检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2025年第2期56卷 421-429页

作者：麦德尚陈采欣曹嘉敏杨伟群赵钟祥广州中医药大学中药学院中医证候全国重点实验室中医药广东省实验室

目的研究佛手Citrus medica var. sarcodactylis干燥果实的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术进行系统分离纯化，并且通过核磁共振波谱、质谱等技术鉴定单体化合物的结构。结果 ... 详细信息

目的研究佛手Citrus medica var. sarcodactylis干燥果实的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术进行系统分离纯化，并且通过核磁共振波谱、质谱等技术鉴定单体化合物的结构。结果从佛手95%乙醇提取物中共分离得到26个化合物，分别鉴定为大黄酚（1）、大黄素甲醚（2）、大黄素（3）、芦荟大黄素（4）、卡枯醇（5）、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮（6）、methoxylatifolone(7)、和厚朴酚（8）、牛蒡子苷元（9）、罗汉松树脂酚（10）、表松脂酚（11）、lappaol F(12)、arctium B(13)、isolappaol A(14)、lappaol A(15)、3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,2-propanediol(16)、lappaol B(17)、丁香脂素（18）、吴茱萸次碱（19）、墙草碱（20）、asaroidoxazine B(21)、蔓荆子黄素（22）、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,5,8-trihydroxy-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one(23)、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7-trihydroxy-3-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one(24)、(22E,24R)-5α,8α,-过氧麦角甾-6,9,22-三烯-3β-醇（25）和过氧麦角甾醇（26）。结论所有化合物均为首次从佛手中分离得到，为佛手的开发利用提供一定的物质基础。

关键词：佛手蒽醌类木脂素类生物碱类黄酮类大黄酚和厚朴酚吴茱萸次碱

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基于“肠-胞宫轴”探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症的遗传因果关联及天然药物筛选

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中草药 2025年第7期56卷 2453-2468页

作者：黎祖鸣王秋月李小雅曾雅静朱秀君周丽丽孙艳梅肖静蔡林儿广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 大学城医院妇科中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二附属医院

目的基于“肠-胞宫轴”采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症之间的遗传因果效应，并筛选调控肠道菌群介导妇科癌症发生发展高风险基因的单体化合物、中药及方剂。方法以逆方差加权法为主... 详细信息

目的基于“肠-胞宫轴”采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）探讨东亚人群肠道菌群与妇科癌症之间的遗传因果效应，并筛选调控肠道菌群介导妇科癌症发生发展高风险基因的单体化合物、中药及方剂。方法以逆方差加权法为主要评估方法，通过东亚人群的肠道菌群与妇科癌症的全基因组关联研究汇总数据进行双向两样本MR分析。对工具变量邻近关联基因进行功能富集分析以探析肠道菌群介导妇科癌症发生发展的生物学过程。通过SoFDA数据库进行中药方剂的富集分析。通过GEO数据库和UCSC XENA数据库挖掘和验证肠道菌群介导妇科癌症发生发展的关键风险基因。通过CTD数据库和COREMINE数据库得到对相应风险基因具有潜在调控作用的单体化合物及中药，分子对接验证其结合性能。结果 MR分析发现了4个与卵巢癌发生风险升高相关的肠道微生物、7个与宫颈癌发生风险升高相关的肠道微生物、3个与子宫内膜癌发生风险升高相关的肠道微生物。肠道菌群介导妇科癌症发生发展相关基因显著富集在Ras相关蛋白1(Ras-related protein 1,Rap1)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、三酰甘油稳态、RNA代谢及结合调节、抗原加工及呈递、表皮发育等生物学过程及通路。肠道菌群介导妇科癌症发生发展相关基因显著富集在温补脾肾类方和疏肝行气类方。验证得到17个肠道菌群介导妇科癌症发生发展的高风险基因。筛选得到15个单体化合物靶向9个高风险基因的调控作用关系，57味中药靶向12个高风险基因的调控作用关系。分子对接显示单体化合物与高风险靶点基因具有良好结合性能。结论基于MR发现14种肠道菌群与妇科癌症发生发展高风险存在因果关联，其机制可能与脂质代谢稳态、Ras、PI3K/Akt等通路相关。槲皮素、齐墩果酸、山柰酚可能是调控高风险基因的关键单体化合物，鹿茸、山茱萸、淫羊藿可能是调控高风险基因的关键中药，温补脾肾类方和疏肝行气类方可能是通过调节肠道菌群来防治妇科癌症的重要中药方剂；丰富了“肠-胞宫轴”生物学基础，深化了妇科癌症的病因学认识，并为中医药调控肠道菌群防治妇科癌症提供了新的方向。

关键词：肠道菌群卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌肠-胞宫轴孟德尔随机化遗传因果效应槲皮素齐墩果酸山柰酚鹿茸、山茱萸、淫羊藿温补脾肾疏肝行气

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胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板影响的有限元分析

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中国修复重建外科杂志 2025年第3期39卷 296-306页

作者：韩龙飞侯文渊陆舜曾子俊林锟韩明丽罗贵锋田龙杨帆何敏聪魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广州510405 广东省中医骨伤研究院广州510378 广州中医药大学第三附属医院关节中心广州510378 中医证候全国重点实验室/骨科广州中医药大学第三附属医院广州510378

目的探讨胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板最大von Mises应力的影响。方法研究纳入1名健康成年志愿者(获取CT)及1名膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者(获取X线片),在正常膝关节模型基础上建立包含低密度区的... 详细信息

目的探讨胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板最大von Mises应力的影响。方法研究纳入1名健康成年志愿者(获取CT)及1名膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者(获取X线片),在正常膝关节模型基础上建立包含低密度区的膝关节静力模型。在有限元分析中,加载1000 N和1800 N轴向载荷至股骨头上表面负重区,分别用于模型验证及有限元研究,对股骨软骨、内外侧胫骨软骨、内外侧半月板的最大von Mises应力进行观测,同时对内/外侧组件应力占比进行分析。并针对不同低密度区KOA患者标本进行HE染色及碱性品红染色观察。结果模型验证结果表明构建的模型符合正常解剖结构且与既往文献计算结果具有一致性。静力分析结果示,正常膝关节内侧组件的最大von Mises应力最低,随着低密度区进展,其最大von Mises应力随之升高;而外侧组件则呈相反趋势,正常膝关节外侧组件的最大von Mises应力最高,随着低密度区进展,其最大von Mises应力随之降低。内侧组件在整个膝关节内所承受的应力占比亦越来越高。HE染色示,随着低密度区范围增大,软骨细胞层逐渐磨损甚至消失;碱性品红染色示,骨小梁微断裂严重程度随低密度区范围扩大逐渐增高。结论胫骨平台下低密度区的存在可能会加重关节退变,临床实践中需重视胫骨平台下低密度区的改变,并积极采取有效措施强化胫骨平台下低密度区骨质状态,恢复膝关节完整生物力学功能,以延缓或逆转骨关节炎进展。

关键词：骨关节炎低密度区有限元分析软骨半月板

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肺结节中西医结合恶性风险预测模型的建立与验证

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 129-139页

作者：杨倩肖晶旻陈远彬吴蕾中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二临床医学院广州510120

目的:基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素,构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于横断面调查研究设计,纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者,按7∶3... 详细信息

目的:基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素,构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于横断面调查研究设计,纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者,按7∶3随机将数据集分成训练集和验证集。在训练集中,通过单因素Logistic回归分析及最小绝对值压缩选样模型(LASSO)回归分析选择预测因素,经Logistic回归方法建模,对西医及中西医结合预测模型的区分度、校准度及临床决策曲线等性能进行比较,筛选出最优模型,并使用列线图对模型进行可视化呈现。结果:本研究共纳入366例患者,划分为训练集(258例)及验证集(108例),可纳入年龄、嗜食肥甘厚腻、环境或职业暴露史、气虚质、阳虚质、结节密度及结节直径等7个预测因素。采用Logistic回归构建模型,仅以年龄、环境或职业暴露史、结节密度及结节直径为预测因素建立的西医模型定义为model1,而在以上基础上增加嗜食肥甘厚腻、气虚质和阳虚质为预测因素建立的中西医结合模型定义为model2,model2在训练集及验证集中具有更好的预测效能,其训练集准确率为0.740,精确率为0.825,召回率为0.829,F1分数为0.827,曲线下面积(AUC)为0.865[95%置信区间(95%CI)0.815~0.915],布里尔评分为0.122;验证集准确率为0.731,精确率为0.776,召回率为0.831,F1分数为0.803,AUC为0.852(95%CI 0.776~0.927),布里尔评分为0.149,校准曲线及决策曲线分析显示该模型在预测中具有较好的一致性与临床效用性。构建方程为肺结节恶性概率p=eY/(1+eY),其中Y=-4.187+0.022×(年龄)+1.079×(环境或职业暴露史)+0.718×(嗜食肥甘厚腻)+1.403×(气虚质)+0.732×(阳虚质)+0.349×(纯磨玻璃密度结节)+1.304×(部分实性密度结节)+0.148×(结节直径),并采用直观的列线图进行展示。结论:该研究开发了一个肺结节恶性风险的综合评估模型,结合了中医和西医的因素,将中医元素嵌入预测模型可以多维度评估结节恶变的相关危险因素,具有良好的诊断效能,为早期识别肺癌提供一定的参考价值。

关键词：肺结节中西医结合预测模型危险因素列线图

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基于转录组学与代谢组学探究益气活血解毒方缓解脓毒症免疫细胞耗竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：陈瑞潘秋莎仲凯强马淑琪黄威赖嘉华曾瑞峰奚小土李俊广州中医药大学第二附属医院广东省中医急症研究重点实验室博士后科研工作站广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第一附属医院中医药广东省实验室

目的：观察益气活血解毒方（YHDF）治疗对脓毒症小鼠脾脏免疫细胞耗竭的影响，探索其潜在干预靶点，并加以验证。方法：采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制作脓毒症小鼠模型，随机分为假手术组、模型组、YHDF高、低剂量组(4.1、8.2 g·kg... 详细信息

目的：观察益气活血解毒方（YHDF）治疗对脓毒症小鼠脾脏免疫细胞耗竭的影响，探索其潜在干预靶点，并加以验证。方法：采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制作脓毒症小鼠模型，随机分为假手术组、模型组、YHDF高、低剂量组(4.1、8.2 g·kg-1)，分组干预后，记录各组7 d生存情况，并于干预72 h后留取脾脏标本，称量脾脏质量与小鼠质量并计算脾脏指数；采用原位末端标记法（TUNEL）检测脾脏细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清白细胞介素（IL）-4、IL-10水平。运用转录组学和代谢组学联合分析筛选脾脏中的组间差异表达基因（DEGs）及差异代谢物，并进行生物信息学分析确定关键靶点，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、流式细胞术、多色免疫荧光等进行关键基因与蛋白表达的验证。结果：YHDF高剂量组可明显改善脓毒症小鼠的7 d生存率（P<0.05）。与假手术组比较，模型组造模72 h后脾组织细胞凋亡数量明显增多，脾脏指数下降，小鼠外周血血清IL-4、IL-10水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，YHDF高剂量组小鼠脾脏细胞凋亡减少，脾脏指数提高，小鼠外周血血清IL-4、IL-10水平明显降低（P<0.05）。脾脏转录组学共鉴得到组间255个DEGs在YHDF干预后明显回调。基因本体（GO）富集显示DEGs参与的生物过程主要有自然杀伤细胞介导的免疫正向调节、细胞杀伤、细胞因子产生、固有免疫细胞的正向调控、干扰素的产生等；京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集显示DEGs主要参与了细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路等；蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示CD160、颗粒酶B（Gzmb）、趋化因子配体4（CCL4）为核心靶点。代谢组学鉴定47种差异代谢物在YHDF干预后明显回调，联合转录组学与代谢组学共筛选出17个差异代谢物与CD160密切相关；通路富集发现这些代谢物主要涉及甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定合成、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢等代谢通路。验证结果显示，与假手术组比较，模型组小鼠脾脏CD160 mRNA表达显著上升，CCL4、Gzmb mRNA表达显著下降，CD160在小鼠脾脏自然杀伤T（NKT）细胞表面表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，YHDF高剂量组小鼠脾脏CD160 mRNA表达显著下降，CCL4、Gzmb mRNA表达显著升高，CD160在小鼠脾脏自然杀伤T（NKT）细胞表面表达显著降低（P<0.01）。结论：益气活血解毒方可能通过下调负性共刺激分子CD160的表达减轻脓毒症NKT细胞的耗竭，且这一调控作用与脂肪酸代谢途径密切相关。该研究可为进一步探索“扶正解毒”策略改善脓毒症“急性虚证”免疫细胞耗竭问题提供新思路与新靶点。

关键词：脓毒症急性虚证转录组学代谢组学生物信息学扶正解毒免疫细胞耗竭

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基于FTO/m6A信号通路探讨心阳片改善心力衰竭心室重构的作用机制

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 1075-1086页

作者：刘东华李姿儒李思静何星灵张小娇倪世豪龙文杰廖慧丽杨忠奇董晓明广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510407 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510407 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院老年病科广东广州510407 广东省中医临床研究院广东广州510407

该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。

关键词：心力衰竭心室重构 FTO/m6A 心阳片

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基于指纹图谱及网络药理学关联分析的麝香通心滴丸改善冠心病功效及质控成分研究

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中药新药与临床药理 2025年第2期36卷 262-272页

作者：任俊张慧杰孙雪静杜婉英张晴王磊王伟陈奕君广州中医药大学中药学院广东广州510006 广东省方证研究重点实验室广东广州510006 广州中医药大学基础医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院广东广州510006

目的基于指纹图谱及网络药理学,开展质控成分及其功能关联分析的麝香通心滴丸质量一致性评价研究。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用法及对照品比对鉴定麝香通心滴丸的药效成分,并通过超高效液相色谱... 详细信息

目的基于指纹图谱及网络药理学,开展质控成分及其功能关联分析的麝香通心滴丸质量一致性评价研究。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用法及对照品比对鉴定麝香通心滴丸的药效成分,并通过超高效液相色谱建立指纹图谱,开展各批样品一致性及差异分析。采用网络药理学方法探讨麝香通心滴丸的药效成分治疗冠心病的作用机制。结果鉴定出麝香通心滴丸的组分有原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、蟾毒它灵、蟾毒灵、酯蟾毒配基、华蟾酥毒基、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd,建立了超高效液相色谱指纹图谱。聚类分析及主成分分析结果显示,10批样品可聚分为两类,即保质期以内的S1、S2、S3、S4四批样品聚分为一类,其余在保质期以外的样品聚为一类,两类样品共有峰含量差异较大。正交偏最小二乘判别分析结果显示,丹酚酸B、原儿茶醛、蟾毒它灵、蟾毒灵是引起组间差异的主要成分。网络药理学结果显示,蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、丹酚酸A、丹酚酸B、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rd为麝香通心滴丸治疗冠心病的重要成分,其作用机制与酪氨酸激酶受体(ErbB)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等有关。结论UPLC-Q-TOF-MS/MS技术能对麝香通心滴丸进行化学成分分析及质量控制,可为麝香通心滴丸质量一致性评价及质量监管的重点关注指标选择提供依据。蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、丹酚酸A、丹酚酸B、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rd为麝香通心滴丸质控及功效成分,其能通过ErbB、VEGF、FoxO、PI3K/Akt等信号通路发挥治疗冠心病的作用。

关键词：麝香通心滴丸超高效液相色谱质量一致性评价指纹图谱网络药理学

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基于NLRP3炎症小体探讨脑清通汤对自发性高血压大鼠肾损伤的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 125-131页

作者：剧嘉欣程草草葛腾康雅隆关芳王海芳谭娟娟陕西中医药大学陕西省中西医结合心血管病防治重点实验室陕西咸阳712000 广州中医药大学广州510000 陕西中医药大学整合医学研究院陕西咸阳712000

目的:探讨脑清通汤(NQT)对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及其对炎症因子NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:24只雄性自发性高... 详细信息

目的:探讨脑清通汤(NQT)对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及其对炎症因子NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:24只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(Model)、NQT低剂量组(NQT-L,12.9 g·kg^(-1)·d^(-1))、NQT高剂量组(NQT-H,25.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、卡托普利组(CTP,20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只;同源雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只作为正常组(Control),Control组、Model组予等体积生理盐水灌胃,连续干预8周。给药期间对大鼠进行一般行为学观察,并定期测量大鼠血压。干预结束后,称量大鼠体质量,摘取双肾并称质量,计算肾指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理损伤变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-6、TNF-αm RNA和蛋白的表达。结果:实验过程对大鼠进行一般生物行为学观察发现,Control组大鼠的精神状态、饮食和活动正常;Model组大鼠出现毛发稀疏、失去光泽、活动减少、食欲不振、粪便粘连、易激惹、部分皮肤出现抓痕或血痂等症状;给予NQT 8周后上述症状有不同程度缓解。采用智能无创血压计测量大鼠尾动脉压,与Control组比较,Model组大鼠收缩压和舒张压显著升高(P<0.01);与Model组比较,各给药组收缩压和舒张压明显降低(P<0.05,P<0.01)。与Control组比较,Model组大鼠肾脏组织出现严重病理损伤改变;各给药组大鼠肾脏组织病理损伤程度较Model组轻。与Control组比较,Model组大鼠肾脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-6、TNF-α表达升高(P<0.05,P<0.01);与Model组比较,各给药组大鼠肾脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-6、TNF-α表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:NQT能够降低自发性高血压大鼠血压,可能通过抑制NLRP3炎症小体的活化,抑制肾脏炎症反应,改善高血压肾损伤。

关键词： NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体脑清通汤自发性高血压炎症肾损伤

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SIRT1通过Wnt/β-catenin通路抑制D-半乳糖诱导的心肌细胞衰老和凋亡

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 463-471页

作者：陈瑞雪庞淑瑾陈鑫郭依宁方红城吕洪雪王陵军广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广东省中医临床研究院广东广州510405 广州中医药大学东莞医院广东东莞523127 深圳市中西医结合医院广东深圳518104 中医证候全国重点实验室广东广州510405

目的:探讨沉默信息调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)通过调控Wnt/β-catenin通路对小鼠心肌细胞衰老模型衰老程度及凋亡的影响。方法:采用40μmol/L D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)诱导HL-1细胞建立体外衰老模型,SIRT1过表达慢病毒转染HL-1细胞,Western blot验证转染效率。Western blot检测SIRT1、P53、P21、cleaved caspase-3、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、β-catenin、Wnt3a和c-Myc的蛋白表达水平;采用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色检测细胞衰老水平;MTT比色法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:D-Gal处理小鼠心肌细胞HL-1后衰老相关蛋白P53和P21表达水平增加,SIRT1蛋白表达水平降低,SA-β-Gal染色显示阳性区域增加(P<0.05)。促凋亡蛋白cleaved caspase-3和Bax水平升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低(P<0.05);细胞活力显著降低(P<0.05);流式细胞术检测细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且与D-Gal处理时间呈正相关。过表达SIRT1,经D-Gal处理48 h,HL-1细胞衰老和凋亡水平显著降低(P<0.05)。D-Gal处理HL-1细胞后,β-catenin、c-Myc和Wnt3a蛋白表达水平显著升高,过表达SIRT1后,上述蛋白表达水平显著降低。加入Wnt/β-catenin通路激动剂氯化锂后,与过表达SIRT1并给予D-Gal处理组相比,β-catenin、c-Myc和Wnt3a蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:SIRT1通过Wnt/β-catenin通路抑制心肌细胞凋亡并减轻心肌细胞衰老。

关键词：沉默信息调节蛋白1 心肌细胞细胞凋亡细胞衰老 Wnt/β-catenin信号通路

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麝香通心滴丸改善心衰大鼠心脏微血管内皮细胞功能障碍作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：姚骏凯郭抒娟黄明月李春王勇王伟北京中医药大学中医学院北京中医药大学证候与方剂基础研究教育部重点实验室广州中医药大学中药学院

目的：研究麝香通心滴丸（STDP）改善心衰大鼠心脏冠脉微血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法：采用大鼠冠脉结扎建立心衰模型，分为假手术（Sham）组、模型（Model）组、STDP组、替米沙坦（TLM）组，给药治疗21 d。通过心脏超声检测... 详细信息

目的：研究麝香通心滴丸（STDP）改善心衰大鼠心脏冠脉微血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法：采用大鼠冠脉结扎建立心衰模型，分为假手术（Sham）组、模型（Model）组、STDP组、替米沙坦（TLM）组，给药治疗21 d。通过心脏超声检测心功能，酶联免疫吸附法（ELISA）检测心肌损伤标志物、一氧化氮（NO）、内皮素1（ET1）、血管紧张素II（AngII）的含量，蛋白免疫印迹法（WB）检测一氧化氮合成酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）的表达量。采用AngII诱导建立心脏微血管内皮细胞损伤模型，STDP含药血清（5%、10%、20%）剂量组干预24 h，ELISA检测NO、ET1的含量。WB检测eNOS、iNOS、血管紧张素转化酶2（ACE2）、血管紧张素II受体2（AT2）等蛋白的表达量。采用ACE2抑制剂MLN-4760干扰检测STDP对ACE2-AT2/MAS通路的调控作用机制。结果：与Sham组比较，Model组大鼠LVEF值、LVFS值显著降低（P<0.05），血清中NO含量降低，AngII、ET1含量升高，p-eNOS/eNOS值降低，iNOS表达量升高（P<0.05）。与Model组比较，心脏超声显示STDP提高心衰大鼠LVEF值、LVFS值，提高心输出量（P<0.05）；ELISA结果显示STDP提高心衰大鼠血清中NO含量，降低AngII、ET1含量（P<0.05）；WB显示STDP提高p-eNOS/eNOS值，抑制iNOS表达量（P<0.05）；与AngII组比较，STDP提高内皮细胞NO含量，降低ET1含量（P<0.05）；WB显示STDP提高p-eNOS/eNOS值，抑制iNOS的表达量（P<0.05），而ACE2抑制剂MLN-4760逆转了STDP对p-eNOS、eNOS、iNOS的调控作用。结论：STDP改善心衰大鼠心功能，提高心脏微血管内皮细胞NO的合成与释放，降低AngII、ET1含量，并调控p-eNOS、eNOS等蛋白表达，改善心衰微血管内皮细胞功能紊乱的机制，与STDP提高ACE2-AT2/MAS通路蛋白表达有关。

关键词：麝香通心滴丸心力衰竭心脏微血管内皮细胞功能紊乱血管紧张素II信号通路

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