检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 521-521页

作者：欧慧瑜孙昊冯美君林颖彤梁惠婵杨威广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的观察新西兰兔完整皮肤或破损皮肤一次性接触SCM后在短期内出现的毒性反应情况,为其他安全性评价实验和临床用药提供基础数据。方法采用最大给药量法,选用40只检疫合格新西兰兔,均衡随机分为4组,即受试物完整皮肤组、空白基质完整皮... 详细信息

目的观察新西兰兔完整皮肤或破损皮肤一次性接触SCM后在短期内出现的毒性反应情况,为其他安全性评价实验和临床用药提供基础数据。方法采用最大给药量法,选用40只检疫合格新西兰兔,均衡随机分为4组,即受试物完整皮肤组、空白基质完整皮肤组、受试物破损皮肤组和空白基质破损皮肤组,每组10只,雌雄各半。选用给药剂量为新西兰兔经皮给药的最大给药量(约相当于临床拟用剂量的75倍),分别在受试物完整皮肤组及受试物破损皮肤组中的每只动物左右侧背部皮肤内分别涂覆8 ml的药物原液,空白基质完整皮肤组及空白基质破损皮肤组均给予等体积的空白基质。单次给药。给药前、给药后24 h及给药后14 d观察的指标均包括12项一般状况观察、24项血液学检查、12项血液生化检查、3项血凝检查,最后在给药后14 d对每组各例动物的背部给药部位、脑、胸腺、肾上腺、胰腺、胃、肠(十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠、盲肠)、心、肺、肝脏(连胆囊)、脾、肾、肠系膜淋巴结、膀胱、前列腺、睾丸(连附睾)、子宫、卵巢进行大体解剖检查。当发现上述剖检的器官出现体积、颜色、质地等改变时,则应对改变的器官进行组织病理学检查。结果各组动物给药结束后持续观察6 h,各例动物外观特征、行为活动、呼吸及粪便性状等均未见明显异常。故终止持续观察,改为每天观察一次,观察至除药后的第14天,各例动物外观特征、行为活动、呼吸及粪便性状等亦未见明显异常。①给药前各组动物一般状况良好,未见明显异常;血液学、生化学和凝血功能检查发现受试物破损皮肤组NEUT%、LYMPH%、LYMPH、UREA与空白基质破损皮肤组出现差异,有统计学意义,但其它检测指标均未见明显差异,因此,可判断上述指标均属于正常范围内的波动,并无毒理学意义。②给药后24 h内,各组动物外观、行为活动、饮食、排泄物均正常,且无动物死亡的现象。给药后24 h受试物破损皮肤组的NEUT%、Crea及PT与空白基质破损皮肤组相比出现差异,有统计学意义,但其它检测指标均未见明显差别,结合动物的一般观察及给药前的各项检测指标情况,可判断上述指标变化属于正常范围内的波动,并无毒理学意义。③给药后14 d动物外观、行为活动、饮食、排泄均正常、体重均增加,且无动物死亡的现象。血液学、生化学和凝血功能检查指标中,受试物完整皮肤组与空白基质完整皮肤组比较,以及受试物破损皮肤组与空白基质破损皮肤组比较,均未见有统计学差异,故判断给药后14 d各组动物的上述指标均无毒理学意义的改变。④每组各例动物进行大体解剖过程中,肉眼均未见实质器官病变。背部给药部位、脑、胸腺、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、胰腺、胃、肠(十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠、盲肠)、肾上腺、肾脏、淋巴结(肠系膜)、膀胱、子宫、卵巢、前列腺、睾丸、附睾及消化道色泽鲜艳,质软而有弹性,未见包块、疤痕、淤血、出血及感染灶等病变。结论:在本试验条件下,SCM以新西兰兔经皮给药的最大给药剂量进行单次给药,新西兰兔完整皮肤和破损皮肤均未见明显毒性反应。

关键词： SCM 皮肤毒性

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斑马鱼肝毒性早期筛选体系

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 478-478页

作者：郭秋平杨威肖百全欧慧瑜雷夏凌黄远铿广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的拟采用斑马鱼选择最常见的肝毒性为研究的切入点,目标是建成符合GLP规范的药物早期毒性筛选体系。方法 (1)建立斑马鱼饲养系统:选用背景清晰的AB-line,根据GB/T13267-91和《Zebrafish Book》建立斑马鱼饲养体系。(2)斑马鱼毒性筛选... 详细信息

目的拟采用斑马鱼选择最常见的肝毒性为研究的切入点,目标是建成符合GLP规范的药物早期毒性筛选体系。方法 (1)建立斑马鱼饲养系统:选用背景清晰的AB-line,根据GB/T13267-91和《Zebrafish Book》建立斑马鱼饲养体系。(2)斑马鱼毒性筛选方法的研究。浓度-毒性关系研究:参照GB/T13267-91,采用换水法,从预试验中选择0%和100%浓度,以几何比做间距,至少选择5个浓度为正式实验的浓度。时间-毒性关系研究:选择合适的浓度研究0,6,12,24,48,72和96 h的一般观察、死亡率和病理学变化。病理学检查方法研究:采用单尾斑马鱼固定,进行腹部横切和纵切以及采用多尾斑马鱼肝脏共同固定包埋,进行切片观察。生化指标检测方法研究:取斑马鱼肝脏,按照生理盐水1∶99和1∶199进行组织匀浆,采用生化分析仪检测。早期标志物研究:采用Elisa法检测肝组织α-GST,ArgⅠ,ASAL,PA,XOD,ICD,SDH,OCT采用生化分析仪检测TBA的变化。microRNA研究:采用基因测序法研究microRNA的变化,并预测斑马鱼新的microRNA。(3)采用工具药物APAP验证:采用以上研究方法,对APAP进行毒性特点验证。(4)对创新药物苯胺洛芬进行评价:采用以上研究方法对苯胺洛芬进行评价,发现苯胺洛芬斑马鱼肝毒性特点。结果 (1)建立了稳定的斑马鱼饲养系统,斑马鱼饲养水为标准稀释水pH值为7.8±0.2,硬度为250 mg·L-1,饲养温度为23～28℃,采用人工饲料结合多种饵料投喂,以所有饲料可5 min内吃完为好。斑马鱼用于试验时成体长3～4 cm。(2)建立了斑马鱼药物预试验方法和浓度-毒性研究方法、时间-毒性研究方法,建立了斑马鱼病理学检查方法。①解剖显微镜观察方法:将斑马鱼捞出置培养皿中,从鱼鳍侧面沿鱼嘴处向下剖开鱼腹,暴露鱼的肝肠,将培养皿置于解剖显微镜载物台中央,调整焦距,观察拍照。②HE法:将7～10个斑马鱼肝脏取出,固定,同时置于一个包埋盒中进行包埋,HE染色观察。每个肝脏均可以完整的观察。建立了斑马鱼肝脏病理组织学背景数据图谱。生化指标检测:以1∶99制备组织匀浆液检测为宜。检测了正常斑马鱼的ALT,AST,ALP,GGT,CK。确立了早期标志物和microRNA的研究方法。(3)工具药APAP验证结果:浓度-毒性关系:APAP浓度为1,2,4,8,16 mmol·L-1,LC50为5.77 mmol·L-1。浓度大于4 mmol·L-1,斑马鱼脏颜色变深,质地疏松,肝脏结构不清,肝细胞轻度至中度空泡变性,肝组织多处点灶性坏死。时间-毒性关系:1,2 mmol·L-1组斑马鱼96 h病理改变不明显,4 mmol·L-1 48 h开始出现明显病理改变,8,16 mmol·L-1组早期病理已出现明显改变。生化指标:ALT给药后48 h升高显著,AST,CK随着给药时间的推移也逐渐升高。早期生物标志物:Arg,ASL和TBA在给药12 h出现变化,变化早于其余的标志物,可能是APAP致斑马鱼肝损伤的早期标志物的敏感指标。microRNA(4)对创新药物苯胺洛芬进行评价:浓度-毒性关系:Binaprofen 0,100,140,196,274,384,537 mg·L-1,LC50为304.4 mg·L-1。浓度大于196 mg·L-1斑马鱼肝细胞空泡样变,肝组织结构紊乱。时间-毒性关系:100 mg·L-1 96 h变化不明显,274 mg·L-1早期变化不明显,96 h病理改变明显,537 mg·L-1早期就出现了明显改变。生化指标:ALT给药后48 h升高显著,AST,CK随着给药时间的推移也逐渐升高,但没有显著性差异。早期生物标志物:ASL,OCT和TBA在给药12 h出现变化,变化早于其余的标志物,可能是Binaprofen致斑马鱼肝损伤的敏感早期标志物。结论本研究建立了斑马鱼早期肝毒性筛选方法和技术体系,工具药物APAP毒性特点与文献报道一致,并对创新药物苯胺洛芬评价,得出了苯胺洛芬斑马鱼肝毒性特点,建立了系列SOP,斑马鱼肝毒性早期筛选技术体系基本建立。

关键词：斑马鱼肝毒性早期筛选体系

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施必德纤维蛋白贴安全性药理研究

施必德纤维蛋白贴安全性药理研究

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首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：肖百全杨威黄远铿邱志健欧慧瑜梁慧婵杨鹊广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的施必德纤维蛋白贴是国内首个具有自主知识产权的纤维蛋白贴类制剂,为生物制品5类新药,临床拟开发为内脏破裂出血、组织渗血等出血病症的止血用药,临床使用时根据创口的面积确定使用量。由于其制剂的特殊性,国内尚无有针对性的安全... 详细信息

目的施必德纤维蛋白贴是国内首个具有自主知识产权的纤维蛋白贴类制剂,为生物制品5类新药,临床拟开发为内脏破裂出血、组织渗血等出血病症的止血用药,临床使用时根据创口的面积确定使用量。由于其制剂的特殊性,国内尚无有针对性的安全性药理评价研究方法,本研究根据药物的特点和使用特点,综合考虑选择肝脏贴敷、腹腔植入、

关键词：纤维蛋白低剂量安全性药理手术组

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一类创新药左旋盐酸班布特罗Beagle犬长期毒性试验研究

一类创新药左旋盐酸班布特罗Beagle犬长期毒性试验研究

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首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：杨威黄远铿冯伟成肖百全连雪科梁慧婵杨鹊广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的左旋盐酸班布特罗是我国自主研发的具有知识产权的化药一类创新药,临床拟开发为支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病治疗用药,盐酸班布特罗为β受体激动剂,在激动气管β受体的同时还会激动血管、心脏和...

目的左旋盐酸班布特罗是我国自主研发的具有知识产权的化药一类创新药,临床拟开发为支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病治疗用药,盐酸班布特罗为β受体激动剂,在激动气管β受体的同时还会激动血管、心脏和肌肉的β受体,其临床使用中常有心悸、血压下降、肌震颤等不良反应。因此,评价左旋盐酸班布特罗对心脏的影响是安全性评价研究的重要内容。本研究结合

关键词：

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多场所试验的质量保证工作

多场所试验的质量保证工作

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首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：郭秋平杨威梁慧婵肖百全广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

近年来,随着科技的发展,跨国企业越来越多,很多制药企业在组织机构、人员组成及运行方面都已经从全球化的角度进行了建设。这给GLP的全球化发展带来了机遇和挑战,有很多研究机构的试验都是多场所开展,OECD的GLP手册中对多长所管理要求... 详细信息

近年来,随着科技的发展,跨国企业越来越多,很多制药企业在组织机构、人员组成及运行方面都已经从全球化的角度进行了建设。这给GLP的全球化发展带来了机遇和挑战,有很多研究机构的试验都是多场所开展,OECD的GLP手册中对多长所管理要求有明确的表述,研究机构也逐渐对多长所管理有了很好的理解,国内多场所的研究机构还不是

关键词： GLP 检查员全球化

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鼻用CMX上颌窦给药局部刺激性试验研究

鼻用CMX上颌窦给药局部刺激性试验研究

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首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：欧慧瑜孙昊冯美君张美娇杨威广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的观察新西兰兔上颌窦接触鼻用CMX后是否产生刺激反应,为临床研究提供基础依据。方法选用20例新西兰兔,按体重和性别分为阴性对照组和CMX组,10只/组,雌雄各半。CMX组的各例动物于右侧上颌窦给药部位给予鼻用CMX,给药浓度为10mg/mL,给... 详细信息

目的观察新西兰兔上颌窦接触鼻用CMX后是否产生刺激反应,为临床研究提供基础依据。方法选用20例新西兰兔,按体重和性别分为阴性对照组和CMX组,10只/组,雌雄各半。CMX组的各例动物于右侧上颌窦给药部位给予鼻用CMX,给药浓度为10mg/mL,给药体积为1mL,阴性对照组按照相同的方法给予0.9%氯化钠注射液,每周给药一次,连续四周。每次给

关键词：阴性对照炎细胞浸润 CMX 局部刺激性试验上颌窦

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新型辅料L1一般药理学试验研究

新型辅料L1一般药理学试验研究

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首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：黄远铿杨威肖百全郭建敏苏韩杰陈露广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的 L1为我国自主研发的具有知识产权的一类创新辅料,其植入体内后可缓慢降解吸收,开发完成后用作需缓释释放药物的载药辅料。通过一般药理学研究,评价L1对动物的中枢神经系统、呼吸系统及循环系统是否具有影响,为新型辅料的研发提供... 详细信息

目的 L1为我国自主研发的具有知识产权的一类创新辅料,其植入体内后可缓慢降解吸收,开发完成后用作需缓释释放药物的载药辅料。通过一般药理学研究,评价L1对动物的中枢神经系统、呼吸系统及循环系统是否具有影响,为新型辅料的研发提供依据。方法选择Beagle犬、小鼠为研究对象,采用腹腔注

关键词：一般药理学高剂量戊巴比妥钠

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XKW及拆方对正常SD大鼠血脂代谢的影响

XKW及拆方对正常SD大鼠血脂代谢的影响

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首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：雷夏凌肖百全黄远铿张红邱志健郭秋平杨威广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的观察XKW及拆方连续给药180天对正常SD大鼠血脂的影响,以明确XKW中不同组分的调脂作用。方法采用终点法检测各组大鼠血清总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG),采用直接测定法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含... 详细信息

目的观察XKW及拆方连续给药180天对正常SD大鼠血脂的影响,以明确XKW中不同组分的调脂作用。方法采用终点法检测各组大鼠血清总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG),采用直接测定法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,观察XKW及拆方各组对血脂代谢的影响。结果(1)XKW组显著降低血清总胆固醇(TCHO)

关键词： LDL XKW 低密度脂蛋白胆固醇

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