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中国医院药学杂志 2021年第11期41卷 1097-1102页

作者：梁嘉欣邹国发郭丽冰陶曙红杨超燕桂蓓何杰滢陈艳芬广东药科大学中药学院广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006

目的:研究多枝雾水葛凝胶膏剂(Pouzolzia zeylanica *** gel,PZG)对皮肤感染性疾病的治疗作用。方法:建立金黄色葡萄球菌诱导的小鼠皮下脓肿模型和大鼠皮肤创伤性感染溃疡模型,通过检测体质量、皮肤脓肿体积或溃疡面积愈合率、皮肤细菌... 详细信息

目的:研究多枝雾水葛凝胶膏剂(Pouzolzia zeylanica *** gel,PZG)对皮肤感染性疾病的治疗作用。方法:建立金黄色葡萄球菌诱导的小鼠皮下脓肿模型和大鼠皮肤创伤性感染溃疡模型,通过检测体质量、皮肤脓肿体积或溃疡面积愈合率、皮肤细菌逆培养和局部皮肤病理形态、羟脯氨酸、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)含量等指标,考察PZG对感染性皮下脓肿和皮肤溃疡的治疗作用。结果:PZG能显著缩小皮下脓肿体积,提高皮肤溃疡面积愈合率,且有一定的量效关系;PZG可抑制皮肤感染部位的细菌生长,改善局部皮肤病理形态;PZG可降低溃疡部位TNF-α和IL-10水平,增加组织中羟脯氨酸的含量,促进溃疡愈合。结论:中药有效部位制剂PZG具有良好的抗皮肤感染作用,机制可能与其综合的抗菌、抗炎作用有密切关系。

关键词：多枝雾水葛凝胶膏剂皮肤感染脓肿溃疡药效学

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非酒精性脂肪肝药物治疗靶点及药物研究进展

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中国新药杂志 2020年第12期29卷 1363-1374页

作者：周宗涛邓利明胡丽君任强张陆勇李政广东药科大学药学院广东药科大学广东省新药发现与成药性评价重点实验室中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室广东药科大学广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室

非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝病之一,全球发病率高达25%。其中非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)可导致肝硬化和肝癌的发生,是终末期肝病和肝移植的主要原因之一。NASH发病机理复杂,目前尚无有效药物。因此,巨... 详细信息

非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝病之一,全球发病率高达25%。其中非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)可导致肝硬化和肝癌的发生,是终末期肝病和肝移植的主要原因之一。NASH发病机理复杂,目前尚无有效药物。因此,巨大的市场需求使NASH新药研发成为全球制药公司追逐的热点。目前在研的新型治疗药物主要针对代谢紊乱、氧化应激、炎症、细胞凋亡、肠道微生物群紊乱及纤维化等NASH相关发病机制,并有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为NASH提供新的治疗手段。本文总结了NASH发病机制及相关药物,并重点综述潜在的NASH治疗靶点及药物研究进展。

关键词：非酒精性脂肪肝病氧化应激炎症肝纤维化

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胃寒型功能性消化不良大鼠模型的构建

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中药药理与临床 2022年第2期38卷 212-217页

作者：何杰滢桂蓓李梦秋付江波李坤平陈艳芬广东药科大学中药学院广州511436 广东药科大学中医药研究院广州511436 广州市新药筛选模型体系构建应用重点实验室广州510006

目的:探讨胃寒型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型的构建及方法学比较。方法:SD大鼠分成5组,除空白对照组,其余四组在夹尾和不规则饮食刺激基础上,分别予以不同温度的稀盐酸或生理盐水建立FD模型,连续干预2 w;检测大鼠的一... 详细信息

目的:探讨胃寒型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型的构建及方法学比较。方法:SD大鼠分成5组,除空白对照组,其余四组在夹尾和不规则饮食刺激基础上,分别予以不同温度的稀盐酸或生理盐水建立FD模型,连续干预2 w;检测大鼠的一般情况、体质量及饮水量、摄食量、行为学指标(糖水消耗百分率和旷场得分)、胃排空率和小肠推进率、胃肠组织病理形态、血清5-HT含量等,比较各模型的特点。结果:与正常对照组比较,凉HCl组和冰NaCl组的一般情况及体质量变化较明显(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,凉HCl组和冰NaCl组大鼠的糖水消耗百分率和旷场得分均明显降低(P<0.05或P<0.01),胃排空率、小肠推进率和5-HT含量显著下降(P<0.01)。结论:四种造模方法均能模拟出FD模型症状,其中“夹尾刺激法+不规则饮食复合凉HCl”组、“夹尾刺激法+不规则饮食复合冰NaCl”组这两种模型总体比较稳定,前者比较适合制作肝郁脾虚(寒)证FD模型,后者更适合制作胃(实)寒型FD模型。

关键词：功能性消化不良大鼠模型胃寒型胃肠动力 5-羟色胺

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高良姜不同部位胃肠解痉及镇痛作用的比较研究

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中药新药与临床药理 2021年第2期32卷 158-164页

作者：桂蓓高振虎贾真李坤平杨超燕吴嘉华黄娟陈琳陈艳芬广东药科大学中药学院广东广州510006 广东药科大学中医药研究院广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建应用重点实验室广东广州510006

目的比较高良姜水煎液及不同部位(黄酮、二芳基庚烷、挥发油)的胃肠解痉及镇痛作用,为探讨高良姜调理脾胃的药效物质基础提供依据。方法采用小肠炭末推进法观察高良姜不同部位对正常小鼠小肠运动的影响;以冰番泻叶致小鼠脾胃虚寒泄泻模... 详细信息

目的比较高良姜水煎液及不同部位(黄酮、二芳基庚烷、挥发油)的胃肠解痉及镇痛作用,为探讨高良姜调理脾胃的药效物质基础提供依据。方法采用小肠炭末推进法观察高良姜不同部位对正常小鼠小肠运动的影响;以冰番泻叶致小鼠脾胃虚寒泄泻模型考察其抗寒证腹泻作用;采用扭体法及甲醛致痛法考察其镇痛作用;采用兔体外回肠试验观察其对正常肠肌收缩和氯化乙酰胆碱(Ach)、氯化钡(BaCl2)所致体外肠肌收缩及对Ach诱导兔回肠平滑肌内钙释放和外钙收缩的解痉作用。结果高良姜水煎液、黄酮部位、二芳基庚烷部位能明显降低脾胃虚寒小鼠的腹泻指数(P<0.01,P<0.05);仅黄酮部位高剂量对正常小鼠小肠推进运动有明显抑制(P<0.05);高良姜水煎液、黄酮部位、二芳基庚烷部位能不同程度减少小鼠的扭体次数,缩短甲醛致痛后小鼠舔后足时间(P<0.01,P<0.05),其中二芳基庚烷部位作用最强;高良姜水煎液、黄酮部位、二芳基庚烷部位能明显抑制正常情况下体外肠收缩(P<0.01,P<0.05);高良姜3个提取物的低、中、高浓度组对Ach、BaCl2所引起的体外肠收缩均有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05),抑制率与药物终浓度呈一定量效关系;对Ach诱导兔回肠平滑肌内钙释放和外钙收缩均有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论高良姜黄酮部位和二芳基庚烷部位为其解痉止痛治疗脾胃寒证相关疾病的主要有效部位,其中胃肠解痉作用以黄酮类较强,镇痛作用则以二芳基庚烷部位更强。

关键词：高良姜脾胃虚寒证药效部位黄酮二芳基庚烷胃肠解痉镇痛小鼠兔

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小鼠皮肤脓肿模型构建及多枝雾水葛的药效评价

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医药导报 2020年第3期39卷 298-304页

作者：江炜邹国发古炽明陶曙红郭丽冰唐春萍杨超燕陈艳芬广东药科大学中药学院广州510006 广东省中医院外二科广州510105 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广州510006

目的建立动物皮肤感染脓肿模型评价指标体系,筛选优质金黄色葡萄球菌感染小鼠皮肤脓肿模型,并通过多枝雾水葛抗皮肤感染药效评价验证模型。方法在调研文献和咨询专家的基础上,利用层次分析法建立皮肤感染脓肿模型的综合评价指标体系,将... 详细信息

目的建立动物皮肤感染脓肿模型评价指标体系,筛选优质金黄色葡萄球菌感染小鼠皮肤脓肿模型,并通过多枝雾水葛抗皮肤感染药效评价验证模型。方法在调研文献和咨询专家的基础上,利用层次分析法建立皮肤感染脓肿模型的综合评价指标体系,将小鼠分成4组,包括对照组,金黄色葡萄球菌高、中、低浓度组,观察记录19 d,综合评价小鼠皮肤脓肿模型;将筛选出的最佳小鼠皮肤感染脓肿模型运用于多枝雾水葛抗皮肤感染药效评价。结果所构建的动物皮肤感染脓肿模型评价指标体系比较全面,指标权重增强了评价的客观性;小鼠皮下注射1×10^13 cfu·L^-1金黄色葡萄球菌菌液0.1 mL建立的脓肿模型成功率高、稳定性好,综合评分最高;多枝雾水葛软膏可有效促进脓肿消退,药物组脓肿体积明显减小,皮肤细菌含量明显降低,炎症反应减轻。结论该实验成功构建了动物皮肤感染脓肿模型评价指标体系,优选的小鼠皮肤脓肿模型为进一步研究皮肤感染疾病和治疗药物提供了可靠的动物模型,多枝雾水葛软膏具有抗皮肤感染作用。

关键词：多枝雾水葛软膏皮肤脓肿模型层次分析法金黄色葡萄球菌

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基于层次分析法的红色毛癣菌感染豚鼠模型评价

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中国药理学通报 2019年第9期35卷 1325-1331页

作者：吴紫君杨超燕张锦红古炽明唐春萍江炜邹国发黄娟陈艳芬广东药科大学中药学院广东广州510006 广东药科大学实验动物中心广东广州510006 广东省中医院外二科广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006

目的建立红色毛癣菌感染豚鼠模型的评价指标体系,综合评价不同的造模方法,优选红色毛癣菌皮肤感染动物模型。方法通过文献调研和专家咨询确定模型评价指标,利用德尔菲法和层次分析法计算出各指标权重,建立红色毛癣菌感染豚鼠模型的综合... 详细信息

目的建立红色毛癣菌感染豚鼠模型的评价指标体系,综合评价不同的造模方法,优选红色毛癣菌皮肤感染动物模型。方法通过文献调研和专家咨询确定模型评价指标,利用德尔菲法和层次分析法计算出各指标权重,建立红色毛癣菌感染豚鼠模型的综合评价指标体系,进一步以此体系综合评价多种红色毛癣菌皮肤感染动物模型,优选理想的动物模型。结果实验结果确认该评价体系良好;接受免疫抑制剂处理并重复接种红色毛癣菌的动物模型质量较佳,成功率更高。结论本研究采用层次分析法建立的评价指标体系清晰、简便,优选的红色毛癣菌皮肤感染动物模型适合推广用于抗真菌药的药效学评价。

关键词：层次分析法模型评价红色毛癣菌皮肤感染免疫抑制豚鼠

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稳定表达TRPA1通道的HEK-293T细胞模型的建立

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中国药理学通报 2019年第3期35卷 440-443页

作者：黄娟明露陈艳芬唐春萍张玉英杨超燕广东药科大学中药学院广东广州510006 广东药科大学广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006 广东药科大学生命科学与生物制药学院广东广州510006

目的建立稳定表达TRPA1的HEK-293T细胞模型,并鉴定模型构建是否成功。方法构建TRPA1真核表达质粒,采用脂质体转染法将其转入HEK-293T细胞中,经G418筛选稳定表达株,采用RT-PCR、免疫组化技术,检测HEK-293T细胞TRPA1基因的转录和蛋白的表... 详细信息

目的建立稳定表达TRPA1的HEK-293T细胞模型,并鉴定模型构建是否成功。方法构建TRPA1真核表达质粒,采用脂质体转染法将其转入HEK-293T细胞中,经G418筛选稳定表达株,采用RT-PCR、免疫组化技术,检测HEK-293T细胞TRPA1基因的转录和蛋白的表达。结果经酶切、测序证明,TRPA1基因的真核重组表达质粒已成功构建;PCR、免疫组化检测结果表明,将此重组质粒转入HEK-293T细胞可稳定表达TRPA1基因。结论成功构建了能稳定表达TRPA1通道的HEK-293T细胞株,为体外研究TRPA1生理病理功能和筛选相关TRPA1通道调节剂奠定了基础。

关键词： TRPA1通道克隆 HEK-293T细胞脂质体转染真核质粒细胞模型

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无标记小分子探针技术与中药靶点发现

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中国中药杂志 2019年第19期44卷 4152-4157页

作者：葛跃伟王淑美张陆勇广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省(高校)中药质量工程技术研究中心广东广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006

靶点的确定是阐明中药作用机制的核心,是构建化学成分与药效作用相关性的关键。鉴于中药的多样性、化学成分的复杂性,传统的靶点筛选方法有所局限,靶点发现已成为中药机制研究的瓶颈。无标记小分子探针技术是化学蛋白组学领域的新兴技术... 详细信息

靶点的确定是阐明中药作用机制的核心,是构建化学成分与药效作用相关性的关键。鉴于中药的多样性、化学成分的复杂性,传统的靶点筛选方法有所局限,靶点发现已成为中药机制研究的瓶颈。无标记小分子探针技术是化学蛋白组学领域的新兴技术,其突出特点为无需对小分子成分进行结构修饰与改造,普适于复杂的中药化学成分,同时该方法基于蛋白质组进行靶点筛选,利于发现中药作用的新靶点、新途径。鉴于该方法在中药研究中的应用潜力,该文综述了其分析原理与应用现状,总结了其一般性分析步骤,以促进该方法在中药化学成分靶点阐明中的应用。

关键词：无标记小分子探针中药靶点化学蛋白组学 DARTS TPP SPROX

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鼻窦灌注液对家兔慢性鼻窦炎模型炎性因子的影响

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中成药 2021年第6期43卷 1622-1626页

作者：程婉秋王丽苹曾芷筠江涛陈艳芬张祉思侯捷唐春萍广东药科大学中药学院广东广州510006 广东药科大学实验动物中心广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的研究鼻窦灌注液对慢性鼻窦炎家兔模型的治疗作用及其抗炎机制。方法采用改良造模方法建立慢性鼻窦炎家兔模型,设立空白组、假手术组、模型组、阳性组及鼻窦灌注液低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g/kg)。在造模和给药期间观察动物... 详细信息

目的研究鼻窦灌注液对慢性鼻窦炎家兔模型的治疗作用及其抗炎机制。方法采用改良造模方法建立慢性鼻窦炎家兔模型,设立空白组、假手术组、模型组、阳性组及鼻窦灌注液低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g/kg)。在造模和给药期间观察动物鼻窦炎症状评分。给药4周后,HE染色观察鼻黏膜组织形态学变化,ELISA法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α、COX-2水平,RT-PCR法测定鼻黏膜COX-2、NF-κB mRNA表达。结果与模型组比较,鼻窦灌注液各剂量组改善家兔症状评分值及鼻黏膜组织的形态学变化,降低血清中IL-6、IL-8、TNF-α、COX-2水平以及鼻黏膜COX-2及NF-κB mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论鼻窦灌注液对慢性鼻窦炎有较好的治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路,下调COX-2的表达,抑制炎性因子生成有关。

关键词：鼻窦灌注液慢性鼻窦炎炎性因子核转录因子-κB 环氧合酶-2

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金线莲乙醇提取物对自然衰老小鼠抗衰老作用的研究

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中药材 2020年第5期43卷 1200-1204页

作者：曾芷筠陈强威江涛程婉秋侯捷唐春萍广东药科大学中药学院广东广州510006 广东药科大学实验动物中心广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的:研究金线莲乙醇提取物对自然衰老小鼠的抗衰老作用。方法:选取60只12月龄昆明小鼠,按体质量随机分为模型组、维生素E阳性对照组及金线莲乙醇提取物低、中、高剂量组。各组灌胃给药,模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续4 w,每周测... 详细信息

目的:研究金线莲乙醇提取物对自然衰老小鼠的抗衰老作用。方法:选取60只12月龄昆明小鼠,按体质量随机分为模型组、维生素E阳性对照组及金线莲乙醇提取物低、中、高剂量组。各组灌胃给药,模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续4 w,每周测1次小鼠体质量。连续灌胃给药3 w后,利用Morris水迷宫评估小鼠空间学习与记忆能力。第4周后处死,采用HE染色法观察小鼠海马组织病理学变化;测定小鼠脑组织中MDA、SOD、GSH-Px、ACh-E、MAO水平,皮肤中CAT、HYP水平及肝组织中AGEs水平。结果:与模型组比较,给药期间小鼠体质量差异无统计学意义;金线莲乙醇提取物可显著缩短自然衰老小鼠逃避潜伏期及到达平台路程,同时改善海马神经细胞的固缩深染;显著降低脑组织MDA、ACh-E、MAO水平,并显著增强抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性;显著提高皮肤中CAT、HYP水平;并显著降低肝脏中AGEs水平。结论:金线莲乙醇提取物具有一定抗衰老作用,能改善自然衰老小鼠的学习与记忆能力和海马神经细胞病变,其机制可能与提高机体抗氧化酶活性及降低氧化物水平有关。

关键词：金线莲乙醇提取物自然衰老小鼠抗衰老氧化应激

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