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甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼联合应用对胃肠道间质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响

中国医科大学学报 2025年第3期54卷 193-198页

作者：李祉剑王文思马鸿滢贾钧凯张天彪赵滢中国医科大学附属盛京医院胃肠营养外科沈阳110004 辽宁省疾病预防控制中心免疫规划所沈阳110005 中国医科大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室沈阳110122

目的探讨甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法GIST细胞原代培养鉴定后,利用原子力显微镜(AFM)观察细胞形态表征;给予药物作用后,用实时定量PCR检测PI3K/AKT信号通路相关基因表达的变化,... 详细信息

目的探讨甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法GIST细胞原代培养鉴定后,利用原子力显微镜(AFM)观察细胞形态表征;给予药物作用后,用实时定量PCR检测PI3K/AKT信号通路相关基因表达的变化,用AFM检测相关分子结合力的变化;用划痕实验、Transwell实验和流式细胞术测定细胞迁移、侵袭能力和凋亡的变化。结果AFM成像提示伪足平铺在GIST细胞周围,GIST细胞具有易于转移的特征;单独应用甲磺酸伊马替尼或苹果酸舒尼替尼后,PI3K/AKT信号通路相关基因表达明显降低,GIST细胞表面表皮生长因子受体(EGFR)密度下降,与表皮生长因子(EGF)的分子结合力下降,联合用药时上述变化更加明显;单独用药时,GIST细胞侵袭和迁移能力均显著下降,而联合用药对GIST迁移和侵袭的抑制更为显著。结论甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独用药均能显著抑制PI3K/AKT信号通路相关基因表达,降低GIST细胞表面EGFR密度,并减弱其与EGF的分子结合力,减弱GIST细胞迁移和侵袭的能力,联合用药比单独用药效果更显著。

关键词：胃肠道间质瘤甲磺酸伊马替尼苹果酸舒尼替尼联合用药迁移侵袭

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细胞转录组学和代谢组学整合策略表征突变影响谷氨酰胺合成酶酶活的关键代谢通路

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色谱 2025年第3期43卷 207-219页

作者：凌婷石京冯婷泽裴劭君李思怿朴海龙中国科学院大连化学物理研究所中国科学院分离分析重点实验室辽宁大连116023 中国医科大学附属肿瘤医院胸外科肿瘤研究所辽宁省肿瘤医院暨研究所辽宁沈阳110042 中国医科大学生命科学学院生物化学和分子生物学教研室辽宁沈阳110122 中国科学院大学北京100049

谷氨酰胺合成酶(GS)是细胞中唯一可以从头合成谷氨酰胺的酶,在癌症代谢中扮演着重要角色。GS酶活缺陷突变往往导致严重的代谢疾病甚至是死亡。理解GS酶活降低对生理功能的影响可能为靶向治疗提供新的方向,同时对其内在机制的探索可以为... 详细信息

谷氨酰胺合成酶(GS)是细胞中唯一可以从头合成谷氨酰胺的酶,在癌症代谢中扮演着重要角色。GS酶活缺陷突变往往导致严重的代谢疾病甚至是死亡。理解GS酶活降低对生理功能的影响可能为靶向治疗提供新的方向,同时对其内在机制的探索可以为治疗干预开辟新的途径。已报道的GS酶活缺陷突变包括R324C(第324位精氨酸突变为半胱氨酸)和R341C(第341位精氨酸突变为半胱氨酸)等,本研究新发现了GS的另一个酶活缺陷突变位点K241(第241位赖氨酸)。为了探究GS酶活缺陷突变带来的影响,本研究利用双组学技术对GS的酶活缺陷突变R324C和K241R(第241位赖氨酸突变为精氨酸)在肺癌细胞中的功能进行研究,通过对转录组和代谢组数据的整合揭示了GS酶活缺陷突变对一些重要生物过程的显著影响。GS的缺陷突变阻碍了细胞周期和多种氨基酸代谢途径。除了谷氨酰胺合成受到抑制,精氨酸-脯氨酸代谢、甘氨酸-丝氨酸-酪氨酸代谢以及天冬氨酸-谷氨酸-丙氨酸代谢在GS突变的细胞中表现出更强的活力,同时,氨酰-tRNA的生物合成途径也显著被激活。进一步的研究发现,GS酶活缺陷带来氨基酸代谢的改变源自谷氨酸的重新定向和相关代谢酶的表达变化,同时,氨酰-tRNA生物合成的激活源自谷氨酰胺在GS酶活缺陷细胞中带来的能量应激激活了特定蛋白的表达,如转录因子4(ATF4)。此外,细胞表型实验表明,GS酶活缺陷细胞的迁移能力低于野生型细胞。以上结果揭示了GS酶活缺陷突变体细胞中的代谢重编程现象,突出了癌细胞代谢的复杂性和适应性。

关键词：谷氨酰胺合成酶突变转录组学代谢组学肺癌谷氨酰胺

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PSA基因启动子中一个与雄激素调节相关的序列

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生物化学与生物物理进展 1997年第3期24卷 228-232页

作者：张建业庞维秋王鑫张莲英茹炳根山东医科大学生物化学教研室济南250012 北京大学生命科学学院北京100871

人前列腺特异抗原 (PSA)基因的表达受雄激素的调节 ,其雄激素应答元件 (ARE)位于-1 70附近 .为了确定雄激素对该基因的诱导作用是否受ARE上游序列的影响 ,把PSA启动子区的不同长度的天然的和变异的DNA片段分别与报告基因CAT相连 ,构建... 详细信息

人前列腺特异抗原 (PSA)基因的表达受雄激素的调节 ,其雄激素应答元件 (ARE)位于-1 70附近 .为了确定雄激素对该基因的诱导作用是否受ARE上游序列的影响 ,把PSA启动子区的不同长度的天然的和变异的DNA片段分别与报告基因CAT相连 ,构建了不同的 pBLCAT3 PSA质粒 .用它们转染人前列腺肿瘤细胞PC 3.结果表明 1 5bp的RF1 5序列 ( -34 0～ -32 6)的缺失和变异可显著降低雄激素的诱导作用 .区带转移测定表明人前列腺肿瘤细胞LNcap和PC 3中的某些核内调节蛋白可与RF1 5结合 ,而且其结合能力受Zn2 +的影响 .这些结果表明RF1 5可能是PSA启动子中的一个新的附属调节元件 .与之结合的调节蛋白可能是通过与雄激素受体的相互作用促进雄激素对PSA基因的诱导作用 .

关键词：前列腺特异抗原基因雄激素启动子前列腺癌

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蛋白激酶B及其在磷脂酰肌醇3-激酶介导的信号转导中的作用

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生理科学进展 2000年第2期31卷 120-124页

作者：邹伟李兆育李春蕾崔肇春辽宁师范大学生命科学学院大连医科大学生物化学教研室大连116029

蛋白激酶B(PKB)是原癌基因c akt的表达产物 ,它参与由生长因子激活的经磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)介导的信号转导过程。与许多蛋白激酶相似 ,PKB分子具有一特殊的AH/PH结构域 (AH/PHdomain) ,后者能介导信号分子间的相互作用。PKB是PI3K... 详细信息

蛋白激酶B(PKB)是原癌基因c akt的表达产物 ,它参与由生长因子激活的经磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)介导的信号转导过程。与许多蛋白激酶相似 ,PKB分子具有一特殊的AH/PH结构域 (AH/PHdomain) ,后者能介导信号分子间的相互作用。PKB是PI3K直接的靶蛋白。PI3K产生的脂类第二信使PI 3,4, P2 和PI 3,4,5 P3等均能与PKB和磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 (PDK)的AH/PH结构域结合 ,使二者转位于质膜上并活化。PDK也能使PKB磷酸化而激活 ,激活的PKB又进一步激活抗细胞凋亡机制、葡萄糖代谢 (糖原合成、糖酵解及葡萄糖的摄取 )及蛋白质合成等过程。

关键词：蛋白激酶B 磷脂酰肌醇3-激酶信号转导

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PEMT2过表达抑制大鼠肝癌细胞PI3K,Akt的表达

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生物化学与生物物理进展 2004年第4期31卷 345-349页

作者：李亚丽邹伟马克里夏泉崔肇春大连医科大学生物化学与分子生物学教研室大连116027 辽宁师范大学生命科学学院大连116029

为探讨磷脂酰乙醇胺 N 甲基转移酶 2 (PEMT2 )过表达抑制大鼠肝癌细胞增殖的机制 ,构建了PEMT2高表达细胞克隆 ,并采用半定量RT PCR、免疫细胞化学及流式细胞仪技术 ,研究了PEMT2过表达对PI3K/Akt信号转导途径的影响 .实验结果显示 ,PE... 详细信息

为探讨磷脂酰乙醇胺 N 甲基转移酶 2 (PEMT2 )过表达抑制大鼠肝癌细胞增殖的机制 ,构建了PEMT2高表达细胞克隆 ,并采用半定量RT PCR、免疫细胞化学及流式细胞仪技术 ,研究了PEMT2过表达对PI3K/Akt信号转导途径的影响 .实验结果显示 ,PEMT2过表达可抑制细胞PI3K和Akt的表达 ,并诱导细胞凋亡 .这一结果提示 ,PI3K/Akt信号转导途径下调可能是PEMT2抑制肝癌细胞增殖的部分机制 .

关键词：磷脂酰乙醇胺-N-甲基转移酶2 PEMT2 磷脂酰肌醇-3-激酶大鼠肝癌细胞 Akt 蛋白激酶B 凋亡

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小环载体介导的siRNA稳定抑制乙肝病毒的复制和表达

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微生物学报 2012年第2期52卷 191-197页

作者：刘晓曼杨倬冯涛重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400016 清华大学生命科学学院北京100084

【目的】尝试构建表达小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的小环载体,并初步鉴定其对乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)复制及其基因表达的抑制作用。【方法】设计并合成靶向HBV S区的siRNA,将其克隆到小环载体***-MCS2上,测序正确... 详细信息

【目的】尝试构建表达小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的小环载体,并初步鉴定其对乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)复制及其基因表达的抑制作用。【方法】设计并合成靶向HBV S区的siRNA,将其克隆到小环载体***-MCS2上,测序正确后将重组体pMC-H1-siHBS-U6转化入感受态***10P3S2T,然后在培养基中加入L-阿拉伯糖,诱导其降解细菌骨架,获取只含有目的基因表达盒的小环RNA干扰载体pmc-H1-siHBS-U6。将小环RNA干扰载体与HBV真核表达质粒pHBV1.3共转染Huh-7细胞,分别在转染后1-7天,ELISA法检测Huh-7细胞上清中的HBsAg、HBeAg,并且通过Real-time RT-PCR法分析干扰RNA对HBV DNA及mRNA的抑制效果。【结果】成功构建了靶向HBV S基因的siRNA小环表达载体pmc-H1-siHBS-U6。该载体能显著抑制Huh-7细胞HBsAg和HBeAg分泌,并且其抑制效果能够维持2-3周时间。Real-time PCR证实HBV的DNA与mRNA水平分别降低了71%和80%,而对照siRNA及空载体则无此作用。【结论】成功构建了靶向HBV的小环RNA干扰载体,并且其能稳定、高效、特异地抑制HBV基因的表达与复制,该研究不仅对探索HBV的基因治疗提供了重要线索,而且为RNA干扰的应用提供了新的运载体系。

关键词：小环载体乙肝病毒(hepatitis B virus HBV) RNA干扰 Huh-7细胞

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HaCaT细胞中FUT4表达与其启动子区甲基化的相关性分析

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遗传 2015年第1期37卷 48-54页

作者：李洪艳佟少明燕秋辽宁师范大学生命科学学院大连116081 大连医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室大连116044

岩藻糖基转移酶Ⅳ(FucosyltransferaseⅣ,FUT4)在正常细胞中表达量很低,但其低表达的调控机制以及是否受其启动子甲基化调控并不十分清楚。文章采用Western blot、免疫荧光和Real-time PCR的方法检测正常人永生化表皮细胞系HaCaT细胞FUT... 详细信息

岩藻糖基转移酶Ⅳ(FucosyltransferaseⅣ,FUT4)在正常细胞中表达量很低,但其低表达的调控机制以及是否受其启动子甲基化调控并不十分清楚。文章采用Western blot、免疫荧光和Real-time PCR的方法检测正常人永生化表皮细胞系HaCaT细胞FUT4的表达,观察DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-d C处理对FUT4表达的影响。应用甲基化特异性PCR方法分析HaCaT细胞中FUT4启动子甲基化状态。结果表明,HaCaT细胞中FUT4的表达水平明显低于人表皮鳞癌细胞A431和SCC12。5μmol/L的5-aza-d C处理72 h的HaCaT细胞,其FUT4m RNA水平明显升高,并且与未经5-aza-d C处理的对照组相比,U引物扩增检测到的产物量增加,M引物扩增检测到的产物量明显减少。这些结果表明,HaCaT细胞中FUT4的低表达可能与其启动子区Cp G岛甲基化有关。

关键词：岩藻糖基转移酶Ⅳ 低表达甲基化 HaCaT细胞 FUT4

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单克隆抗体阻断Le^Y寡糖对小鼠胚泡细胞外基质与基质金属蛋白酶的影响

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生殖与避孕 2004年第4期24卷 204-209页

作者：胡莹孔英冯伯森朱正美辽宁师范大学生命科学学院大连116029 大连医科大学生物化学教研室糖生物学研究所大连116027

目的:探讨着床前阶段表达的LeY寡糖对小鼠胚泡细胞外基质(ECM)与基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法:应用半定量RT-PCR及免疫印迹法观察体外培养的着床前表面LeY寡糖被封闭的胚泡ECM主要成分纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和其水... 详细信息

目的:探讨着床前阶段表达的LeY寡糖对小鼠胚泡细胞外基质(ECM)与基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法:应用半定量RT-PCR及免疫印迹法观察体外培养的着床前表面LeY寡糖被封闭的胚泡ECM主要成分纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和其水解酶类MMP-2,MMP-9的表达和分泌水平的变化。结果:体外培养表面被封闭胚泡6 h,其FN及LN的分泌明显升高(P<0.01),但随着培养时间延长,其增高水平有下降趋势,而其基因的转录变化不明显。在同一时期内,胚泡MMP-2、MMP-9的分泌明显被抑制,其抑制程度随培养时间延长减弱,其基因表达也被抑制,与其分泌水平的变化趋势一致。结论:LeY寡糖抗原被封闭使MMPs的分泌和基因表达被抑制的同时,FN、LN的分泌增加,提示可能与LeY寡糖封闭引起MMPs的活性下降,使其底物FN、LN分解减少,从而引起含量增加有关。

关键词：单克隆抗体 Le^Y寡糖小鼠胚泡细胞外基质基质金属蛋白酶 ECM MMPs 子宫内膜

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以吲哚乙酸及邻菲咯啉为配体的镉配合物的合成、结构、荧光性质与抑菌活性研究

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无机化学学报 2011年第7期27卷 1261-1264页

作者：白凤英吕晓刘淑清李晓天辽宁师范大学生命科学学院大连116029 吉林大学材料科学与工程学院长春130012 大连医科大学生物化学与分子生物学教研室大连116044

采用溶液培养法,在室温条件下合成了1种新颖的过渡金属配合物[Cd(IAA)2(phen)](HIAA=吲哚乙酸,phen=1,10-邻菲咯啉),并通过元素分析、红外光谱、X射线单晶结构分析对该配合物进行了表征。结构分析表明:标题配合物属于单斜晶系,P21/c空... 详细信息

采用溶液培养法,在室温条件下合成了1种新颖的过渡金属配合物[Cd(IAA)2(phen)](HIAA=吲哚乙酸,phen=1,10-邻菲咯啉),并通过元素分析、红外光谱、X射线单晶结构分析对该配合物进行了表征。结构分析表明:标题配合物属于单斜晶系,P21/c空间群。晶胞参数a=1.24347(10)nm,b=1.23232(10)nm,c=1.82883(15)nm,β=106.2980(10)°,V=2.6898(4)nm3。在配合物中,中心金属Cd髤为六配位,处于扭曲的八面体几何构型。此外,我们对标题配合物进行了荧光性质和抑菌活性的研究。

关键词：吲哚乙酸镉配合物溶液合成晶体结构荧光性质抑菌活性

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细胞焦亡在肿瘤发生、发展与治疗中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第1期39卷 42-53页

作者：姜珊关一夫李硕中国医科大学智能医学学院生物医学工程教研室沈阳110122 中国医科大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室沈阳110122

细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是Gasdermin蛋白家族介导的一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,导致细胞内容物释放,进而激活强烈的炎症反应。近年来,细胞焦亡在肿瘤发病机制中的作用变得越来越突出,焦亡信... 详细信息

细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是Gasdermin蛋白家族介导的一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,导致细胞内容物释放,进而激活强烈的炎症反应。近年来,细胞焦亡在肿瘤发病机制中的作用变得越来越突出,焦亡信号通路分子及细胞焦亡过程中释放的多种炎症介质与肿瘤的发生、发展及对肿瘤化疗和免疫治疗的反应密切相关。由于肿瘤的异质性,细胞焦亡在不同肿瘤中的作用并不相同,因此有必要研究细胞焦亡在不同肿瘤中的具体作用机制。从药理学角度,寻求促进生成炎症小体或激活焦亡通路的分子底物,为肿瘤药物的研发和治疗提供更多思路。细胞焦亡在一定程度上也解答了肿瘤化疗和免疫治疗副作用产生的原因。细胞焦亡在肿瘤治疗过程中是“双刃剑”,如何调节药物在肿瘤组织、正常组织和免疫微环境中诱导细胞焦亡的方式和程度,对于提高肿瘤的化疗和免疫治疗效果,降低毒副作用具有重要的意义。本文就细胞焦亡的类型及分子机制,细胞焦亡在肿瘤的发生发展及其在肿瘤化疗、放射治疗、中药治疗和免疫治疗过程中发挥的作用进行综述,以期为临床肿瘤治疗和预后分析提供新靶点。

关键词：细胞焦亡 Gasdermin蛋白家族胱天蛋白酶家族细胞焦亡分子机制肿瘤治疗

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