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晚期非小细胞肺癌治疗年度进展2024

中华结核和呼吸杂志 2025年第1期48卷 72-77页

作者：栾涛沈盼晓张云辉谢晓鸿林心情刘明彭婧邓海怡王帅颖王长春周承志广州医科大学第一附属医院呼吸科国家医学呼吸中心呼吸疾病国家重点实验室广州510120 昆明理工大学附属医学院呼吸内科云南省第一人民医院呼吸内科昆明650000 浙江省肿瘤医院手术中心杭州310022

本文针对2024年国内外晚期非小细胞肺癌(NSCLC)取得的临床进展进行回顾。在靶向治疗领域,特别是针对罕见突变的研究,继EGFR、ALK、ROS1等突变后的新靶点,KRAS G12C、HER2和MET等突变的靶向药物在2024年获得了更多临床验证和批准。KRAS G... 详细信息

本文针对2024年国内外晚期非小细胞肺癌(NSCLC)取得的临床进展进行回顾。在靶向治疗领域,特别是针对罕见突变的研究,继EGFR、ALK、ROS1等突变后的新靶点,KRAS G12C、HER2和MET等突变的靶向药物在2024年获得了更多临床验证和批准。KRAS G12C抑制剂对患者疾病控制率也有显著改善。新型双靶点抑制剂逐渐得到广泛关注,这些药物不仅针对主要驱动突变,同时还能作用于与耐药性相关的次级突变,避免传统靶向药物治疗中的耐药性问题,这一策略在临床中显示出延长无进展生存期(PFS)。免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂,在2024年继续成为晚期肺癌的重要治疗手段。单一的免疫治疗对某些患者反应有限,新的联合疗法和组合疗法显示一定的潜力,尤其是免疫检查点抑制剂与化疗、抗血管生成药物以及靶向治疗的联合方案被证明可显著提高疗效。针对HER2突变的抗体偶联药物(ADC)也得到应用批准。当前抗肿瘤药物的研发在不断更新,新的组合策略也正在探索。

关键词：抗体偶联药物晚期非小细胞肺癌联合疗法联合方案患者反应临床进展免疫治疗靶向治疗

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SUZ12通过调控肝癌细胞及人脐静脉内皮细胞的血管生成发挥抑癌作用

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广州医药 2025年第1期56卷 71-76,88页

作者：何淦清舒鑫妮胡晖侯明君曾观海魏达强王坤元杨辉聂玉强广州医科大学附属第二医院消化内科广东广州510260 广州医科大学第二临床学院广东广州511495 华南理工大学附属第二医院(广州市第一人民医院)消化内科广东广州510180

目的探讨多梳蛋白SUZ12对肝细胞肝癌(HCC)细胞增殖、血管生成拟态形成和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管生成的影响。方法分别利用MTT比色法及体外血管生成实验检测SUZ12表达水平改变对HCC细胞SMMC-7721、Hep3B增殖、血管生成拟态形成和... 详细信息

目的探讨多梳蛋白SUZ12对肝细胞肝癌(HCC)细胞增殖、血管生成拟态形成和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管生成的影响。方法分别利用MTT比色法及体外血管生成实验检测SUZ12表达水平改变对HCC细胞SMMC-7721、Hep3B增殖、血管生成拟态形成和HUVECs血管生成的影响。结果 MTT结果显示,在HCC细胞中分别敲低或过表达SUZ12均对HCC细胞的增殖能力无明显影响。将SUZ12低表达HCC细胞与HUVECs共培养后,HCC细胞的血管生成拟态管样结构形成增多。此外,将SUZ12敲低组HCC细胞的培养上清用于培养HUVECs后,HUVECs的血管生成拟态管样结构形成也明显增多。结论 SUZ12对HCC细胞的增殖无影响,其在HCC中可抑制HCC细胞和HUVECs的血管生成拟态管样结构形成。上述结果提示SUZ12可能通过调控HCC细胞及HUVECs的血管生成发挥抑癌作用。

关键词：多梳蛋白SUZ12 肝细胞肝癌人脐静脉内皮细胞血管生成

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CD3^+ CD4^+ T细胞计数在重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植术后病毒感染的预示价值

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1761-1767页

作者：莫文健孙倩倩潘世毅毛平陈小卫张玉平周铭许艳丽王顺清广州医科大学附属广州市第一人民医院血液内科广东广州510180

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后CD3^+ CD4^+ T细胞对预测病毒感染的价值。方法:选广州市第一人民医院血液内科2014年1月至2016年5月SAA行allo-HSCT患者78例。用流式细胞术检测移植后第1、2、... 详细信息

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后CD3^+ CD4^+ T细胞对预测病毒感染的价值。方法:选广州市第一人民医院血液内科2014年1月至2016年5月SAA行allo-HSCT患者78例。用流式细胞术检测移植后第1、2、3、6、12个月外周血CD3^+ CD4^+ T细胞计数,并根据结果分为<50/μl(n=120)、50-100/μl(n=48)和>100/μl 3个组(n=123)。在时间点的前后2周,监测巨细胞病毒、EB病毒DNA的感染情况,计算各类感染发生率。移植后3个月,按移植患者的CD3^+ CD4^+ T细胞计数分为2组,>100/μl组(n=30)及≤100/μl组(n=48),计算2组的CMV和EBV感染率、持续时间及发病情况,并进行随访,行生存情况比较。结果:CD3^+ CD4^+ T细胞计数>100/μl组较50-100/μl和<50/μl组的CMV、EBV感染率下降。移植后第3个月,CD3^+ CD4^+ T细胞计数>100/μl组CMV及EBV感染率较≤100/μl组低,CMV感染持续时间缩短;移植后3月,CD3^+ CD4^+ T细胞绝对数>100/μl组生存情况优于≤100/μl组。结论:SAA患者allo-HSCT后,CD3^+ CD4^+ T细胞数恢复至100/μl以上时,CMV及EBV感染率明显下降。移植后第3个月,CD3^+ CD4^+ T细胞绝对数>100/μl时CMV及EBV感染率明显下降,CMV感染持续时间缩短,生存率较高。CD3^+ CD4^+ T细胞绝对数是SAA患者alloHSCT后良好的CMV及EBV感染的一个预示指标。

关键词： CD3^+ CD4^+ T细胞计数重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植巨细胞病毒 EB病毒

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异基因造血干细胞移植术后微生物多样性的变化与肠道移植物抗宿主病的关系

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 239-245页

作者：陈小玉王顺清广州医科大学附属广州市第一人民医院血液内科广东广州510180

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后患者肠道微生物多样性的变化及其与肠道(gastrointestinal,GI)移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的关系。方法:收集65例血液病患者移植前2周(移植前组),移植后1个月(移植后组)及GI GVH... 详细信息

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后患者肠道微生物多样性的变化及其与肠道(gastrointestinal,GI)移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的关系。方法:收集65例血液病患者移植前2周(移植前组),移植后1个月(移植后组)及GI GVHD发生时的粪便样品;同时收集26例供者及10例健康人(对照组)的粪便样品;提取粪便微生物中的16S rRNA并扩增其V4可变区,扩增产物在Illumina HiSeq 2500平台测序,对测序结果进行分析对比。结果:移植前组微生物多样性为5.70(3.74,10.60),对照组为7.30(4.89,11.41),2组比较差异无统计学意义;移植后组微生物多样性为3.88(2.39,6.49),低于对照组及移植前组。移植后微生物多样性在不发生GI GVHD的患者中为4.24(2.47,7.16),随后发生GI GVHD的患者中为2.90(1.48,5.64),2组比较差异无统计学意义;GI GVHD发生时的患者中微生物多样性为2.13(1.76,3.75),低于不发生GI GVHD的患者。结论:异基因造血干细胞移植术后肠道微生物多样性降低,并与GI GVHD相关。

关键词：异基因造血干细胞移植微生物多样性肠道移植物抗宿主病

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荧光原位杂交检测BcR／ABL融合基因假阳性结果的校正

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中华医学遗传学杂志 2016年第1期33卷 22-25页

作者：杜庆华李庆山陈晓燕应逸王顺清广州医科大学附属广州市第一人民医院血液内科 510180

目的探讨荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）检测BCR／ABL融合基因时假阳性信号对结果的影响，并探讨校正结果的方法。方法将阴性标本与BCR／ABL双色双融合（dual—colordualfusion，DCDF）、探针信号表现为1红2绿... 详细信息

目的探讨荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）检测BCR／ABL融合基因时假阳性信号对结果的影响，并探讨校正结果的方法。方法将阴性标本与BCR／ABL双色双融合（dual—colordualfusion，DCDF）、探针信号表现为1红2绿1融合（1R2G1F）且额外信号（extrasignal，ES）探针信号表现为1红1绿1融合（1R1G1F）的阳性标本按不同比例混合，分别应用BCR／ABLDCDF探针及ES探针对不同比例混合的标本进行检测，并对不同的混合比例下DF探针检测的结果以及ES探针校正前后的结果与理论值使用二项分布进行对比。结果随着阴性细胞比例的增高，假阳性率增加。阴性、5％、10％及25％阳性水平，未经校正ES探针的计数结果与理论值差异有统计学意义（P〈0．05）；50％及90％阳性水平，未经校正ES探针的计数结果与理论值差异无统计学意义（P〉0．05）。校正后ES探针的计数结果与理论值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论对荧光原位杂交信号表现为1R1G1F的结果进行校正，能在一定程度上消除信号叠加所造成的假阳性，从而为低阳性水平标本提供更为可靠的结果。

关键词：荧光原位杂交假阳性结果校正 BCR/ABL融合基因

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优化社区获得性肺炎抗菌药物应用策略:避免过度治疗

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中国实用内科杂志 2017年第2期37卷 180-184页

作者：曾军广州医科大学附属广州市第一人民医院呼吸内科广州510180

社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是全球范围内最常见的感染性疾病之一，具有高发病率和病死率。随着病原体耐药性的不断增加，使得抗菌药物治疗方案的选择处于“成功治疗”与“减少耐药”的两难境地。

关键词：社区获得性肺炎初始治疗病原学过度治疗

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小口径导管胸腔引流治疗自发性气胸的疗效与患者耐受性分析

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中华结核和呼吸杂志 2013年第5期36卷 385-386页

作者：魏树全赵子文钟维农马为李裕军刘俊赵祝香张颖张梅春郑业勤广州医科大学附属广州市第一人民医院呼吸内科 510180

自发性气胸是呼吸内科临床常见急症，胸腔闭式引流术是常用的治疗方式，但引流管大小的选择却因医院基础条件和医生个人习惯而异。近年来，小口径胸腔引流管在临床应用越来越广泛，但尚缺乏可靠的前瞻性研究数据对其疗效进行评估。本研... 详细信息

自发性气胸是呼吸内科临床常见急症，胸腔闭式引流术是常用的治疗方式，但引流管大小的选择却因医院基础条件和医生个人习惯而异。近年来，小口径胸腔引流管在临床应用越来越广泛，但尚缺乏可靠的前瞻性研究数据对其疗效进行评估。本研究拟通过前瞻性、随机对照、开放的临床试验，对两种不同口径的胸腔引流管在气胸治疗中的疗效及患者耐受性方面进行对比研究，为临床上对气胸的治疗方式选择提供参考。

关键词：胸腔闭式引流术自发性气胸小口径导管引流治疗耐受性疗效患者胸腔引流管

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重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术后CMV感染的临床分析

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 944-950页

作者：王乐玲莫文健张玉平陈小卫王彩霞周铭王顺清广州医科大学附属广州市第一人民医院血液内科广东广州510180 广州市胸科医院综合内科广东广州510095

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及其相关高危因素。方法:回顾性分析270例SAA患者行allo-HSCT的临床资料,包括108例同胞全相合和162例替代供者(68例非亲缘全相... 详细信息

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及其相关高危因素。方法:回顾性分析270例SAA患者行allo-HSCT的临床资料,包括108例同胞全相合和162例替代供者(68例非亲缘全相合和94例亲缘单倍体)。不同移植方式选择不同预处理方案。同胞全相合和单倍体的移植物均为骨髓和外周血干细胞,非亲缘供者移植物为外周血干细胞。待粒细胞植入后,定期监测血液CMV-DNA。同时采用流式细胞术测定移植术后第1、2、3、6、12个月的CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞、CD19^(+)B淋巴细胞的绝对数。结果:270例SAA患者移植后229例发生了CMV病毒感染,发生率为84.8%,其中有18例患者进展为巨细胞疾病。单因素分析显示,替代供者(非亲缘全相合及亲缘单倍体供者)、吗替麦考酚酯的应用以及急性移植物抗宿主病的发生与CMV感染相关,差异具有统计学意义(P <0.05)。多因素分析则显示,替代供者与CMV感染相关。替代供者6个月内CD3^(+)、CD4^(+)恢复较前同胞全相合组延迟。结论:Allo-HSCT后替代供者比同胞全相合供者移植更易发生CMV感染,且替代供者移植术后免疫功能重建延迟。

关键词：再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术替代供者(非亲缘全相合+单倍体供者) 巨细胞病毒感染急性移植物抗宿主病

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骨形态形成蛋白4通过受体Ⅱ／Smad信号通路对瞬时受体电位离子通道蛋白表达的影响

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中华结核和呼吸杂志 2016年第7期39卷 539-545页

作者：李晓岩冉丕鑫王健广州市第一人民医院呼吸内科 510180 呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院

目的：观察骨形态形成蛋白（BMP）4对大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内Smad信号通路的影响，探讨其对瞬时受体电位离子通道（TRPC ）蛋白1和6的作用。方法雄性Wistar大鼠6只，体重280-300 g，显微分离远端肺动脉酶消化法原代培养... 详细信息

目的：观察骨形态形成蛋白（BMP）4对大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内Smad信号通路的影响，探讨其对瞬时受体电位离子通道（TRPC ）蛋白1和6的作用。方法雄性Wistar大鼠6只，体重280-300 g，显微分离远端肺动脉酶消化法原代培养高纯度PASMCs，检测BMP4对于Smad信号通路的激活，利用BMP受体Ⅱ（BMPRⅡ）的小干扰RNA（SiRNA），选择性抑制Smad信号通路，探讨BMP4／BMPRⅡ信号转导通路对TRPC1、6蛋白表达的影响，利用Western blot 技术检测蛋白表达量。结果 BMP4作用于大鼠远端PASMCs，可以迅速激活Smad信号通路，而后随时间的延长逐渐减弱。 BMPRⅡsiRNA转染大鼠远端 PASMCs，能够有效地沉默 BMPRⅡ蛋白表达， BMP4刺激转染后的PASMCs，Smad磷酸化水平较正常PASMCs低。 BMPRⅡsiRNA转染降低了BMP4对TRPC1、6蛋白的促表达作用，与转染NT－目标SiRNA相比，在转染BMPRⅡ SiRNA的PASMCs， BMP4处理后TRPC1蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比降低2.7倍（ P＜0.05）；TRPC6蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比下降2.5倍（ P＜0.05）。结论 BMP4可通过结合大鼠远端PASMCs的BMPRⅡ激活Smad信号转导途径，上调TRPC1、6蛋白的表达。

关键词：骨形态形成蛋白4 Smad蛋白质类离子通道 Bone morphogenetic protein 4

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非小细胞肺癌患者的预后因素分析

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广东医学 2014年第4期35卷 524-527页

作者：康艳虹马为广州医科大学附属广州市第一人民医院呼吸内科广州510180

目的分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后因素.方法对115例NSCLC患者进行生存分析.结果 115例NSCLC患者的1、2、3年生存率分别为38%、26%、20%.总的中位生存期为8.0个月,Cox分析显示性别、临床分期是影响NSCLC患者预后的独立因素.其... 详细信息

目的分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后因素.方法对115例NSCLC患者进行生存分析.结果 115例NSCLC患者的1、2、3年生存率分别为38%、26%、20%.总的中位生存期为8.0个月,Cox分析显示性别、临床分期是影响NSCLC患者预后的独立因素.其中90例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者的1、2、3年生存率分别为26%、13%、3%,总的中位生存期为5.0个月,Cox分析显示远处转移与否、治疗方式是影响Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者预后的独立因素.积极治疗者获得较长生存期（中位生存期9.0个月）,长于对症支持治疗者（中位生存期3.0个月）,差异有统计学意义（P=0.003）.结论性别、临床分期、远处转移与否是影响NSCLC患者预后的重要因素,早发现、早治疗是延长NSCLC患者生存期的重要措施.

关键词：非小细胞肺癌预后因素生存率

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