目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究731种免疫细胞表型与宫颈癌的因果关系。方法使用全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS),采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egge...
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目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究731种免疫细胞表型与宫颈癌的因果关系。方法使用全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS),采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法、简易模式法和加权模式法进行MR分析,同时采用敏感度分析对异质性及水平多效性进行质控。结果采用IVW作为主要分析手段,确保所有5种MR方法结果的一致性,并通过敏感度分析,共鉴定出5种免疫细胞表型与宫颈癌可能存在因果关联,其中中央记忆阶段的CD4^(+)T细胞在所有CD4^(+)T细胞中的比例(relative count of central memory CD4^(+)T cells in all CD4^(+)T cells,CM CD4^(+)%CD4^(+))(OR_(IVW)=0.804,95%CI:0.685~0.943,PIVW=0.0074)、幼稚阶段的CD8高亮T细胞的绝对数(absolute count of naive CD8 bright T cell,Naive CD8br AC)(OR_(IVW)=0.493,95%CI:0.359~0.676,PIVW=0.00001)及CD45在未成熟的髓源抑制细胞上的中位荧光强度(median fluorescence intensities of CD45 on immature myeloid-derived suppressor cells,CD45 on Im MDSC)(OR_(IVW)=0.746,95%CI:0.609~0.914,PIVW=0.0048)与宫颈癌风险呈负相关。IgD在IgD^(+)CD38^(-)未转化初始型记忆B细胞上的中位荧光强度(median fluorescence intensities of IgD on IgD^(+)CD38^(-)unswitched memory B cell,IgD on IgD^(+)CD38^(-)unsw mem)(OR_(IVW)=1.393,95%CI:1.148~1.690,PIVW=0.00078)及CD3在终末分化型的CD8高亮T细胞上的中位荧光强度(median fluorescence intensities of CD3 on terminally differentiated CD8 bright T cell,CD3 on TD CD8br)(OR_(IVW)=1.267,95%CI:1.082~1.483,PIVW=0.0033)与宫颈癌风险呈正相关。结论本研究通过遗传学手段筛选出5种与宫颈癌风险密切相关的免疫细胞表型,可为今后宫颈癌的早期预防和开发新的免疫疗法提供新的参考。
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