背景:假体周围感染是全髋和全膝关节置换术后最可怕的并发症。在假体周围感染的治疗期间抗生素的使用必不可少,但目前医学届对髋膝关节置换后假体周围感染抗生素的管理,即其具体使用时机、时长暂无定论,最佳的应用疗程、剂量、使用时机及给药途径尚需进一步探讨。目的:对国内外治疗假体周围感染过程中使用抗生素的近期研究进展进行综述,以求为临床上全髋、全膝关节置换后假体周围感染抗菌治疗提供一定的参考。方法:全面检索2002至2018年CBMdisc、CNKI、VIP、万方资源数据库收录的文献和PubMed、Embase、Web of Science数据库,检索词分别为"关节置换术,术后感染,抗生素"以及"knee,hip,arthroplasty,infect,antibiotics",将语言分别设定为中文和英文。从全髋和全膝关节置换后假体周围感染的流行病学、诊断标准、治疗手段等方面入手,对临床上治疗假体周围感染期间抗生素的使用情况进行全方位的剖析与总结。结果与结论:(1)全文共计纳入47篇文献;(2)结果表明,假体周围感染治疗期间抗生素的使用时机、最佳的应用疗程、剂量及给药途径目前学界仍缺乏统一的执行标准。目前绝大多数的研究都仅说明了术后使用抗生素选择及联合用药的重要性,具体疗程、给药方式、使用剂量尚无定论;(3)临床上假体周围感染抗生素的使用大多依据专家共识或专家经验,缺乏高等级循证医学证据指导;(4)因此,急需进行相关的循证及临床随机对照试验研究,为临床上全髋和全膝关节置换后假体周围感染抗生素的使用管理提供较高质量、且确切有效的循证医学证据支持,进而为骨科医生的临床决策提供参考。
目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治疗新冠后CFS提供理论支持。方法使用R语言4.2.1中的“Seurat”包处理新冠后CFS患者与正常受试者的外周血单细胞测序数据,“CellChat”包进行细胞通讯分析,“scMetabolism”包评估细胞代谢特征,综合5种算法(AddModuleScore、AUCell、UCell、singscore和ssGSEA)计算新冠后CFS患者与正常受试者中5种免疫细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分,并比较两者间的差异。使用“scCODE”包鉴定各类免疫细胞在正常受试者与新冠后CFS患者之间的差异表达(differential expression,DE)基因。Upset图分析得到新冠后CFS炎症反应相关基因(inflammatory response related genes,IRGs)、氧化应激相关基因(oxidative stress related genes,OSRGs)和细胞凋亡相关基因(apoptosis related genes,ARGs)。使用“ClusterProfiler”包分别对IRGs、OSRGs、ARGs进行基因本体生物学过程(gene ontology biological process,GOBP)富集分析。基于STRING数据库及Cytoscape软件构建“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互复杂网络,使用cytoHubba插件筛选关键基因。利用COREMINE数据库预测调控关键基因的中药,并通过古今医案云平台统计中药的性味归经、药物功效分类。结果共鉴定出5种免疫细胞,分别为B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞和单核细胞。相比于正常受试者,新冠后CFS患者的细胞通讯更为丰富且强度更大,两者之间并无明显差异的细胞代谢特征。新冠后CFS患者中各类免疫细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分普遍高于正常受试者。共得到33个IRGs、17个OSRGs和54个ARGs。“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互网络显示,IRGs、OSRGs和ARGs之间存在密切联系,最后鉴定出8个关键基因。干预中药药性以寒为主,温、平次之;药味以苦、辛、甘为主;归经以肝、脾、肺为主;功效分类以补虚药(甘草、人参等)、清热药(黄芩、鱼腥草等)、活血化瘀药(郁金、丹参等)为主。结论新冠后CFS患者存在异常的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡状态,且三者之间密切关联。8个关键基因(TNF、BCL2、CTNNB1、CXCL8、IFNG、HIF1A、MCL1、CYCS)可能是新冠后CFS的潜在治疗靶标。临床治疗新冠后CFS应注重补虚药、清热药及活血化瘀等药物的配伍使用。
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