目的基于生物信息学及特定算法筛选肝细胞癌的核心靶点并探讨其与免疫细胞的关系,并通过孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与肝细胞癌的因果关系。方法通过GEO和TCGA数据库对肝细胞癌发生的相关基因进行筛选,并通过GSVA和CIBERSORT算法进行免疫浸润分析,随后对免疫细胞与肝细胞癌的因果关系进行双向孟德尔随机化分析。结果筛选出284个肝癌相关基因,在蛋白互作网络中获取到120个相关基因。孟德尔随机化结果显示:髓系细胞中的HLA DR on CD33^(+)HLA DR^(+)CD14dim(OR=1.097,95%CI:1.002~1.201,P=0.045,P_(Bonferroni)=0.091)和调节性T细胞中的CD8 on CD28^(+)CD45RA^(+)CD8^(+)T cell(OR=1.123,95%CI:1.027~1.228,P=0.011,P_(Bonferroni)=0.022)是肝细胞癌的危险因素;肝细胞癌是经典树突状细胞中的HLA DR^(++)monocyte Absolute Count(OR=0.812,95%CI:0.702~0.938,P=0.005,P_(Bonferroni)=0.139)的保护因素。免疫浸润分析显示,关键基因与交集免疫细胞之间具有较好的相关性。结论肝癌的发生发展可能与CDK1、CCNB1、CDC20有关,并与Th2 cells、T helper cells及Th17 cells、DC等呈现较高程度的相关性,孟德尔随机化显示HLA DR on CD33^(+)、HLA DR^(+)CD14dim和CD8 on CD28^(+)、CD45RA^(+)CD8^(+)T cell与肝细胞癌的风险增加有关,而肝细胞癌的发生风险与HLA DR^(++)monocyte Absolute Count的水平降低有关。
目的:评估免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)的疗效及发生免疫相关性甲状腺功能紊乱(ir-TD)的风险。方法:系统检索并分析PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Scopus 5个数据库截至2023年8月所有关于...
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目的:评估免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)的疗效及发生免疫相关性甲状腺功能紊乱(ir-TD)的风险。方法:系统检索并分析PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Scopus 5个数据库截至2023年8月所有关于ICIs治疗ED-SCLC的相关研究。结果:通过筛选951篇相关文献,最终有6项研究共2995例患者被纳入Meta分析。与对照组相比,ICIs治疗能显著延长患者的总生存期(HR:0.74,95%CI:0.68~0.81,P<0.001)及无进展生存期(HR:0.68,95%CI:0.60~0.78,P<0.001),客观缓解率(ORR)(RR:1.11,95%CI:1.01~1.23,P=0.03)也优于对照组。然而,ICIs治疗明显增加了甲状腺功能减退(RR:5.80,95%CI:2.18~15.44,P=0.0004)和甲状腺功能亢进(RR:2.76,95%CI:1.76~4.32,P<0.001)的发生风险。结论:ICIs治疗ED-SCLC能明显改善患者预后,延长患者生存期,整体安全性良好,但增加了ir-TD的发生风险。
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