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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：冯吉周静吴勇戴惠淇朱广志卢国栋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学第一附属医院肝胆外科区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室(广西医科大学) 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室

目的通过体内和体外实验,探讨葡萄糖代谢对索拉非尼(肝癌一线药物)等线粒体毒物促进肝癌细胞死亡的影响作用和分子机制。材料和方法 1.使用索拉非尼分别联合营养限制(血清、谷氨酰胺、葡萄糖)培养基处理肝癌细胞,通过检测细胞死亡确定... 详细信息

目的通过体内和体外实验,探讨葡萄糖代谢对索拉非尼(肝癌一线药物)等线粒体毒物促进肝癌细胞死亡的影响作用和分子机制。材料和方法 1.使用索拉非尼分别联合营养限制(血清、谷氨酰胺、葡萄糖)培养基处理肝癌细胞,通过检测细胞死亡确定影响索拉非尼杀伤效果的营养成分。2.使用不同的死亡抑制剂确定肝癌细胞死亡的类型。3.检测葡萄糖限制联合索拉非尼处理下肝癌细胞中的总活性氧(ROS)以及线粒体产生的超氧化合物含量。4.使用TMRM和JC-1探针检测各组细胞线粒体膜电位的变化。5.使用免疫印迹法、共聚焦显微镜或流式细胞仪检测各组线粒体自噬相关蛋白、mKeima和mtDNA的变化。6.使用线粒体毒物Oligomycin/Antimycin(O/A)模拟索拉非尼作用,联合葡萄糖限制处理细胞,检测线粒体自噬情况。7.使用siRNA敲低Huh7细胞中的多种线粒体自噬相关蛋白,确定关键的泛素化酶。8.使用降糖药卡格列净替代葡萄糖限制处理,在细胞实验和裸鼠肝癌异位移植瘤模型中,模拟葡萄糖限制和索拉非尼联合治疗对肝癌细胞的抗癌效果。结果 1.葡萄糖代谢可以保护肝癌细胞;而葡萄糖限制则激活索拉非尼诱导发生的非经典的细胞死亡(非凋亡、坏死或铁死亡等)。2.葡萄糖限制联合索拉非尼诱导了线粒体膜电位去极化和线粒体损伤。3.葡萄糖限制抑制了索拉非尼诱导的线粒体自噬,阻止细胞清除损伤的线粒体。4.葡萄糖限制促进线粒体经典毒物O/A导致的细胞死亡,可复制索拉非尼的联合效果。***1-SIAH1途径在索拉非尼诱导线粒体自噬过程中发挥关键作用。6.糖尿病治疗药物卡格列净可模拟葡萄糖限制环境,促进索拉非尼对肝癌细胞的线粒体毒性,并抑制裸鼠肝癌皮下移植瘤的生长。结论葡萄糖限制通过抑制PINK1-SIAH1途径阻断线粒体自噬,增加线粒体毒物诱导的线粒体损伤及ROS积累,促使肝癌细胞死亡。

关键词：线粒体毒物葡萄糖限制线粒体自噬肝癌细胞细胞死亡

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泌尿生殖系统整合课程改革的实践及课程整合的思考

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中华医学教育探索杂志 2021年第1期20卷 22-25页

作者：武向梅余华荣涂柳乔娟刘星重庆医科大学基础医学院生理教研室 400016 重庆医科大学附属第一医院妇产科 400016 重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科 400014

本研究主要从教学内容、教学方法和评价体系三方面介绍重庆医科大学开展的泌尿生殖系统整合课程改革。在教学内容上将基础学科和临床学科中涉及泌尿生殖系统的部分提取出来加以整合。在教学实施环节跨科室组建教学团队,实行多学科联组... 详细信息

本研究主要从教学内容、教学方法和评价体系三方面介绍重庆医科大学开展的泌尿生殖系统整合课程改革。在教学内容上将基础学科和临床学科中涉及泌尿生殖系统的部分提取出来加以整合。在教学实施环节跨科室组建教学团队,实行多学科联组教学。为了调动学生的学习热情,启发和培养学生的科研思维而改进教学方法,如运用病例引入式教学法、问题讨论及辩论会等多种教学形式。采用科学的评价体系对学生学习全过程持续观察、记录。本文也提出了改革中存在的一些问题并提出解决方案,以资相关院校同行探讨和借鉴。

关键词：泌尿生殖系统整合课程生理

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雨课堂在《麻醉生理学》教学中的应用

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麻醉安全与质控 2021年第2期5卷 89-92页

作者：郭海马海平姚巧玲新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的探索雨课堂在《麻醉生理学》教学中的运用。方法纳入2020年第一学期麻醉专业本科生91人为试验组,通过雨课堂对《麻醉生理学》进行教学。以2019年麻醉专业本科生87人为对照组,采用传统教学法讲授《麻醉生理学》课程。结果试验组期末... 详细信息

目的探索雨课堂在《麻醉生理学》教学中的运用。方法纳入2020年第一学期麻醉专业本科生91人为试验组,通过雨课堂对《麻醉生理学》进行教学。以2019年麻醉专业本科生87人为对照组,采用传统教学法讲授《麻醉生理学》课程。结果试验组期末考试成绩高于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05)。观察2组麻醉本科生对授课教师满意度的情况,结果发现试验组对授课教师满意度高于对照组(P<0.05)。试验组期末考试成绩高于对照组(P<0.05)。结论雨课堂在提升《麻醉生理学》教学效果方面发挥积极的作用。

关键词：麻醉生理学雨课堂移动教学

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基于网络药理学和分子对接探讨蒙药额尔敦-乌日勒治疗癫痫的潜在作用机制

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亚太传统医药 2022年第2期18卷 198-204页

作者：于凯卜凡李鹏苏秦夏蕾薛金晔郝雷内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院儿科内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学内蒙古临床医学院内蒙古呼和浩特010110 内蒙古医科大学基础医学院病理生理学教研室内蒙古呼和浩特010110

利用网络药理学筛选额尔敦-乌日勒抗癫痫的作用靶点及潜在作用机制,为临床治疗癫痫提供理论依据。从有关文献中确定额尔敦-乌日勒的有效成分,采用TCMSP数据库筛选出额尔敦-乌日勒的有效活性成分及靶标;通过TTD、OMIM数据库筛选癫痫的预... 详细信息

利用网络药理学筛选额尔敦-乌日勒抗癫痫的作用靶点及潜在作用机制,为临床治疗癫痫提供理论依据。从有关文献中确定额尔敦-乌日勒的有效成分,采用TCMSP数据库筛选出额尔敦-乌日勒的有效活性成分及靶标;通过TTD、OMIM数据库筛选癫痫的预测靶点,将两者靶点进行映射交集,利用STRING数据库构建蛋白互作网络图并筛选出47个核心靶点;再通过AmiGO2平台进行GO(Gene Ontology)生物过程和KEGG信号通路富集分析,利用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-关键靶点-通路网络图,分子对接显示木犀草素、3-甲基环十五烷酮对MAOA、MMP9、EGFR等具有较强的亲和力。网络药理学研究提示,额尔敦-乌日勒通过降低表皮生长因子(EGF)的mRNA表达,促进癫痫凋亡因子表达和增强脑内抑制性神经递质的表达,通过多途径抑制脑内神经元的同步化放电,从而达到治疗癫痫的目的。通过探讨蒙药额尔敦-乌日勒治疗癫痫多靶点多通路的作用特点,为额尔敦-乌日勒治疗癫痫的下一步研究及临床应用提供理论依据。

关键词：额尔敦-乌日勒民族医药癫痫网络药理学分子对接

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新形势下医学院校器官捐献与移植教学改革探索

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现代医药卫生 2021年第4期37卷 668-671页

作者：黄帆方皓舒王国斌赵红川安徽医科大学第一附属医院器官移植中心安徽合肥230022 安徽医科大学基础医学院病理生理教研室安徽合肥230022

公民逝世后器官捐献移植已在我国全面开展,但是器官捐献移植教学在医学院校中还未规范开展。根据目前器官捐献工作开展和医学院院校对器官捐献移植教学现状,初步提出一些教学设想,分别从面临的问题、医学人文教学、死亡的概念、供体的... 详细信息

公民逝世后器官捐献移植已在我国全面开展,但是器官捐献移植教学在医学院校中还未规范开展。根据目前器官捐献工作开展和医学院院校对器官捐献移植教学现状,初步提出一些教学设想,分别从面临的问题、医学人文教学、死亡的概念、供体的评估与获取的流程学习及器官移植教学的修正等方面讨论,并提出设想。根据设想调整增加调整教学内容,以期与新形势下器官捐献移植工作相适应。

关键词：器官捐献移植医学教学教学方式

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程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂治疗肿瘤的研究进展

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中华生物医学工程杂志 2020年第5期26卷 475-480页

作者：吴宏振栾龙威李德升赵磊广州医科大学第一临床学院 510120 广州医科大学南山学院 511436 广州医科大学基础医学院生理教研室 511436

部分肿瘤传统治疗方法已有较大局限性,近年免疫治疗发展迅速,显著延长恶性肿瘤患者的生存时间、改善生存质量,不良反应较少,成为肿瘤治疗的新方向。机体抗肿瘤的免疫反应导致T细胞活化及表面多种异质性受体(兴奋性或抑制性)表达上调。... 详细信息

部分肿瘤传统治疗方法已有较大局限性,近年免疫治疗发展迅速,显著延长恶性肿瘤患者的生存时间、改善生存质量,不良反应较少,成为肿瘤治疗的新方向。机体抗肿瘤的免疫反应导致T细胞活化及表面多种异质性受体(兴奋性或抑制性)表达上调。免疫检查点具有免疫抑制性调节作用,包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)等。正常生理状况下,配体受体结合,兴奋性和抑制性信号通路共同维持机体的免疫平衡。当免疫检查点过表达,抑制性通路占主导地位,抑制T细胞免疫反应,导致肿瘤细胞发生免疫逃避。PD-1和PD-L1抑制剂(免疫检查点抑制剂)本质是单克隆抗体,靶向结合相应的免疫检查点,恢复T细胞功能,增强免疫反应,从而提高机体抗肿瘤能力,在特定类型肿瘤的临床治疗中已有良好效果。本综述阐述了PD-1和PD-L1抑制剂在肿瘤免疫逃避和治疗中的相关机制,为临床应用提供相应的依据,并深入探讨其应用前景。

关键词：免疫治疗免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1

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真阳性神经监护警报发生时操作与术后步行能力的相关性

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中国组织工程研究 2020年第11期24卷 1666-1670页

作者：钟祎黄一华关日康胡勇黄阳亮广州医科大学基础医学院生理教研室广东省广州市511436 香港大学玛丽医院骨科与创伤学系脊柱组中国香港中山大学附属第一医院脊柱外科广东省广州市510080

背景:神经监护广泛应用脊柱外科手术,但严重的医源性脊髓损伤仍未能避免。是否能够通过真阳性警报发生时的手术操作预测术后神经功能?以期提高脊柱外科手术操作的安全性。目的:评价发生真阳性神经监护时的手术操作与术后步行能力之间的... 详细信息

背景:神经监护广泛应用脊柱外科手术,但严重的医源性脊髓损伤仍未能避免。是否能够通过真阳性警报发生时的手术操作预测术后神经功能?以期提高脊柱外科手术操作的安全性。目的:评价发生真阳性神经监护时的手术操作与术后步行能力之间的相关性。方法:回顾性分析香港大学玛丽医院脊柱外科行术中神经监护的2249例患者。收集患者的一般资料、诊断、手术方式及术中监护数据,其中发生真阳性神经监护警报患者10例(男4例,女6例,年龄14-88岁),平均随访时间9.8年。按发生神经监护警报时手术操作是否对脊髓形成干扰分为2组,予以分析总结。研究方案的实施符合香港大学玛丽医院医院的相关伦理要求,参与的患病个体及其监护人均签署了“知情同意书”。结果与结论:①术中神经监护警报发生于减压3例,前路椎间盘松解1例;寻找T3椎弓根进钉点1例;螺钉置入1例;骨折复位2例;钢丝置入1例;骨水泥植入1例;②其中脊髓干扰组5例均出现步行困难;而非脊髓干扰组5例中4例可步行,两组间差异有显著性意义(P<0.05);③神经监护警报发生后继续原方案手术者4例,扩大减压3例,放弃手术3例;④结果提示,对脊髓进行干扰性操作发生真阳性神经监护警报时,术后极有可能引起步行困难。上述情况一旦发生,需立即停止手术,马上采取手术减压、给予激素冲击等补救措施。

关键词：脊柱神经监护真阳性步行能力手术医源性脊髓损伤

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培养科研能力的病理生理学实验教学探索

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基础医学教育 2021年第9期23卷 625-627页

作者：周鑫王彦杨艳萍牛利刘清华山西医科大学基础医学院病理生理学教研室太原030001 山西医科大学附属第一医院内分泌科

病理生理学在基础医学中具有举足轻重的地位,而实验教学内容是病理生理学的重要组成部分。为加强学生科研能力的培养及实践技能的提升,围绕病理生理学实验教学进行教学改革措施。通过培养学生的科研设计能力,锻炼学生的动手操作能力,树... 详细信息

病理生理学在基础医学中具有举足轻重的地位,而实验教学内容是病理生理学的重要组成部分。为加强学生科研能力的培养及实践技能的提升,围绕病理生理学实验教学进行教学改革措施。通过培养学生的科研设计能力,锻炼学生的动手操作能力,树立学生的科研诚信态度及创新精神,探索新的以科研能力培养为导向的新型教学模式,以充分调动学生的学习积极性,提升教学质量,提高实验教学效果。

关键词：病理生理学实验教学科研能力教学改革

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下丘脑内侧基底部神经元HIF1α缺失对小鼠体重和糖代谢的影响

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中国医药导报 2021年第15期18卷 13-16页

作者：艾孜买提·肉孜江单玮碧郭海姚巧玲新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院皮肤科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨下丘脑内侧基底部(MBH)神经元缺氧诱导因子1α(HIF1α)对小鼠体重和血糖代谢的影响。方法选用30只HIF1αflox/flox雄性小鼠,将体重相近的两只小鼠随机分在实验组与对照组,每组15只。两组小鼠平均体重相差不大于2 g。实验组小鼠... 详细信息

目的探讨下丘脑内侧基底部(MBH)神经元缺氧诱导因子1α(HIF1α)对小鼠体重和血糖代谢的影响。方法选用30只HIF1αflox/flox雄性小鼠,将体重相近的两只小鼠随机分在实验组与对照组,每组15只。两组小鼠平均体重相差不大于2 g。实验组小鼠MBH注射cre腺相关病毒AAV-hSyn-cre-GFP,选择性敲除MBH神经元中的HIF1α;对照组小鼠注射AAV-hSyn-GFP。两组注射部位均为MBH神经元[前囟-1.5,中线±0.5(两侧),背腹5.8(颅骨表面)]。每侧注射浓度为1.45E+13 v.g./mL的病毒0.5μL。注射后每天称量小鼠的体重和进食量,4周后检测小鼠血清中葡萄糖及胰岛素的含量。结果整体分析小鼠体重发现,组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组小鼠第15、25、28天的体重均高于第5天,差异均有统计学意义(均P<0.05);组间比较:实验组第15、25、28天的体重高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。整体分析小鼠进食量发现,组间比较、时间点比较及交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:对照组第15、25、28天与第5天进食量比较,差异无统计学意义(P>0.05),实验组第15、25、28天的进食量均高于第5天;差异均有统计学意义(均P<0.05);组间比较:实验组第15、25、28天的进食量高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组小鼠空腹血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,实验组血清胰岛素含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,实验组小鼠血清中胰岛素含量与体重呈正相关(r=0.660,P<0.05)。结论常氧下小鼠下丘脑神经元HIF1α在体重平衡的调节中起重要作用。下丘脑HIF1α缺乏时会造成小鼠体重增加、食欲增加并伴有糖代谢异常、胰岛素抵抗。

关键词：下丘脑HIF1α 肥胖糖代谢胰岛素抵抗

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香椿叶提取物对高脂饮食小鼠视网膜损伤机制的影响

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眼科新进展 2020年第8期40卷 712-717页

作者：杜益茗曹长顺石建峰于利姜双刘华锦州医科大学研究生学院辽宁省锦州市121000 锦州医科大学第一临床医学院辽宁省锦州市121000 锦州医科大学基础医学院生理教研室辽宁省锦州市121000 锦州医科大学第三附属医院辽宁省锦州市121000

目的探讨香椿叶提取物(toona sinensis leaf extract,TSLE)对高脂血症小鼠JAK2/STAT3信号通路介导的视网膜损伤的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分组正常对照组、高脂组以及低剂量TSLE(50 mg·kg^-1·d^-1)用药组和高剂量... 详细信息

目的探讨香椿叶提取物(toona sinensis leaf extract,TSLE)对高脂血症小鼠JAK2/STAT3信号通路介导的视网膜损伤的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分组正常对照组、高脂组以及低剂量TSLE(50 mg·kg^-1·d^-1)用药组和高剂量TSLE(100 mg·kg^-1·d^-1)用药组,每组各10只。对小鼠进行视网膜电图(ERG)、血脂四项检测,对小鼠视网膜组织进行HE染色、免疫荧光组织化学染色检测,Western blot检测小鼠视网膜JAK2/STAT3通路的蛋白表达水平。结果在第28周高脂饮食结束时,ERG检测结果显示,TSLE能够显著升高小鼠视网膜a波和b波振幅,且其作用具有剂量相关性,提示其减轻了高脂饮食引起的视网膜功能损害,改善了视网膜功能;血脂四项检测结果显示,TSLE可上调高密度脂蛋白胆固醇含量,同时下调甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量;HE染色结果显示,TSEL改善了高脂饮食引起的视网膜内核层、外核层细胞排列紊乱以及视网膜色素上皮层结构破坏程度;免疫荧光组织化学染色及Western blot检测结果显示,TSLE上调了JAK2、STAT3蛋白的表达。结论TSLE对高脂饮食所致的小鼠视网膜损伤具有保护作用,其作用可能是在JAK2/STAT3通路上产生的。

关键词：香椿叶提取物脂代谢视网膜 JAK2/STAT3通路

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