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铁死亡抑制剂liproxstatin-1和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸在博来霉素诱导的肺纤维化中的疗效对比

中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 28-35页

作者：陈芳袁良王歌陈诗婷郑则广广州医科大学附属第一医院医院呼吸内科广东广州81873408

目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1组。除对照组、NAC组和LIP-1组外,其余3组通过气管内滴注BLM建立肺纤维化模型。于建模前1 d,分别给予BLM+NAC组和BLM+LIP-1组灌服NAC、腹腔注射LIP-1。建模后14 d,评估各组小鼠的肺纤维化程度以及肺泡上皮细胞标志物、铁死亡相关分子的表达水平。结果:与NAC相比:(1)LIP-1更显著改善BLM诱导的小鼠体重及生存率下降;(2)LIP-1更显著减少肺纤维化范围、改善胶原沉积;(3)LIP-1更显著改善肺泡结构破坏,更显著抑制BLM引起的Ⅰ型肺泡上皮细胞标志物平足蛋白及Ⅱ型肺泡上皮标志物表面活性蛋白C的减少以及上皮-间充质转化;(4)LIP-1更显著抑制BLM诱导的铁死亡及相关分子血红素加氧酶1的增加。结论:与NAC相比,LIP-1改善肺纤维化的作用更为显著,机制上,可能与LIP-1能够抑制肺泡上皮细胞铁死亡有关。本研究为肺纤维化的治疗提供了新的见解,并为LIP-1的临床应用奠定了基础。

关键词： liproxstatin-1 N-乙酰半胱氨酸博来霉素肺纤维化铁死亡

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人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治疗及预防指南(2024版)

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中华医学杂志 2024年第42期104卷 3867-3888页

作者：中华医学会儿科学分会临床药理学组中华预防医学会疫苗临床研究专业委员会广东省钟南山医学基金会郝创利刘恩梅钟南山不详苏州大学附属儿童医院呼吸科苏州215003 重庆医科大学附属儿童医院呼吸科重庆400014 广州医科大学附属第一医院呼吸内科广州510120

人呼吸道合胞病毒(RSV)是引起人类下呼吸道感染的主要病原体。特别在婴幼儿及老年人等高危人群中,RSV所致的下呼吸道感染是住院的最常见原因之一,给家庭和社会造成了沉重负担。如何对该疾病进行规范治疗和预防日益受到医务工作者的重视... 详细信息

人呼吸道合胞病毒(RSV)是引起人类下呼吸道感染的主要病原体。特别在婴幼儿及老年人等高危人群中,RSV所致的下呼吸道感染是住院的最常见原因之一,给家庭和社会造成了沉重负担。如何对该疾病进行规范治疗和预防日益受到医务工作者的重视,目前我国尚无针对RSV引起人下呼吸道感染的规范化防治指南。因此,本指南制订专家组基于当前RSV感染防治最新循证医学证据,根据循证指南制定方法,就RSV所致下呼吸道感染的治疗及预防相关临床问题制订了《人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治疗及预防指南(2024版)》,旨在为相关医务工作者提供指导,提高RSV所致下呼吸道感染防治水平。

关键词：呼吸道合胞病毒,人下呼吸道感染治疗预防指南

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器官移植受者诺卡菌病诊疗进展

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器官移植 2024年第6期15卷 868-875页

作者：巨春蓉门同义薛武军李时悦广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院广州510120 内蒙古医科大学附属医院西安交通大学第一附属医院

诺卡菌感染后引起的组织与器官损害统称为诺卡菌病。实体器官移植受者(SOTR)因接受免疫抑制治疗,免疫功能较弱,各种病原体感染的机会明显增加,包括诺卡菌感染。既往诺卡菌病诊断具有一定难度,随着分子生物学等检测手段的出现,其诊断率... 详细信息

诺卡菌感染后引起的组织与器官损害统称为诺卡菌病。实体器官移植受者(SOTR)因接受免疫抑制治疗,免疫功能较弱,各种病原体感染的机会明显增加,包括诺卡菌感染。既往诺卡菌病诊断具有一定难度,随着分子生物学等检测手段的出现,其诊断率已显著提高。诺卡菌不仅容易导致肺部坏死性病变,还可能侵犯累及其他器官组织,如颅内感染及皮肤软组织感染,并可发展为全身性播散性感染。对SOTR而言,诺卡菌病是一种潜在致命的疾病,病死率高达30%。因此,本文就SOTR中常见诺卡菌病的临床特点、新型诊断技术及不同的抗感染治疗策略等方面进行综述,以期为临床SOTR诺卡菌病的防治提供参考。

关键词：诺卡菌病诺卡菌播散性感染器官移植免疫抑制抗菌药物宏基因组测序药物不良反应

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机动车尾气诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病并上调气道上皮细胞COX-2/PGE2/EP受体信号通路

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中国病理生理杂志 2022年第2期38卷 193-201页

作者：李德富陈建安袁良张嘉欣叶园园易高广州医科大学附属第五医院呼吸内科广东广州510700 广州医科大学附属第一医院呼吸内科广东广州510120

目的:探究机动车尾气(MVE)长期暴露引起大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生时,气道上皮细胞中环加氧酶2(COX-2)/前列腺素E;(PGE;)/E-前列腺素类激素(EP)受体信号通路成员的表达变化。方法:(1)动物实验:健康雄性SD纯系大鼠(SPF级)16只,随机... 详细信息

目的:探究机动车尾气(MVE)长期暴露引起大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生时,气道上皮细胞中环加氧酶2(COX-2)/前列腺素E;(PGE;)/E-前列腺素类激素(EP)受体信号通路成员的表达变化。方法:(1)动物实验:健康雄性SD纯系大鼠(SPF级)16只,随机分为2组:MVE暴露组(n=8)和空白对照(CTL)组(n=8)。采用MVE暴露6个月的方法建立COPD大鼠模型。造模结束后,使用Buxco小动物有创肺功能仪检测大鼠肺功能;肺组织切片行HE染色并评估肺组织病理变化;ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和PGE;的水平,评估大鼠肺部炎症情况;采用免疫荧光及Western blot法检测肺组织COX-2及EP受体蛋白水平;提取肺组织核蛋白,Western blot检测MVE对肺组织NF-κB核转位的影响。(2)细胞实验:采用MVE细颗粒物(PM2.5)标准品刺激人正常支气管上皮细胞BEAS-2B。ELISA法检测细胞培养液中PGE;、IL-6和IL-8的水平;Western blot检测细胞中COX-2及EP受体蛋白水平;收集细胞核蛋白,检测PM2.5对NF-κB核转位的影响。结果:(1)MVE长期暴露致大鼠出现类似COPD的症状,包括气道炎症、肺气肿及肺功能下降(P<0.05);(2)MVE长期暴露显著上调大鼠肺组织及气道上皮细胞COX-2和EP1/EP4受体表达(P<0.05),而对EP2/EP3受体表达无显著影响(P>0.05);(3)MVE PM2.5标准品长时间暴露导致BEAS-2B细胞COX-2、PGE;和EP1/EP4表达水平显著升高(P<0.05),但对EP2/EP3表达无显著影响(P>0.05);(4)PM2.5暴露诱导大鼠肺组织及BEAS-2B细胞中NF-κB活化增加(P<0.05)。结论:MVE诱导大鼠COPD发病过程中,气道上皮细胞COX-2-PGE;-EP1/4受体信号通路成员表达增加并伴随NF-κB信号通路的活化。

关键词：机动车尾气慢性阻塞性肺疾病 COX-2/PGE2/EP受体信号通路 NF-κB信号通路

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呼吸道病原体相关静脉血栓栓塞症发病机制及预测标志物研究进展

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中国全科医学 2025年

作者：陈舒敏何嘉豪钟碧华任妮邱曦唐一瑛刘春丽广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科

静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）与肺血栓栓塞（PTE），其发生隐匿且病死率高，是导致住院患者预后不良的并发症之一。感染是VTE的一个继发性危险因素，呼吸道感染可以由不同呼吸道病原体介导并能增加VTE发生的风险，... 详细信息

静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）与肺血栓栓塞（PTE），其发生隐匿且病死率高，是导致住院患者预后不良的并发症之一。感染是VTE的一个继发性危险因素，呼吸道感染可以由不同呼吸道病原体介导并能增加VTE发生的风险，且不同呼吸道病原菌导致VTE的发生有其独特的致病机制。由于VTE的隐匿性，临床上可用生物标志物来预测VTE的发生，提高临床医生对血栓事件的敏感性，而肺部感染由于其特殊性，VTE生物标志物预测价值也不相同。本文阐述了病毒、细菌、真菌相关血栓事件的发生及致病机制，并对临床上肺部感染相关VTE的预测标志物进行概括总结。本文对VTE相关发病机制及生物标志物研究进展进行总结，表明呼吸道病原体感染与VTE的发生存在显著关联，其发病机制涉及多因素的相互作用，相关预测因子特异性不足，需联合生物标志物来提高危险分层。本文为未来临床呼吸道感染相关血栓的精确预防提供一定参考价值，并为后续呼吸道病原体相关血栓的深入研究提供借鉴。

关键词：静脉血栓栓塞症呼吸道病原体病毒细菌真菌危险因素

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中华心血管病杂志 2024年第11期52卷 1290-1295页

作者：陆睿陆靖廖祎罗文洁王敏鲁明军广州医科大学附属第一医院心血管内科广州510120 海南医学院第一附属医院神经内科海口570102

目的探讨免疫检查点抑制剂相关心肌炎主要不良心血管事件(MACE)的危险因素及预测模型的建立。方法本研究为回顾性病例对照研究。收集2019年5月至2023年8月于广州医科大学第一附属医院确诊为免疫检查点抑制剂相关心肌炎的肿瘤患者,根据... 详细信息

目的探讨免疫检查点抑制剂相关心肌炎主要不良心血管事件(MACE)的危险因素及预测模型的建立。方法本研究为回顾性病例对照研究。收集2019年5月至2023年8月于广州医科大学第一附属医院确诊为免疫检查点抑制剂相关心肌炎的肿瘤患者,根据是否发生MACE分为无MACE组和MACE组,收集2组患者的一般临床资料及影像学资料。采用单因素和多因素logistic回归模型分析免疫检查点抑制剂相关心肌炎患者发生MACE的危险因素。根据多因素分析结果,采用R 4.1.0软件构建此类患者的MACE风险预测模型并绘制列线图。绘制受试者工作特征曲线,评价预测模型的预测效果。结果共纳入35例免疫检查点抑制剂相关心肌炎患者,年龄(63.9±8.2)岁,其中男性28例(80%)。无MACE组18例,MACE组17例。多因素logistic回归分析显示,中性粒细胞/淋巴细胞比率升高(OR=1.115,95%CI 1.007~1.235,P=0.036)和ST-T段改变(OR=24.942,95%CI 1.239~502.194,P=0.036)是免疫检查点抑制剂相关心肌炎患者发生MACE的危险因素。受试者工作特征曲线提示预测模型的曲线下面积为0.967(95%CI 0.916~1.000,P<0.001),灵敏度为88.2%,特异度为100%,该模型具有良好的预测能力。结论中性粒细胞/淋巴细胞比率升高和ST-T段改变是免疫检查点抑制剂相关心肌炎患者发生MACE的独立危险因素,基于上述两指标构建的风险预测模型可辅助该类患者的早期识别并进行个体化干预。

关键词：心肌炎免疫检查点抑制剂主要不良心血管事件危险因素列线图预测模型

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烟草烟雾与机动车尾气暴露建立的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型比较

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1038-1044页

作者：李德富叶园园章洪萍侯润华何耀军张春云胡杰英陈蕊广州医科大学附属第五医院重症医学科/广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室广东广州510700 广州医科大学附属第一医院呼吸内科广东广州510120 南部战区总医院重症医学科内科病区广东广州510010

目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建... 详细信息

目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建模结束后,检测各组大鼠的肺功能;收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),检测其中炎性细胞数、炎性因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α及黏蛋白5AC(MUC5AC)含量;HE染色观察肺组织和气道病理变化;PAS染色检测气道杯状细胞增生情况。结果与对照组比较,CS组和MVE组大鼠的肺功能参数吸气阻力(RI)、肺总量(TLC)、肺静态顺应性(Cchord)均明显增高(P<0.05),而呼气流速参数FEV50/FVC明显降低(P<0.05);与MVE组相比,CS组大鼠的RI、TLC、Cchord均明显增高(P<0.05),FEV50/FVC降低(P<0.05)。肺组织HE染色结果显示,CS组和MVE组大鼠平均肺泡截距(MLI)均高于对照组(P<0.05),CS组MLI高于MVE组(P<0.05)。CS组和MVE组大鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数,以及IL-6、TNF-α含量均高于对照组(P<0.05);且CS组中炎性细胞数、IL-6及TNF-α含量均高于MVE组(P<0.05)。肺组织PAS染色结果显示,CS组和MVE组大鼠大气道杯状细胞较对照组均明显增多(P<0.05),且CS组杯状细胞数高于MVE组(P<0.05);CS组和MVE组BALF中MUC5AC含量均高于对照组(P<0.05),且CS组大鼠BALF中MUC5AC含量高于MVE组(P<0.05)。结论应用CS或MVE暴露均可建立大鼠COPD模型,但CS暴露比MVE暴露能更好地模拟COPD急性加重期特征。

关键词：慢性阻塞性肺疾病烟草烟雾机动车尾气动物模型

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纤维素性纵隔炎致肺动脉分叉狭窄介入治疗2例

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中华结核和呼吸杂志 2025年第5期48卷 456-460页

作者：林杰龙林文静伍晓锋叶慧玲杨信曲军崔江禹黄厚铨洪城广州医科大学附属第一医院介入医学中心介入手术室广州510120 广州医科大学附属第一医院全科医学科广州510120 广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510120 烟台毓璜顶医院心血管内科烟台264099

纤维素性纵隔炎(fibrosing mediastinitis,FM)是一种纵隔内组织增生、钙化压迫纵隔内气管、血管等重要组织结构的疾病。腔内介入治疗是FM致肺血管狭窄的首选治疗策略。然而,当病变累及肺动脉分叉处引起两条血管开口处狭窄时,单支架置入... 详细信息

纤维素性纵隔炎(fibrosing mediastinitis,FM)是一种纵隔内组织增生、钙化压迫纵隔内气管、血管等重要组织结构的疾病。腔内介入治疗是FM致肺血管狭窄的首选治疗策略。然而,当病变累及肺动脉分叉处引起两条血管开口处狭窄时,单支架置入术不能同时保全两条血管。尽管双支架置入术步骤较单支架繁琐,但双支架置入术可以同时保全两条血管。本文报道了2例使用双支架置入术治疗FM致肺动脉分叉处狭窄病变的病例,探讨其治疗效果及安全性。

关键词：介入治疗纤维素性纵隔炎肺动脉分叉狭窄

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circ_0026344靶向miR-938调控肺癌A549细胞迁移、侵袭及凋亡的分子机制研究

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中国免疫学杂志 2023年第2期39卷 354-358页

作者：肖磊杨志雄赖微微刘升明广州医科大学附属第二医院番禺院区呼吸内科广州510140 暨南大学附属第一医院呼吸内科广州510632

目的:探讨circ_0026344对肺癌细胞A549迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制。方法:选取2017年1月至2019年12月于广州医科大学附属第二医院就诊的39例肺癌患者癌组织及对应癌旁组织;将肺癌细胞A549分为pcDNA组、pcDNA-circ_0026344组、si-N... 详细信息

目的:探讨circ_0026344对肺癌细胞A549迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制。方法:选取2017年1月至2019年12月于广州医科大学附属第二医院就诊的39例肺癌患者癌组织及对应癌旁组织;将肺癌细胞A549分为pcDNA组、pcDNA-circ_0026344组、si-NC组、si-circ_0026344组、anti-miR-NC组、anti-miR-938组、pcDNA-circ_0026344+miR-NC组、pcDNA-circ_0026344+miR-938组,RT-qPCR检测circ_0026344和miR-938表达;Transwell检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验检测circ_0026344和miR-938的靶向关系。结果:与癌旁组织比较,肺癌组织circ_0026344表达降低,miR-938表达升高(P<0.05)。过表达circ_0026344或抑制miR-938表达,肺癌A549细胞迁移、侵袭数减少,细胞凋亡率升高(P<0.05)。circ_0026344靶向调控miR-938表达;miR-938过表达逆转circ_0026344过表达对肺癌细胞A549迁移、侵袭及凋亡的作用。结论:过表达circ_0026344可能通过下调miR-938表达抑制肺癌细胞A549迁移、侵袭,并促进其凋亡。

关键词： circ_0026344 miR-938 肺癌迁移侵袭凋亡

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嗜酸性粒细胞增高在健康人群和患病人群中发生率的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第4期58卷 552-560页

作者：符昱王柱锋杨漾谢佳星呼吸疾病全国重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/国家呼吸医学中心呼吸与危重症医学科广州呼吸健康研究院广州医科大学第一附属医院广州医科大学广州510120

外周血嗜酸性粒细胞增高在临床上越来越常见。嗜酸性粒细胞增高既可以是生理性的,也可与多种疾病相关联,涉及多个学科。由于病因与发病机制不尽相同,患者临床特征可表现为无症状至严重器官功能损害,预后也有很大差异。目前,临床医生对... 详细信息

外周血嗜酸性粒细胞增高在临床上越来越常见。嗜酸性粒细胞增高既可以是生理性的,也可与多种疾病相关联,涉及多个学科。由于病因与发病机制不尽相同,患者临床特征可表现为无症状至严重器官功能损害,预后也有很大差异。目前,临床医生对外周血嗜酸性粒细胞计数的关注程度不高,因此本文主要阐述在健康人群和患病人群中嗜酸性粒细胞增高的发生率,以期引起重视并为日后研究提供参考。

关键词：嗜酸性粒细胞增高嗜酸性粒细胞相关疾病发生率

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