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分子分型对1～3个腋窝淋巴结转移早期乳腺癌患者局部或区域复发风险的预测价值

中华放射肿瘤学杂志 2013年第2期22卷 89-93页

作者：温戈张玉晶祝喻甲黄晓波张金山李凤岩管迅行华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060 广州医学院第三附属医院放疗科 510150

目的研究1～3个腋窝淋巴结转移早期（病理N1期）乳腺癌分子分型与术后局部或区域复发（LR）间关系，探讨改进个体化辅助放疗指征。方法回顾分析1998—2009年本院手术的547例病理T1～2N1M0期乳腺癌根治术后未行放疗患者。根据免疫组织化... 详细信息

目的研究1～3个腋窝淋巴结转移早期（病理N1期）乳腺癌分子分型与术后局部或区域复发（LR）间关系，探讨改进个体化辅助放疗指征。方法回顾分析1998—2009年本院手术的547例病理T1～2N1M0期乳腺癌根治术后未行放疗患者。根据免疫组织化学、荧光原位杂交检测结果分为LuminalA、LuminalB、HER-2过表达和三阴型，比较LR复发率（LRR）及LR生存率（LRFS），并结合临床病理特征对其LR风险进行分组分析。Kaplan-Meier法计算LRR、LRFS并Logrank法检验和单因素预后分析，多因素预后分析采用Cox模型。结果LuminalA、LuminalB、HER-2过表达和三阴型分别占30．0％、48．6％、9．3％和12．1％。随访率97．1％，随访时间满5、10年者分别为334、127例。单因素分析显示HER-2过表达型、三阴型LR风险比LuminalA型高，5年LRR分别为19．0％、14．9％与5．3％（X2=4．28、5．02，P：0．026、0．015），LRFS分别为73．5％、80．6％与91．1％（X2=7．27、4．77，P=0．005、0．021）。多因素分析显示HER-2过表达型、三阴型、年龄≤35岁、pT：期病变是LRR及LRFS的不良预后因素（X2=2．29、2．08、18．22、6．86，P=0．020、0．016、0．001、0．005及X2=1．90、1．41、8．58、3．94，P=0．006、0．025、0．002、0．039）。有以上0、1和i〉2个危险因素者10年LRR分别为4．3％、14．1％和31．9％（X2=28．03，P=0．000）。结论分子分型有助于个体化区别1～3个腋窝淋巴结转移病理N．早期乳腺癌患者间LR风险，具有多个危险因素者应接受术后放疗。

关键词：乳腺肿瘤分子分型免疫组织化学荧光原位杂交乳腺肿瘤放射疗法预后

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以4种基因诱导产前诊断绒毛细胞建立诱导性多能干细胞

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中国组织工程研究 2013年第1期17卷 86-91页

作者：骆玉梅范勇陈欣洁岳磊黎青余波澜何文智马晓燕孙筱放广东省产科重大疾病重点实验室广东省高校生殖与遗传重点实验室广州医学院第三附属医院广东省广州市510150

背景:诱导性多能干细胞因具有多能性特征,可以诱导分化为特定的细胞,包括神经细胞、造血细胞等。目的:建立产前诊断绒毛细胞来源的诱导性多能干细胞。方法:运用反转录病毒介导4种基因hOct4、hSox2、hc-Myc、hKlf4诱导产前诊断绒毛细胞,... 详细信息

背景:诱导性多能干细胞因具有多能性特征,可以诱导分化为特定的细胞,包括神经细胞、造血细胞等。目的:建立产前诊断绒毛细胞来源的诱导性多能干细胞。方法:运用反转录病毒介导4种基因hOct4、hSox2、hc-Myc、hKlf4诱导产前诊断绒毛细胞,对建立的诱导性多能干细胞进行多能性、体内外分化能力、核型等鉴定。结果与结论:建立的诱导性多能干细胞能维持自我更新状态,在蛋白和mRNA水平上高表达全能性的标志基因,具有体内、外分化潜能;在体外长期培养能维持正常核型。说明4种全能性基因转入绒毛细胞可获得具有多能性的诱导性多能干细胞,这为胎儿的细胞自体移植治疗提供理想来源,为产前诊断疾病机制研究提供很好的细胞模型。

关键词：干细胞干细胞培养与分化诱导性多能干细胞绒毛细胞产前诊断自体移植模型国家自然科学基金干细胞图片文章

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吸烟对正常男性和弱精子症男性精子DNA完整性的影响

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生殖医学杂志 2013年第6期22卷 404-408页

作者：余波澜周宇林陈康高兴成广州医学院第三附属医院广东省产科重大疾病重点实验室广州510150 广州医学院第三附属医院泌尿外科广州510150

目的探讨吸烟对正常男性和弱精子症男性精子DNA完整性的影响。方法采用病例-对照配对法,通过染色质扩散法测定了重度吸烟和从不吸烟的164例正常男性和120例弱精子症男性的精子DNA碎片指数(DFI)。结果重度吸烟者相比非吸烟者DFI显著升高(... 详细信息

目的探讨吸烟对正常男性和弱精子症男性精子DNA完整性的影响。方法采用病例-对照配对法,通过染色质扩散法测定了重度吸烟和从不吸烟的164例正常男性和120例弱精子症男性的精子DNA碎片指数(DFI)。结果重度吸烟者相比非吸烟者DFI显著升高(P<0.01),其值分别为17.8和14.6。弱精子症患者与正常男性相比DFI显著升高(P<0.001),其值分别为19.2和14.9。在正常精子男性中,重度吸烟者比非吸烟者DFI显著升高(P<0.05),而在弱精子症患者中,重度吸烟者也比非吸烟者的DFI显著升高(P<0.05)。结论弱精子症患者比正常男性的DNA完整性降低。重度吸烟对于正常男性和弱精子症患者都是一个损伤DNA的危险因子。吸烟可能与其它病理因素共同影响精子的DNA完整性。

关键词：精子 DNA完整性吸烟弱精子症

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2型糖尿病患者及其不同临床表型的11β-HSD1基因多态性研究

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热带医学杂志 2013年第6期13卷 745-748页

作者：许命锋陈忠城黄玉玲刘恩广州医学院第三附属医院检验科广东广州510150 中山大学附属第三医院检验科广东广州510630 广州医学院第三附属医院生殖医学中心广东产科重点实验室广东广州510150 广州医学院第三附属医院内分泌科广东广州510150

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因多态性与2型糖尿病及其不同临床表型患者的关系。方法选择广州医学院第三附属医院和中山大学附属第三医院内分泌科新诊断为2型糖尿病患者345例,根据其空腹血糖和餐后血糖水平的不同,将2... 详细信息

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因多态性与2型糖尿病及其不同临床表型患者的关系。方法选择广州医学院第三附属医院和中山大学附属第三医院内分泌科新诊断为2型糖尿病患者345例,根据其空腹血糖和餐后血糖水平的不同,将2型糖尿病分为单纯空腹高血糖(110例)、单纯餐后高血糖(127例)和空腹并餐后高血糖(108例)三种不同临床表型,同时选择96名健康体查者作为对照组进行比较。采用改良碘化钠提取外周血白细胞DNA,应用套式PCR进行目的片段扩增,通过基因测序检测11β-HSD15′端-2940多态位点rs846910-G/A基因型及等位基因分布频率,比较2型糖尿病不同临床表型患者及对照组基因型和等位基因分布频率差异。结果 rs846910-A/G的AA、AG、GG基因型以GG较常见,AA较少见。单纯空腹高血糖者的AA、AG、GG基因型的频率分别为5.0%、16.0%和84.0%,单纯餐后高血糖者分别为4.0%、16.6%和80.0%,空腹并餐后高血糖者分别为4.7%、15.8%和79.2%,对照组分别为5.9%、32.9%和61.2%,四组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),但三种不同临床表型者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。G和A等位基因分布频率主要以G等位基因为主。单纯空腹高血糖者的G和A等位基因分布频率分别为85.2%和14.8%,单纯餐后高血糖者分别为83.5%和16.5%,空腹并餐后高血糖者分别为85.4%和14.6%,对照组分别为75.9%和24.1%,四组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),但三种不同临床表型者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 2型糖尿病患者的11β-HSD1基因多态性与健康对照者分布不同,但在不同临床表型患者之间相似,11β-HSD1基因多态性可能与2型糖尿病发生有关。

关键词： 2型糖尿病 11β-羟基类固醇脱氢酶1 基因多态性

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血清高迁移率族蛋白B1水平与急性冠状动脉综合征的相关性研究

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检验医学与临床 2013年第13期10卷 1645-1647页

作者：许命锋邱志辉陈忠城广州医学院第三附属医院检验科广州510150 广州医学院第一附属医院呼吸疾病国家重点实验室(广州医学院) 广东510120 中山大学附属第三医院检验科广州510630

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与其冠脉狭窄程度的关系。方法选择2012年1～11月在广州医学院第三附属医院行冠状动脉造影确诊为ACS患者85例,年龄36～82岁,平均(63±11)岁,根据ACS患者冠状动... 详细信息

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与其冠脉狭窄程度的关系。方法选择2012年1～11月在广州医学院第三附属医院行冠状动脉造影确诊为ACS患者85例,年龄36～82岁,平均(63±11)岁,根据ACS患者冠状动脉Gensini积分将其分为轻度、中度和重度狭窄组。采用ELISA方法测定ACS患者血清HMGB1水平,比较ACS患者冠脉不同狭窄组血清HMGB1水平,分析ACS患者血清HMGB1水平与患者Gensini积分相关性,并与53例健康体检者(健康对照组)进行比较。结果 ACS患者血清HMGB1水平为(6.83±2.81)mg/mL,高于健康对照组(1.02±0.31)mg/mL,两组之间差异有统计学意义(t=94.160,P<0.01);轻度、中度和重度狭窄组血清HMGB1水平分别为(2.53±0.48)ng/mL、(7.25±1.45)ng/mL和(10.96±1.85)mg/mL,组间的差异有统计学意义(F=50.474,P<0.01);ACS患者血清HMGB1水平与其Gensini积分呈正相关(r=0.803,P<0.05)。结论血清HMGB1水平可作为评价ACS危险程度的指标之一。

关键词：急性冠状动脉综合征高迁移率族蛋白质类 Gensini积分

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X染色体倾斜失活人胚胎干细胞的拷贝数变异

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中国组织工程研究 2013年第10期17卷 1748-1752页

作者：刘维强何文智曹定娅李洁亮郭丽媛黎青孙筱放广东省产科重大疾病重点实验室广州医学院第三附属医院妇产科研究所实验部广东省广州市510150

背景:倾斜性与随机X染色体失活的人胚胎干细胞拷贝数变异是否存在差异不清楚。目的:在全基因组水平分析倾斜性X染色体失活的人胚胎干细胞的拷贝数变异情况,分析其涵盖基因及其对细胞功能产生的影响。方法:3株倾斜性X染色体失活细胞为研... 详细信息

背景:倾斜性与随机X染色体失活的人胚胎干细胞拷贝数变异是否存在差异不清楚。目的:在全基因组水平分析倾斜性X染色体失活的人胚胎干细胞的拷贝数变异情况,分析其涵盖基因及其对细胞功能产生的影响。方法:3株倾斜性X染色体失活细胞为研究组,两株随机X染色体失活细胞为对照组。运用美国Affymetrix公司Cytogenetics Whole-Genome2.7M芯片对其进行全基因组拷贝数变异分析,数据经ChAS软件、OMIM等工具分析,在3株倾斜性X染色体失活细胞中寻找相同拷贝数变异区域及其涵盖基因。结果与结论:①研究组中大于50kb的拷贝数变异数均超过130个,高于对照组的平均36个,两组中拷贝数变异改变均以重复为主(>70%)。②研究组中共发现9个共同拷贝数变异区域,分布于1q22、1p34.1、6q16.3、7q31.32、11q13.1、16q12.2、19p13.12、Xp22.33及Xq26.2,均为3个拷贝的重复,总共涵盖19个基因。对照组中这些区域及基因均为正常2个拷贝。③拷贝数变异涵盖基因多与DNA及核苷酸结合等功能相关,Xq26.2区域的GPC3基因突变与倾斜性X染色体失活可能有关联。结果表明倾斜性X染色体失活细胞相对随机失活细胞具有更多的微小基因组改变,拷贝数变异涵盖的重要基因可能对人胚胎干细胞功能产生不利影响。

关键词：干细胞胎胚干细胞拷贝数变异芯片倾斜性X染色体失活基因国家自然科学基金干细胞图片文章

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血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系研究

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系研究

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中国眼底病论坛暨第十五届全国眼底病学术会议

作者：李东豪胡利何文智丘红红闻毅颐杨倩 510150 广州医学院第三附属医院眼科妇研所实验室

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)I/D基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系.方法应用PCRRFLP方法检测91例2型糖尿病患者和30例对照者的VEGF I/D基因和VEGF水平.结果非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)组和增生型糖尿病视网膜病变(PDR)组D...

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)I/D基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系.方法应用PCRRFLP方法检测91例2型糖尿病患者和30例对照者的VEGF I/D基因和VEGF水平.结果非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)组和增生型糖尿病视网膜病变(PDR)组DD基因型频率显著高于NDR组和对照组(P＜0.01).NPDR组和PDR组血清VEGF水平显著高于NDR组和对照组(P＜0.01).结论 VEGF I/D基因多态性很可能与DR的发生发展有关,D等位基因可能是DR的易感基因.

关键词：

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精子顶体反应及其临床应用价值的研究进展

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中华临床医师杂志（电子版） 2013年第12期7卷 113-115页

作者：郭小桥余波澜刘见桥孙筱放广州医学院第三附属医院广东省普通高校生殖与遗传重点实验室 510150

哺乳动物的顶体是一个膜包裹的溶酶体样细胞器，位于精子核膜与质膜之间，是一个膜结合的帽状结构，其内含多种酶。顶体反应（acrosome reaction ，AR）是精子与卵透明带（zona pellu-cida，ZP）结合之后，精子的顶体破裂，释放一系列... 详细信息

哺乳动物的顶体是一个膜包裹的溶酶体样细胞器，位于精子核膜与质膜之间，是一个膜结合的帽状结构，其内含多种酶。顶体反应（acrosome reaction ，AR）是精子与卵透明带（zona pellu-cida，ZP）结合之后，精子的顶体破裂，释放一系列的顶体酶的过程。受精是精子与卵子融合，精子将所携带的单倍体遗传物质与卵子的单倍体遗传物质相融合形成双倍体合子的过程。这是一个非常复杂和严格有序的生理过程，不同种类的动物，其受精方式及过程有所不同。人类受精过程包括：（1）精子获能；（2）精子与卵丘细胞之间的相互作用；（3）精子活动力的改变如超活化；（4）精子与透明带结合、透明带诱发精子顶体反应；（5）精子顶体酶激活；（6）精子穿入透明带；（7）精卵质膜融合；（8）卵子激活；（9）精子染色质解凝；（10）精卵核融合。 AR发生的主要部位是卵丘颗粒细胞间隙及透明带，顶体反应通常是在卵丘细胞团的间隙中启动，在精子穿入ZP时，AR发生的程度更大，速度更快，能使卵子受精的精子，很可能是在卵丘细胞间隙就发生AR的精子。

关键词：精子顶体反应临床应用价值卵透明带卵子激活哺乳动物遗传物质受精方式细胞间隙

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首发未服药精神分裂症脑弥散张量成像基于纤维束示踪的空间统计分析

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中国神经精神疾病杂志 2013年第8期39卷 453-457页

作者：李雷俊范玉华吴文涛邹艳康庄郑俩荣国效峰张晋碚赵靖平魏钦令中山大学附属第三医院精神科广州510630 中山大学附属第一医院神经科广州医学院第二附属医院心理科中山大学附属第三医院放射科中南大学湘雅二医院精神卫生研究所精神病学与精神卫生学湖南省重点实验室

目的分析首发未服药精神分裂症患者脑白质结构变化。方法对40例精神分裂症患者与68名正常对照进行脑磁共振弥散张量成像检查,通过FSL软件处理得到各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散参数(mean diffusivity,MD)、轴向弥... 详细信息

目的分析首发未服药精神分裂症患者脑白质结构变化。方法对40例精神分裂症患者与68名正常对照进行脑磁共振弥散张量成像检查,通过FSL软件处理得到各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散参数(mean diffusivity,MD)、轴向弥散参数(axial diffusivity,AD)和径向弥散参数(radial diffusivity components,RD)值,通过基于纤维束的空间统计分析(tract-based spatial statistics,TBSS)软件分析2组间差异。结果患者组双侧部分胼胝体膝部、双侧放射冠前肢、左侧放射冠向前额叶的投射、左侧部分前丘脑辐射和分散的左侧钩状束前部多个部位RD值较对照组升高(均P<0.05,FEW校正后),2组间FA、MD、AD值无统计学差异(P>0.05)。结论首发未服药精神分裂症患者可能存在左右大脑半球之间及额叶与其它脑区之间的连接异常。

关键词：精神分裂症白质弥散张量成像基于纤维束示踪的空间统计分析

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2型糖尿病患者的体质分布分析

2型糖尿病患者的体质分布分析

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广东省中西医结合学会治未病专业委员会成立大会暨2013年治未病学术研讨会

作者：郑勇强杨晓琼陈桂凤何韵妍苏茹广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州医学院附属第五医院康复医学科广东广州510700 中山大学附属第三医院病案统计室广东广州510630

目的:对2型糖尿病患者进行中医体质辨识,明确体质构成情况,发现其中规律.方法:采用流行病学研究方法,选取符合标准的303例2型糖尿病患者,发放体质量表,收集其一般情况及体质等信息,进行统计学分析,得出患者体质构成规律.结果:在观察的30... 详细信息

目的:对2型糖尿病患者进行中医体质辨识,明确体质构成情况,发现其中规律.方法:采用流行病学研究方法,选取符合标准的303例2型糖尿病患者,发放体质量表,收集其一般情况及体质等信息,进行统计学分析,得出患者体质构成规律.结果:在观察的303例2型糖尿病患者中,气虚,阴虚、痰湿体质转化分较其他五种体质高;女性气虚、阴虚体质转化分高于男性;年龄及遗传因素对三种体质转化分影响差异无统计学意义.结论:气虚、阴虚、痰湿体质为2型糖尿病人主要体质类型,气虚、阴虚体质在女性患者的表现更为突出.

关键词： 2型糖尿病中医体质分布规律

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