目的探索影响轻中度抑郁症患者对电针、药物和针药联合3种不同干预措施应答的关键因素。方法将61例轻中度抑郁症患者随机分为电针组(20例,脱落1例)、药物组(20例,脱落4例)和针药联合组(21例,脱落1例)。电针治疗选取主穴百会、印堂并接电,每次30 min,每周3次;药物治疗口服草酸艾司西酞普兰,5~10 mg/d;针药联合组的患者同时接受电针和药物治疗,治疗均持续6周。观察患者抑郁严重程度、生活质量等临床表现,ELISA法检测3组患者血清相关指标表达水平。结果治疗后,3组患者,24项汉密尔顿抑郁量在(24-item Hamilton depression scale,HAMD-24)评分均显著下降(P<0.05),3组患者,健康状况调查问卷(short form 36 health survey,SF-36)评分均显著提高(P<0.05)。3组患者的HAMD-24应答率、缓解率、SSRS、SF-36评分差异无统计学意义(P>0.05)。结合临床症状和分子生物学指标模拟的模型较为可靠。结论适合不同干预措施的轻、中度抑郁症患者人群基本特征有所不同。对伴随较严重睡眠障碍的抑郁症患者,选择针药联合治疗更有可能取得较好的临床疗效。
目的研究胆南星Arisaema Cum Bile多糖组分拮抗高热惊厥模型大鼠神经炎症作用的可能机制。方法采用水提醇沉法制备胆南星多糖,并通过色谱、光谱等方法对其进行结构表征分析;通过ip脂多糖联合热水浴建立高热惊厥模型,随机分为对照组、模...
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目的研究胆南星Arisaema Cum Bile多糖组分拮抗高热惊厥模型大鼠神经炎症作用的可能机制。方法采用水提醇沉法制备胆南星多糖,并通过色谱、光谱等方法对其进行结构表征分析;通过ip脂多糖联合热水浴建立高热惊厥模型,随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠(200 mg/kg)组和胆南星高、低剂量(200、100 mg/kg)组,每组10只。记录每组大鼠惊厥潜伏期,惊厥持续时间和惊厥级别,并于末次造模2 h后测量大鼠肛温;苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色评估海马组织神经元病理变化;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6及海马组织中γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)、谷氨酸(glutamic acid,Glu)、NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)水平;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography tandem quadrupole time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)对大鼠的血清进行代谢组学分析。结果分离制备得到的胆南星多糖中总糖、蛋白质和糖醛酸质量分数分别为79.4%、2.96%和2.35%;气相色谱-质谱联用技术(gas chromatographymass spectrometry,GC-MS)测定胆南星多糖主要由阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成,其物质的量比分别为0.030∶0.260∶0.115∶0.741∶0.088;傅里叶变换红外光谱仪(Fouriertransform infrared spectrometer,FT-IR)光谱表明多糖含有吡喃环;与模型组比较,胆南星多糖高剂量组大鼠肛温降低(P<0.01)且胆南星多糖高、低剂量组均可显著延长惊厥潜伏期(P<0.01),缩短惊厥持续时间(P<0.01);对海马神经元细胞具有保护作用,升高海马组织GABA含量,同时降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6与海马组织中Glu、NLRP3及HMGB1含量(P<0.05、0.01);代谢组学结果表明,胆南星多糖可显著回调16种生物标志物的表达,共涉及花生四烯酸代谢、氨基酸代谢及嘧啶代谢等6条代谢通路径。结论胆南星多糖组分对高热惊厥大鼠表现出显著的拮抗作用,其作用机制可能与解热、保护海马神经元、抑制脑内炎症发生及调节代谢紊乱有关。
本研究通过在线公共数据库与细胞实验分析过氧化物酶体增殖物激活受体a(peroxisome proliferator-activated receptor a,PPARA)在肝细胞癌中的表达情况、基因功能及对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者疾病恶化的影响,探讨PPARA是否参与肝细胞癌铁死亡的过程。采用实验性研究,基于生物信息学的数据分析及细胞实验,2022年1至8月在我院基础医学实验室进行相关细胞实验。利用癌症基因组数据(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达数集(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析PPARA在肝细胞癌中表达水平及与患者临床病理特征相关性。通过人类蛋白免疫组化表达数据库(The Human Protein Atlas,HPA)研究PPARA在HCC肿瘤组织及正常组织中蛋白表达情况。基于基因、蛋白质相互作用关系检索工具(Search Tool for the Retrival of Interacting Genes/Protein,STRING)数据库构建PPARA与铁死亡关键因子的蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,同时用基因表达谱数据动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)分析PPARA与关键基因谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚单位(Glutamate-Cysteine Ligase Catalytic Subunit,GCLC)的相关性。通过免疫印迹(Western Blot,WB)检测HCC细胞株SK-HEP-1、SMMC-7721、MHCC-97H、BEL-7402及正常肝细胞L02中PPARA的表达水平,观察用铁死亡诱导剂Erastin处理48 h后PPARA表达量的变化。GEPIA数据库中各组间PPARA表达量间比较使用单因素方差分析方法。GSE25097与GSE112790数据集中PPARA的表达量比较采用秩和检验。生存分析使用时序检验方法进行统计。比较不同临床、病理特征间PPARA表达量间的差异利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。利用斯皮尔曼相关系数的方法比较GCLC与PPARA表达量之间的相关性。利用配对T检验对PPARA在细胞系中表达量进行比较。结果显示,HCC组织中PPARA的RNA水平和蛋白表达水平均低于正常组织(P<0.05)。PPARA表达水平与临床病理分级和预后有关(P<0.05)。STRING数据库构建的PPI提示PPARA与铁死亡关键因子NFE2样bZIP转录因子2(NFE2 like bZIP transcription factor 2,NFE2L2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HMOX1)、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)、GCLC、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)、柠檬酸合成酶(citrate synthase,CS)、花生四烯酸15脂氧合酶(arachidonate 15-lipoxygenase,ALOX15)、酰基CoA合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)等存在相互作用。进一步研究表明,GEPIA数据库结果显示PPARA与GCLC的表达呈正相关(R=0.6,P<0.05)。用铁死亡诱导剂Erastin处理MHCC-97H和SK-HEP-1细胞48 h后,通过WB检测发现PPARA表达量均升高。综上,PPARA在HCC低表达,表达量越低则患者生存期越短。PPARA与GCLC相互作用,从而共同参与调控HCC铁死亡过程。
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