质性及多效性。未发现广泛性焦虑障碍（OR=1.000,95%CI:0.999～1.001,P=0.791）、重度抑郁（OR=1.002,95%CI:0.998～1.005,P=0.246）、睡眠障碍（OR=0.999,95%CI:0.996～1.001,P=0.614）与银屑病发病存在因果关系。结论精神分裂症与银屑病风险存在因果关系，精神分裂症患者应加强对银屑病的筛查及预防，以降低患银屑病的风险。

关键词：银屑病精神心理障碍孟德尔随机化因果效应

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不同衰弱评估工具在老年术前衰弱筛查中的应用效果比较研究

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中国全科医学 2024年第30期27卷 3790-3796页

作者：陈木欣梁好赵怡迪杨晓敏方嘉敏周春姣傅秀珍魏琳广州中医药大学第二临床医学院中医证候全国重点实验室广东省广州市510006 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院神经一科广东省广州市510120 湖南中医药大学护理学院湖南省长沙市410208 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院护理部广东省广州市510120 广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室广东省广州市510120

背景国际上衰弱评估工具种类繁多,针对老年围术期的衰弱评估工具的应用选择不一,哪种衰弱评估工具更适合我国围术期人群尚不清楚。目的比较FRAIL量表、临床衰弱量表(CFS)、围术期衰弱指数、5项改良衰弱指数(mFI-5)在老年手术患者中术前... 详细信息

背景国际上衰弱评估工具种类繁多,针对老年围术期的衰弱评估工具的应用选择不一,哪种衰弱评估工具更适合我国围术期人群尚不清楚。目的比较FRAIL量表、临床衰弱量表(CFS)、围术期衰弱指数、5项改良衰弱指数(mFI-5)在老年手术患者中术前衰弱评估的应用效果,旨在为医护人员选择合适的衰弱评估工具提供参考。方法采用方便抽样法选取2023年2—5月于广东省中医院行择期手术的住院老年患者329例作为研究对象。采用11项改良衰弱指数(mFI-11)、FRAIL量表、CFS、mFI-5、围术期衰弱指数进行衰弱评估。应用Kappa检验评估5种衰弱评估工具之间的一致性;以mFI-11评估结果为参考,通过受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线(DCA)分析其余4种工具对老年术前衰弱发生率的诊断价值,计算ROC曲线下面积(AUC);根据约登指数(YI)最大原则确定各衰弱评估工具的最佳临界值,并分别计算在原始和最佳临界值时的评估性能指标。结果CFS与围术期衰弱指数对老年术前衰弱的评估一致性最高(Kappa=0.655,P<0.001),FRAIL量表与mFI-5及mFI-11对老年术前衰弱的评估一致性最低(Kappa=0.182、0.262)。ROC曲线分析结果显示,mFI-5、围术期衰弱指数、CFS及FRAIL量表筛查老年术前衰弱的AUC分别为0.920、0.888、0.823及0.799;mFI-5筛查老年术前衰弱的AUC大于FRAIL量表、CFS(Z=3.188、3.215,P=0.001);围术期衰弱指数筛查老年术前衰弱的AUC大于FRAIL量表(Z=2.561,P=0.001);在最佳临界值时,mFI-5筛查老年术前衰弱的灵敏度(91.18%)及特异度(84.41%)、围术期衰弱指数筛查老年术前衰弱的灵敏度(94.12%)及特异度(71.86%)等指标较高。DCA结果显示,在相关风险阈值范围内,mFI-5的净效益最高、围术期衰弱指数次之。结论mFI-5的筛查准确性最高,且在最佳临界值时具有较高的灵敏度和特异度,围术期衰弱指数的筛查准确性次之但综合预测性能相对较好,两者适用于老年手术患者的早期衰弱风险筛查。

关键词：衰弱术前衰弱筛查评估工具老年人评价研究

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基于PageRank算法及Mplus因子分析探讨杨霓芝教授诊治IgA肾病规律

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 581-590页

作者：卢家言张腊胡晓璇凌曦淘于浩天梁紫越卢佐宸侯海晶卢富华杨霓芝广州中医药大学第二临床医学院广州510006 广东省中医院/广州中医药大学第二附属医院广州510120 广州中医药大学公共卫生与管理学院广州510006 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广州510120

目的本研究旨在多层次分析名老中医诊治IgA肾病的临床经验,为传承中医肾病名医经验提供方法参考。方法采集并标准化广东省中医院杨霓芝教授门诊在2010—2020年期间诊治IgA肾病患者的医案数据,并将患者分为尿血组、尿浊组及肾衰组。利用F... 详细信息

目的本研究旨在多层次分析名老中医诊治IgA肾病的临床经验,为传承中医肾病名医经验提供方法参考。方法采集并标准化广东省中医院杨霓芝教授门诊在2010—2020年期间诊治IgA肾病患者的医案数据,并将患者分为尿血组、尿浊组及肾衰组。利用FangNet平台进行PageRank算法计算药物THScore得到不同亚组IgA肾病核心药物。通过Python(SciPy包、Clusterheatmap包)可视化证型分布规律及相应用药规律,应用Mplus软件使用加权最小二乘估计法及斜交旋转GEOMIN法进行药物处方探索性及验证性因子分析。结果总共纳入145例IgA肾病患者,共548诊次。其中尿血组54例、尿浊组51例及肾衰组40例。基本证型有9种,含气虚证(91.79%)、血瘀证(77.01%)、湿热证(66.06%)及阴虚证(38.69%)等。总队列核心药物24种,尿血组23种,尿浊组21种,肾衰组16种,主要为益气补阳药、滋阴养血药、活血祛瘀药、清热凉血药等。IgA肾病辨证用药规律(Z-Score>0.5且P<0.05):气虚证常用药物:黄芪、山茱萸、菟丝子。血瘀证常用药物:丹参、泽兰、山茱萸等。湿热证常用药物:蒲公英、石韦、桃仁、土茯苓等。阴虚证常用药物:墨旱莲、太子参、女贞子等。根据探索性及验证性因子分析的结果,可以得出杨霓芝教授治疗IgA肾病核心药物组合因子包括:F1(菟丝子、山茱萸、黄芪);F2(白茅根、小蓟、茜草);F3(女贞子、墨旱莲、太子参);F4(泽兰、桃仁)。结论本研究通过应用PageRank算法及Mplus因子分析,分组分析杨霓芝教授诊治IgA肾病经验,明确以“气虚血瘀、湿热阴虚”为核心证型,“益气活血、清热养阴”为核心治法的IgA肾病岭南中医诊治心得,为传承名医经验提供方法参考,促进中医药的开发利用。

关键词：因子分析 PageRank算法 IgA肾病名老中医经验

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4天香烟烟雾暴露联合poly(I:C)刺激对小鼠肺部免疫应答及干扰素表达的影响

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中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 67-71页

作者：董晓飞梁紫尧范龙全景羽林琳周颖芳吴蕾于旭华广州医科大学广州510150 广州中医药大学第二附属医院广州510120 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广州510290

目的:探讨短期香烟烟雾暴露联合poly(I:C)刺激对小鼠肺部免疫应答及干扰素表达的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为4组:对照组、熏烟组、poly(I:C)组和熏烟联合poly(I:C)组。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数及细胞分类计数;普通光镜... 详细信息

目的:探讨短期香烟烟雾暴露联合poly(I:C)刺激对小鼠肺部免疫应答及干扰素表达的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为4组:对照组、熏烟组、poly(I:C)组和熏烟联合poly(I:C)组。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数及细胞分类计数;普通光镜下观察各组细胞形态;荧光定量PCR检测肺组织细胞因子、趋化因子和干扰素及干扰素刺激基因表达。结果:与对照组相比,熏烟联合poly(I:C)组总细胞数计数、巨噬细胞与中性粒细胞计数明显升高(P<0.05),且熏烟联合poly(I:C)组巨噬细胞计数高于poly(I:C)组;与poly(I:C)组比较,熏烟联合poly(I:C)组小鼠气道灌洗液巨噬细胞体积较大,呈圆形或不规则形,细胞质较多空泡;与对照组相比,熏烟联合poly(I:C)组小鼠肺组织中性粒细胞趋化因子CXCL1(P<0.05)、CXCL2(P<0.01)和淋巴细胞趋化因子CCL2(P<0.01)mRNA表达升高,肺组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达明显升高(P<0.01),肺组织IFN-β(P<0.01)、IFN-γ(P<0.05)、MX2(P<0.01)和IP-10(P<0.01)表达显著升高,且与poly(I:C)组小鼠相比,熏烟联合poly(I:C)组小鼠肺组织CXCL2(P<0.05)、TNF-α(P<0.01)和IFN-β(P<0.05)mRNA表达明显升高。结论:熏烟联合poly(I:C)诱导了小鼠肺部炎症反应和干扰素及干扰素刺激基因表达。同时,香烟暴露加剧了poly(I:C)诱导的小鼠肺部急性炎症反应和Ⅰ型干扰素表达。

关键词：香烟烟雾 poly(I:C) 免疫细胞气道炎症干扰素

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基于指纹图谱及网络药理学关联分析的麝香通心滴丸改善冠心病功效及质控成分研究

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中药新药与临床药理 2025年第2期36卷 262-272页

作者：任俊张慧杰孙雪静杜婉英张晴王磊王伟陈奕君广州中医药大学中药学院广东广州510006 广东省方证研究重点实验室广东广州510006 广州中医药大学基础医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院广东广州510006

目的基于指纹图谱及网络药理学,开展质控成分及其功能关联分析的麝香通心滴丸质量一致性评价研究。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用法及对照品比对鉴定麝香通心滴丸的药效成分,并通过超高效液相色谱... 详细信息

目的基于指纹图谱及网络药理学,开展质控成分及其功能关联分析的麝香通心滴丸质量一致性评价研究。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用法及对照品比对鉴定麝香通心滴丸的药效成分,并通过超高效液相色谱建立指纹图谱,开展各批样品一致性及差异分析。采用网络药理学方法探讨麝香通心滴丸的药效成分治疗冠心病的作用机制。结果鉴定出麝香通心滴丸的组分有原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、蟾毒它灵、蟾毒灵、酯蟾毒配基、华蟾酥毒基、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd,建立了超高效液相色谱指纹图谱。聚类分析及主成分分析结果显示,10批样品可聚分为两类,即保质期以内的S1、S2、S3、S4四批样品聚分为一类,其余在保质期以外的样品聚为一类,两类样品共有峰含量差异较大。正交偏最小二乘判别分析结果显示,丹酚酸B、原儿茶醛、蟾毒它灵、蟾毒灵是引起组间差异的主要成分。网络药理学结果显示,蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、丹酚酸A、丹酚酸B、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rd为麝香通心滴丸治疗冠心病的重要成分,其作用机制与酪氨酸激酶受体(ErbB)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等有关。结论UPLC-Q-TOF-MS/MS技术能对麝香通心滴丸进行化学成分分析及质量控制,可为麝香通心滴丸质量一致性评价及质量监管的重点关注指标选择提供依据。蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、丹酚酸A、丹酚酸B、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rd为麝香通心滴丸质控及功效成分,其能通过ErbB、VEGF、FoxO、PI3K/Akt等信号通路发挥治疗冠心病的作用。

关键词：麝香通心滴丸超高效液相色谱质量一致性评价指纹图谱网络药理学

来源：评论

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脾虚湿阻型银屑病病证结合小鼠模型的系统评价研究

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1470-1482页

作者：刘凡露苏浩杰周攀宇张雅婷汪晴孙玥岳洪宇吴晶晶危建安韩凌广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广东广州510120 广州中医药大学东莞医院(东莞市中医院) 广东东莞523127 广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广东广州510120

目的构建脾虚湿阻型银屑病小鼠模型,并从多维度、多方向评价该模型,以期为中医药治疗脾虚湿阻型银屑提供研究支持。方法采用高脂饮食喂养建立脾虚湿阻证小鼠模型,外涂咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠模型,并二者结合构建病证结合小鼠模型。... 详细信息

目的构建脾虚湿阻型银屑病小鼠模型,并从多维度、多方向评价该模型,以期为中医药治疗脾虚湿阻型银屑提供研究支持。方法采用高脂饮食喂养建立脾虚湿阻证小鼠模型,外涂咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠模型,并二者结合构建病证结合小鼠模型。比较体质量、进食量和饮水量,评价脾虚湿阻证候指征。比较皮损面积、PASI评分、经皮水分丢失值、HE染色下皮肤病理学改变评价银屑病严重程度。流式细胞术检测各类细胞表达情况,评价炎症程度。观察脂肪指数、肝脏HE染色下肝脏病理学变化、RT-q PCR法检测肝脏和附睾脂肪的相关因子m RNA表达水平、Western Blot法检测皮肤ABCA1蛋白表达水平,评价脂代谢紊乱情况。结果与寻常型银屑病组小鼠比较,脾虚湿阻型银屑病组小鼠体质量升高(P<0.001),进食量下降(P<0.005),出现毛发油腻,精神萎靡等脾虚湿阻证候指征;经皮水分丢失值升高(P<0.001),PASI评分增加(P<0.001),皮肤HE染色病理结果提示表皮棘层肥厚、杵状增生等银屑病样表现;CD11^(bhigh)Ly6G+中性粒细胞、CD11b^(in)Ly6C^(high)单核细胞、CD11binCD11chigh经典树突细胞、F4/80-CD11c+树突状细胞表达上升(P<0.001);肝脏HE染色病理结果提示细胞空泡样变性,且皮下白色脂肪指数和附睾脂肪指数上升(P<0.005);肝脏FABP4、CD36 m RNA水平升高(P<0.005,P<0.001);附睾脂肪ABCA1和PPARγm RNA水平下降(P<0.05,P<0.01),皮肤ABCA1蛋白水平升高(P>0.05)。结论脾虚湿阻型银屑病小鼠模型可作为可靠的病证结合动物模型,为进一步探讨中医药治疗脾虚湿阻型银屑病提供参考。

关键词：银屑病脾虚湿阻证病证结合动物模型小鼠

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代谢相关脂肪性肝病发生脂肪性肝炎的无创诊断模型构建及分析

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临床肝胆病杂志 2023年第8期39卷 1857-1866页

作者：陈智恒高博文桂蓓施梅姐萧焕明谢玉宝黎胜池晓玲广州中医药大学第二临床医学院广州510006 广东省中医院肝病科广州510006 广州中医药大学第二附属医院广州510006 省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广州510120

目的通过临床一般资料、血清学指标及肝脏弹性成像无创检查手段,基于LASSO及Logistic回归建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发生脂肪性肝炎的诊断模型,并评估该模型的诊断价值。方法纳入2018年1月—2021年12月于广东省中医院诊断为MAFLD且... 详细信息

目的通过临床一般资料、血清学指标及肝脏弹性成像无创检查手段,基于LASSO及Logistic回归建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发生脂肪性肝炎的诊断模型,并评估该模型的诊断价值。方法纳入2018年1月—2021年12月于广东省中医院诊断为MAFLD且完善肝病理活检的患者为研究对象299例,根据肝病理NAS评分将其分为脂肪性肝炎组(n=170)例和无脂肪性肝炎组(n=129)。先后通过LASSO回归及多因素Logistic回归筛选MAFLD发生脂肪性肝炎的影响因素,并建立无创诊断模型,利用列线图形式可视化,采用加强Bootstrap法进行内部验证,绘制ROC曲线及Calibration曲线,并在MAFLD+NAFLD和MAFLD+cHBVi两个亚组人群中观察模型的诊断效能,并与其他诊断模型进行比较分析。计数资料组间比较采用χ^(2)检验;符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验,不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用多因素Logistic回归分析,筛选最佳诊断因素,构建列线图诊断模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC),并进一步采用加强Bootstrap法对模型进行内部验证,绘制Calibration曲线显示校准度。结果两组间BMI、ALT、AST、ADA、ALP、GGT、TBA、TCO_(2)、UA、HbA1c比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);FibroScan方面,两组LSM及CAP比较提示差异具有统计学意义(P值均<0.001);病理学方面,两组的纤维化等级、脂肪变积分、小叶炎症积分、气球样变积分及NAS总分差异均有统计学意义(P值均<0.001)。亚组队列方面,MAFLD+NAFLD有、无脂肪性肝炎组分别为63、48例,MAFLD+cHBVi有、无脂肪性肝炎组分别为90、71例。通过LASSO回归及多因素Logistic回归筛选出LSM、CAP、BMI、AST是判断MAFLD患者是否发生脂肪性肝炎的最佳诊断因素,并以此构建LCBA模型。LCBA模型结果提示,总MAFLD、MAFLD+NAFLD和MAFLD+cHBVi人群的AUC分别为0.816、0.866、0.764(P值均<0.001),ROC曲线对比显示均优于acNASH、HSI、NFS模型。结论LCBA模型用于诊断MAFLD患者是否发生脂肪性肝炎的效能稳定,且优于acNASH、HSI、NFS,值得临床推广。

关键词：非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病诊断

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